1例69岁女性2型糖尿病患者因周围神经病给予α-硫辛酸注射液0.6 g入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注。停药18 h，患者于夜间突发冷汗，伴乏力、头晕和饥饿感。此后患者夜间反复出现发作性冷汗伴头晕、乏力，进食后可缓解，发作时末梢血糖为2.1 mmol/L。实验室检查示空腹血清胰岛素>6 945 pmol/L，胰岛素自身抗体阳性，胰岛素释放指数>29.00。诊断：自身免疫性低血糖症。考虑与α-硫辛酸注射液有关。给予醋酸泼尼松10 mg口服、3次/d，3 d后夜间低血糖症状减轻，5 d后症状消失。此后，将醋酸泼尼松逐渐减量至1.25 mg/d，约1年7个月后停用。此间，患者胰岛素自身抗体转阴，血清胰岛素恢复正常，未再发生低血糖症。

自身免疫性溶血性贫血（AIHA）是自身抗体和（或）补体吸附于红细胞表面，通过抗原抗体反应加速红细胞破坏而引起的一种溶血性贫血，根据自身抗体类型及抗原抗体反应的最佳温度分为温抗体型、冷抗体型及混合型。糖皮质激素±利妥昔单抗是温抗体型AIHA（wAIHA）的一线治疗方法，脾切除术曾是复发或难治wAIHA的首选二线治疗。但由于各种并发症的发生，利妥昔单抗逐渐成为糖皮质激素治疗失败患者的首选。其他可选治疗包括免疫抑制剂、血浆置换等。糖皮质激素和脾切除术不适用于冷抗体型AIHA，利妥昔单抗单药或联合苯达莫司汀常作为其一线治疗。补体抑制剂苏替利单抗（Sutimlimab）目前已被批准用于治疗冷凝集素病（CAD）。近年来，许多新兴的治疗方案如针对B细胞、浆细胞药物，补体系统抑制剂和抑制吞噬作用的药物等，在有效性和安全性方面展现出巨大潜力，为AIHA的临床治疗提供了新的视角。

冷凝集素疾病是冷抗体型自身免疫性溶血性贫血（cAIHA）中的重要类型，临床表现为冷凝集素（CA）介导的溶血性贫血及周围循环症状，包括原发性冷凝集素病（CAD）和继发性冷凝集素综合征（CAS）。随着诊断技术的进步及新药的出现，冷凝集素疾病的诊治有所进展，本文我们就近年来冷凝集素疾病诊治的相关进展综述如下，尤其关注近年来针对B细胞治疗及补体抑制剂治疗相关临床试验。

本文报道1例少见的检测血冷球蛋白阴性，伴有游离轻链λ、骨髓异常克隆性浆细胞存在的疑似冷球蛋白血症肾损害的膜增生性肾小球肾炎。患者女，54岁，颜面及双下肢水肿1个月，临床表现为肾病综合征，补体C3及C4均较低，类风湿因子正常，自身抗体阴性，血、尿免疫固定电泳阴性，血清游离轻链λ阳性。肾脏病理光镜结果显示膜增生性肾炎伴毛细血管腔内血栓样物质，免疫荧光呈"满堂亮"。高倍电镜结果显示，电子致密物中有颗粒样及纤维样结构；支持冷球蛋白血症肾损害，但检验血冷球蛋白为阴性。

自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是由于体内产生红细胞自身抗体破坏红细胞的一类免疫性血细胞减少症，该病具有易复发、难治愈的特点。根据自身抗体引起溶血性贫血的特性，AIHA可分为温抗体型AIHA(wAIHA)、冷抗体型AIHA(cAIHA)及温、冷双抗体混合型AIHA 3种类型。近年来，针对复发/难治性AIHA的新药发展迅速。治疗复发/难治性wAIHA的新药主要包括靶向参与AIHA发病过程的浆细胞、B细胞、T细胞和巨噬细胞等免疫细胞的药物，如硼替佐米、依鲁替尼、阿伦单抗、福他替尼等，以及抑制参与溶血过程补体活性的药物，如依库丽珠单抗等。治疗复发/难治性cAIHA的新药主要是抑制补体活性的药物，如依库丽珠单抗、TNT003、苏替莫单抗等。新药对复发/难治性AIHA具有一定疗效，但是需要大样本临床研究进一步验证。为了进一步了解复发/难治性AIHA的药物治疗，尤其是新型靶向药物的应用，笔者拟就新药治疗复发/难治性AIHA的剂量、疗效及不良反应等研究新进展进行阐述。

