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进行性家族性肝内胆汁淤积症4型的临床型及基因型分析
编辑人员丨5天前
目的:提高对进行性家族性肝内胆汁淤积症4型(PFIC4)的认识。方法:回顾性分析2020年2月河北医科大学第二医院收治的1例10岁PFIC4患儿的临床特点,并对其 TJP2基因突变进行分析。 结果:先证者,男,10岁,缓慢起病,以肝内胆汁淤积[γ-谷氨酰转肽酶(GGT)正常]、肝脾大、肝纤维化为主要临床表现。实验室检查:总胆红素升高,以结合胆红素升高为主;丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆汁酸升高;GGT持续正常。初始口服熊去氧胆酸治疗,肝脏生化指标明显好转,后有波动。腺苷脱氢酶,凝血常规及肝纤维化四项持续异常;肝脏剪切波速度平均值达正常值上限1.9倍。 TJP2基因发现复合杂合突变c.334G>A(p.A112T)/c.580_639delGACCGGAGCCGTGGCCGGAGCCTGGAGCGGGGCCTGGACCAAGACCATGCGCGCACCCGA(p.194_213del-DRSRGRSLERGLDQDHARTR),其中缺失突变为首次报道,父母各携带1个突变单链。 结论:对于肝内胆汁淤积伴正常范围的GGT患者应除外PFIC。 TJP2基因检测在PFIC4的临床诊断中具有重要价值。 TJP2突变可能是儿童早期发生肝硬化及原发性肝癌的危险因素,因此应密切随访监测PFIC4患儿情况。
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编辑人员丨5天前
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以肝硬化相关消化道出血为首发表现的进行性家族性肝内胆汁淤积症(3型)1例
编辑人员丨5天前
进行性家族性肝内胆汁淤积症为一种罕见遗传疾病,其中3型与ABCB4基因缺陷相关,临床上多表现为黄疸、皮肤瘙痒等,且多为儿童时期起病,青少年或成人时期以消化道出血为首发表现起病的病例较为罕见,此前鲜有报道。现报道1例以肝硬化相关消化道出血为首发表现的进行性家族性肝内胆汁淤积症(3型),并通过文献回顾加深了对该疾病的认识及肯定了基因检测等手段在该类疾病诊断中的重要价值。
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编辑人员丨5天前
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新型ABCB4基因突变所致的进行性家族性肝内胆汁淤积症3型的临床表型及基因型分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨ATP结合盒转运蛋白B4(ABCB4)新型剪接变异的分子致病机制及临床特点。方法:回顾性总结首都医科大学附属北京儿童医院收治的1例胆汁淤积性肝病患儿的临床资料,采用全外显子组测序检测致病突变并进行Sanger测序验证,通过生物信息学预测突变位点的致病性,通过mRNA异常剪接的Minigene体外验证实验对可能致病突变进行体外功能验证,并随访患儿出院后的临床转归。结果:患儿 男,5岁,11月龄出现胆汁淤积,体格检查显示肝脾明显肿大,肝功能、腹部超声及肝脏病理等检查提示胆汁淤积性肝硬化。基因分析结果显示患儿为ABCB4基因致病性突变c.2860G>A和新发突变c.2065-8T>G的复合杂合子,突变分别来源于其父母,对c.2065-8T>G位点进行保守性预测,显示该区域高度保守并可能影响剪接。Minigene实验结果证实c.2065-8T>G突变导致内含子16滞留7 bp序列在成熟的mRNA中,在未发生无义介导的mRNA降解的情况下,氨基酸移码形成截短蛋白(p.Glu689ValfsTer19),最终确诊为进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3),予熊去氧胆酸(UDCA)等药物治疗,在18个月的随访期内,患儿的临床症状有所改善。结论:ABCB4基因c.2065-8T>G位点被证实影响剪接过程,与c.2860G>A构成复合杂合子,确定为PFIC3的致病原因,携带此突变的PFIC3患儿以胆汁淤积性肝病为主要表现,疾病进展相对缓慢,对UDCA治疗敏感。
