目的 筛选KCNQ通道开放活性化合物并进一步评价其抗癫痫作用.方法 利用铷流出高通量筛选技术初筛,对优选化合物QO-72,复制多个动物模型,通过行为学以及脑电图(EEG)分析,结合一般药理学实验,对其有效性安全性进行初步评价,并探讨作用机制.结果 得到3个系列活性化合物共51个.化合物QO-72在MES和PTZ急性实验中,灌胃和腹腔注射可明显提高抗惊厥保护率(P＜0.05,0.01),延长癫痫大发作阈值(P＜0.01).在PTZ点燃慢性癫痫模型中,QO-72腹腔注射不同剂量均可降低癫痫发作等级(P＜0.01),缩短癫痫发作持续时间(P＜0.01),大剂量明显提高发作保护率(P＜0.01);QO-72治疗组EEG癫痫波时程明显缩短、振幅明显降低、波功率谱密度明显下降(P＜0.05,0.01).QO-72灌胃给药治疗剂量16倍或腹腔注射8倍,对小鼠协调运动、自主活动、戊巴比妥钠协同睡眠无明显影响.QO-72给药组海马区脑脊液GABA含量可明显增加(P＜0.01),Glu没有明显变化(P＞0.05).结论 化合物QO-72在电刺激和化学诱导的急、慢性癫痫模型上,均表现出良好抗癫痫作用,其机制除开放KCNQ通道外,可能还与增加脑内抑制性神经递质GABA含量有关.

目的:分析糖尿病患者盆腔淋巴结清扫术后淋巴囊肿感染致脓毒性休克的临床特征和诊疗经过，提高其抢救成功率。方法:回顾性研究2015.1-2020.1新诊断膀胱癌、前列腺癌、肾癌、宫颈癌、子宫内膜癌及卵巢癌，入住中山大学孙逸仙纪念医院泌尿外科及妇科的糖尿病患者，均按专科规范行包含盆腔淋巴结清扫术在内的手术治疗，共计462例。148例术后盆腔淋巴囊肿形成，其中89例发生感染，之中的13例发展为脓毒性休克。比较淋巴囊肿感染者中休克和非休克患者的年龄、性别、糖尿病病程、BMI、糖基化血红蛋白、手术切除的淋巴结个数、术后引流管留置时间、淋巴囊肿最大直径及与辅助化疗的相隔时间；分析13例脓毒性休克患者始发症状和发病后首次血象、发病至引流穿刺的时间及最终转归；分析感染的淋巴囊液病原学培养和药敏结果。结果:分类变量检验显示休克和非休克患者相比，糖基化血红蛋白（ P=0.018）、辅助化疗（ P=0.014）和囊肿大小（ P<0.001）差异有统计学意义；13例脓毒性休克患者中就诊时11例首发症状仅为轻中度的发热或腹痛；初次血象白细胞总数均在2万以下；从发病至穿刺的时间平均为33 h。13例患者中，有5例发展为多器官功能衰竭，其中1例死亡；有2例病情反复难以控制，经影像学检查证实脓腔和周围脏器连通；12例患者好转后仅1例对残留的淋巴囊肿预处置，其中4例再发囊肿感染1-2次，之中2例进展为脓毒性休克，1例死亡。病原菌以革兰氏阴性菌常见，主要是大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌及铜绿假单胞菌，哌拉西林/他唑巴坦、碳青酶烯类及替加环素均为敏感药物，头孢他定、头孢曲松和左氧氟沙星耐药率均为50%以上。 结论:血糖控制不佳、化疗和较大的淋巴囊肿（d≥5 cm）是糖尿病患者盆腔淋巴结清扫术后发生淋巴囊肿感染致脓毒性休克的高危因素；大多数休克患者始发症状及白细胞总数均没有显著的示警意义，导致从感染发生到穿刺引流时间较长，延误处置；早期诊断、及时穿刺引流和广谱抗生素治疗是救治成功的关键。治疗效果欠佳时脓腔贯通周围脏器感染的可能性要被考虑。糖尿病患者在发生术后淋巴囊肿感染致脓毒性休克后，应积极干预处置较大的残留淋巴囊肿，避免再次发生危及生命的严重感染。