目的:探讨实验室抗CCP、AKA、APF这3种自身抗体自制质控品的制备及评价，为其他自身抗体自制质控品的制备提供参考。方法:将阳性血清和体检健康人群的阴性血清按比例进行混合，调制成所需浓度的混合血清，再进行56 ℃加热30 min灭活，离心过滤后分装，置-20 ℃以下冰箱保存。检测20瓶质控品以及连续检测20次同瓶质控品计算变异系数（ CV）值来测定混合血清的瓶间差。37 ℃水浴储存条件下每天检测10次求出偏差，来判断37 ℃条件下的稳定性。-20 ℃冷冻储存，每周检测1次，求出每月 CV值，来判断长期稳定性。 结果:37 ℃条件下，在长达8 d的时间中，抗CCP抗体的偏倚都小于±20%的偏倚要求，AKA、APF的结果都在上下一个滴度的可接受范围内。在瓶间差测试中，抗CCP抗体的 CV瓶间为3.2%，远<20%的瓶间差要求，而AKA、APF的瓶间差可视为0。在-20 ℃长期稳定性实验中，累计9个月的检测结果，抗CCP抗体总 CV为10.6%，<20%的要求，AKA、APF结果都在上下一个滴度的可接受范围内。所有阴性质控品的检测结果均为阴性。 结论:抗CCP、AKA、APF这3种抗体自制混合血清质控品的性能良好，且该方法简单，可操作性强，适用于各级医院和实验室，也为其他自身抗体室内质控品的制备提供参考。

目的:假设秋冬季确诊的Ⅰ型糖尿病患者病程进展迅速以及寒冷季节的发病率可能更高。方法:分析4 993例芬兰儿童及青少年Ⅰ型糖尿病表现的季节性差异。临床诊断时分析患儿的代谢特点、β细胞自身抗体及HLA-Ⅱ类基因情况。结果:与春夏季相比( n＝1135/22.7%， n＝219/24.4%)，秋冬季的新发病例较多( n＝1353/27.1%， n＝1286/25.8%)，存在显著季节性差异。与年长儿(5~14岁)不同，婴幼儿(0.5~4岁)在冬季确诊较少( P＝0.019)，年长儿的发病特点与整体相似。新发病例较少的季节，患儿的代谢失衡情况更加严重。 结论:糖尿病临床表现的季节性差异在年长儿和年幼儿中有所不同，提示在不同年龄段诱发该疾病的环境因素并不相同。新发病例较少的季节往往临床表现更重，可能是由于就医较晚而非自身免疫情况恶化所致。

目的:探讨改良腹腔器官簇移植（MMT）在自身免疫性肠平滑肌炎（AEL）继发性慢性假性肠梗阻（CIPO）中的应用价值。方法:采用回顾性描述性研究方法。收集2022年2月清华大学附属北京清华长庚医院收治的1例29岁行MMT治疗AEL继发性CIPO男性受者的临床病理资料。受者术前活组织病理学检查结果示直肠、乙状结肠、升结肠、回肠固有肌层及少许黏膜下层可见肌间神经丛及神经节细胞，肌间见少许慢性炎细胞浸润，诊断为神经型CIPO可能性大。结果:（1）手术情况。受者手术时间为870?min，冷缺血时间为570?min，术中血制品用量包括红细胞14 U、新鲜冰冻血浆1?400 mL、血小板2个治疗量。（2）术后组织病理学检查结果。受者术后组织病理学检查结果示小肠、十二指肠黏膜慢性炎症、局部糜烂，局灶黏膜肌层散乱消失；固有层尤其是固有肌层内大量CD3 +和CD8 +淋巴细胞浸润，病变严重处浆膜下层及肌层带状淋巴细胞浸润；肌纤维变性、减少、纤维化；平滑肌细胞胞质内色素颗粒沉着；肌间、黏膜下神经节及Cajal细胞未见异常；浆膜层纤维化，局部纤维素渗出；结肠黏膜慢性炎症，局部肌层散在及灶性淋巴细胞浸润，肌炎性改变。病理学诊断：AEL继发性CIPO。（3）术后免疫排斥反应和复发及治疗情况。受者术后8 d肠镜活组织病理学检查诊断为急性细胞性排斥反应，B淋巴细胞、CD3 +淋巴细胞、CD4 +淋巴细胞、CD8 +淋巴细胞分别为27.00×10 3、373.00×10 3、179.00×10 3、142.00×10 3个细胞/mL，采用他克莫司、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、甲强龙、吗替麦考酚酯、巴利息单克隆抗体行抗免疫排斥反应治疗；术后57 d B淋巴细胞、CD3 +淋巴细胞、CD4 +淋巴细胞、CD8 +淋巴细胞分别为0.72×10 3、239.59×10 3、89.28×10 3、91.53×10 3个细胞/mL；术后79 d肠镜活组织病理学检查诊断为AEL复发，B淋巴细胞、CD3 +淋巴细胞、CD4 +淋巴细胞、CD8 +淋巴细胞分别为0.32×10 3、264.92×10 3、46.95×10 3、169.54×10 3个细胞/mL，采用他克莫司、甲强龙治疗；术后89 d肠镜活组织病理学检查诊断为AEL复发未缓解，B淋巴细胞、CD3 +淋巴细胞、CD4 +淋巴细胞、CD8 +淋巴细胞分别为0.28×10 3、187.00×10 3、55.52×10 3、92.45×10 3个细胞/mL，采用他克莫司、甲强龙治疗；术后92 d肠镜活组织病理学检查诊断为肠黏膜恢复正常状态。（4）术后经口进食和停止肠外营养时间。受者术后28 d开始经口进食，术后35 d停止肠外营养。（5）随访情况。受者术后114 d出院，至随访截止时间，移植物功能良好。受者保持低脂、高糖、高蛋白饮食原则，完全经口进食，体质量指数为22?kg/m 2，恢复正常工作。 结论:MMT治疗AEL继发性CIPO可行。

