目的 比较香连丸水提物和醇提物对 5-氟尿嘧啶(5-FU)所致小鼠肠道黏膜损伤的保护作用.方法 提取香连丸水提物和 80%醇提物,将小鼠随机分为空白组、模型组、洛哌丁胺组、香连丸水提物和醇提物低、高剂量组(1.25、2.5 g/kg),除空白组外,其余各组腹腔注射 5-FU诱导肠黏膜损伤模型,各组灌胃对应药物 7d,记录小鼠体质量、腹泻评分、大肠长度,取肝、脾、肠系膜进行菌群培养观察腹腔感染情况,检测血清D-乳酸(D-LA)及二胺氧化酶(DAO)活性,观察回肠组织病理变化及紧密连接蛋白Occludin的表达.结果 与空白组比较,模型组小鼠体质量降低,腹泻评分升高,血清D-LA及DAO活性升高,回肠病理损伤严重,Occludin蛋白表达降低;与模型组比较,香连丸水提物和醇提物能缓解小鼠腹泻,减轻肠黏膜道病理损伤,降低小鼠血清D-LA及DAO活性,减轻腹腔感染情况,促进回肠Occludin蛋白表达,其中香连丸水提物高剂量组效果优于低剂量组,而醇提物高剂量效果不及低剂量.结论 香连丸水提物和醇提物均可减轻 5-FU引起的小鼠肠黏膜损伤,其中香连丸醇提物效用量较低.

目的 基于网络药理学及动物实验探究穿心莲内酯对5-氟尿嘧啶(5-Fu)所致大鼠化疗性肠黏膜炎(CIM)的预防治疗机制,为其临床应用提供依据.方法 检索Swiss Target Prediction、SuperPred、Genecards和OMIM等数据库,获得穿心莲内酯作用靶点及CIM疾病相关靶的交集并作为潜在靶点,通过String平台构建其蛋白-蛋白互作网络,利用R语言编程软件包对其进行GO功能及KEGG富集分析,Cytoscape分析其网络拓扑结构,最终筛选出核心靶点并进行分子对接验证.将雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(金双歧三联活菌片,700 mg/kg)、穿心莲内酯低剂量组(30 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg).各给药组分别灌胃给予对应药物,空白组和模型组灌胃给予相应体积生理盐水,持续给药10 d.给药第6天时,除空白组腹腔注射相应体积生理盐水外,其余各组分别注射5-Fu 30 mg/kg,持续5d.每日观察记录大鼠体质量、腹泻情况;末次给药后第2天处死动物,摘取肝脏和脾脏,计算脏器指数;HE染色观察大鼠小肠组织病理变化;ELISA检测血清中TNF-α、IL-6炎症因子的水平.结果 穿心莲内酯治疗CIM的潜在靶点有190个.在PPI网络中,筛出STAT3、TNF、IL6等20个核心靶点.GO富集分析得到生物学过程相关条目2 315条、分子功能相关条目184条及细胞组分相关条目101条,主要涉及氧化应激反应、MAPK级联的正调控和细胞对化学应激的反应等.KEGG通路富集分析得到177条相关信号通路,主要涉及HIF-1、TNF、Toll样受体和T细胞受体信号通路等.分子对接结果表明穿心莲内酯与关键核心靶点STAT3、TNF、IL-6之间均具有较好的结合活性.动物实验结果显示,与空白组相比,模型组大鼠体质量下降,腹泻严重,脏器指数降低,肠道组织损害严重,血清TNF-α、IL-6水平显著升高;与模型组相比,穿心莲内酯高剂量组大鼠体质量下降率减少,腹泻评分减少,脏器指数升高,末端回肠组织损害程度较小,且血清中的TNF-α、IL-6含量显著降低(P<0.05).结论 穿心莲内酯能通过多个靶点对5-Fu所致大鼠化疗性肠黏膜炎发挥预防作用,其作用机制可能与抑制炎症相关因子TNF-α、IL-6等有关.

