我国心血管疾病患病人数呈持续上升趋势,积极管理心血管危险因素如高血压、血脂异常、糖尿病以及超重/肥胖等,是遏制这种趋势的关键.多种心血管危险因素常共存于同一个体,对患者进行多重心血管危险因素综合达标管理十分重要.近 20 年来,大量随机对照研究结果提示,降压药物联合、降脂药物联合、降糖药物联合以及降压联合降脂、降糖联合降脂治疗,比单一危险因素管理能获得更多的心血管保护作用,由此,不同药理学成分组成的降压、降胆固醇、降糖的单片固定剂量复方制剂(fixed-dose combination,FDC)应运而生.此外,相关临床研究验证了在心血管疾病一级预防和二级预防中,与自由联合药物(free-equivalent combination,FEC)相比,FDC能显著提高患者服药依从性、增加长期服药持续性、提高多重心血管危险因素控制达标率,从而使患者的心血管预后改善更显著.基于循证证据,本专家共识提出,FDC可以成为我国更广泛人群进行心血管疾病预防的优化策略,推进临床医师在临床实践中规范处方FDC将助力实现"健康中国 2030 规划"的目标.

为进一步指导临床医师规范、合理用药,改善高血压患者的治疗依从性和持续性,提高血压控制率,由国家卫生和计划生育委员会合理用药专家委员会和中国医师协会高血压专业委员会组织编写的《高血压合理用药指南(第2版)》(新指南)已于2017年正式发布.本文节取新指南中“用药原则及规范”重点内容,与各位读者分享.近年来,具有“强化、简化、优化”特点的固定剂量单片复方制剂(fixed-dose combination,FDC)问世,给高血压患者带来福音,FDC凭借优异的患者依从性和血压达标率,在众多降压药中脱颖而出,得到越来越广泛的临床应用.新指南对于FDC的特点做了进一步明确的阐述.

高血压是最常见的慢性非传染性疾病,其心脑血管并发症致残、致死率高,且严重消耗医疗和社会资源,给家庭和社会造成沉重负担[1] .据《中国心血管病报告2017》 ,2012年我国18岁及以上居民的高血压患病率为25. 2% [2] ,且呈逐年上升趋势.据估计我国高血压人数已达2. 9亿,其中绝大多数是轻中度高血压.近年高血压的知晓率和治疗率已显著增加,但控制率仍很低[2] .大型临床试验结果表明,70%以上的高血压患者需要至少两种降压药物才能使血压控制达标[3-5] .小剂量机制互补药物联合的个体化治疗是高血压防治的基本共识.因此,我们开展此项多中心研究观察国产固定复方制剂赖诺普利氢氯噻嗪片治疗轻中度原发性高血压的疗效和安全性.

2004年3月前,美国Esperion制药公司就致力于调节血脂异常药物的研发工作,研制与开发一种先导候选产品:三磷酸腺苷(ATP)-柠檬酸裂合酶(ATP-citrate lyase,ACL)抑制药——bempedoic acid(贝培多酸),用于降低内源性胆固醇,并通过上调LDL受体降低LDL-C水平升高,减轻肌肉相关副作用.除了作为单一疗法的贝培多酸片剂之外,还开发与尼曼-匹克C1型类似蛋白的胆固醇吸收抑制药:贝培多酸与依折麦布(ezetimibe)固定剂量组合的复方制剂可抑制小肠中胆固醇的吸收,降低肝脏细胞里胆固醇的含量,促使循环中胆固醇的吸收增加,从而降低血液中胆固醇含量.用于辅助饮食治疗的原发性高脂血症、混合型高脂血症、纯合子家族性高胆固醇血症和纯合子谷甾醇血症(植物固醇血症).Esperion公司于2019年5月5日向美国食品药品管理局(FDA)递交贝培多酸薄膜包衣片及其与依折麦布复方片的新药上市申请(NDA),美国FDA分别于2020年2月21日和26日批准贝培多酸薄膜包衣片及其与依折麦布复方片上市,商品名为Nexletol(R)及Nexlizet(R).2019年1月14日,美国Esperion生物制药公司与日本第一三共制药欧洲分公司签署许可协议,许可该公司在包括瑞士在内的欧洲经济区内对贝培多酸及其与伊折麦布复方片剂进行独家开发、上市、生产和商业化经营权.2020年4月7日欧盟委员会(EC)批准日本第一三共制药欧洲分公司的贝培多酸及其与伊折麦布的复方片剂可临床使用,2020年4月24日欧洲药品管理局(EMA)批准这2种片剂上市,商品名分别为Nilemdo(R)和Nustendi(R).该文对贝培多酸片薄膜包衣片及其与依折麦布复方片的非临床和临床药理毒理学、临床研究、不良反应、适应证、剂量与用法、用药注意事项及知识产权状态和国内外研究进展等进行介绍.

复方利血平氨苯蝶啶片(0号(R)),曾用名北京降压0号,是一种固定剂量单片复方降压药.该药由吴英恺院士、华罗庚院士和洪昭光教授按系统工程论、运筹学和整体医学观点,在几十个配方中选择了疗效最佳、安全性最高的0号配方,已在临床广泛应用40余年.近年,美国、欧洲、加拿大、中国、日本和国际高血压学会(International Society of Hypertension,ISH)相继发布最新高血压管理指南,在各类指南中单片复方制剂(single-pill combination,SPC)或称固定剂量复方制剂(fixed-dose combination,FDC)的地位不断上升[1-2],中国高血压合理用药指南新增复方利血平氨苯蝶啶片(0号(R))用于部分难治性高血压等[3],为高血压防治工作提供最新参考.随着复方利血平氨苯蝶啶片(0号(R))在临床疗效和安全性方面的不断深入研究,其不增加抑郁风险及用药安全的循证得以补充;最新的临床研究进一步明确复方利血平氨苯蝶啶片(0号(R))在安全降压的同时,相比其他降压药,可显著减少每日服用片数,提高患者依从性.

复方依折麦布瑞舒伐他汀钙片是一种新型调血脂药物,通过胆固醇吸收抑制剂依折麦布与选择性的HMG-CoA还原酶抑制剂瑞舒伐他汀钙形成固定剂量的单片复方制剂,作用机理互补,可满足单方制剂临床未被满足的需求.本文就复方依折麦布瑞舒伐他汀钙片现有质量研究进行综述,并进行分析总结,为该复方制剂质量控制提供理论依据.