目的:探讨加味茵陈蒿汤治疗α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导的胆汁淤积小鼠肝损伤的作用机制.方法:24只雄性SPF级C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(Normal组)、ANIT造模组(ANIT组)、加味茵陈蒿汤组(JWYCH组)、熊去氧胆酸组(UDCA组),每组6只.Normal组与ANIT组灌胃给予饮用水,持续10d;JWYCH组灌胃给予加味茵陈蒿颗粒剂水溶液,UDCA组灌胃给予熊去氧胆酸悬液,持续10d.第7天,小鼠用ANIT油溶液(50 mg/kg)造模.末次给药后,采用全自动生化仪检测小鼠血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)及总胆红素(TBiL)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织形态学变化;采用RT-qPCR检测肝组织法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子15(FGF15)、FGF受体4(FGFR4)mRNA表达;Western blot检测肝组织FGF15、FXR、磷酸化FXR(p-FXR)、FGFR4、外排型转运体[胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)]、摄取型转运体[钠离子-牛磺胆酸共转运蛋白(NTCP)、有机阴离子转运多肽2(OATP2)]蛋白表达.结果:血清肝功能生化学指标显示,与 Normal 组相比,ANIT 组 ALT、ALP、AST、TBA、TBiL 水平明显升高(P＜0.05);JWYCH 组和 UDCA 组 ALT、ALP、AST、TBA、TBiL水平明显低于ANIT组(P＜0.05);与UDCA组相比,JWYCH组的TBA水平明显下降(P＜0.05).肝组织病理结果显示,光镜下ANIT组可见胆管内胆栓形成,其汇管区以及胆管周国可见大量炎性细胞浸润,提示造模成功;JWYCH组、UDCA组病理损伤较ANIT组有明显改善.Western blot结果显示,与Normal组比较,ANIT组FGF15、FXR、p-PXR、FGFR4、BSEP、MRP2蛋白表达均明显减少(P＜0.05),提示造模成功;与 ANIT组比较,JWYCH组和 UDCA 组 FGF15、FXR、p-PXR、FGFR4、BSEP、MRP2 蛋白表达明显增加(P＜0.05,P＜0.01),而 NTCP、OATP2表达明显减少(P＜0.05).RT-qPCR结果显示,与Normal组比较,ANIT组小鼠肝组织FXR、FGF15、FGFR4的mRNA表达明显降低(P＜0.05);与ANIT组比较,UDCA组和JWYCH组FXR、FGF15、FGFR4的mRNA表达明显增加(P＜0.05);与UDCA组相比较,JWYCH组FGF15、FGFR4的mRNA表达明显增加(P＜0.05).结论:加味茵陈蒿汤能降低总胆汁酸水平,改善胆汁淤积和肝组织损伤.其作用机制可能是通过上调肝细胞FGF15、FGFR4表达,上调FXR和p-FXR水平,从而下调其下游摄取型转运体(NTCP、OATP2)水平以及上调外排型转运体(BSEP、MRP2)水平.

目的:观察大柴胡汤合茵陈蒿汤加味治疗HBV相关慢加急性肝衰竭前期的疗效及安全性.方法:将符合纳入标准的105例HBV相关慢加急性肝衰竭前期患者随机分为治疗组50例,对照组55例,治疗组在西医内科综合治疗的基础上加用中药大柴胡汤合茵陈蒿汤加味,对照组仅给予西医内科综合治疗,每周检测肝功能(ALT、AST、TBIL)、凝血酶原活动度(PTA)并进行比较,治疗结束后评价2组患者肝衰竭的发生率、MELD评分及死亡率.结果:2组患者治疗后ALT、AST、TBIL、PTA各时间点比较,治疗组改善效果显著优于对照组,治疗结束后对2组患者肝衰竭发生率、病死率及MELD评分进行比较,治疗组显著低于对照组.结论:大柴胡汤合茵陈蒿汤加味能够显著降低慢加急性肝衰竭前期患者肝衰竭的发生率、死亡率,改善肝功能,优于单一西医综合治疗.

目的:观察加味茵陈蒿汤联合顺铂腔内灌注治疗肝癌合并腹水的疗效及其对自然杀伤细胞(NK)的影响.方法:将肝癌合并腹水患者90例随机分为2组各45例.对照组采用顺铂腹腔注射进行化疗,治疗组在化疗方案的基础上口服加味茵陈蒿汤.于治疗前后进行中医证候评分及采血检测谷草转移酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、甲胎蛋白(AFP);检测外周血单个核细胞(PBMC)的NK细胞活力;检测治疗前后腹水的CD4+/CD8+,NK细胞计数及NK细胞活力.结果:治疗后,中医证候疗效总有效率治疗组68.9％,对照组42.2％,2组中医证候疗效比较,差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,2组血AST、ALT、AFP,腹腔积液CD4+/CD8+、NK细胞计数分别与治疗前比较,差异均有统计学意义(P＜ 0.05,P＜0.01).治疗组AST、ALT、AFP,腹腔积液CD4+/CD8+、NK细胞计数均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜ 0.05,P＜ 0.01).结论:加味茵陈蒿汤可以减轻肝癌性腹水患者的症状,增强NK细胞的活力,有较好的临床疗效.

