目的:探讨非诺贝特联合熊去氧胆酸（UDCA）治疗生化应答不佳原发性胆汁性胆管炎（PBC）的疗效与安全性。方法:收集2010年1月至2018年1月在首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心门诊诊断为UDCA生化应答不佳、加用非诺贝特治疗的早期PBC患者的病历资料进行回顾性分析，评价联合治疗的疗效和安全性。联合治疗方案为非诺贝特+UDCA，疗效指标为有效率和生化应答率。联合治疗12个月时血清碱性磷酸酶（ALP）降至治疗前基线值以下为有效，降至<1.5×参考值上限为实现生化应答。安全性指标为非诺贝特相关不良反应（肝损伤、肾损伤等）发生率。结果:纳入分析的患者共42例，男性12例，女性30例；加用非诺贝特时年龄为（53±10）岁；联合治疗时间为5 d~34个月。对34例联合治疗患者的疗效分析结果显示，治疗12个月时ALP平均水平较基线值下降，其中10例（29.4%）降至参考值范围，有效率为100%；治疗前ALP为235（210，326）U/L，治疗12个月时降至134（104，190）U/L，差异有统计学意义（ P=0.001）。34例患者中25例（73.5%）患者实现生化应答，治疗前ALP为221（198，256）U/L，治疗12个月时降至125（99，143）U/L，差异有统计学意义（ P=0.010）。42例患者中16例（38.1%）发生非诺贝特相关不良反应，包括肝损伤8例（19.0%，其中1例合并烧心），肾损伤4例（9.5%），肌痛、颜面部水肿、烧心、头痛、皮肤瘙痒伴皮疹各1例（各2.3%）。8例肝损伤患者4例为轻度、1例为中度、3例为重度；轻度者未予干预，2个月后丙氨酸转氨酶（ALT）恢复至基线水平；中、重度者，停用非诺贝特并予保肝治疗后ALT和总胆红素均恢复至基线水平。4例肾损伤患者中2例停用非诺贝特后血清肌酐（Scr）恢复至基线水平；2例未停药，Scr自行恢复至参考值范围。 结论:非诺贝特联合UDCA治疗生化应答不佳的早期PBC患者有效，有73.5%的患者实现生化应答。非诺贝特常见不良反应为肝损伤及肾损伤，用药期间需密切监测患者的肝、肾功能。

本例原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis，PBC)-自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)重叠综合征患者长期使用糖皮质激素和免疫抑制剂联合熊去氧胆酸方案治疗，后因肝功能异常波动、乏力加重就诊，确诊丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染。启动12周的索磷布韦/维帕他韦联合利巴韦林抗病毒治疗后，于第12、24周复查HCV RNA均低于检测下限。确认治愈后再次针对PBC-AIH重叠综合征行免疫抑制剂治疗，现情况良好。本例报道为PBC-AIH重叠综合征伴发其他病毒性肝炎的诊疗提供参考。

