目的 建立高效液相色谱法同时测定药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及 2-巯基苯并噻唑的含量.方法 使用甲苯-甲醇混合溶液作为提取溶剂,采用ZORBAX SB-C18(150 mm×4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(85∶15),流速 1.0 mL·min-1,检测波长 280 nm,柱温为 40℃,进样量 20 μL.结果 可提取硫、4-叔辛基苯酚和2-巯基苯并噻唑的检测质量浓度线性范围分别为 0.20～501.00 μg·mL-1(r=0.999 8)、0.20～502.95 μg·mL-1(r= 0.999 9)、0.22～547.53 μg·mL-1(r=0.999 8),检出限分别为 0.40、0.25 和 0.15 μg·mL-1;精密度、稳定性的相对标准偏差(RSD)均＜3%;提取回收率分别为 93.5%～104.8%、99.0%～100.6%和 103.0%～107.7%;迁移回收率分别为 97.0%～101.8%、98.7%～110.3%和 89.3%～94.0%.结论 该方法灵敏快速、操作简便、重复性好,可用于药用卤化丁基橡胶塞中可提取硫、4-叔辛基苯酚及 2-巯基苯并噻唑含量的测定.

目的 建立一种快速检测卤化丁基胶塞中 14 种抗氧剂的方法.方法 采用超高效合相色谱法,色谱柱为ACQUITY UPC2 BEH-2EP(100 mm×3.0 mm,1.7 μm),主要以超临界二氧化碳流体作为流动相,同时以甲醇-乙腈(1∶1)为流动相改性剂进行梯度洗脱,流速 1.5 mL·min-1,系统背压 13.79×103 kPa,柱温 40℃,进样体积 1 μL,检测器为二极管阵列检测器(PDA),检测波长 220 nm.结果 14 种抗氧剂可以在 5 min内实现分离检测.在 5～100 μg·mL-1 范围内,14 种抗氧剂的质量浓度分别与各自峰面积呈现出良好的线性关系,相关系数(r)均＞0.998,平均加标回收率为89.80%～102.96%,相对标准偏差(RSD)为 0.4%～2.4%(n=9).对 10 批次卤化丁基胶塞样品进行检测,主要检测到了 4种抗氧剂,分别为抗氧剂BHT、抗氧剂 168、抗氧剂 1076 及抗氧剂 1010.结论 该方法简便高效,选择性非常强,能够准确快速地分析卤化丁基胶塞中的抗氧剂.

目的 建立电感耦合等离子体发射光谱(ICP-OES)法测定药用卤化丁基橡胶塞表面硅油量.方法 样品经航空煤油超声提取后,采用有机相直接进样的方式进行测定.考察发射功率、载气流速、辅助气和等离子体流量,以及样品超声提取时间对硅油含量测定的影响.结果 二甲基硅油在 1.0～50 μg·mL-1 范围内呈良好的线性关系,相关系数(r)为 0.999 9.二甲基硅油的定量下限为 0.3 μg·mL-1,加样回收率 90.37%～98.34%,相对标准偏差(RSD,n=9)为0.64%～2.22%.结论 该方法灵敏,准确可靠,可用于药用卤化丁基橡胶塞表面硅油的定量测定.

目的 考察国药集团兰州生物制药有限公司人血白蛋白与其内包装材料的相容性.方法 采用4种提取溶剂对1批内包装材料(中硼硅玻璃模制注射剂瓶和注射液用卤化丁基橡胶塞)进行提取试验,对内包装潜在的浸出物进行毒理学评估.通过模拟加速试验,对样品中的元素进行趋势分析以及玻璃瓶内表面观察;并测定长期稳定性试验过程药物常规检查项目.结果 内包装材料浸出元素检出结果均≤50％的限值,有机物安全阈值(margin of safety,MOS)均＞1.0,表明浸出元素及有机物在当前的暴露量下均不会对使用者有安全风险.模拟加速试验结果表明药品在长期稳定性条件放置一段时间后不会有脱片风险,长期稳定性试验药物常规检查项目均符合药典要求.结论 内包材对药品质量无明显影响,总体相容性良好,可用于人血白蛋白的包装.

目的:建立氧弹燃烧-离子色谱法测定药用卤化丁基橡胶塞中的氯、溴含量.方法:采用离子色谱IonPac AS11分析柱(4 mm×250 mm),IonPac AG11保护柱(4mm×50 mm),以30 mmol· L-1氢氧化钾溶液为淋洗液,流速1 mL· min-1,柱温30℃,电导检测器检测.结果:被测物氯离子和溴离子能得到很好的分离,空白对照无干扰,氯离子和溴离子质量浓度分别在0.05～20.0 mg· L-1(r=0.999 3)和0.2～32.0 mg· L-1(r=0.998 9)范围内与峰面积呈良好的线性关系,平均回收率(n=6)分别为105.2％和103.7％,检测下限分别为0.01和0.03 mg·L-1.3批氯化丁基橡胶塞中氯离子含量为0.39％～0.54％,3批溴化丁基橡胶塞中溴离子含量为0.57％～0.75％.结论:该方法可应用于药用卤化丁基橡胶塞中氯和溴的含量测定.

