卡瓦胡椒药用价值广泛,在欧洲和美国颇负盛名,是欧美地区最受欢迎的植物药之一.要加强对外来植物药的"中药化"研究,赋予其中药药性,必将产生巨大的经济和社会价值,促进中医药事业的长远发展.卡瓦胡椒主要以根及根茎入药,性温热,味苦辛,归心、肝、肾经;有镇静安神,息风止痉,疏肝解郁,麻醉止痛,祛湿利水等功效.可用于心神不宁,心悸失眠,抽搐痉挛,风湿、舌苔厚白、小便不畅等证.

目的：研究卡瓦胡椒素 B 对急性 T 淋巴细胞白血病（T-ALL）细胞增殖、凋亡的作用及机制。方法用不同浓度卡瓦胡椒素 B 处理 T-ALL 细胞株 CEM-C7（糖皮质激素敏感）及 MOLT-4（糖皮质激素耐药）细胞后，通过3-（4，5-二甲基噻唑-2-基）-5-（3-羧甲酯基）-2-（4-磺苯基）-2H-四唑（MTS）法观察卡瓦胡椒素 B 对CEM-C7及 MOLT-4细胞生长速度和倍增时间的影响，通过流式细胞术检测卡瓦胡椒素 B 对 CEM-C7及MOLT-4细胞凋亡的影响，通过 Western blot 方法检测 Bim、Bcl-2、活化型 Caspase-9的表达。用不同浓度卡瓦胡椒素 B 处理 T-ALL 患儿标本后通过 Western blot 方法检测 Bim 和 Bcl-2的表达。结果MTS 结果显示：卡瓦胡椒素 B 显著抑制 T-ALL 细胞株的增殖，呈剂量和时间依赖性（P ＜0．01）。流式细胞术检测凋亡结果显示：卡瓦胡椒素 B 显著诱导 T-ALL 细胞株凋亡，呈剂量依赖性（P ＜0．001）。Western blot 结果显示：卡瓦胡椒素 B 在T-ALL 细胞中增加活化型 Caspase-9及 Bim 的表达，降低 Bcl-2的表达，在 T-ALL 患儿标本中增加 Bim 的表达，降低 Bcl-2的表达，均呈剂量依赖性。结论卡瓦胡椒素 B 能够显著抑制 T-ALL 细胞株的增殖，诱导其凋亡，卡瓦胡椒素 B 可能是通过上调 Bim 的表达及下调 Bcl-2的表达，激活 Caspase-9而起抗癌作用，且与是否糖皮质激素耐药无关。

目的 对丝穗金粟兰Chloranthus fortunei的化学成分进行研究. 方法 利用多种色谱分离方法和波谱学鉴定方法对丝穗金粟兰中的化学成分进行了分离鉴定,并借助MTT法对其中得到的部分化合物进行了抗肿瘤活性的初步筛选.结果 从丝穗金粟兰95％乙醇提取物中分离得到16个化合物,分别鉴定为迷迭香酸(1)、2′-羟基-4,3',4 ′,6′-四甲氧基查耳酮(2)、卡瓦胡椒素A(3)、cycloshizukaolA(4)、白术内酯Ⅲ (5)、4β-hydroxy-8,12-epoxyeudesma-7,11-diene-1,6-dione (6)、(8α)-6,8-dihydroxycadina-7(11),10(15)-dien-12-oic acid y-lactone (7)、curcolonol (8)、11-hydroxyldrim-8,12-en-14-oic acid (9)、木栓酮(10)、异香草酸(11)、6β-hydroxystigmast-4-en-3-one (12)、3,4-二羟基苯甲酸(13)、莽草酸(14)、东莨菪苷(15)以及N-acetyltyramine 1-O-β-D-glucoside (16).化合物4和5表现出微弱的细胞毒作用,半数抑制浓度(IC50)值在46～85tmol/L.结论 化合物2、10、11、13～15为首次从金粟兰属植物中获得,化合物1～3、6～16为首次从丝穗金粟兰中分离得到.丝穗金粟兰中部分倍半萜显示出弱的抗肿瘤活性.

