目的:熟悉极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency，VLCADD)的临床表现，加强临床鉴别诊断，增强临床救治能力。方法:总结2019年我院遗传中心筛查并于NICU收治的1例VLCADD患儿出生后临床表现、检测结果与随访过程，结合病例及文献进行分析。结果:患儿出生后表现为新生儿低血糖症，同时一般实验室检测异常；经串联质谱及基因检测确诊为VLCADD患者，虽经营养支持与对症治疗，但仍未能扭转患儿状况，于诊断1周后死亡。结论:VLCADD作为临床上罕见遗传病，鉴别诊断困难。疑似患者应尽早进行串联质谱筛查与分子生物学诊断，VLCADD的诊断时间与分型明显影响患者的预后与生活质量。

目的:探讨非衍生化串联质谱法（MS/MS）中十四烯酰基肉碱（C14∶1）/十二烯酰基肉碱（C12∶1）在新生儿筛查极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症（VLCADD）中的应用价值，并探索筛查VLCADD的最佳指标组合方案。方法:回顾性分析2014年1月至2021年12月南京市新生儿疾病筛查中心和苏州市新生儿疾病筛查中心17例MS/MS筛查发现并经酰基辅酶A脱氢酶极长链（ ACADVL）基因确诊的VLCADD患儿和423 507名经MS/MS筛查正常的新生儿资料。采用受试者工作特征（ROC）曲线分别确定所有新生儿组、足月新生儿组和正常出生体重新生儿组C14∶1/C12∶1筛查VLCADD的截断值。同时将不同指标单独或联合组成5个结果判读方案，分别为方案1（C14∶1/C12∶1）、方案2（C14∶1）、方案3（C14∶1+C14∶1/C2+C14∶1/C16）、方案4（C14∶1/C12∶1+C14∶1）和方案5（C14∶1/C12∶1+C14∶1+C14∶1/C2+C14∶1/C16），并计算各方案的检出率、假阳性率、阳性预测值，采用χ2检验比较其筛查效率。 结果:所有新生儿组、足月新生儿组和正常出生体重新生儿组C14∶1/C12∶1的截断值均为2.80。5个判读方案筛查VLCADD的检出率均为17/17。其中方案1假阳性率［26.15‰（11 075/423 524）］最高，阳性预测值［0.15%（17/11 092）］最低。方案4（方案5）假阳性率最低，为［0.02‰（10/423 524）］，阳性预测值最高，为［62.96%（17/27）］，与方案1、方案2、方案3比较，假阳性率（χ2值分别为302.30、11 191.50和32.06）和阳性预测值（χ2值分别为102.51、3 485.61和13.83）差异均有统计学意义（ P均<0.001）。 结论:C14∶1/C12∶1是新生儿筛查VLCADD有效的辅助判读指标，推荐C14∶1/C12∶1+C14∶1为非衍生化串联质谱法判读VLCADD的最佳筛查指标组合。

目的:探讨孕母妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）对新生儿代谢物的影响。方法:采用回顾性队列研究设计，纳入2018年1月至12月在广东省佛山市妇幼保健院孕母诊断GDM并活产分娩的580例单胎新生儿（GDM组），按照孕妇年龄1∶1匹配的非GDM单胎孕妇的新生儿580例作为非GDM组。新生儿生后3～7 d内进行遗传代谢病筛查。比较组间代谢物的差异，分析GDM与新生儿代谢物水平间的关系。采用两独立样本 t检验及多重线性回归模型进行统计学分析。 结果:GDM组和非GDM组间新生儿代谢物中共有7种氨基酸及10种脂肪酸的差异有统计学意义，其中GDM组子代血清中6种氨基酸和8种脂肪酸水平升高，而胡椒酰胺［（140.79±32.60）与（150.26±35.46）μmol/L， t=－4.733， P<0.001］、棕榈酰肉碱［（2.59±0.81）与（2.73±0.82）μmol/L， t=－2.940， P=0.003］及二十四碳酰肉碱［（0.066±0.022）与（0.069±0.022）μmol/L， t=－1.937， P=0.042］水平下降。多重线性回归发现，校正母亲孕次、产次及新生儿出生体重和性别后，GDM与子代新生儿期3种氨基酸呈正相关，分别是半胱氨酸（ β=0.012）、同型半胱氨酸（ β=0.263）和亮氨酸（ β=4.225）；与2种氨基酸呈负相关，分别为甘氨酸（ β=－6.271）和胡椒酰胺（ β=－9.885）。GDM与子代新生儿期8种脂肪酸呈正相关，分别是丙酰肉碱（ β=0.214）、丁酰肉碱（ β=0.014）、3-羟基丁酰肉碱（ β=0.006）、异戊酰肉碱（ β=0.009）、3-羟基异戊酰肉碱（ β=0.024）、二十六碳酰肉碱（ β=0.001）、癸二烯酰肉碱（ β=0.045）、十八碳二烯酰肉碱（ β=0.128）；与2种脂肪酸呈负相关，分别为棕榈酰肉碱（ β=－0.119）和二十四碳酰肉碱（ β=－0.002），差异均有统计学意义（ P值均<0.05）。 结论:GDM与多种新生儿氨基酸和脂肪酸代谢物水平存在相关关系，提示GDM可能影响子代生命早期的氨基酸和脂肪酸的代谢水平。

