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特异性敲除兴奋性神经元 AMPKα1基因对小鼠大脑能量代谢及认知功能的影响
编辑人员丨5天前
目的:探讨Cre-loxP重组酶系统构建的兴奋性神经元腺苷酸活化蛋白激酶α1( AMPKα1)基因特异性敲除模型小鼠大脑能量代谢及认知功能的改变。 方法:将杂交繁育获得的16只基因型为 AMPKα1 flox/flox/Camk2a-Cre/ERT2 的6月龄小鼠按随机数字表法分为 AMPKα1敲除组( n=8)与 AMPKα1野生组( n=8), AMPKα1敲除组小鼠每天腹腔注射0.1 mL他莫昔芬(20 mg/mL,溶于玉米油)以控制 AMPKα1基因在兴奋性神经元中的敲除, AMPKα1野生组小鼠每天腹腔注射等量玉米油以作对照。连续注射5 d,并等待7 d后分别采用Morris水迷宫和T迷宫实验检测2组小鼠的空间学习记忆及空间工作记忆能力,采用化学交换饱和转移成像(CEST)观察2组小鼠海马及海马周围皮层的葡萄糖代谢情况,采用Western blotting实验检测2组小鼠海马及海马周围皮层的AMPKα1、谷氨酸受体1(GluR1)蛋白表达情况。 结果:与 AMPKα1野生组比较, AMPKα1敲除组小鼠第3、4天的逃避潜伏期明显延长[(13.90±3.72) s vs. (22.40±6.28) s;(11.95±3.86) s vs. (22.39±9.77) s],穿越平台次数明显减少[(5.25±1.83)次 vs. (1.75±1.28)次],自由交替率明显降低[(73.21±9.16)% vs. (48.21±11.29)%],海马及海马周围皮层的葡萄糖代谢水平明显降低(2.77±0.67 vs. 1.51±0.81;2.42±0.95 vs. 1.31±0.83),海马及海马周围皮层AMPKα1、GluR1蛋白表达明显降低(AMPKα1:0.70±0.05 vs. 0.49±0.03,0.98±0.04 vs. 0.64±0.06;GluR1:1.22±0.18 vs. 0.60±0.11,0.96±0.08 vs. 0.79±0.04),差异均有统计学意义( P<0.05)。 结论:特异性敲除兴奋性神经元 AMPKα1基因可导致小鼠大脑葡萄糖代谢异常,从而引起其认知功能障碍,其机制可能与能量代谢障碍引起兴奋性突触障碍有关。
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编辑人员丨5天前
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3.0 T MRI化学交换饱和转移成像定量评估肾脏氧化还原代谢的实验研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨3.0 T MRI化学交换饱和转移(CEST)成像在体外模型和实验动物中定量评估肾脏氧化还原代谢的可行性。方法:制备生理浓度的氧化还原代谢物体外模型,包括还原型代谢物(谷氨酸、丙氨酸、谷胱甘肽)和氧化型代谢物(2-酮戊二酸、丙酮酸、谷胱甘肽二硫化物、氢氧化铵),采用3.0 T MRI扫描仪进行CEST成像,成像方法为固定射频持续时间为2 000 ms,采集不同饱和脉冲强度(B 1)值(1、2、3、4 μT)的CEST图像;固定B 1值为2 μT,采集不同射频持续时间(1 500、2 000 ms)的CEST图像,获取最佳扫描参数。采用最佳扫描参数对7只正常实验兔左侧肾脏进行CEST成像,测量兔肾皮质和外髓的非对称磁化传递率(MTR asym),差异的比较采用配对 t检验。 结果:体外模型实验显示氧化还原代谢物CEST扫描最佳B 1值为2 μT、最佳射频持续时间为2 000 ms。谷胱甘肽二硫化物、谷胱甘肽、谷氨酸、丙氨酸的MTR asym峰值分别在3.75、3.5、3、1.5 ppm处,丙酮酸、2-酮戊二酸、氢氧化铵的峰值在1 ppm处,且还原型代谢物的MTR asym信号峰值高于氧化型代谢物。在B 1值为2 μT、射频持续时间为2 000 ms的条件下,在1、3、3.5、3.75 ppm处,兔肾皮质的MTR asym信号分别为(2.60±1.10)%、(2.86±1.32)%、(3.04±1.06)%、(2.98±0.91)%,兔肾外髓的MTR asym信号分别为(1.00±0.56)%、(2.43±0.94)%、(2.29±0.88)%、(1.98±0.58)%,兔肾皮质的MTR asym信号均高于外髓信号,差异有统计学意义( t=3.04, P=0.023; t=2.56, P=0.043; t=3.50, P=0.013; t=3.45, P=0.014)。 结论:3.0 T MRI CEST成像可用于定量评估体外模型及正常实验兔肾脏氧化还原代谢。
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编辑人员丨5天前
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推进酰胺质子转移加权成像临床应用 助力精准诊疗
编辑人员丨5天前
酰胺质子转移加权(APTw)成像是一种能够检测组织中可移动蛋白质和多肽中酰胺质子的分子成像技术,广泛应用于医学领域的研究中。近年来,随着新的APTw成像数据采集方案、后处理方法等的提出及深度学习的应用,APTw成像技术走向临床成为可能。该文中对APTw成像技术的发展及其临床应用进行总结,探讨该成像技术在当今医疗背景下的机遇和挑战,以促进APTw成像的临床应用,助力疾病精准诊疗。