目的 探讨卡瓦胡椒素B对人舌鳞癌移植瘤生长的影响.方法 构建人舌鳞癌移植瘤裸鼠模型,随机分为4组:对照组、观察组(低、中、高剂量组).观察并测量移植瘤的体积和质量;TUNEL检测移植瘤的凋亡情况;Western blotting检测凋亡相关蛋白和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;免疫组织化学染色法检测CD34的表达.结果 28 d后,观察组裸鼠移植瘤的体积和质量均显著低于对照组,且高剂量组明显低于中、低剂量组(P<0.05).观察组TUNEL染色阳性强度明显高于对照组.观察组Bax、Cleaved Caspase-3水平显著高于对照组,Bcl-2水平显著低于对照组(P<0.05);且高剂量组Bax、Cleaved Caspase-3水平显著高于中、低剂量组,Bcl-2水平显著低于中、低剂量组(P<0.05).观察组CD34染色阳性强度明显低于对照组.观察组VEGF水平显著低于对照组,且高剂量组显著低于中、低剂量组(P<0.05).结论 卡瓦胡椒素B可抑制人舌鳞癌移植瘤的生长,促进肿瘤细胞凋亡,抑制肿瘤血管生成.

目的 研究百合科沿阶草属植物麦冬Ophiopogonjaponicus的化学成分.方法 利用HPD100、硅胶、Sephadex LH-20、ODS等多种柱色谱及制备液相色谱进行分离纯化,通过理化数据和现代波谱分析技术对化合物进行结构鉴定.结果 从麦冬提取物中分离得到17个化合物,分别鉴定为甲基麦冬黄烷酮A(1)、甲基麦冬黄烷酮B(2)、5,7-二甲氧基-3-(4-羟基苄基)-4-苯并二氢吡喃酮(3)、胡萝 卜苷(4)、β-谷甾醇(5)、1-龙脑6-O-β-D-呋喃芹糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、ophiogenin(7)、薯蓣皂苷元(8)、黄卡瓦胡椒素C(9)、3,4-二羟基烯丙基苯(10)、邻苯二甲酸二丁酯(11)、对羟基苯甲醛(12)、三环蛇麻二醇(13)、4(15)-桉叶烯-1β,6α-二醇(14)、香草酸(15)、cyperusol C(16)、(2aS,3aS)-lyciumamide D(17).结论 化合物3、9～11、13、14、16、17为首次从该植物中分离得到.

目的 探讨卡瓦胡椒素B(FKB)对人胰腺癌细胞增殖和侵袭能力的影响及机制.方法 取对数生长期的人胰腺癌细胞株PANC-1和SW1990,分别设置对照组[0.1％二甲基亚砜(DMSO)]和5、10、20、40μmol/L FKB组,采用细胞增殖实验(CCK-8)和平板克隆形成实验检测各组胰腺癌细胞PANC-1和SW1990的增殖能力,采用Transwell实验检测各组胰腺癌细胞PANC-1和SW1990的侵袭能力,采用Western blot检测各组胰腺癌细胞PANC-1和SW1990的凋亡蛋白[半胱天冬酶-3(Caspase-3)、Caspase-9]和上皮细胞-间充质转化(EMT)蛋白[E-钙黏蛋白(E-cadherin)、N-cadherin及波形蛋白(Vimentin)]的表达.结果 与DMSO组比,随着FKB浓度的增加,PANC-1和SW1990细胞的增殖和侵袭能力逐渐降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与DMSO组比,随着FKB浓度的增加,PANC-1和SW1990细胞的Caspase-3、Caspase-9、E-cadherin蛋白表达增加,N-cadherin和Vim-entin蛋白表达下降,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 FKB可抑制人胰腺癌细胞的增殖及侵袭能力,机制可能与促进细胞凋亡、干预EMT过程有关.