本文报告了1例 HADHB基因复合杂合变异导致的致死型线粒体三功能蛋白缺乏症（mitochondrial trifunctional protein deficiency，MTPD）。患儿生后24 h内起病，以“吃奶少伴心肌酶异常”为主诉在生后第4天转至南京医科大学附属儿童医院。入院时体格检查见精神稍萎靡，反应尚可，心肺腹无明显异常；实验室检查肌酸激酶同工酶及肌钙蛋白均偏高，心电图提示窦性心动过速、肢导联低电压；血液代谢筛查提示十四烯酰基肉碱及多种3-羟基肉碱均偏高；全外显子组测序结果示胎儿 HADHB基因复合杂合变异［c.739C>T（p.Arg247Cys）和c.607C>T（p.Arg203Ter，272）］。随访至3月龄，患儿受凉后出现吃奶差、精神差，再入院后出现心力衰竭、呼吸衰竭等多脏器功能障碍表现，经治疗无效后死亡。致死型MTPD较为罕见，目前无有效治疗措施，预后差。对于新生儿期出现不明原因心肌病、低血糖、酸中毒等代谢异常表现，应警惕致死型MTPD可能，新生儿期基因检测可早期明确诊断。

目的:探讨4例极长链酰基辅酶A脱氢酶(very long chain acyl-coenzyme A dehydrogenase，VLCAD)缺乏症的临床特征及基因变异特点。方法:对新生儿筛查中十四烯酰基肉碱(C14：1)≥0.4 μmol/L的新生儿召回复查，通过串联质谱、基因检测确诊4例VLCAD缺乏症患儿，对确诊患儿进行临床和基因变异分析。结果:4例患儿血串联质谱结果中C14：1均特异性升高且首次召回复查值均低于初筛值，2例下降到正常范围，1例下降后仍>1 μmol/L，1例仅轻微下降。4例患儿中共检出8种变异，以错义变异为主(5/8)，并发现3种未报道过的新变异(p.Met344Val, p．Ala416Val, c．1077+6T>A)。均无明显异常临床表现。结论:本研究结果扩宽了VLCAD缺乏症的基因谱，为临床VLCAD缺乏症的筛查和诊断提供了经验，为产前诊断提供了依据。

目的 探讨新生儿发病型极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(VLCADD)的诊断和治疗.方法 分析我院就诊的1例新生儿的临床诊治过程并复习文献,对新生儿VLCADD临床特点进行总结.结果 新生儿期该病临床表现多种多样,包括猝死、低血糖、呼吸困难、嗜睡、昏迷、惊厥、呕吐、少吃、心律失常、肌张力低下、肝大等.猝死占32.4％.一般实验室检查有下列异常中的至少1项以上:低血糖、血氨增高、乳酸增高、代谢性酸中毒、白蛋白低、肝脏转氨酶升高、肌酸激酶增高.2年内死亡率高达76.5％.临床疑诊患者行血串联质谱十四烯酰基肉碱(C14∶1)明显升高,尤其＞1μmol/L可以明确诊断.治疗要点包括避免空腹,给予葡萄糖纠正低血糖,低脂饮食,供给中链三酰甘油、补充左旋肉碱及对症、支持处理.基因诊断可为VLCADD患儿家庭提供产前诊断帮助.结论 新生儿发病型VLCADD临床以神级、呼吸、消化、心血管系统受累形式为主,突发死亡常见.早做血串联质谱是必要的.早诊断以早治疗,要点包括避免空腹,纠正低血糖,低脂饮食,供给中链三酰甘油、补充左旋肉碱及对症、支持处理.基因诊断可为产前诊断提供依据.