目的 探讨时辰化疗对中国结直肠癌患者的有效性及安全性.方法 在Pubmed、Embase、Cochrane Library、中国知网、维普、中国生物医学文献数据库及万方数据库中检索已公开发表的关于结直肠癌患者时辰化疗的随机对照试验的相关文献,对符合标准的文献提取相关临床效应指标,进行Meta分析.结果 共纳入17篇研究,Meta分析结果显示:时辰化疗能提高中国结直肠癌患者的治疗效果,同时显著降低重度白细胞减少、重度恶心呕吐、严重腹泻及黏膜炎等化疗不良反应,差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 时辰化疗可有效提高中国结直肠癌患者的近期治疗效果,减轻多种化疗所致的重度不良反应,是值得重视的治疗手段.

目的 探讨消癌平片联合PC方案(培美曲塞十顺铂)治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效.方法 选取2014年5月-2015年5月许昌市中心医院收治的86例晚期非小细胞肺癌患者作为研究对象,采用随机数字表法将患者分为对照组和治疗组,每组43例.对照组患者给予PC方案治疗,在第1天静脉滴注注射用培美曲塞二钠,500 mg/m2溶于100mL生理盐水中,滴注时间为30 min,并在静注结束后30 min静脉滴注注射用顺铂(冻干型),75 mg/m2溶于500mL生理盐水中,且滴注时间为200min.治疗组在对照组治疗的基础上口服消癌平片,8片/次,3次/d.21d为1个周期,两组患者均治疗1个周期.观察两组患者的近期疗效,比较两组的免疫功能指标、毒副作用和远期疗效.结果 治疗后,对照组和治疗组的疾病控制率分别为74.4％、90.7％,客观缓解率分别为60.5％、83.7％,两组近期临床疗效比较差异有统计学意义(P＜0.05).治疗后,对照组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、免疫球蛋白A (IgA)、免疫球蛋白G(IgG)和免疫球蛋白M(IgM)均明显降低,而治疗组明显升高,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P＜0.05);治疗后,治疗组免疫功能指标明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗期间,治疗组胃肠道反应、心脏毒性、神经毒性、骨髓抑制、肾功能异常、肝功能异常、口腔黏膜炎和皮疹发生率均明显低于对照组,两组毒副作用发生率比较差异具有统计学意义(P＜0.05).治疗后,治疗组1年生存率、3年生存率、无进展生存期(PFS)和总生存时间(OS)均明显高于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 消癌平片联合PC方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效较好,可明显改善患者免疫功能,降低化疗所致毒副作用,延长患者生存时间,具有一定的临床推广应用价值.

目的 观察健脾解毒方通过TLRs/NF-KB信号通路对5-FU致大鼠肠黏膜炎的保护作用.方法 将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、健脾解毒方低、中、高剂量组(0.31 g/mL,0．62g/mL,1．24g/mL)、培菲康组6组,每组10只.除空白组外,每组大鼠予5-FU(50mg/kg)腹腔注射,每日1次,连续5 d;中药治疗组在化疗的同时分别灌胃给予低、中、高剂量健脾解毒方(3.1 g/kg,6.2 g/kg,12.4 g/kg),每天1次,连续7 d;培菲康组在化疗的同时灌胃给予培菲康(151 mg/kg),每天1次,连续7 d.每日观察大鼠腹泻情况、测量大鼠体质量,7天后HE染色观察大鼠小肠组织结构,免疫组化检测小肠组织中紧密连接蛋白Occludin蛋白的表达,ELISA法检测各组大鼠血清TNF-α、IL-10表达,Western blot法检测肠组织中MyD88、p65与TLRs含量.结果 ①实验过程中空白组大鼠体质量进行性增加,实验第3天起模型组及各给药组大鼠体质量开始下降,实验第5天起,健脾解毒方高剂量组大鼠体质量下降小于模型组(P＜0.05);第5天起,除空白组外的其他组大鼠出现腹泻,至第6天达到腹泻高峰,且第6天健脾解毒方高剂量组的腹泻发生率低于模型组(P＜0.05).②与空白组比较,模型组Occludin蛋白表达量减少(P＜0.01);与模型组比较,健脾解毒方各剂量组Occludin蛋白表达量均增加,其中以健脾解毒方高剂量组增加最显著(P＜0.01).③模型组大鼠血清TNF-α表达高于空白组(P＜0.05),各治疗组的TNF-α均低于模型组,且健脾解毒方中、高剂量组的TNF-α低于健脾解毒方低剂量组(P＜0.05);模型组大鼠的IL-10低于空白组(P＜0.05),健脾解毒方高剂量组、培菲康组高于模型组(P＜0.05).④模型组MyD88、p65、TLR4蛋白表达高于空白组(P＜0.01),健脾解毒方中、高剂量组、培菲康组低于模型组,且健脾解毒方中、高剂量组的蛋白表达低于健脾解毒方低剂量组(P＜0.01).结讼健脾解毒方能够抑制TLRs/NF-KB信号通路,调节炎性相关因子,减轻5-FU所致大鼠肠道黏膜炎症.