目的:探索对丙泊酚药物浓度和意识状态改变敏感的脑功能特征。方法:选择拟行胸腹部手术治疗的男性患者6例，对所有患者使用靶控输注设备进行丙泊酚输注，初始药物浓度设置为1.0 mg/L，然后每6 min增加0.2 mg/L，直到患者达到无意识状态。同时，采集患者的脑电信号。将采集的脑电信号进行预处理并提取脑功能特征。构建药物浓度相同、意识状态不同和意识状态相同、药物浓度相同两个数据集，并使用线性判别分析（linear discriminant analysis, LDA）、逻辑回归（logistic regression, LR）和支持向量机（support vector machine, SVM）3种机器学习算法模型在不同的数据集上进行分类分析。结果:特征筛选结果显示功率谱-δ-顶区、排列熵（permutation entropy, PE）-δ-颞区和相位滞后指数（phase lag index, PLI）-α-顶区到顶区为对意识状态改变敏感的特征，使用这3个特征在LDA、LR和SVM机器学习算法模型上得到的意识状态分类正确率分别为（82±5）%、（83±5）%和（84±4）%；功率谱-β-额区、功率谱-β-颞区和功率谱-β-顶区对药物浓度改变敏感，使用这3个特征在LDA、LR和SVM机器学习算法模型上得到的药物浓度分类正确率分别为（77±4）%、（76±4）%和（80±4）%。功率谱-δ-顶区在药物浓度变化时没有明显变化（ P>0.05），而在意识状态从有意识到无意识明显升高（ P<0.001）；PE-δ-颞区和功率谱-β-额区在从低药物浓度到高药物浓度和从有意识到无意识时均明显降低（ P<0.001）；PLI-α-顶区到顶区在低药物浓度状态下明显高于其在高药物浓度状态下（ P<0.001），但是其在意识状态变化时并没有明显变化（ P>0.05）；功率谱-β-颞区和功率谱-β-顶区在意识状态变化时均没有出现明显变化（ P>0.05），但是功率谱-β-颞区从低药物浓度到高药物浓度时明显升高（ P<0.001），而功率谱-β-顶区从低药物浓度到高药物浓度时明显降低（ P<0.05）。 结论:功率谱-δ-顶区可以很好地表征意识水平的变化同时避免药物浓度的影响，在精确监测麻醉深度上具有潜力。

目的:观察亚麻醉剂量艾司氯胺酮对七氟醚全身麻醉下脑电图（electroencephalogram, EEG）特征的影响，寻找能反映艾司氯胺酮复合麻醉的麻醉深度指标。方法:收集2020年11月至2020年12月于空军军医大学第一附属医院行择期妇科腹腔镜手术的汉族患者10例，采用随机数字表法将患者分为艾司氯胺酮组（K组）和对照组（S组）（每组5例），两组患者于手术开始后30 min分别给予艾司氯胺酮（0.15 mg/kg）和等体积生理盐水。麻醉维持使用七氟醚吸入和瑞芬太尼静脉泵注。观察两组患者基本情况，采集两组患者麻醉全程的EEG数据，对艾司氯胺酮给药前后EEG的边缘频率、麻醉指数（anesthesia index, Ai）和相位幅值耦合的改变进行分析。结果:两组患者年龄、BMI及给药前后MAP、心率比较，差异均无统计学意义（ P>0.05）。K组EEG平均功率谱在给药后低频波功率降低、高频波功率略有增加，具体表现为给药后EEG边缘频率和Ai值较给药前明显增加（ P<0.05）；S组EEG特征在给药前后差异无统计学意义（ P>0.05）；K组的边缘频率变化值和Ai变化值明显高于S组（ P<0.05）。K组给药前后δ-α相位幅值耦合强度的变化与S组比较差异无统计学意义（ P>0.05）。 结论:亚麻醉剂量艾司氯胺酮能够改变七氟醚全身麻醉的EEG频谱特征，但并不显著影响临床麻醉深度，因此δ-α相位幅值耦合指标能较为合理地反映亚麻醉剂量艾司氯胺酮复合麻醉的麻醉深度。

目的:探讨异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗11q23/MLL阳性急性髓性白血病的疗效。方法:回顾分析2012年9月至2019年12月期间在航天中心医院接受allo-HSCT的50例伴11q23/MLL阳性急性髓性白血病受者，通过分析植入成功率，移植物抗宿主病的发生率、感染发生率及移植相关病死(TRM)率、累积复发率、无病存活(DFS)率、总存活(OS)率进行疗效评估。结果:50例受者中除1例受者因合并器官功能衰竭，回输细胞后未植活外，其余49例受者顺利植活出仓，白细胞植活的中位时间是15 d(9~18 d)，血小板植活的中位时间是13 d(8~33 d)。移植后28 d评估骨髓，49例受者均处于完全缓解(CR)状态。中位随访时间38个月(3~79)个月。移植前缓解组和未缓解组在移植后3年的OS率分别为(83.3±10.8)%、(30.9±8.2)%( P＝0.002)，DFS率分别为(83.3±10.8)%、(28.4±8.0)%( P＝0.003)。 结论:异基因造血干细胞移植是治疗11q23/ MLL重排AML的有效方法，移植前缓解的受者有更高的存活率，移植后复发仍是目前面临的首要问题。