目的 检测临床孕妇外周血标本中49种常见氨基酸与酰基肉碱的浓度,分析主要妊娠疾病的氨基酸、酰基肉碱的表达水平.方法 选取2015～2016年广州医科大学附属第三医院产科收治的78例孕妇病例资料作为研究对象,按照是否合并妊娠期疾病分为正常对照组31例、妊娠疾病组47例.妊娠疾病组又分为妊娠期糖尿病组(GDM组,16例)、妊娠期高血压疾病(HDP组,20例)和GDM+ HDP组11例,利用液相串联质谱技术检测分析18种氨基酸与31种酰基肉碱表达水平,并进行统计学分析.结果 各组检测的氨基酸及酰基肉碱水平比较,有12项指标组间有显著性差异(P＜0.05),包括甘氨酸(Gly)、谷氨酰胺(Gin)、色氨酸(Trp)、丙酰基肉碱(C3)、丙二酰基肉碱/3-羟基丁酰肉碱(C3DC/C4OH)、丁酰基肉碱(C4)、异戊酰基肉碱(C5)、己酰基肉碱(C6)、己二酰基肉碱(C6DC)、辛烯酰基肉碱(C8∶1)、十四烷酰基肉碱(C14)、3-羟基十六烯酰基肉碱(C16∶1OH).其中Gly、Trp、C3、C3DC/C4OH、C4、C5、C6、C6DC在正常对照组的表达水平显著低于妊娠疾病组(P＜0.05).结论 妊娠疾病可以导致体内多种氨基酸和酰基肉碱的代谢水平表达差异,可能与其影响氨基酸与酰基肉碱的代谢通路有关.相关分子机制有待于进一步深入研究探讨.

目的 比较宫内生长受限(IUGR)新生儿与适于胎龄儿(AGA)代谢物的差异,了解IUGR患儿代谢物变化,探讨其组织器官损伤可能的代谢机制,为临床干预提供依据.方法 以2009年7月至2015年6月在中国人民解放陆军总医院八一儿童医院NICU住院、并接受代谢疾病筛查的45例IUGR患儿和56例AGA新生儿为研究对象,比较其外周静脉血中21种氨基酸和55种肉碱含量的差异,以及游离肉碱和酰基肉碱与总肉碱的比值变化.结果 1.不同出生体质量(＜第3百分位、第3百分位～＜第5百分位、第5百分位～＜第10百分位、第10百分位～第90百分位)比较中体质量＜第3百分位的IUGR患儿外周血丙氨酸(F=2.94,P=0.03)、同型半胱氨酸(F=3.83,P=0.01)、蛋氨酸(F=2.88,P=0.04)、鸟氨酸(F=3.32,P=0.02)、丝氨酸(F=3.09,P=0.03)、酪氨酸(F=4.76,P=0.00)明显低于AGA新生儿,体质量第3百分位～＜第5百分位IUGR患儿外周血中的差异性氨基酸呈代偿性增加,且高于AGA新生儿.2.不同胎龄新生儿之间存在差异性代谢物:早产儿外周静脉血丙氨酸(t=2.423,P=0.026)、脯氨酸(t=2.470,P=0.023)、十四碳二酰肉碱(t=-2.870,P=0.010)水平高于足月儿,而二十六碳酰肉碱(t=-2.189,P=0.041)水平明显低于足月儿;AGA早产新生儿外周静脉血丙氨酸(t=2.354,P=0.022)、谷氨酰胺(t=2.520,P=0.015)、六氢吡啶羧酸(t=2.017,P=0.049)、脯氨酸(t=2.204,P=0.032)水平明显高于AGA足月儿,而同型半胱氨酸(t=-2.624,P=0.011)、庚酰肉碱(t=-2.403,P=0.020)、葵二酰肉碱(t=-5.739,P=0.000)水平明显低于AGA足月儿;IUGR早产儿外周静脉血同型半胱氨酸(t=-2.421,P=0.020)、癸酰肉碱(t=-2.181,P=0.035)、甲基丙二酰肉碱(t=-2.373,P=0.022)、戊二酰肉碱(t=-2.165,P=0.036)、癸二酰肉碱(t=-4.148,P=0.000)、羟基乙酰肉碱(t=-2.097,P=0.042)、羟基十六烯酰肉碱(t=-2.446,P=0.019)水平明显高于IUGR足月儿,而精氨酸(=2.167,P=0.036)、谷氨酸(t=2.469,P=0.018)、组氨酸(t=2.718,P=0.009)、亮氨酸异亮氨酸(t=3.938,P=0.000)、鸟氨酸(t=4.264,P=0.000)、丝氨酸(t=2.647,P=0.011)、苏氨酸(=2.311,P=0.026)、色氨酸(=4.040,P=0.000)、缬氨酸(=2.700,P=0.01)、庚酰肉碱(k-2.441,P=0.019)、十八碳二烯肉碱(t =2.449,P=0.018)水平明显低于IUGR足月儿.3.不同性别AGA新生儿之间未发现差异性代谢物(P＞0.05),但不同性别IUGR患儿间存在差异性代谢产物,其中男性IUGR患儿天冬氨酸(=2.521,P=0.016)、谷氨酸(t=-2.175,P=0.035)水平均低于女性IUGR患儿;而男性IUGR患儿二十六碳烯酸水平高于女性IUGR患儿(t=2.231,P=0.031).4.出生体质量对新生儿体内游离肉碱的水平以及游离肉碱和酰基肉碱与总肉碱的比值无明显影响(P均＞0.05).结论 IUGR对胎儿-新生儿血浆氨基酸和酰基肉碱代谢有明显影响,对出生体质量＜第3百分位者影响最明显;随着出生体质量增加,氨基酸和酰基肉碱呈代偿性增加或减低,至体质量达第10百分位时,上述变化可达到或接近AGA新生水平.