目的:探索熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC）的早期肝胆生化应答。方法:Child-Pugh（C-P）分级将PBC分为A、B和C组，每日13~15 mg/kg的熊去氧胆酸（UDCA）治疗3~4周。出现一个或多个肝胆生化指标改善定义为早期生化应答。对各组治疗前后的ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、AST、血清总胆汁酸（TBA）和总胆红素（TBil）指标采用秩和检验计量比较，基线计数资料采用 χ2检验，并做受试者工作特征曲线（ROC）分析。 结果:C-P分级A和B级组的ALP、GGT、AST和TBil水平有显著下降（ P<0.05），C级组无显著变化（ P>0.05）；TBA水平在A、B和C级组均较前显著性升高（ P<0.05）。治疗后下降不足20%基线指标的ROC曲线分析显示C-P分级A级组，ALP、GGT和AST水平Cut-Off值分别为211.00 U/L、285.85 U/L、86.68 U/L。C-P分级B级组，ALP、GGT和AST水平Cut-Off值分别为505.00 U/L、353.10 U/L、179.15 U/L。C-P分级C级中，各指标ROC曲线分析差异无统计学意义（ P>0.05）。与ALP、GGT和AST同步下降≥20%的TBil指标中，ROC曲线分析显示A、B和C级差异均无统计学意义（ P>0.05）。与ALP、GGT和AST同步下降≥20%的TBA指标，C-P分级A级组和B级组，TBA水平Cut-Off值分别为38.75 μmol/L、35.95 μmol/L。C-P分级C级TBA水平值ROC曲线差异无统计学意义（ P>0.05）。ALP、GGT和AST下降不足40%的基线值的ROC曲线分析中，C-P分级A、B和C组差异均无统计学意义（ P>0.05）。 结论:临床初诊PBC经UDCA治疗3~4周后，C-P分级A或B级ALP、GGT和AST满足Cut-off值，生化应答可以实现下降20%或以上，其中ALP准确性较高。C-P分级A或B级PBC患者UDCA治疗后TBA水平提升，满足Cut-off值时，提示ALP、GGT和AST指标有下降20%或以上可能。总胆红素无应答。

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种以慢性进行性胆汁淤积为主要特征的自身免疫性肝病，针对自身抗原——丙酮酸脱氢酶复合体E2亚单位（PDC-E2）免疫耐受性的丧失是PBC发病的根源。肝内胆管上皮细胞特有的免疫生物学特性使其成为PBC发病的积极参与者。近年来，PBC的检出率逐年提高，但临床上仍未改变熊去氧胆酸单一用药的格局，深入了解PBC的免疫发病机制将有助于临床医师更好地预防和治疗疾病。

1例34岁女性患者为治疗鼻炎自行间断生食黄独零余子7或8个，间隔1年后再次生食黄独零余子1个，4 d后患者出现恶心及皮肤、巩膜黄染。实验室检查：丙氨酸转氨酶（ALT）732 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）597 U/L，γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）204 U/L，碱性磷酸酶（ALP）202 U/L，总胆红素（TBil）203.7 μmol/L，直接胆红素（DBil）122 μmol/L。腹部磁共振检查示早期肝硬化，肝脏瞬时弹性成像示早期肝纤维化；经实验室各项检查可排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、肝豆状核变性、铁代谢异常等其他原因导致的肝损伤，考虑本例患者的肝损伤与黄独零余子有关。给予异甘草酸镁注射液、多烯磷脂酰胆碱注射液、注射用还原型谷胱甘肽和注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸和熊去氧胆酸等保肝药物治疗，42 d后，患者症状基本消失，实验室检查示TBil 55.3 μmol/L，DBil 18.1 μmol/L，ALT 24 U/L，AST 25 U/L，γ-GT 44 U/L，ALP 124 U/L。

目的:报道1例儿童吡咯生物碱相关肝窦阻塞综合征(PA-HSOS)的临床特点、治疗、预后，并对相关文献进行复习。方法:回顾分析患儿的临床表现、实验室检查结果、腹部增强CT表现及肝组织病理变化。结果:患儿有明确的吡咯生物碱(PA)摄入史，主要表现为腹胀、腹水、肝脏肿大、肝功能异常，腹部CT显示肝脾大，肝弥漫性异常密度，肝血管强化异常，腹水；肝组织病理显示肝窦高度扩张，淤血，并相互贯通呈血池样，挤压肝板，部分汇管区静脉不规则扩张；给予熊去氧胆酸、呋塞米、螺内酯、白蛋白治疗，患儿腹水消退，肝功能正常，继续予低分子肝素钠皮下注射治疗4个月，复查肝功能正常，腹部CT示肝脏原有多发低密度伴不均匀强化好转。结论:有明确的土三七摄入史，临床表现为肝大、腹水，肝功能异常患者，需警惕肝窦阻塞综合征。