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编辑人员丨5天前
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酰胺质子转移加权成像在盆腔肿瘤中的应用进展
编辑人员丨5天前
酰胺质子转移加权成像是一种新兴的无创MRI定量分析技术,不仅能反映肿瘤增殖过程中蛋白质或多肽的过表达,还可评估病变组织酸碱平衡状态,展现出较好的临床应用前景。本文综述了APTw的成像原理及其在盆腔肿瘤中最新的临床研究进展。
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编辑人员丨5天前
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3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移评估肾脏缺血再灌注损伤氧化还原代谢的实验研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨3.0 T谷氨酸化学交换饱和转移(GluCEST)成像评估肾脏缺血再灌注损伤(IRI)氧化还原代谢的可行性。方法:IRI组实验兔( n=56)夹闭左肾动脉45 min后松开建立肾IRI模型,于术前、术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d行GluCEST MRI检查,每次扫描后处死8只IRI组实验兔,假手术组实验兔( n=8)于术后14 d扫描后处死,行肾脏病理和活性氧(ROS)检测。比较各组肾脏皮质和外髓非对称磁化传递率(MTR asym)的差异,分析肾脏MTR asym与ROS水平的相关性。 结果:假手术组与IRI各亚组肾脏皮质MTR asym均高于外髓( t=8.16, P<0.001; t=4.78, P=0.002; t=4.94, P=0.002; t=5.76, P=0.001; t=6.68, P<0.001; t=6.40, P<0.001; t=5.16, P=0.001; t=3.30, P=0.013)。IRI-1h、IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组皮质和外髓MTR asym均低于假手术组和IRI-pre组。IRI-1h组皮质和外髓MTR asym均低于IRI-12h、IRI-1d、IRI-3d、IRI-7d及IRI-14d组(均 P<0.05)。IRI-12h组皮质MTR asym显著低于IRI-7d、IRI-14d组(1.84%±0.09%比2.42%±0.19%和2.41%±0.31%,均 P<0.05),IRI-1d组皮质MTR asym显著低于IRI-7d组(1.99%±0.17% 比2.42%±0.19%, P=0.008)。IRI-12h组外髓MTR asym显著低于IRI-3d、IRI-7d、IRI-14d组(1.32%±0.27%比1.79%±0.31%,1.98%±0.18%,1.66%±0.40%,均 P<0.05),IRI-7d组外髓MTR asym显著高于IRI-1d、IRI-14d组(1.98%±0.18%比1.52%±0.31%和1.66%±0.40%,均 P<0.05)。肾脏皮质和外髓MTR asym与ROS平均荧光强度呈强负相关( ρ=-0.889, P<0.001; ρ=-0.784, P<0.001)。 结论:3.0 T GluCEST可间接反映肾脏IRI氧化还原代谢的变化。
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编辑人员丨5天前
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复发缓解型多发性硬化患者脑白质氧化应激状态的在体MRI研究
编辑人员丨5天前
目的:探讨质子交换速率(k ex)成像技术研究复发缓解型多发性硬化(RRMS)患者脑白质病灶(WML)及表观正常脑白质(NAWM)的氧化应激状态的价值。 方法:回顾性分析2018年11月至2021年11月在华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的RRMS患者(病例组)37例的临床及影像资料,其中男11例、女26例,年龄18~41(29±7)岁。另招募同期年龄段相匹配的健康志愿者22名(对照组),其中男4名、女18名,年龄23~44岁,中位年龄25(24,28.25)岁。所有受检者均接受MR常规序列及化学交换饱和转移成像,并定性评估k ex map上WML的位置和数量,WML的T 1WI图像信号特征;定量分析病例组WML、NAWM和对照组正常脑白质(NWM)的k ex值。采用成组 t检验或独立样本 t检验比较病例组WML与NAWM、病例组NAWM与对照组NWM以及T 1WI呈低信号和等信号WML的k ex值,采用Spearman秩相关分析WML的k ex值与患者扩展残疾状态量表(EDSS)评分的相关性。 结果:病例组37例患者中共发现272个WML,其中25.4%(69/272)的WML在T 1WI图像上呈明显低信号。