目的:探讨相同辐射剂量时偏离等中心点对CT图像质量的影响。方法:采用160层CT扫描仪对体模在等中心点和偏离3、6、9、12和15 cm处进行扫描。管电压120 kVp，管电流400 mAs，层厚、层间距1 mm，采用滤波反投影重建算法重建。测量图像的噪声功率谱（NPS）、任务传递函数（TTF）和可检测性指数（d′），使用NPS峰值（NPS peak）量化噪声大小，50%的TTF处的频率（TTF 50%）量化空间分辨率。使用单因素方差分析比较NPS、TTF和d′值。 结果:随着偏离距离的增大，噪声量不断增加，NPS平均空间频率、空间分辨率和d′值逐渐降低。等中心点及偏离3、6、9、12、15 cm处的NPS peak分别为（94.31±1.48）、（104.25±1.46）、（131.44±1.96）、（171.86±1.91）、（224.05±1.37）、（286.51±2.09）HU 2·mm 2，差异具有统计学意义（ F=37 241.91， P<0.001）。2 mm低对比度病变d′值分别为3.51±0.06、3.31±0.04、3.01±0.04、2.59±0.06、2.21±0.03、1.88±0.03。高对比度空间分辨率降低更明显，各种类型病变的d′值降低程度类似。偏离等中心点9 cm时噪声增大约82%，高对比度空间分辨率降低约12%，d′值降低约26%（ P均<0.05）。偏离等中心点15 cm时噪声增大约204%，高对比度空间分辨率降低约27%，d′值降低约45%。 结论:随着偏离CT等中心点距离的增加，CT图像质量随之下降。偏移距离大于9 cm时图像质量受到严重损害。

目的:探讨基于体模和动物模型的深度学习重建算法（TF-GSI）和自适应统计迭代重建算法（ASiR-V）对于能谱CT图像质量的影响。方法:使用GE Revolution Apex能谱CT对ACR 464体模和胃癌淋巴结转移小鼠模型（ n=16）进行扫描。分别在体模和小鼠的70 keV虚拟单能图像上重建TF-GSI和ASiR-V的中、高两档等级图像（TF-GSI-M、TF-GSI-H、ASiR-V50%和ASiR-V100%）。评价体模各组图像骨和丙烯酸的任务传递函数（TTF）、图像噪声功率谱（NPS）以及可检测能力指数（d′）。使用单因素方差分析对比小鼠图像噪声、脑组织和肝脏的信噪比（SNR）和对比噪声比（CNR）。2名医师（A和B）评价TF-GSI-H和ASiR-V100% 2种重建算法图像对微小病灶检出的一致性采用Kappa检验。 结果:体模方面，TF-GSI-H组图像在TTF、NPS和d′的表现均最佳：相较ASiR-V100%，TF-GSI-H组图像骨和丙烯酸的TTF 50%分别升高了2.4%和8.9%，TF-GSI-H组图像的NPS peak下降了54.1%，TF-GSI-H相对ASiR-V100%对骨和丙烯酸的检出能力分别提升了52.7%和59.5%。TF-GSI组相较ASiR-V组图像噪声降低，2种组织的SNR和CNR均升高，但各组图像间差异不具有统计学意义（ P>0.05）。2名医师对2种重建算法图像评价的一致性良好（A，Kappa=0.875， P<0.001；B，Kappa=0.625， P=0.012）。2种重建算法图像对小鼠微小转移灶的检出方面，TF-GSI组高于ASiR-V组（准确度分别为83.5%、71.9%；灵敏度分别为77.8%、61.2%；特异度分别为85.7%、85.7%）。 结论:TF-GSI相对ASiR-V可以提高能谱CT虚拟单能图像的空间分辨率，改善图像噪声并具有提高微小病灶检出的潜在价值。