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编辑人员丨5天前
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26例进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿临床表型特点及随访
编辑人员丨5天前
目的:了解进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)1~6型的临床表型及预后的特点。方法:收集北京儿童医院2015至2022年诊断的PFIC病例,对临床表型特点、治疗及预后进行对比分析。结果:共诊断胆汁淤积性肝病患儿628例,其中PFIC 26例,占4.1%。PFIC 2型病例数最多14例(53.8%),其次为PFIC 3型5例(19.2%),PFIC 1型3例(11.5%),PFIC 4型及6型各2例(7.7%),未发现PFIC 5型病例。1型、2型、4型及6型起病年龄较早(2 d~21个月),3型起病年龄范围广(8~145个月)。症状表现有黄疸(96.2%),瘙痒(42.3%),黏膜出血(15.4%);1型3例均存在腹泻、营养不良的肝外表现;3型2例发现既已终末期肝病。PFIC 3型血清γ-谷氨酰基转移酶均升高(97.2~439.5 U/L),余型别正常;26例胆汁酸(10.1~599.6 μmol/L)均升高。腹部超声以肝大(80.8%)、肝实质回声增强(73.1%)为主,部分伴脾大(61.5%);肝硬度6.3~23.1 kPa,>9 kPa共21例(80.8%)。26例患儿中失访1例,11例单纯口服药物治疗有效;14例患儿药物治疗仍有病情反复或进展:4例接受了肝移植(3例预后良好,1例死亡),2例接受了胆道引流术,6例仍在口服药物,2例疾病进展未积极干预死亡。结论:PFIC中,2型最常见,各型多婴儿期起病。黄疸、瘙痒、肝脾肿大为常见临床表现,1型可见肝外表现;3型可以终末期肝病起病。胆汁酸均升高;除3型外,血清γ-谷氨酰基转移酶均正常。口服药物部分患儿有一定效果,但半数以上疾病进展,部分需胆道引流或肝移植。
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编辑人员丨5天前
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3型进行性家族性肝内胆汁淤积症病例临床及遗传学分析
编辑人员丨5天前
目的:对2例胆汁淤积性肝病患者进行临床及遗传学分析,明确胆汁淤积的具体病因。方法:采集2例患者的临床资料及家系成员的病史,应用全外显子测序技术对患者进行基因变异检测,并对疑似致病性变异的患者及其父母进行Sanger测序验证及生物信息学分析。结果:全外显子测序显示,患者1(男,16岁)的ABCB4基因存在源自父亲的c.646C > T和源自母亲的c.927T > A的复合杂合突变;患者2(女,17岁)的ABCB4基因存在源自父亲的c.2784-1G > A和源自母亲的c.646C > T的复合杂合突变。c.646C > T、c.927T > A、c.2784-1G > A均为既往未见报道的新变异位点。结论:本研究的2例患者均为ABCB4基因突变引起的3型进行性家族性肝内胆汁淤积症,本研究也丰富了ABCB4的致病变异谱;全外显子组测序技术为病因分析提供了可靠的诊断工具。
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编辑人员丨5天前
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进行性家族性肝内胆汁淤积症3型患儿临床特点分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨进行性家族性肝内胆汁淤积症3型(PFIC3)患儿的临床表现、病理和基因变异特点。方法:回顾性分析2015年1月至2022年12月在解放军总医院第五医学中心肝病医学部住院的11例PFIC3患儿的临床资料,分析其临床表现、病理特点、基因变异及预后情况。采用肝病相关基因Panel或全外显子组的二代测序,并在患儿家系内进行Sanger测序验证;检出的致病基因变异与已知疾病数据库比对,新变异采用相关软件预测其有害性和蛋白结构,并进行致病性评估。结果:11例PFIC3患儿中男8例、女3例,发病年龄3.1(0.2,15.6)岁。