传统的生存分析方法虽在生物医学领域已有广泛应用，但需满足一些前提假设。随机生存森林方法可克服这一弱点。本文以美国梅奥诊所的肝脏原发性胆汁肝硬化的数据为例，从随机生存森林的原理、建模步骤、实例演示和适用性讨论等方面进行阐述，以期为读者进行生存分析提供新的思路和方法。

自身免疫性肝病主要包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎和免疫球蛋白G4相关硬化性胆管炎等。该组疾病的发病机制复杂，如未及时干预，可快速进展至肝硬化、肝衰竭，甚至死亡。加强自身免疫性肝病研究的重要性在于早期诊断和及时的干预治疗可显著改善患者预后，对降低我国慢病负担、提高人民健康水平具有重要的现实意义。

目的:探讨自身免疫性肝病(AILD)患者合并胆囊结石的临床特征，以指导临床实践。方法:回顾性分析2009年11月至2018年10月于天津医科大学总医院就诊的386例AILD患者的临床资料。根据相关诊断标准筛选出自身免疫性肝炎(AIH)208例、原发性胆汁性胆管炎(PBC)129例和PBC-AIH重叠综合征患者49例。分析AILD患者合并胆囊结石的比例、基本特征和实验室检查指标如白蛋白、ALP、GGT等的变化。应用卡方检验、 t检验、秩和检验进行统计学分析。 结果:AILD、AIH、PBC和PBC-AIH重叠综合征患者合并胆囊结石的比例比较[分别为32.9%(127/386)、28.8%(60/208)、36.4%(47/129)和40.8%(20/49)]，差异无统计学意义( P>0.05)。合并胆囊结石的AILD患者以多发和小结石(最大径<1 cm)为主，分别占45.7%(58/127)和57.7%(60/104)。合并胆囊结石的AILD患者首诊年龄、首诊肝硬化比例、ALP、GGT水平均高于未合并胆囊结石的AILD患者[分别为(60.5±11.5)岁比(57.6±11.5)岁，53.5%(68/127)比42.1%(109/259)，154.00 U/L(89.00 U/L，257.00 U/L)比125.00 U/L(86.00 U/L，212.00 U/L)，169.00 U/L(79.00 U/L，343.00 U/L)比128.60 U/L(48.00 U/L，284.00 U/L)]，而白蛋白水平低于未合并胆囊结石者[(36.46±7.30) g/L比(38.34±7.58) g/L ]，差异均有统计学意义( t＝－2.361， χ2＝4.506， Z＝－2.192、－2.443， t＝2.322； P均<0.05)。≥60岁AILD患者合并胆囊结石的比例高于<60岁患者[37.6%(73/194)比28.1%(54/192)]，差异有统计学意义( χ2＝3.948， P＝0.047)。伴肝硬化的AILD和AIH患者合并胆囊结石的比例均高于无肝硬化者[分别为38.4%(68/177)比28.2%(59/209)，35.7%(35/98)比22.7%(25/110)]，差异均有统计学意义( χ2＝4.506、4.259， P＝0.034、0.039)。 结论:AILD患者合并胆囊结石较常见，以多发和小结石为主。合并胆囊结石易延误AILD患者的首次诊断并增高首诊肝硬化的比例。高龄和肝硬化AILD患者合并胆囊结石的比例更高。

目的:提高对进行性家族性肝内胆汁淤积症4型(PFIC4)的认识。方法:回顾性分析2020年2月河北医科大学第二医院收治的1例10岁PFIC4患儿的临床特点，并对其 TJP2基因突变进行分析。 结果:先证者，男，10岁，缓慢起病，以肝内胆汁淤积[γ-谷氨酰转肽酶(GGT)正常]、肝脾大、肝纤维化为主要临床表现。实验室检查：总胆红素升高，以结合胆红素升高为主；丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆汁酸升高；GGT持续正常。初始口服熊去氧胆酸治疗，肝脏生化指标明显好转，后有波动。腺苷脱氢酶，凝血常规及肝纤维化四项持续异常；肝脏剪切波速度平均值达正常值上限1.9倍。 TJP2基因发现复合杂合突变c.334G>A(p.A112T)/c.580_639delGACCGGAGCCGTGGCCGGAGCCTGGAGCGGGGCCTGGACCAAGACCATGCGCGCACCCGA(p.194_213del－DRSRGRSLERGLDQDHARTR)，其中缺失突变为首次报道，父母各携带1个突变单链。 结论:对于肝内胆汁淤积伴正常范围的GGT患者应除外PFIC。 TJP2基因检测在PFIC4的临床诊断中具有重要价值。 TJP2突变可能是儿童早期发生肝硬化及原发性肝癌的危险因素，因此应密切随访监测PFIC4患儿情况。