病例组WML的k ex值[(932±108)s -1]高于NAWM[(771±26)s -1],差异有统计学意义( t=8.95, P<0.001);病例组NAWM的k ex值[(771±26)s -1]高于对照组NWM[(745±26)s -1],差异有统计学意义( t=3.96, P<0.001)。在T 1WI呈低信号WML的k ex值[(1 039±110)s -1]高于呈等信号WML的k ex值[(895±79)s -1],差异有统计学意义( t=9.78, P<0.001)。相关性分析显示,病例组WML的k ex值与EDSS评分呈正相关( r=0.54, P<0.001)。 结论:RRMS患者NAWM和WML的k ex值升高,反映氧化应激水平升高,且与组织损伤程度正相关,说明氧化应激不仅参与了RRMS脑白质病灶的形成还与全脑病变相关。
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编辑人员丨5天前
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化学交换饱和转移MRI在肿瘤研究中的应用进展
编辑人员丨5天前
化学交换饱和转移(CEST)是一种基于不稳定自旋及可移动质子与水分子之间交换的一种新型MRI技术。当溶质与溶剂发生快速交换时,溶质信号会明显放大,因此毫摩尔至微摩尔的溶质质子浓度可被检测出来。代谢改变被认为是癌症的核心标志,监测体内代谢物变化可表征肿瘤微环境改变。这种非侵入性方法在阐明肿瘤生物学特征中发挥着重要作用。因此,本文主要从CEST MRI在代谢物检测及肿瘤领域应用研究方面的进展进行综述。
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编辑人员丨5天前
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黑质、红核化学交换饱和转移成像定量指标在帕金森病中的研究
编辑人员丨5天前
目的:采用化学交换饱和转移(CEST)成像分析帕金森病(PD)患者双侧黑质、红核定量指标的改变,并探讨其临床应用价值。方法:该研究为横断面研究。回顾性收集2012年12月至2015年7月在北京医院就诊的45例PD患者(PD组)和同期年龄、性别、认知功能相匹配的21名正常对照者(NC组)。所有受试者均接受头部常规MRI及CEST-MRI检查。基于MATLAB平台软件包,采用4池洛伦兹拟合模型方法,分析受试者双侧黑质、红核CEST成像的信号改变,获得相应的酰胺基(Amide)、核奥氏效应(NOE)、直接水饱和(DS)效应和半固体磁化转移(MT)效应值。采用独立样本 t检验及Mann-Whitney U检验比较PD组、NC组双侧黑质、红核的CEST参数值,以Bonferroni校正控制多重比较;取校正后 P<0.05的参数建立联合模型。以受试者操作特征曲线及曲线下面积(AUC)评估CEST参数及联合模型诊断PD的效能。 结果:与NC组相比,PD组左侧黑质Amide值、左侧红核Amide值、右侧黑质NOE值减低,差异有统计学意义( t=-3.59,校正 P=0.026; t=-3.77,校正 P=0.016; Z=-3.27,校正 P=0.017)。左侧黑质Amide值、左侧红核Amide值、右侧黑质NOE值及联合模型均对PD具有较好的诊断效能(AUC分别为0.78、0.79、0.75、0.81),其中联合模型具有最高的AUC值(0.81)和最高的特异度(97.78%),左侧黑质Amide值具有最高的灵敏度(93.33%)。 结论:基于4池洛伦兹拟合模型的CEST成像技术量化分析显示PD组与NC组的黑质、红核部分CEST定量指标存在显著差异,在PD诊断中具有较好的临床应用潜力。
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编辑人员丨5天前
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3.0 T脑肿瘤酰胺质子转移加权成像临床应用及检查技术规范专家共识解读
编辑人员丨5天前
酰胺质子转移加权(APTw)成像是通过检测距离水共振频率3.5 ppm处的酰胺基中可移动质子与水之间的交换速率,来反映组织中酰胺基浓度的技术。基于此,APTw成像可以根据组织中的内源性移动蛋白和肽生成图像对比度,从而在肿瘤性疾病中得到应用。2022年,国际化学交换饱和转移成像工作组APTw成像小组首次发布了3.0 T脑肿瘤APTw成像临床应用的专家共识,旨在推动APTw成像在脑肿瘤中的进一步普及规范应用。本文将结合现有文献,就APTw成像目前在脑肿瘤临床应用中的现状及所面临的问题进行综述,并对共识中推荐的检查技术规范进行解读。
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编辑人员丨5天前
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谷氨酸化学交换饱和转移成像在中枢神经系统中的研究进展
编辑人员丨2周前
谷氨酸化学交换饱和转移作为一种新型的磁共振分子成像技术,基于胺基质子与自由水质子之间的化学饱和交换,能够定量分析谷氨酸含量的分布及变化.本文主要阐述谷氨酸化学交换饱和转移成像的原理及其在神经系统中的应用现状.
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编辑人员丨2周前