目的 观察茵陈蒿汤加味治疗母儿ABO血型不合的临床疗效,并探讨其作用机制.方法 将120例孕妇随机分成两组,研究组60例服用茵陈蒿汤加味,对照组60例给予葡萄糖、维生素等西医综合治疗,4周为1个疗程,随访疗效.结果1)临床疗效:研究组总有效率91.53%;对照组总有效率73.21%,差异有统计学意义(P<0.05).2)研究组血清抗体效价治愈率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).3)研究组与对照组均改善中医证候,研究组中医证候疗效总有效率93.22%,对照组中医证候总有效率71.43%,两组比较有显著差异(P<0.05).结论 茵陈蒿汤加味母儿ABO血型不合疗效满意,能够有效降低母儿血型不合孕妇的血清抗体效价,改善中医症状,中药方剂简单、方便、有效,对于围产期保健具有一定的临床应用意义.

目的:观察茵陈蒿汤加味配合桑芎胶囊对肺胃湿热型痤疮患者疗效、血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-8(IL-8)及相关性激素水平的影响.方法:选取我院收治的肺胃湿热型痤疮患者128例作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组和对照组各64例,2组均给予健康教育、饮食指导,在此基础上对照组给予桑芎胶囊治疗,观察组在对照组基础上配合茵陈蒿汤加味治疗.观察2组中医症候积分、临床疗效、皮损严重程度,检测血清TNF-α、IL-8、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)水平.结果:治疗后2组中医症候积分显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组显著低于对照组(P＜0.05);观察组总有效率93.75％显著高于对照组81.25％ (P＜0.05);治疗后2组皮损评分显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组显著低于对照组(P＜0.05);治疗后2组血清TNF-α、IL-8水平显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组显著低于对照组(P＜0.05);治疗后2组FSH、LH、E2水平与治疗前比较差异无统计学意义(P＞0.05),2组T水平显著低于治疗前(P＜0.05),且观察组显著低于对照组(P＜0.05).结论:茵陈蒿汤加味配合桑芎胶囊可有效改善肺胃湿热型痤疮患者血清TNF-α、IL-8水平和相关性激素水平,提高临床疗效.

目的:研究中西医结合治疗肝胆湿热型慢性乙型肝炎的临床疗效,并观察其对免疫功能的影响.方法:选取2015年2月-2017年2月医院收治的肝胆湿热型慢性乙型肝炎患者130例为研究对象,按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组,每组65例,对照组给予常规抗病毒、保肝治疗,研究组在与对照组常规抗病毒、保肝治疗一致的基础上加用茵陈蒿汤加味方治疗,治疗2个月后评价治疗效果及对免疫功能的影响.结果:研究组总有效率为96.92％(63/65),对照组总有效率为73.85％(48/65),比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组总胆红素(TBIL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)明显降低,研究组低于对照组,比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组HBV-DNA水平显著降低,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均明显降低,且研究组低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05).结论:中西医结合治疗肝胆湿热型慢性乙型肝炎效果较好,能有效改善肝功能,增强免疫功能.

目的 观察茵陈蒿汤联合加味大柴胡汤对大鼠肝缺血再灌注损伤的保护作用.方法 将肝脏缺血再灌注模型大鼠按照随机数字表法随机分为缺血再灌注中药组(TCM组,n=75)、缺血再灌注对照组(Control组,n=75)和假手术组(Sham组,n=75).采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和Western blot法分别检测大鼠血清中白细胞介素-1(IL-1)和肝匀浆组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-1)及核转录因子-κB(NF-κB)的含量.结果 三组大鼠缺血再灌注后,随着时间的延长,血清IL-1含量逐渐升高,在缺血再灌注后相同时间内,TCM组血清IL-1含量均低于Control组,差异有高度统计学意义(P＜0.01).随着时间的延长,TCM组及Control组大鼠术后肝匀浆组织NF-κB及ICAM-1的表达逐渐增多,且TCM组各时间点NF-κB和ICAM-1的表达均低于对照组(P＜0.05).结论 茵陈蒿汤联合加味大柴胡汤可明显减轻大鼠肝缺血再灌注的损伤,其可能是通过抑制NF-κB的激活,减少ICAM-1和IL-1的表达,从而在肝脏缺血再灌注损伤中起到保护作用.