IL-35作为一种抗炎因子，由p35亚基和EBI3亚基组成。IL-35在许多疾病中发挥着重要作用，但很多作用机制尚未明确。近几年，人们发现IL-35在自身免疫性疾病中发挥着重要的免疫调节功能，如类风湿性关节炎、炎症性肠病、银屑病、特发性炎症性肌病、系统性红斑狼疮、多发性硬化症、Ⅰ型糖尿病、天疱疮和原发性胆汁性肝硬化等。本篇综述总结了IL-35在以上多种自身免疫性疾病中的作用机制研究进展。

目的:探究肝硬化患者中发生血小板减少症（TCP）的相关因素。方法:该研究为横断面研究。纳入北京大学第一医院2010年1月1日至2020年12月31日初次诊断为肝硬化的住院患者，收集人口统计学特征、肝硬化病因、肝硬化并发症、实验室指标、Child-Pugh分级、有创操作、住院期间病死率等临床资料。用logistic回归模型探索肝硬化患者发生TCP的相关因素。分类变量以χ 2检验进行比较；连续变量的组间比较用 t检验、单因素方差分析（ANOVA）或非参数检验。 结果:共2 592例肝硬化患者，排除临床资料不完整的75例，纳入2 517例进行分析。其年龄为58（50，67）岁，男性占64%，1 435例（57.0%）发生TCP，434例（17.2%）出现3～4级TCP。性别、原发性胆汁性胆管炎（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）、合并食管胃静脉曲张（EGV）为TCP的主要相关因素。女性（ OR=1.32，95% CI：1.12～1.56， P = 0.001）更易合并TCP。合并EGV（ OR=3.09，95% CI：2.63～3.65， P<0.001）者更易发生TCP，这可能与其脾功能亢进并发比例更高有关（ P < 0.001）；PBC（ OR=0.64，95% CI: 0.50～0.82， P < 0.001）和PSC（ OR=0.23，95% CI: 0.06～0.65， P = 0.010）患者更少发生TCP，这可能是由于PBC患者的凝血酶原时间更短、凝血功能更好（ P < 0.001），及PSC患者合并脾功能亢进的比例更低（ P = 0.004）。TCP及3～4级TCP患者止血操作率更高（ P值均<0.05），肝活检率更低（ P <0.05）。3～4级TCP患者院内病死率高于未发生3～4级TCP患者（ P = 0.004）。 结论:肝硬化患者常见TCP，其中女性合并EGV患者TCP发生率较高，合并PBC和PSC者TCP发生率较低。TCP影响有创操作，且与不良结局相关。

原发性胆汁性胆管炎（PBC）是一种与自身免疫相关的慢性进行性胆汁淤积性肝病，最终可发展为肝硬化。骨质疏松症是一种以骨量减低、骨组织微结构遭到破坏、易发生骨折为特征的代谢性骨病，是PBC常见的并发症。PBC继发骨质疏松症已严重影响人类的身体健康与生活质量，但其发病机制尚不明确，可能与骨形成减少、骨吸收增加以及遗传与基因等因素有关。目前尚无统一的治疗方案，双膦酸盐是临床上应用最为广泛的药物，以促进骨形成为基础的治疗方法将成为未来发展趋势。PBC合并骨质疏松应做到早预防、早诊断、早治疗。