目的:探讨阵发性冷性血红蛋白尿症(PCH)并发静脉血栓栓塞(VTE)患者的诊疗策略。方法:选择2019年12月30日遵义医科大学第五附属(珠海)医院收治的1例85岁PCH并发VTE男性患者为研究对象。采用回顾性分析方法，对其病史、临床特征、实验室及辅助检查结果等临床资料进行分析。根据患者临床表现、实验室及辅助检查结果，对其进行诊断和治疗。对本例患者的随访截至2021年12月28日。本研究以"自身免疫性溶血性贫血""阵发性冷性血红蛋白尿症""静脉血栓栓塞""血栓性微血管病""血栓事件""autoimmune hemolytic anemia""paroxysmal cold hemoglobinuria""paroxysmal cold hemoglobinuria""venous thromboembolism""thrombotic microangiopathy""thrombotic events""AIHA""VTE""TE"为中、英文关键词，检索中国知网数据库、万方数据服务知识平台、PubMed数据库中相关文献，总结与本研究PCH并发VTE患者相关病例的诊疗资料。文献检索时间为以上数据库建库至2022年5月30日。本研究获得遵义医科大学第五附属(珠海)医院伦理委员会审批(批准文号：2021ZH0089)，并与患者签署临床研究知情同意书。结果:①患者因"纳差、头晕、间断发热15 d，意识障碍1 d"入院。外院就诊时，患者出现血红蛋白(Hb)值进行性下降，输血前多次交叉配血结果均提示主、次侧不合，无法完成配血及输血治疗，遂转入本院进一步治疗。②入院时本例患者血常规检查结果示，Hb值为37 g/L，白细胞、血小板计数均升高，红细胞沉降率(ESR)增快，免疫球蛋白(Ig)G、乳酸脱氢酶(LDH)水平升高。直接抗人球蛋白试验结果呈阳性，冷凝集素试验结果呈阴性，冷热溶血试验结果呈阳性。骨髓细胞形态学检查结果示，骨髓增生明显活跃，以粒、红系细胞增生为主，未见异常原始及幼稚细胞。采用流式细胞术检测骨髓细胞免疫分型结果示，原始细胞占有核细胞比例为0.5%，且呈散在分布；单核细胞占有核细胞比例为6.5%，细胞表型成熟；粒细胞占有核细胞比例为67.0%，未见明显发育异常。双下肢血管彩色多普勒超声及静脉造影检查结果均示，右侧下肢深静脉、小隐静脉内血栓形成。③本例患者被诊断为PCH、高IgG血症，遂予甲泼尼龙2 mg/(kg·d)治疗，同时进行血浆置换，洗涤红细胞输注。入院第9天，患者出现下肢VTE，立即予利伐沙班(15 mg/次，2次/d)抗凝治疗，并行下腔静脉滤器置入术。入院第24天，患者病情好转出院，继续门诊予环孢素5 mg/(kg·d)治疗8个月，同时继续予利伐沙班(15 mg/次，2次/d)治疗1周，后改用利伐沙班(20 mg/d)继续治疗6个月后取出下腔静脉滤器。截至随访结束，患者未再发生急性血管内溶血及VTE，一般状况良好。④按照本研究设定的文献检索策略，共纳入6篇英文文献，报道65例AIHA并发血栓事件(TE)患者，包括52例温抗体型AIHA(wAIHA)、2例冷凝集素综合征(CAS)，2例混合型AIHA，8例无明确分型患者，尚无PCH并发TE病例的文献报道。患者TE多发生于活动性溶血期间，且大部分未接受预防性抗凝治疗。TE包括VTE、内脏血管栓塞、颅内静脉(窦)血栓、血栓性浅静脉炎及其他器官血栓栓塞等。本例PCH并发VTE患者的VTE发生于急性溶血期，未进行预防性抗凝治疗。结论:本例患者在PCH急性溶血过程中，未及时行抗凝治疗，导致下肢VTE发生。在临床诊疗过程中，AIHA患者发生急性溶血期间，若无抗凝禁忌证，则应尽早行抗凝治疗预防TE。

原发性胆汁性胆管炎为一类自身免疫性疾病，部分患者可合并肾脏累及，其中肾小管酸中毒为常见累及形式，但较少同时出现范科尼综合征。该文报道1例因乏力、肾功能不全及胆管酶异常起病的66岁女性患者，表现为Ⅱ型肾小管酸中毒及完全性范科尼综合征，抗线粒体抗体强阳性，合并高IgM血症及Ⅲ型冷球蛋白血症。肾活检病理符合间质性肾炎改变，电镜下可见近曲小管上皮细胞线粒体形态异常。经足量激素治疗后肾功能部分改善，酸碱平衡及电解质紊乱恢复正常。