目的:报道1例重度型单纯型大疱性表皮松解症，并检测其基因突变。方法:收集患者及其父母资料和外周血，提取基因组DNA，全外显子组测序筛查患儿致病基因，随后采用Sanger测序对家系成员进行验证。结果:患者KRT5基因第7号外显子第1 429位碱基发生G→A（c.1429G>A）杂合突变，导致KRT5基因所编码的蛋白第477位谷氨酸转换成赖氨酸（p.Glu477Lys），其父母未发现该突变。结论:该例重度型单纯型大疱性表皮松解症患者存在KRT5基因c.1429G>A（p.Glu477Lys）致病突变，属新生突变。

胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）是一种与白细胞介素7（IL-7）类似的细胞因子，可以促进多种细胞的分化和增殖，并使其分泌Th2细胞因子，在机体免疫系统中发挥重要作用。近年来发现在许多皮肤病中TSLP的表达水平异常，在部分皮肤病中其水平高低还与疾病严重程度相关，提示TSLP可能是治疗多种皮肤病的潜在靶点。本文综述近年来TSLP在多种皮肤病（包括炎症性疾病、免疫性疾病、遗传性疾病和肿瘤性疾病）发生发展中的研究进展，为临床相关疾病的诊治提供依据和思路。

患儿,男,6岁.因“高处坠落后右前臂畸形、肿胀、疼痛2d”,于2018-10-11～14收住我科.患儿在家玩耍时不慎从高处坠落,即感右前臂疼痛、肿胀、畸形伴活动受限,急诊至当地医院就诊,行右前臂X线片检查提示:“右侧尺骨干骨折,右侧桡骨头后脱位(MonteggiaⅡ型)”,拟行手术治疗,但患者既往病理检查提示单纯性大疱性表皮松解症(epidermolysis bullosae,EB),遂来我院.查体:右上肢屈肘90°石膏固定,复查右前臂X线片提示骨折端对位对线差,桡骨头后脱位;拆除石膏后见双侧指间关节、腕关节、肘关节、膝关节伸侧及胸背腹部等全身多处皮肤瘢痕、轻微发红,无痛,无痒.诊断:孟氏骨折(MonteggiaⅡ型)并单纯性大疱性表皮松解症.

患者男,23岁,双足底反复糜烂、疼痛10年,行走困难半月.皮肤科检查:患者全部指(趾)甲肥厚,呈黑褐色,甲远端隆起,甲下有硬性角质样物质填充.双足底角化明显,浸渍呈乳白色,双足跖及侧缘见弥漫性丘疱疹,散在糜烂面,手腕及额部见水疱.前臂、肘部伸侧散在毛囊性丘疹及细碎脱屑,舌表面弥漫性白斑.符合先天性甲肥厚临床表现.抽取患者及其父母、祖母外周血行全基因组外显子测序,结果显示,患者及其父亲存在先天性厚甲综合症K6a型KRT6A基因1号外显子第516～518位碱基缺失(c.516-518 del CAA),同时存在PLEC基因27号外显子第3970位碱基替换(c.3970 C>T).该突变型可能致Ogna型单纯型大疱性表皮松解症.患者祖母存在与患者相同的PLEC基因突变.诊断:先天性甲肥厚且疑似Ogna型单纯型大疱性表皮松解症.予阿维A治疗9个月,患者指甲颜色、足底症状明显缓解,腕部散在粟粒样水疱消失.目前随访中.

单纯性大疱性表皮松解症Dowling Meara型(DM-EBS)是-种常染色体显性遗传病,其临床特征是有群集的疱疹样水疱和掌跖角化.其特征性的改变是细胞支架异常,即张力微丝(TF)聚集.其它型的EBS中,无此改变.作者取17例DM-EBS患者的皮损、皮损周围及无皮损处皮肤进行光镜、免疫电镜检查.其中2例患者的皮肤进行了角朊细胞培养,对其-、二代培养物进行研究.

Weber-Cockayne型限局性单纯性大疱性表皮松解症是一种常染色体显性遗传性疾患,有高的外显率和比较恒定的表现度,常见于早期婴儿,主要发生在温暖季节.水疱发生在掌跖、足侧缘、手及手指,有时发生在甲周围.水疱愈后不留瘢痕及其他后遗症.常需要相当强的外伤才能引起水疱,因此常发生所谓“迟发型”者.水疱形成的机制尚未明了,组织学和电镜研究所见是互相矛盾的.

角蛋白基因的点突变引起精氨酸被其它氨基酸取代,进而改变了张力细丝的结构并使表皮细胞易受损伤。该文综述了与此有关的研究进展及基因缺陷与单纯性大疱性表皮松解症及表皮松解性角化过度等疾病的联系。

单纯性大疱性表皮松解症是一种常染色体显性遗传疾病。它有几种临床类型。近年来分子遗传学技术发展,使我们能对原位表皮细胞的角蛋白微丝网被干扰的后果进行研究。在转基因小鼠中表皮基底细胞K 14突变体的定向性表达,破坏10nm微丝装配和单纯性大疱性表皮松解症非常相似。最近在单纯性大疱性表皮松解症患者中发现K 5或K 14编码顺序的点突变,这些突变证实和此病有关。

AA 3是一种新的抗人羊膜抗体,它可与各种来源于外胚层的表皮基底膜发生反应。本文作者应用间接免疫荧光法,以AA 3抗体对9例交界型大疱性表皮松解症(EB)病人(包括致死型的新生儿3例、“未定类”儿童2例、非致死型但病情严重的成年妇女4例)的皮损与非皮损处皮肤标本,以及取自3例宫内诊断为致死型EB而中止妊娠的胎儿皮肤标本进行试验。并以正常人、隐性、显性遗传性营养不良性、单纯性、获得性EB以及大疱性类天疱疮作为对照。结果:正常人皮肤标本,AA 3于1:40稀释度时,在表皮、真皮交界处显示很强的荧光带,其最高滴定度恒定地为1:2048。

作者检测了73例遗传性大疱性表皮松解症(EB)患者的血浆叶酸盐,维生素B 12、C、A和B 6、B 1、B 2,锌、铜、铁;红细胞叶酸盐、锌.73例中有单纯性EB(EBS)48例,交界性EB(JEB)10例、隐性遗传营养不良型EB(RDEB)9例及显性遗传营养不良型EB(DDEB)6例.结果:所有EB患者[不论何种亚型或皮肤受累范围及(或)皮肤外的受累如何]血浆叶酸盐、B 1、B 2和铜的水平均正常.血浆铁水平降低只见于2例RDEB和3例JEB患者中.红细胞锌水平下降见于少数EBS(4.6%)、JEB(10%)和DDEB(17%)患者.