目的 探讨极长链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(very long chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency,VLCADD)新生儿的临床特征、基因变异及其基因型-表型的关系.方法 以十四烯酰基肉碱±十四烯酰基肉碱/辛酰基肉碱(tetradecenoylcarnitine±tetradecenoylcarnitine/octanoylcarnitine,C14:1±C14:1/C8)增高为召回指标,以ACADVL基因检测阳性为诊断依据,对诊断病例进行临床与遗传分析.结果 9例VLCADD息儿中,除1例失访外,早发型2例(2/8),肝病型1例(1/8),晚发型5例(5/8),ACADVL基因测序共发现16种不同变异,包括8个新变异(c.96_ 105del GCCCGGCCCT、c.541C＞T、c.863T＞G、c.878+1G＞C、c.895A＞G、c.1238T＞C、c.1276G＞A、c.1505T＞A),以错义变异为主(11/16);1例基因型为纯合变异,其余均为复合杂合变异.除2例携带无效等位基因患儿(早发型)死亡外,其余患儿预后良好.结论 VLCADD在中国南方人群相对罕见,临床表型以晚发型多见.携带无效基因可能预后不良.本研究结果丰富了ACADVL基因突变谱,为临床VLCADD筛查和诊断提供了重要依据.

目的:通过血浆代谢组寻找重要性生物标记物,分析高脂饮食诱导胰岛素抵抗大鼠可能的代谢机制.方法:36％高脂饲料饲养SD大鼠12周,以胰岛素抵抗指数IR通过聚类分析筛选出胰岛素抵抗大鼠,Aglient6538 UHPLC-Q-TOF仪检测正常组与胰岛素抵抗组大鼠血浆代谢物,MPP软件分析代谢物差异,MetaboAnalyst分析代谢通路.结果:57％肥胖大鼠产生胰岛素抵抗,正常组与胰岛素抵抗组大鼠血浆代谢物谱明显分离,共鉴定9个生物标记物,与正常组相比,胰岛素抵抗组的十六碳烯酸、十六烯醛、α-亚麻酸、花生四烯酸、溶血磷脂酰胆碱、单酰甘油、吲哚丙酸、十四烷酰基肉碱均显著下调,均与机体能量代谢相关.结论:36％高脂饮食通过影响α-亚麻酸、花生四烯酸及甘油磷脂代谢网络促进胰岛素抵抗的发生并提示部分脂质发挥着有益的代谢作用.高脂饮食干扰脂质代谢、能量代谢及肠道微生态,本实验为理解胰岛素抵抗状态下循环血液的代谢变化提供依据.