目的:了解类风湿关节炎（RA）患者的乙型肝炎病毒（HBV）感染状态及其与临床特征的关系。方法:本研究为横断面研究。回顾性纳入2001年1月至2023年2月就诊于中山大学孙逸仙纪念医院风湿免疫科的RA患者，收集患者临床资料，包括年龄、性别、病程、吸烟、RA疾病活动、功能及放射学评估指标、HBV筛查及肝功能指标等。依HBV感染情况，将患者分为慢性HBV感染、既往HBV感染和无HBV感染组，分析各组感染分布情况和RA患者的临床特征。结果:共纳入1 941例RA患者，其中1 461例（75.3%）完成HBV筛查，其中男335例（22.9%），女1 126例（77.1%），年龄为（55.4±13.1）岁。148例（10.1%）RA患者合并慢性HBV感染，其中男性合并慢性HBV感染的发生率高于女性［14.6%（49/335）比8.8%（99/1 126）， P<0.001］，尤其是在1970至1979年［20.0%（7/35）比8.5%（17/201）， P=0.037］和1980至1989年［31.8%（7/22）比10.5%（14/133）， P=0.007］出生的RA患者。148例慢性HBV感染者中，有5例（3.4%）慢性乙型肝炎，2例（1.4%）HBV相关肝硬化和1例（0.7%）肝细胞癌。841例（57.6%）RA患者合并既往HBV感染。472例（32.3%）RA患者无HBV感染，其中267例（56.6%）抗乙型肝炎表面抗体阴性。所有RA患者中，15例（1.0%）有肝功能异常，其中7例为药物性肝损伤，5例为慢性乙型肝炎，2例为脂肪肝，1例为原发性胆汁性胆管炎。 结论:慢性HBV感染仍是我国RA患者的常见合并症，感染率10.1%，临床应加强对HBV感染的筛查与管理。

目的:研究抗gp210抗体、抗sp100抗体与PBC患者临床特征及预后的相关性。方法:回顾性纳入了云南省9所医疗中心自2015年1月1日至2021年12月31日就诊的PBC患者992例。收集患者的一般资料、病史、熊去氧胆酸（UDCA）治疗情况、实验室检查及影像学检查资料，并进行电话随访。对比不同临床特征的PBC患者中抗gp210抗体、抗sp100抗体阳性率，并对比抗gp210抗体、抗sp100抗体阳性组与阴性组患者实验室指标水平及预后差异。采用 t检验、秩和检验、方差分析进行统计处理。 结果:汉族患者抗gp210抗体阳性率较少数民族明显增加（21.5%与9.9%， χ2=6.88， P=0.009），抗sp100抗体阳性率2组患者相比差异无统计学意义（10.9%与6.6%， χ2=1.62， P=0.204）。不同性别、年龄患者抗gp210抗体（ χ2=0.50， P=0.478； Z=-0.41， P=0.682）、抗sp100抗体阳性率（ χ2=0.01， P=0.951； Z=-0.60， P=0.549）均差异无统计学意义。抗gp210抗体在抗线粒体抗体（AMA）M2抗体阳性与阴性患者（19.1%与24.7%， χ2=3.45， P=0.063）、合并SS较未合并SS（21.3%与20.4%， χ2=0.05， P=0.828）、合并病毒性肝炎与未合并病毒性肝炎（19.6%与20.5%， χ2=0.02， P=0.877）的PBC患者中阳性率差异无统计学意义；在诊断不明进行肝穿刺活检确诊PBC的患者（25.6%与18.4%， χ2=6.52， P=0.011）、合并自身免疫性肝炎（AIH）（26.6%与18.9%， χ2=5.82， P=0.016）、肝硬化（23.3%与11.3%， χ2=16.00， P<0.001）、出现肝硬化失代偿症状（23.9%与18.2%， χ2=4.66， P=0.031）、黄疸（29.7%与17.1%， χ2=18.59， P<0.001）、高脂血症（24.9%与18.1%， χ2=6.30， P=0.012）的患者中，抗gp210抗体阳性率均显著增加。抗sp100抗体在AMA M2抗体阴性（20.9%与7.2%， χ2=36.54， P<0.001）、诊断不明进行肝穿刺活检确诊PBC的患者（17.9%与7.5%， χ2=23.40， P<0.001）中阳性率明显升高，而在合并AIH（11.1%与10.3%， χ2=0.09， P=0.769）、SS（15.7%与10.0%， χ2=2.87， P=0.090）、病毒性肝炎（4.3%与10.8%， χ2=1.94， P=0.164）、肝硬化（10.5%与10.5%， χ2<0.01， P=0.991）、出现肝硬化失代偿症状（10.3%与10.6%， χ2=0.03， P=0.868）、黄疸（12.5%与9.7%， χ2=1.62， P=0.203）、高脂血症（8.7%与11.5%， χ2=1.86， P=0.172）的患者中，其阳性率则无明显升高。抗gp210抗体阳性较阴性患者ALT[71.00（48.00，111.00）U/L与58.00（31.00，112.75）， Z=-2.63， P=0.009]、AST[92.00（54.00，133.00）U/L与76.00（42.00，128.00）U/L， Z=-2.73， P=0.006]、ALP[306.00（176.00，528.00）U/L与204.00（126.25，350.75）U/L， Z=-4.78， P<0.001]、谷氨酰转移酶（GGT）[284.00（131.00，524.00）U/L与165.00（53.63，389.00）U/L， Z= -4.36， P<0.001]、总胆红素（TBIL）[33.60（16.60，82.10）mmol/L与23.45（14.80，61.13）mmol/L， Z=-3.00， P=0.003]、直接胆红素（DBIL）[20.30（6.60，66.40）mmol/L与11.60（5.90，45.00）mmol/L， Z=-3.13， P=0.002]、胆汁酸[53.40（19.50，148.00）mmol/L与39.30（11.70，118.58）mmol/L， Z=-2.26， P=0.024]、IgM[3.61（2.03，5.26）g/L与2.39（1.37，3.67）g/L， Z=-5.38， P<0.001]、APTT[37.40（33.10，41.30）s与35.70（31.30，41.30）s， Z=-3.28， P=0.001]水平均明显升高，而抗sp100抗体阳性较阴性患者各实验室指标无明显升高。抗gp210抗体阳性患者Mayo风险评分[3.48（2.46，5.01）与3.18（2.20，4.64）， Z=-2.052， P=0.04]、随访截止时患者死亡率（24.6%与16.7%， χ2=6.57， P=0.038）均远高于抗gp210抗体阴性患者，而抗sp100抗体阳性和阴性患者间Mayo风险评分[3.16（2.21，4.53）与3.28（2.23，4.71）， Z=-0.86， P=0.392]、随访截止时患者死亡率（13.5%与18.9%， χ2=2.12， P=0.346）2组对比差异无统计学意义。 结论:抗gp210抗体阳性的PBC患者可能有更严重的肝脏病理进展且易合并肝外并发症，肝功受损更严重，胆汁淤积表现更明显，患者预后更差。而抗sp100抗体则未表现出与患者疾病严重程度及预后明显的相关性。