首发症状不同,肝功能异常5例、肝脾肿大3例、腹胀2例、黄疸1例。11例患儿丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、γ谷氨酰转移酶均升高,分别为(113±40)、(150±44)、(270±156)U/L,直接胆红素升高9例,胆汁淤积8例。所有患儿影像学均提示肝纤维化,8例肝硬化。8例患儿行肝脏病理检查,病理结果示汇管区纤维化8例,小胆管增生7例,铜染色阳性4例,肝硬化5例。共检出17种ABCB4基因变异,包括c.589C>T(p.Q197X)、c.1230+1G>A(剪切)、c.2914G>A(P.D972N)、c.1058G>A(p.C353Y)、c.956G>T(p.G319V)、c.473T>A(p.L158Q)、c.164T>C(p.L55S)、c.2493G>C(p.R831S)、c.1150G>C(p.G384R)共9种新变异。11例患儿均给予熊去氧胆酸治疗,随访时间5.1(0.6,7.4)年,其中4例肝硬化持续进展,3例行肝移植,4例内科治疗病情稳定。结论:儿童PFIC3起病早,临床表现多样,纤维化淤胆进展快,预后差,基因检测有助于确诊。
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编辑人员丨5天前
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遗传代谢相关婴儿胆汁淤积性肝病的临床特征及高通量测序检测分析
编辑人员丨5天前
目的:探讨遗传代谢相关婴儿胆汁淤积性肝病(ICH)的临床特征及基因特点,为指导该类疾病的诊断及治疗提供依据。方法:回顾性分析2014年1月至2019年12月于首都儿科研究所附属儿童医院消化内科诊断为ICH的住院患儿80例的临床资料,并随访患儿出院后的临床转归。80例患儿中,女27例,男53例;发病年龄(39±18) d。通过高通量基因测序明确病因的患儿为遗传代谢组(44例),未能明确病因的36例特发性婴儿肝内胆汁淤积症(INC)患儿为INC组。采用 t检验或独立样本秩和检验比较实验室检查结果和生化指标;采用 χ2检验比较巨细胞病毒感染率。 结果:1.共纳入80例,通过高通量测序明确诊断44例,阳性率为55.0%,其中希特林蛋白缺陷病(CD)23例,Alagille综合征(ALGS)10例,进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC) 6例,先天性胆汁酸合成障碍2例,尼曼匹克病2例,囊性纤维化1例。2.遗传代谢组血清总胆汁酸水平[180.6(115.5,271.6) μmol/L]、活化部分凝血酶原时间[40.6(37.1,45.2) s]较INC组[123.3(98.8,163.4) μmol/L、34.8(31.7,40.1) s]明显升高,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。2组巨细胞病毒感染率比较,差异无统计学意义( P>0.05)。3.遗传代谢组的肝组织病理异常较INC组重,可见点灶样、融合灶样坏死,且5例(4例ALGS、1例CD)汇管区小胆管数量减少,管腔狭窄。 结论:遗传代谢相关ICH常见的病因为CD、ALGS、PFIC。对于存在巨细胞病毒感染患儿,亦应继续积极完善检查,明确胆汁淤积病因。高通量测序对不明原因ICH的早期诊断有重要意义。
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编辑人员丨5天前
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进行性家族性肝内胆汁淤积症2型一例
编辑人员丨5天前
进行性家族性肝内胆汁淤积症(progressive familial intrahepatic cholestasis,PFIC)是一组由基因突变引起胆汁代谢障碍的异质性常染色体隐性遗传病,主要表现为进行性发展的肝内胆汁淤积、皮肤瘙痒及生长发育障碍,发病率为1/10万~1/5万,无性别差异。该病主要在新生儿期或1岁内起病,临床以肝细胞性胆汁淤积为特点,呈进行性加重,可导致严重的肝纤维化和肝功能衰竭,甚至肝癌。在婴儿和儿童胆汁淤积症中,12%~13%的患儿被诊断为PFIC [1]。PFIC主要分为6个亚型(PFIC 1~6型),分别由 ATP8B1、ABCB11、ABCB4、TJP2、NR1H4和 MYO5B基因突变引起。在前3种主要的PFIC亚型中,以PFIC 2型最为常见 [1]。现将我院近期收治的1例PFIC 2型患儿的临床资料报道如下,以期提高对该病的认识。