目的:探讨慢性肉芽肿病(CGD)患儿的治疗和预后情况，以加强临床医师对该病的管理，提高患儿生存质量。方法:纳入重庆医科大学附属儿童医院明确诊断为CGD且于1999年1月至2016年12月出生的82例患儿，分为存活组和死亡组，对其一般特征、感染、炎症并发症、治疗及生存情况进行分析。结果:82例患儿中存活组55例(67.1%)，死亡组27例(32.9%)。49例(59.8%)新生儿期即出现症状，死亡组所占比例(81.5%)高于存活组(49.1%)，差异有统计学意义( P<0.05)。确诊后58例(70.7%)开始服用复方磺胺甲 唑预防感染，平均用药36.8个月；52例(63.4%)接受伏立康唑或伊曲康唑预防真菌感染，平均用药34.3个月。82例患儿累计因感染住院288次，细菌、真菌、结核分枝杆菌三大病原检出率为41.3%，死亡组(51.8%)高于存活组(36.9%)，差异有统计学意义( P<0.05)。检出细菌以肺炎克雷伯菌、金黄色葡萄球菌、洋葱伯克霍尔德菌、大肠埃希菌为主，其中肺炎克雷伯菌、大肠埃希菌均为超广谱β-内酰胺酶阳性菌。死亡组患儿使用特殊级抗生素比例(70.4%)高于存活组(40.0%)，差异有统计学意义( P<0.05)。17例(20.7%)患儿出现炎症并发症，以间质性肺病或肺纤维化、炎症性肠病、不完全川崎病为主。32例(39.0%)患儿接受造血干细胞移植(HSCT)，其中25例(78.1%)于重庆医科大学附属儿童医院移植，成功率为96.0%(24/25例)。Kaplan-Meier生存分析曲线显示新生儿期即出现症状、依赖于特殊级抗生素治疗、未接受移植的患儿生存率更低。 结论:CGD患儿临床表现出现越早、特殊级抗生素使用比例越高，提示病情越重，死亡率越高；目前药物保守治疗仍有不足，耐药菌的产生更增加了治疗难度。炎症并发症的认识和治疗仍有待加强。HSCT是目前CGD患儿的唯一治愈方法。

目的:总结利福平耐药结核分枝杆菌（MTB）对A组抗结核药物的耐药性。方法:本研究为回顾性研究，收集2016—2021年北京市结核病防治系统（简称北京结防系统，包括区结核病防治机构和区级结核病定点医疗机构）疑似耐多药肺结核患者分离培养阳性菌株，经MPB64抗原检测试验鉴定为MTB的菌株1 226例，经比例法药敏检测利福平（RFP）和异烟肼（INH）的耐药情况，筛选出利福平耐药结核病（RR-TB）患者菌株，用微孔板法检测左氧氟沙星（LFX）、莫西沙星（MFX）、贝达喹啉（BDQ）、利奈唑胺（LZD）的耐药性。总结4种A组抗结核药物的耐药率、耐药水平和最低抑菌浓度（MIC）分布情况，分析RR-TB、耐多药结核病（MDR-TB）、准广泛耐药结核病（pre-XDR-TB）、广泛耐药结核病（XDR-TB）4类耐药肺结核患者不同特征的分布差异、LFX、MFX交叉耐药、耐BDQ和耐LZD菌株耐药谱以及RR-TB患者治疗转归情况。计数资料采用率或构成比表示，组间和组内采用χ 2检验，以 P<0.05为差异有统计学意义。 结果:1 226例疑似耐多药肺结核患者中RR/MDR/pre-XDR/XDR-TB患者检出率分别为20.8%（255/1 226）、15.2%（186/1 226）、5.7%（70/1 226）、0.5%（6/1 226）例；在年龄和初复治情况分布差异均有统计学意义（ χ2=14.95， P=0.020； χ2=15.91， P=0.001）；在RR-TB患者菌株中LFX、MFX、BDQ和LZD耐药率分别为27.5%（70/255）、27.5%（70/255）、0.4%（1/255）、2.4%（6/255）；LFX、MFX和LZD敏感菌MIC主要集中在0.25 mg/L，BDQ敏感菌MIC主要集中在0.03 mg/L；同时对LFX和MFX均耐药的菌株有25.1%（64/255），单耐LFX和单耐MFX菌株均为6例，呈不完全双向交叉耐药；研究检出1株耐BDQ菌株，6株耐LZD菌株；RR-TB患者治疗成功率为74.4%（151/203），含LFX的方案中耐药和敏感患者治疗转归差异有统计学意义（Fisher′s精确检验， P=0.012）。 结论:利福平耐药MTB氟喹诺酮类药物（LFX和MFX）耐药形势严峻；LFX和MFX呈不完全双向交叉耐药；抗结核新药BDQ和LZD目前耐药率不高，有广阔的临床应用前景；加强耐药检测将有助于进一步提高治疗成功率。

异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是目前多种血液系统恶性疾病的唯一治愈方法，但其移植成功率受较多因素影响，如移植物抗宿主病(GVHD)、疾病复发及严重感染等。而移植物植入状态对GVHD和复发的早期预测和抢先干预尤为重要。嵌合状态分析作为检测allo-HSCT后移植物植入状态的常用方法，可及时、有效监测疾病状态，并且为后续治疗策略提供指导。笔者拟就嵌合状态分析方法及其作用、细胞谱系特异性嵌合状态分析，以及嵌合状态分析在非恶性疾病(NMD)中的应用等方面的研究现状进行阐述，旨在为提高allo-HSCT成功率提供参考。