目的 黄卡瓦胡椒素B(FKB)已在多种肿瘤中显示出抗癌活性,但在人表皮生长因子受体2(HER2)阳性乳腺癌中研究尚少.文中旨在探讨FKB抑制HER2阳性的乳腺癌细胞增殖的机制. 方法 培养乳腺癌HER2阳性细胞株BT474、MDA?MB?453、SKBR3,以及HER2阴性细胞株T47D、MCF?7、MDA?MB?231、MDA?MB?468、ZR?75?30、SUM159.不同浓度的FKB处理细胞48 h后,采用CCK?8法检测FKB对BT474、MDA?MB?453、SKBR3细胞增殖的影响.Western blot法检测40μmol/L FKB处理16 h后对不同乳腺癌细胞HER2?AKT信号通路相关蛋白表达.采用q?PCR技术检测FKB对BT474、MDA?MB?453的HER2的mRNA水平的影响. 结果 FKB能抑制BT474、MDA?MB?453、SKBR3细胞的增殖,且抑制作用呈浓度依赖性.Western blot结果显示,使用FKB处理16h后,3种HER2阳性乳腺癌细胞的HER2蛋白和p?AKT蛋白的表达水平明显降低(P<0.05).FKB能抑制由EGF诱导的AKT磷酸化的上调.q?PCR结果显示,FKB作用16h后,BT474、MDA?MB?453的HER2的mRNA水平明显降低(P<0.05).与EGF(193±3)比较,FKB+EGF(60±13)与K2206+FKB(108±21)均能抑制EGF诱导的细胞增殖水平(P<0.05). 结论 FKB通过HER2?AKT通路抑制HER2阳性乳腺癌细胞的增殖,为临床靶向HER2治疗乳腺癌提供新的策略.

目的:研究黄卡瓦胡椒素B对肺癌细胞H1975增殖及迁移的影响并探讨其机制.方法:培养H1975肺癌细胞株,用不同浓度的黄卡瓦胡椒素B处理细胞24、48和72 h后,采用CCK-8法检测黄卡瓦胡椒素B对H1975细胞增殖的影响.Transwell实验检测黄卡瓦胡椒素B对H1975细胞迁移能力的影响.Western blotting检测20μmol/L和40μmol/L黄卡瓦胡椒素B处理16 h后对H1975细胞EGFR-AKT信号通路相关蛋白表达的影响.采用qPCR技术检测黄卡瓦胡椒素B对H1975细胞EGFR mRNA水平的影响.Western blotting检测黄卡瓦胡椒素B对H1975细胞LC3-Ⅰ/Ⅱ蛋白表达的影响.CCK-8实验和Transwell实验分别检测黄卡瓦胡椒素B与EGFR小分子抑制剂联用对H1975细胞增殖和迁移的影响.结果:黄卡瓦胡椒素B在体外能抑制H1975细胞的增殖,且抑制作用呈浓度依赖性.黄卡瓦胡椒素B处理组细胞迁移数明显减少(P<0.05).Western blotting结果显示,使用黄卡瓦胡椒素B处理16 h后,H1975肺癌细胞的EGFR、p-AKT和AKT蛋白表达水平明显降低(P<0.05),但EGFR mRNA水平无显著改变.当巴佛洛霉素A1(Bafilomycin A1,BAF)或氯喹(Chloroquine,CQ)阻断自噬时,黄卡瓦胡椒素B诱导的对EGFR蛋白的抑制作用被逆转,并且10、20和40μmol/L黄卡瓦胡椒素B可促进H1975细胞LC3-Ⅱ蛋白表达.黄卡瓦胡椒素B与EGFR小分子抑制剂联用能够抑制H1975细胞的增殖和迁移以及p-EGFR和p-AKT的表达.结论:黄卡瓦胡椒素B通过促进EGFR的降解进而抑制H1975肺癌细胞的增殖和迁移.