目的:比较单倍体相同供者(HID)和人类白细胞抗原(HLA)相合同胞供者(MSD)造血干细胞移植(HSCT)治疗重型再生障碍性贫血(SAA)的临床疗效及安全性。方法:回顾性收集2012年1月1日至2019年12月31日华中科技大学同济医学院附属同济医院血液内科接受HSCT的75例SAA受者的临床资料，根据供者来源不同分为HLA相合的同胞供者组(MSD组，49例)和单倍体相同的供者组(HID组，26例)，比较两组的造血重建、移植物抗宿主病(GVHD)、感染情况和总存活率。结果:MSD组和HID组受者血小板中位植入时间均为11 d( P＝0.84)，中性粒细胞中位植入时间分别为11 d和12 d( P＝0.08)，急性GVHD的发生率分别为18.4%和46.2%( P＝0.01)，其中Ⅱ~Ⅳ度分别为14.3%和26.9%( P＝0.24)，Ⅲ~Ⅳ度分别为4.1%和15.4%( P＝0.09)，慢性GVHD的发生率分别为23.1 %和23.9%( P＝0.71)；巨细胞病毒血症发生率分别为55.1%和84.6%( P＝0.01)，EB病毒血症发生率分别为69.4%和61.5%( P＝0.49)。中位随访54.0个月和18.5个月，MSD组和HID组的预估3年总存活率分别为94.0%和88.0%( P＝0.35)。 结论:HID HSCT治疗SAA相对安全、有效，可作为缺乏MSD但急需治疗的首诊或免疫抑制治疗无效/复发者的选择之一。

本文对重型再生障碍性贫血(SAA)行替代供者异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)的疗效与适应证、影响疗效的因素、植入失败与二次移植等方面的最新研究进展进行综述。

目的 对临床确诊为白质消融性白质脑病(VWM)的33例患儿进行遗传学分析,探讨中国VWM患儿基因型特点并为中国VWM患儿提供基因诊断策略.方法 以2006年9月至2013年7月临床诊断为VWM的33例患儿为研究对象,对其EIF2B1-5基因外显子及外显子与内含子交界区进行基因测序及拷贝数异常检测;采用等位基因特异性聚合酶链反应(PCR)方法验证患者中的常见突变EIF2B3c.1037T＞C(p.Ile346Thr)是否为创始者突变.结果 1.本组33例患儿基因突变阳性29例,阳性率与国外报道一致(88％比90％).2.共发现EIF2B1-5突变32种,其中23种为国外未报道的新突变,以错义突变为主.3.患者突变谱与国外报道不同:29例基因突变阳性患儿中EIF2B5突变占38％(11/29例),EIF2B3突变占31％(9/29例),EIF2B4突变占17％(5/29例),EIF2B2突变占10％(3/29例),EIF2B1突变占3％(1/29例),其中EIF2B3突变患者所占比率明显高于国外报道(4％).4.等位基因特异性PCR显示包含EIF2B3基因c.1037T＞C突变位点的单倍体上下游各2 200 bp范围内有相同的单核苷酸多态性(SNPs).结论 EIF2B3突变的患儿在中国VWM患儿中所占比例明显高于白种人群(31％比4％),提示中国患儿有自己独特的突变构成谱.EIF2B3的c.1037T＞C为中国患者的创始者突变.

一、病例者,男,59岁,确诊急性髓系白血病(AML)3年,NPM1和DNMT3A突变阳性.经标准一线化疗诱导及中/大剂量阿糖胞苷巩固治疗后,行同胞供者外周血造血干细胞移植(HSCT),移植后2年复发,骨髓原始细胞占0.290,流式免疫分型与初发时相同,本次入院行挽救强化疗序贯单倍体HSCT.给予克拉屈滨+阿糖胞苷+依托泊苷化疗降低白血病负荷,化疗后的骨髓抑制期(-10d)患者出现发热伴轻度畏寒,无咳嗽、咳痰,无胸痛和胸闷等不适,血常规示WBC 0.2× 109/L、RBC 2.1×1012/L、HGB70 g/L、PLT 23×109/L,予亚胺培南西司他丁治疗,3d后发热未见好转,降钙素原等非特异性感染指标持续阴性,血培养及定植菌监测并无阳性发现,联合利奈唑胺经验性治疗,发热逐渐好转,顺利完成移植预处理(氟达拉滨+静脉注射白消安)和干细胞回输.+5 d(2018-03-28)患者再次出现发热畏寒,伴头痛、口腔黏膜炎、呕吐和腹泻等新发症状,咳嗽少痰.停用利奈唑胺,应用头孢哌酮/舒巴坦联合替加环素治疗,预防性抗真菌治疗由氟康唑改为卡泊芬净静脉滴注(70 mg首剂后继以50 mg/d).