1例67岁女性患者因腰肌劳损给予盘龙七片4片/次口服、3次/d。用药3 d后出现恶心、纳差，继而排浓茶色尿、陶土色便。用药15 d后，患者皮肤、巩膜黄染，全身皮肤瘙痒。实验室检查示丙氨酸转氨酶（ALT）304 U/L，天冬氨酸转氨酶（AST）168 U/L，碱性磷酸酶（ALP）463.6 U/L，G-谷氨酰转移酶（GGT）1 332.3 U/L，总胆红素（TBil）110.5 μmol/L，直接胆红素（DBil）92.3 μmol/L。排除病毒性肝炎和胆道梗阻后，诊断为药物性肝损伤。停用盘龙七片，给予异甘草酸镁、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸、甲泼尼龙治疗。患者不适症状逐步减轻，肝功能逐步好转。治疗14 d后行彩色多普勒超声下经皮肝脏穿刺活检术，诊断为急性淤胆型肝炎伴汇管区轻度纤维化，考虑药物所致。治疗16 d后，改为保肝药口服2周。停止治疗1周后，患者无不适，皮肤、巩膜颜色正常，肝功能正常（ALT 31 U/L，AST 25 U/L，ALP 83.9 U/L，GGT 37.0 U/L，TBil 19.8 μmol/L，DBil 7.3 μmol/L）。

目的:观察熊去氧胆酸（UDCA）联合吗替麦考酚酯（MMF）治疗UDCA应答不佳的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的疗效。方法:研究对象为北京协和医院根据巴塞罗那标准UDCA应答不佳的PBC患者，干预方式为MMF（0.75~1.5 g/d）联合UDCA（13~15 mg·kg -1·d -1）治疗，观察期为至少12个月。检测比较治疗前后各时间点血清ALT、AST、ALP、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）、白蛋白（Alb）、总胆红素（TBil）、免疫球蛋白（Ig）M、IgG、IgA水平，参照既往报道的巴塞罗那标准7个应答标准评价生化应答率。治疗后与基线指标的比较符合正态分布采用配对 t检验，不符合正态分布则采用非参数Wilcoxon秩和检验。2组独立样本分析不符合正态分布采用Mann-Whitney U检验。 结果:共纳入29例PBC患者，最终有17例患者联合治疗满12个月。治疗后3个月血清ALP较基线显著下降[（369±184） U/L和（309±148） U/L， t=2.149， P=0.045]，3个月后该统计学差异消失。治疗6个月后GGT下降差异具有统计学意义[266.5（205.5，414.0） U/L和217.5（173.8，391.8） U/L， Z=-2.334， P=0.018]，且持续至用药后12个月。免疫球蛋白IgM、IgG和IgA在联合治疗3个月、6个月及12个月时差异均有统计学意义。AST、TBil、白蛋白差异均无统计学意义。各应答标准评估疗效，应答率在9.5%~23.5%。 结论:UDCA联合MMF治疗UDCA应答不佳的患者疗效欠佳，这可能与联合治疗干预时机有关。早期识别UDCA应答不佳的患者，用更高质量的研究验证联合治疗方案具有重要意义。

目的:探讨SLE合并原发性硬化性胆管炎（PSC）的临床表现、实验室和影像学特征、诊治及预后。方法:分析3例SLE合并PSC患者的临床、实验室、影像学表现及治疗和预后，对相关文献进行复习并与本研究结果对比。结果:搜索到文献报道7例，结合本文病例3例，共10例纳入研究。男性5例，女性5例，平均年龄（43±17）岁，临表表现多见黄疸、肾脏受累、关节痛；实验室检查见抗dsDNA抗体阳性，多见血液系统损害、ESR增快、低补体血症以及肝酶和胆酶升高，肝功能异常以ALP升高为主。磁共振胰胆管造影（MRCP）的特异表现为胆管狭窄、扩张、串珠样改变，可同时累及肝内外胆管。治疗多采用激素和熊去氧胆酸（UDCA），部分采用胆道引流。多数患者预后良好。结论:PSC虽然少见，但在SLE合并肝功能异常，特别以ALP升高为主的患者中，要注意鉴别PSC。