目的:探讨既往感染乙型肝炎病毒（HBV）的原发性胆汁性胆管炎（PBC）患者的临床特点及长期预后。方法:回顾性分析2000年1月至2018年1月于首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心就诊的PBC患者353例，分为既往HBV感染组（156例）和无HBV感染组（197例）。比较两组患者的基线临床特点，并通过门诊及电话随访，比较其1年后对熊去氧胆酸应答率、GLOBE评分、UK-PBC评分以及长期无肝移植生存率。采用曼-惠特尼 U检验比较既往HBV感染和无HBV感染PBC患者的生物化学指标、免疫球蛋白、血小板计数、GLOBE评分、UK-PBC评分等。采用 χ2检验比较两组PBC患者性别、年龄、抗线粒体抗体-M2阳性率、肝硬化比例、熊去氧胆酸应答率。采用Kaplan-Meier方法计算患者的无肝移植生存率，组间比较用Log-rank对数秩检验。 结果:与无HBV感染的PBC相比，既往HBV感染的PBC患者中女性比例显著降低（91.9%比79.5%， P = 0.001）；但在年龄、生物化学指标、免疫指标、血小板计数、肝硬化比例等方面差异无统计学意义。治疗1年时，既往HBV感染者对熊去氧胆酸生物化学应答率较低，但差异无统计学意义（65.8%比78.2%， P = 0.068）。此外，GLOBE评分（0.57比0.59， P = 0.26）以及UK-PBC 5年（2.87%比2.87%， P = 0.38）、10年（9.29%比8.20%， P = 0.39）及15年肝移植率（16.60%比14.73%， P = 0.39）差异亦无统计学意义。最后，两组患者5年总体无肝移植生存率（86.4%比87.5%， P = 0.796）差异无统计学意义。 结论:既往HBV感染对PBC患者的发病年龄、生物化学指标、免疫指标、肝硬化比例、1年后熊去氧胆酸应答率、GLOBE评分、UK-PBC评分及总体无肝移植生存率方面均无明显影响。