目的:观察六君安胃方对CIM小鼠小肠干细胞增殖及Wnt/β-catenin通路蛋白表达的影响.方法:60只雄性C57BL/6J小鼠,体质量分层随机分为正常对照组、模型组、蒙脱石散组(1.85 g/kg)、六君安胃高、中、低剂量组(15.66、7.83、3.92 g/kg),每组10只.腹腔注射5-FU注射液50 mg/kg连续7 d制备小鼠CIM模型.比较各组小鼠体质量、腹泻评分、小肠长度;HE染色观察空肠组织形态学;免疫组化检测空肠组织Lgr5+、BrdU+、Wnt、β-catenin蛋白表达.结果:与正常对照组相比,模型组小鼠体质量下降、腹泻明显、小肠缩短(P＜0.01);HE染色观察空肠黏膜绒毛高度缩短、萎缩(P＜0.01),绒毛间距变宽,上皮细胞变性、坏死及脱落,腺体减少,炎性细胞浸润,隐窝破坏变浅(P＜0.01);隐窝结构中Lgr5+、BrdU+细胞显著减少(P＜0.01),Wnt、β-catenin蛋白表达显著下降(P＜0.01).与模型组相比,六君安胃高、中、低组体质量减少轻(P＜0.05),腹泻评分少,小肠缩短程度显著减轻(P＜0.01);六君安胃组病黏膜病变较模型组轻,表现为绒毛高度高(P＜0.05),绒毛间距短,局部上皮细胞轻度变性,未见萎缩、坏死、脱落,腺体减少不明显,黏膜下层少量炎性细胞浸润,隐窝破坏较轻,隐窝深(P＜0.05),隐窝中Lgr5+、BrdU+细胞和Wnt、β-catenin蛋白表达增高(P＜0.05),其中高剂量组效果最为明显.结论:六君安胃方有效减轻5-FU所致小鼠小肠黏膜损伤,其可能机制是通过上调Wnt/β-catenin通路蛋白的表达,促进肠道干细胞增殖,修复肠上皮损伤.

目的 探讨三磷酸腺苷结合盒转运体B1、C4(ABCB1、ABCC4)和溶质载体有机阴离子转运体(SLCO1B1)基因多态性与急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿甲氨蝶呤(MTX)血药浓度及大剂量甲氨蝶呤(HD?MTX)所致药物不良反应(AE)的相关性.方法 收集2018年1月至2019年12月首都医科大学附属北京儿童医院收治的接受HD?MTX治疗的ALL住院患儿275例;用化学发光微粒子免疫分析(CMIA)检测给药后45 h时的血药浓度.基于延伸连接的多重探针扩增(MELPA)技术通过核酸飞行质谱(MALDI?TOF MS)检测ABCB1 rs1045642位点、ABCC4 rs7317112位点、SLCO1B1 rs11045879和rs10841753位点的单核苷酸多态性(SNP).同时,观察记录化疗后不良反应,包括肝功能损害、胃肠道反应、黏膜炎、骨髓抑制、心肌损伤等.分析这些基因SNP位点多态性与MTX血药浓度及AE的相关性.结果 各基因型频率均符合Hardy?Weinberg平衡(P>0.05).ABCC4 rs7317112位点和SLCO1B1 rs11045879位点多态性与HD?MTX化疗开始后45 h的血药浓度之间有相关性(P<0.05).ABCC4 rs7317112的AA/AG型和SLCO1B1 rs11045879的TT/TC型易出现MTX排泄延迟(P<0.05).结论 ABCC4 rs7317112位点和SLCO1B1 rs11045879位点可以作为重要的基因标志物辅助儿童ALL患者HD?MTX个体化用药.