目的 研究单倍型移植中HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1单倍型频率,并探讨其临床意义.方法 回顾性分析2012-2017年在苏州大学附属第一医院拟行亲缘HLA单倍型移植的3 568个家系,同时采用基因测序(PCR-SBT)和寡核苷酸探针杂交(PCR-SSOP)进行HLA基因分型检测,并进行家系单倍型分析.结果 全部3 568个家系可分为3种情况:组1为1 422个完整家系,组2为1 310个仅有患者与一个亲代或子代的家系,组3为836个仅有患者与一个HLA≥5/10基因型相同同胞的不完整家系.组1和组2合并统计后建立单倍型总频率表.总频率≥0.1％的单倍型中:A*11:01-B*40:01-C*03:04-DRB1* 11:01-DQB1 *03:01、A*02:07-B*51:01-C* 14:02-DRB1 *09:01-DQB1 *03:03的单倍型频率在组1和组2间差异有统计学意义(P值分别为0.029、0.033);A*11:01-B*46:01-C*01:02:01G-DRB1*09:01-DQB 1*03:03的频率在组1和组3间差异有统计学意义(P=0.035);A*02:01-B*40:01-C*07:02-DRB1 *09:01-DQB1 *03:03的频率在组1和组2、组1和组3间差异均有统计学意义(P值分别为0.034、0.034);A*24:02-B* 13:01-C*03:04-DRB1* 12:02-DQB1 *03:01的频率在组2和组3间差异有统计学意义(P=0.046).结论 本研究建立了HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1单倍型频率总表,同时列举完整家系单倍型研究中分析基因型相同但单倍型完全不合,却被拟作为潜在供者移植的临床病例.家系不完整的供受者可通过本表进行单倍型分析,结合家系中其他成员HLA分型检测结果,为选择最佳供者及检索非血缘供者提供参考.

目的 探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,alloHSCT)供者骨髓衰竭基因筛选对成人遗传性骨髓衰竭综合征(inherited bone marrow failure syndromes,IBMFS)疗效的影响.方法 收集本院2014年7月至2019年2月行allo-HSCT的65例成人骨髓衰竭综合征(bone marrow failure syndromes,BMFS)患者资料,根据骨髓衰竭基因检测结果,阳性者为IBMFS;阴性者为获得性骨髓衰竭综合征(acquired bone marrow failure syndromes,ABMFS).IBMFS患者的移植供者依据骨髓衰竭基因检测结果进行选择,ABMFS患者根据配型情况分别选择同胞间HLA全相合供者、非血缘供者或HLA单倍体相合亲缘供者,观察患者造血重建、移植相关并发症及总生存等情况.结果 65例BMFS患者中有5例(7.7％)骨髓衰竭基因检测阳性,诊断为IBMFS.其中3例因亲缘供者检测出造血衰竭基因更换为非血缘供者,另外2例选择健康亲缘供者进行移植.IBMFS患者在供者造血植入、急慢性移植物抗宿主病、发热、巨细胞病毒感染等方面与ABMFS患者无显著差别.随访至2019年9月,5例IBMFS患者均生存,60例ABMFS患者58例存活.结论 成人IBMFS骨髓衰竭基因检测筛选健康供者行allo-HSCT可达到ABMFS患者相同的移植疗效.

背景与目的 通过诱导化疗(induction chemotherapy,IC)或去甲基化药物(hypomethylating agents,HMAs)进行造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)前细胞减灭,对进展期骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者的治疗作用仍存有争议.本研究旨在通过比较HSCT前细胞减灭或最佳支持治疗对进展期MDS患者疾病控制终点的影响,来评价HSCT前治疗策略的作用.方法 本研究描述了连续228例进展期MDS患者,这些患者在2015年1月至2018年12月间,接受了相同方案的骨髓清除治疗后,进行了单倍体相合供者(haploidentical donor,HID;n=162)或同胞相合(matched related donor,MSD;n=66)的HSCT治疗.在228例患者中,131(57.5％)例HSCT前只进行了最佳支持治疗(best supportive care,BSC),49(22.5％)例接受了HMA治疗,48(21.1％)例接受了IC加HMA治疗.用倾向评分匹配分析、多因素分析和亚组分析来揭示不同HSCT前治疗策略对移植结局的影响.结果 BSC和细胞减灭组的3年无复发生存(relapse-free survival,RFS)率分别为78.2％和70.0％(P=0.189),BSC、HMA和HMA+IC组分别为78.2％、66.7％和73.2％(P=0.269).倾向评分匹配分析证实了BSC、细胞减灭后完全缓解(complete remission,CR)和细胞减灭后非CR组的3年RFS率分别为81.9％,87.5％和66.9％(P=0.051).多因素分析结果表明,HSCT前细胞减灭、年老、单体核型及确诊到HSCT的时间间隔是RFS的不良预后因素.亚组分析结果表明,在年轻患者组、确诊时国际预后评分中风险-2/高风险患者组、以及中度/差的细胞遗传学患者组中,与细胞减灭相比,BSC与更长的RFS相关.结论 HSCT前不同的治疗策略未引起HSCT后结局的显著差异.在进展期MDS患者中,即使是细胞减灭后CR的患者,也未观察到与HSCT前细胞减灭治疗相关的HSCT后获益.对进展期MDS患者来说,尽早进行HSCT是非常重要的.

单倍体相合造血干细胞移植(haploidentical hematopoietic stem cell transplantation,haplo-HSCT)的快速发展有效解决了供者来源的问题,逐渐成为高危急性髓系白血病(acute myeloid leu-kemia,AML)患者的主要治疗方法之一[1],可以用于治疗有移植指征但缺乏人类白细胞抗原相匹配或需要紧急移植的恶性血液病患者.与同胞相合造血干细胞移植相比,去除T细胞的单倍体相合移植仍然具有相同的移植物抗白血病(graft-ver-sus-leukemia,GVL)效应[2].即使植入不良、移植物抗宿主病(graft-versus-host disease,GVHD)、感染等并发症发生率及移植后非复发相关死亡率进一步降低,复发仍是造血干细胞移植后死亡的主要原因[3-4].