目的 探讨熊去氧胆酸联合中药治疗对原发性胆汁性胆管炎患者1年后生物化学应答的影响. 方法 197例原发性胆汁性胆管炎患者根据接受治疗的方法,将其分为中西医结合组93例(47.2％)和西医组104例(52.8％).中西医结合组为自基线日期起在熊去氧胆酸治疗的基础上联合中药汤剂或中成药治疗至少1个月,西医组单纯服用熊去氧胆酸.中西医结合组的中药汤剂处方主要是逍遥散合茵陈蒿汤加减,中成药种类限于用于抗肝纤维化和治疗胆汁淤积的复方鳖甲软肝片、扶正化瘀胶囊、九味肝泰胶囊、茵栀黄胶囊等.主要疗效终点为治疗12个月后,患者碱性磷酸酶(ALP)＜1.67×正常值上限(ULN)且ALP较基线下降≥15％且总胆红素(TBil)≤ULN.组间数据比较采用t检验、非多数检验或x2检验、Fisher精确概率法检验. 结果 患者总体生物化学应答率为35.0％ (69/197),中西医结合组应答率为43.0％ (40/93),西医组27.9％ (29/104),两组比较差异有统计学意义(x2=4.936,P＜0.05).进一步分析发现,中西医结合组在降低y一谷氨酰转移酶(GGT)和TBil方面优于西医组[下降的中位数分别为:GGT:160.1 U/L与111.3U/L(Z=-2.474,P＜0.05);TBil:5.2 μmol/1与3.1 μmol/1(Z=-2.125,P＜0.05)].结论 相比熊去氧胆酸单药治疗,熊去氧胆酸联合中药治疗能明显提高原发性胆汁性胆管炎患者1年后的生物化学应答率,并且能明显降低患者的TBil、GGT水平.

目的 观察茵陈蒿汤加味对妊娠期肝内胆汁淤积症患者Th1/Th2平衡的影响.方法 将70例妊娠期肝内胆汁淤积症患者随机分为对照组和观察组各35例,对照组患者给予丁二磺酸腺苷蛋氨酸口服治疗,观察组同时应用茵陈蒿汤加味治疗,对比分析2组患者治疗后Th1/Th2平衡及瘙痒评分的差异,评价2组临床疗效.结果 观察组治疗总有效率明显高于对照组(P<0.05);治疗前2组患者干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)水平以及Th1/Th2比值比较差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后观察组患者IFN-γ水平明显降低(P<0.05),IL-4水平明显升高(P<0.05),Th1/Th2比值较治疗前得到明显改善(P<0.05),对照组各指标变化差异无统计学意义(P均>0.05);治疗前2组患者瘙痒评分以及总胆汁酸(TBA)、丙氨酸氨基转氨酶(ALT)以及天冬氨酸氨基转氨酶(AST)水平比较差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后2组患者各指标均较治疗前明显改善(P均<0.05),观察组各指标改善程度明显优于对照组(P均<0.05).观察组患者羊水粪染、早产、新生儿窒息以及胎儿窘迫发生率均明显低于对照组(P均<0.05).结论 茵陈蒿汤加味治疗妊娠期肝内胆汁淤积症患者可明显提高治疗效果,有效维持Th1/Th2动态平衡,改善围生儿结局,可在临床推广应用.

目的 基于数据挖掘研究治疗肝炎中成药的用药规律.方法 收集《中华人民共和国卫生部药品标准·中药成方制剂》和2015年版《中国药典》中治疗肝炎中成药,应用中医传承辅助平台(V2.5)进行描述性统计、关联规则分析、复杂系统熵聚类运算分析其核心用药及组方规律.结果 共纳入处方111个,主治西医疾病9种,常见的为慢性肝炎、急/慢性病毒性肝炎、迁延性肝炎;主治中医证候25种,常见的为肝胆湿热证、热毒瘀肝证、气滞血瘀证.共涉及中药226味,其单味中药出现频率≥5％的共35味.药性主要为寒性,其次为温性、平性;药味主要为苦味,其次为甘味、辛味,主要归肝、脾、胃经.在支持度10％、置信度0.6的条件下,核心用药组合为15个,药物间关联规则为8条.基于复杂熵聚类运算分析,得到核心药物组合14个、新处方7首.结论 肝炎核心证候为肝胆湿热证、热毒瘀肝证,基本病机为湿、热、毒、瘀,病理基础为肝郁、脾虚,治法以清利湿热、解毒化瘀为主,辅以疏肝健脾法.治疗肝炎中成药处方中,以茵陈蒿汤合小柴胡汤合舒肝饮为主方进行加减.