目的:探讨茵栀黄口服液对高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠的作用和相关机制。方法:将18只C57BL/6J雌性小鼠分成正常饮食组、高脂饮食组和茵栀黄口服液组，每组6只。肝脏组织切片行H-E染色、油红O染色和Masson染色后进行病理学评分。检测血三酰甘油、总胆固醇、TBil、ALT和AST水平，采用高效液相色谱-串联质谱法测定小鼠回肠内容物胆汁酸组成，包括牛磺酸结合β鼠胆酸(TβMCA)、熊去氧胆酸(UDCA)和胆酸等。采用实时荧光定量PCR、蛋白质印迹法和免疫组织化学法检测法尼醇Ⅹ受体( FXR)、成纤维生长因子15( FGF15)和和成纤维生长因子受体4( FGFR4)基因的mRNA和蛋白质表达水平，以及胆汁酸合成相关酶细胞色素P450家族27亚族a成员1(CYP27a1)、细胞色素P450家族7亚族b成员1(CYP7b1)、细胞色素P450家族7亚族a成员1(CYP7a1)和细胞色素P450家族8亚族b成员1(CYP8b1)水平。统计学分析采用 t检验。 结果:茵栀黄口服液组血三酰甘油、总胆固醇、TBil、ALT和AST水平均低于高脂饮食组[分别为(1.47±0.07) mmol/L比(1.90±0.13) mmol/L、(2.57±0.17) mmol/L比(6.84±0.23) mmol/L、(0.88±0.22) mg/dL比(2.06±0.25) mg/dL、(28.43±3.16) U/L比(87.15±23.27) U/L、(147.40±8.47) U/L比(289.00±12.66) U/L]，差异均有统计学意义( t＝3.90、15.19、4.31、2.50、9.58， P均<0.05)。茵栀黄口服液组肝细胞脂肪变和气球样变评分均低于高脂饮食组[分别为(1.00±0.26)分比(2.33±0.33)分、(0.33±0.21)分比(1.17±0.31)分]，差异均有统计学意义( t＝3.90、4.90， P均<0.05)。茵栀黄口服液组回肠内容物FXR拮抗型胆汁酸TβMCA和UDCA水平均高于高脂饮食组[分别为(4.95±0.68) nmol/g比(2.64±0.15) nmol/g、(7.86±1.84) nmol/g比(2.22±0.38) nmol/g]，差异均有统计学意义( t＝3.92、2.99， P均<0.05)；茵栀黄口服液组回肠内容物FXR激动型胆汁酸胆酸水平低于高脂饮食组[(4.69±0.46) nmol/g比(21.66±3.25) nmol/g]，差异有统计学意义( t＝5.14， P<0.05)。茵栀黄口服液组回肠组织 FXR、 FGF15 mRNA和蛋白质，以及肝组织 FGFR4 mRNA和蛋白质表达水平均低于高脂饮食组(分别为1.86±0.40比4.25±0.70、9.99±2.82比75.17±23.41、4.76±0.63比12.66±1.39、2.20±0.14比5.30±0.25、1.15±0.05比3.05±0.16、1.73±0.09比2.37±0.21)，差异均有统计学意义( t＝2.56、2.76、4.87、10.90、10.96、2.94， P均<0.05)。茵栀黄口服液组胆汁酸合成替代途径中的CYP27a1和CYP7b1水平均高于高脂饮食组(分别为2.13±0.33比0.50±0.09和2.95±0.60比0.37±0.19)，差异均有统计学意义( t＝5.22、3.20， P均<0.05)；但CYP8b1表达水平低于高脂饮食组(2.38±0.41比8.63±2.20)，差异有统计学意义( t＝2.80， P<0.05)。 结论:茵栀黄口服液通过改变小鼠肠道胆汁酸组分抑制肠道FXR-FGF15信号通路，进而促进肝脏胆固醇合成胆汁酸，达到减轻NAFLD的作用。