目的 从药品生产质量管理规范(GMP)和生产工艺角度分析复方氨基酸注射液中铝的潜在来源.方法 选择氨基酸种类最全面的10％复方氨基酸注射液(20AA)作为模拟溶液,采用比生产工艺更苛刻的条件,对复方氨基酸注射液生产过程中可能使用的活性炭及包装材料进行提取实验,采用原子吸收分光光度计法测定铝含量.结果 活性炭、中硼硅玻璃输液瓶、注射液用卤化丁基橡胶塞经提取,仅有少量铝离子溶出,而钠钙玻璃输液瓶中铝离子溶出明显.结论 为确保临床安全用药,国家应尽快制订关于警惕复方氨基酸注射液中铝危害的文件,制剂生产商应重点关注包装材料中铝溶出风险,在药品质量标准中规定铝含量检测项目,并在说明书中增加相应警示内容.

目的 分析卤化丁基胶塞的组成.方法 采用热重(TGA)技术,分析卤化胶塞中水分、挥发性物质、橡胶、炭黑、灰分等信息.结果 通过图谱比较,能识别配方中含碳酸钙的胶塞,TGA法能对代替法定标准检验灰分含量.结论 该方法可用于评价胶塞配方的一致性,工艺的稳定性,为研究药物胶塞的选择奠定了基础.

目的:建立傅立叶变换衰减全反射红外光谱法(FTIR-ATR法)测定药用卤化丁基橡胶塞表面的二甲基硅油残留量,并对其在葡萄糖氯化钠注射液中的迁移进行研究.方法:橡胶塞样品以及葡萄糖氯化钠注射液分别经二氯甲烷振荡提取、萃取,挥干溶剂,用定量的三氯甲烷溶解,采用衰减全反射法(ATR法),直接加样至傅立叶变换红外光谱仪的金刚石晶体表面,立即扫描红外光谱图,测定定量峰面积,以回归方程计算,即得橡胶塞表面二甲基硅油残留量以及其在葡萄糖氯化钠注射液中的迁移量.结果:在测定橡胶塞表面二甲基硅油残留量的试验中,二甲基硅油质量浓度在1.2～50.0 mg·m L-1范围内呈良好的线性关系(R2=0.998 9),二甲基硅油的定量下限为1.2 mg·m L-1,平均回收率(n=9)为99.1％,测得橡胶塞表面二甲基硅油残留量在0～25.9μg·cm-2;在葡萄糖氯化钠注射液中二甲基硅油的迁移研究试验中,塞有橡胶塞的注射剂瓶倒置第5天、第10天和第20天,注射液中二甲基硅油迁移量分别为144.6、157.7、185.7μg,迁移率分别为3.15％、3.43％、4.04％,而正置注射剂瓶中的二甲基硅油迁移量均为0.结论:本方法灵敏,准确可靠,可用于药用卤化丁基橡胶塞表面二甲基硅油的定量测定;实验表明药用橡胶塞表面残留二甲基硅油会向葡萄糖氯化钠注射液中迁移,其迁移量随着时间的增加而增加.

目的 研究卤化丁基橡胶塞与注射液的相容性.方法 通过回流提取和微波辅助提取法提取卤化丁基橡胶塞中的脂肪酸和挥发性小分子,建立气相色谱-质谱联用法(GC-MS)测定卤化丁基橡胶塞和b型流感嗜血杆菌结合疫苗中脂肪酸和挥发性小分子的含量.以脂肪酸和正十二烷、正十四烷和正十六烷含量为指标,开展在加速实验条件下的迁移实验研究.结果 建立测定卤化丁基橡胶塞和b型流感嗜血杆菌结合疫苗中脂肪酸和挥发性小分子物质含量的测定方法操作简单,专属性、准确性和重现性好,各效能指标均符合方法验证技术要求.b型流感嗜血杆菌结合疫苗在6个月加速实验贮存条件下,未检出脂肪酸和挥发性小分子物质.结论 卤化丁基橡胶塞与b型流感嗜血杆菌结合疫苗具有良好的相容性.

目的:为保证注射用冷冻干燥用卤化丁基橡胶塞水分测量结果的准确性,对关键操作步骤及相关因素开展影响因素研究,确定其影响显著性,以指导试验操作.方法:采用定制试验设计筛查试验,研究水分测定过程中相关影响因素对测量结果的影响.结果:4个相关影响因素:清洗灭菌干燥操作,剪碎处理,测定方法,胶塞类型,它们对测量结果都有显著影响.结论:定制试验设计可经济、高效筛查出水分测量影响因素,可作为测量方法影响因素研究的有力工具.