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编辑人员丨5天前
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消化系统遗传代谢病患儿临床和基因特征的病例系列报告
编辑人员丨1周前
背景 既往儿童消化系统疾病以感染性疾病为主,近年来遗传代谢性疾病的诊断率也逐渐升高.目的 总结常见的消化系统遗传代谢病的临床表型和基因型.设计 病例系列报告.方法 纳入在单中心 2015 年 1 月 1 日至 2019年 12 月 31 日因消化系统症状就诊且全外显子组基因检测结果异常的患儿.从病历系统中截取患儿的人口学资料、临床资料和基因检测结果.主要结局指标 临床表型和基因型.结果 320 例行基因检测的消化科患儿中结果异常 111 例(34.7%),诊断时年龄(2.4±2.8)岁,男 68 例(61.3%).主要疾病表型包括:遗传性肝病 70 例(63.1%),其中肝豆状核变性和糖原累积病各 15 例,Citrin缺乏症 13 例,Alagille综合征、进行性家族性肝内胆汁淤积症和胆红素代谢障碍各 9 例;极早发型炎症性肠病(VEO-IBD)8 例(7.2%);进行性肌营养不良 10 例(9.1%)等.肝豆状核变性多表现为无症状的持续性转氨酶升高(53.3%),ATP7B基因c.2333G>T(p.R778L)是最常见的变异位点(53.3%).糖原累积病患儿的临床表现主要为低血糖、肝肿大、肝功能异常(均为 93.3%)以及TG升高(60.0%),亚型包括Ⅸa型6 例,Ⅲ型5 例,GSDⅠa、GSDⅡ、GSDⅥ和ⅩⅤ型各 1 例.9 例Alagille综合征患儿均有肝功能异常,8 例(88.9%)以"皮肤、巩膜黄染"就诊;8 例(88.9%)为JAG1基因变异(Alagille综合征 1 型),1 例为NOTCH2 基因变异(Alagille综合征2型).Citrin缺乏症患儿多因"皮肤黏膜黄染"入院(92.3%),多有肝酶异常、胆汁淤积和低血糖,13例均检出SLC25A13基因突变,以c.851_854del(38.5%)和c.852_855del(30.8%)位点最为常见.9 例进行性家族性肝内胆汁淤积症患儿均有肝脏肿大,ALT、AST和总胆汁酸升高,分型包括 2 型(ABCB11基因变异)6 例,3 型(ABCB4 基因变异)2 例,1 型(ATP8B1 基因变异)1 例.9 例胆红素代谢障碍患儿主诉均为"黄疸和/或肝功能异常",均检出UGT1A1 基因突变,c.211G>A(p.G71R)(66.7%)和A(AT)6TAAinsTA(55.6%)是最常见的变异位点.8 例VEO-IBD患儿均以"慢性腹泻"为主诉,均有血WBC计数和CRP水平升高,消化道内镜均显示结肠黏膜出现鹅卵石样改变和深度溃疡;7 例为IL10-RA基因突变,最常见的为c.301C>T(p.R101W)(62.5%)和c.537G>A(p.T179T)(50%),1 例为IL10-RB基因的杂合突变.结论 基因检测在儿童消化系统遗传病的诊断及治疗中有重要作用.
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编辑人员丨1周前
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ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)基因突变相关性肝硬化合并胆囊结石1例报告
编辑人员丨2024/4/27
ATP结合盒亚家族B成员4(ABCB4)基因突变疾病谱涉及进行性家族性肝内胆汁淤积3型、胆石症、妊娠期肝内胆汁淤积症、门静脉高压、肝硬化,甚至原发性肝脏、胆道恶性肿瘤等多种疾病.本院肝胆内科收治1例青年男性患者,入院初步诊断为胆囊结石,计划腹腔镜胆囊切除术,术前检查发现该患者肝功能异常、肝硬化、脾大、食管静脉轻度曲张,后进一步行二代测序明确诊断为ABCB4基因突变相关性肝硬化合并胆囊结石,给予熊去氧胆酸胶囊利胆治疗后,肝功能逐渐恢复正常.
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编辑人员丨2024/4/27
