目的:评价脑源性神经营养因子(BDNF)/原肌球蛋白相关激酶B (TrkB)信号通路在预先注射青年大鼠血浆减轻七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍中的作用。方法:SPF级健康雄性SD大鼠80只，18月龄，体重550~650 g，采用随机数字表法分为4组( n＝20)：对照组(C组)、七氟烷麻醉组(S组)、青年大鼠血浆组(Y组)和BDNF/TrkB信号通路抑制剂K252a组(K组)。Y组和K组尾静脉注射经过处理的3月龄青年大鼠血浆100 μl/次，C组和S组尾静脉注射等容量生理盐水，2次/周，共4周。处理结束后S组、Y组和K组吸入3%七氟烷麻醉3 h，麻醉前K组尾静脉注射K252a 25 mg/kg。于麻醉后3 d时行旷场试验及Morris水迷宫实验评估大鼠自发运动能力和认知功能；随后处死大鼠分离海马组织，采用Western blot法测定BDNF、磷酸化TrkB(p-TrkB)、突触后致密蛋白-95(PSD-95)和突触囊泡蛋白(SYN)的表达，行高尔基染色记录海马CA1区神经元树突长度和树突棘密度，透射电镜下记录突触数量并测量突触活性区长度。 结果:与C组比较，S组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马p-TrkB、BDNF、PSD-95和SYN表达下调，海马神经元树突长度、树突棘密度、突触数量及突触活性区长度降低( P<0.05)。与S组比较，Y组逃避潜伏期缩短，穿越原平台次数增加，海马p-TrkB、BDNF、PSD-95和SYN表达上调，海马神经元树突长度、树突棘密度、突触数量及突触活性区长度升高( P<0.05)。与Y组比较，K组逃避潜伏期延长，穿越原平台次数减少，海马p-TrkB、BDNF、PSD-95和SYN表达下调，海马神经元树突长度、树突棘密度、突触数量及突触活性区长度降低( P<0.05)。 结论:预先注射青年大鼠血浆减轻七氟烷诱发老龄大鼠认知功能障碍的机制与激活BDNF/TrkB信号通路，改善海马突触可塑性有关。

目的:分析H3K27变异型弥漫性中线胶质瘤（diffuse midline glioma，H3K27-altered，DMG）的临床病理学特征及预后相关因素，并探讨神经营养原肌球蛋白受体激酶（neurotrophic tropomyosin receptor kinase，NTRK）作为DMG的治疗靶点的可行性。方法:收集2016年7月至2021年3月首都医科大学三博脑科医院诊断为DMG的病例样本232例，分析其临床、影像、病理、O 6-甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化比率、NTRK免疫表达、NTRK基因融合的特点，并对肿瘤发生年龄、部位、组织学分级、NTRK蛋白及基因改变、术后辅助治疗方式在预后方面的意义进行研究。 结果:232例病例（包含原发/复发病例8例，即共有224例患者，男性118例，女性106例），儿童组（≤18岁）98例，成人组（>18岁）126例。儿童组和成人组发病部位分别以脑干（59/98，60.2%）和丘脑（41/126，32.5%）最为多见。影像学上病变多呈现为T1低或等信号，T2高信号，增强信号变化较大，但多数肿瘤无明显增强信号。组织学分级包含2级（9/224，4.0%）、3级（41/224，18.3%）、4级（174/224，77.7%）。肿瘤细胞均弥漫表达H3K27M，而H3K27me3均表达丢失。MGMT启动子甲基化比率较低（1/45，2.2%）。Pan-TRK蛋白阳性率为79.0%（177/224），NTRK1融合阳性率10.0%（5/50）。儿童组和成人组的组织学分级、NTRK蛋白表达、NTRK基因融合比率差异均无统计学意义（ P>0.05）。随访患者159例，其中109例死亡（68.6%），总体生存时间1~55个月，中位生存期12个月。患者预后与年龄、部位、手术方式及术后辅助治疗相关（ P<0.05）。 结论:DMG患者临床预后凶险，成人组和儿童组DMG肿瘤的发病部位、预后存在差异。NTRK1基因融合在DMG中占比达10.0%，提示TRK抑制剂可以作为DMG治疗的一个新选择。

随着精准医学的发展，针对儿童晚期恶性实体瘤的免疫治疗和分子靶向药物治疗已开始应用于临床。以原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin-receptor kinase，TRK)抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼为代表的靶向治疗药物对各类神经营养因子受体酪氨酸激酶(neurotrophin tyrosine receptor kinase，NTRK)基因融合阳性表达的儿童晚期恶性实体瘤具有较高的有效性和安全性，标志着"儿童泛肿瘤靶向药物时代"的到来。本文旨在介绍此类药物的作用机制及其临床应用研究进展。

近年来，皮肤瘙痒发病机制的研究有了较大进展，开发了许多新型靶向治疗药物，主要包括针对参与瘙痒信号传导通路如神经激肽受体1、原肌球蛋白相关激酶A、瞬时受体电位香草酸亚型1、瞬时受体电位M8通道、白细胞介素31等的小分子药物或生物制剂。部分药物对多种皮肤病的瘙痒治疗有良好的有效性和安全性，为瘙痒患者尤其是对传统药物治疗抵抗的患者提供了更多选择。本综述总结以上针对瘙痒信号传导通路的小分子及生物制剂药物的研究进展，以期为瘙痒治疗提供更多的方法。

p75神经营养因子受体(p75 neurotrophin receptor, p75 NTR)为肿瘤坏死因子受体超家族成员，通过与原肌球蛋白受体激酶(tropomyosin receptor kinase, Trk)受体相互作用或与神经营养因子结合，介导多种复杂的信号转导通路，诱导突触生长和影响细胞存亡。急性脑缺血后，p75 NTR与神经生长因子前体(pro-nerve growth factor, proNGF)、分拣蛋白(sortilin)等多种效应因子结合，进而激活下游凋亡信号分子，导致神经元死亡。因此，阐明p75 NTR在急性脑缺血中介导神经元凋亡的通路及其分子机制对于研发急性脑缺血的新型治疗药物具有重要意义。

报告1例NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞肉瘤。男，35岁，入院7个月前无明显诱因出现右大腿外侧肿胀，不伴活动受限。结合患者病史、影像学结果、组织形态、免疫组化特点及分子表型特点，诊断为 NTRK3-C22orf34基因融合的成人梭形细胞肉瘤。接受肿瘤切除手术，未行药物靶向治疗。随访至肿瘤切除后8个月，无瘤生存。近年来，神经酪氨酸激酶受体3（neurotrophic tyrosine kinase receptor 3，NTRK3）基因融合的成人梭形细胞肉瘤数量逐年增加，由于此类肿瘤形态多样且数量较少，多数肿瘤依据HE切片难以确诊。随着高通量测序在软组织肿瘤中的广泛应用， NTRK融合基因的梭形细胞肿瘤的诊断难度降低。本例患者高通量测序显示DNA测序发现明确或潜在临床意义变异有 NTRK3-C22orf34（突变丰度5%）基因融合合并 BRCA1（突变丰度15%）重排， CDKN2A、 TP53基因缺失。对 NTRK融合基因的梭形细胞肿瘤，特别是肉瘤的形态谱系至今仍然在不断更新。 NTRK融合基因梭形细胞肿瘤的治疗以手术切除为主，联合原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase，TRK）抑制剂治疗。继发性或获得性耐药性的出现主要与激酶结构域相关的点突变有关，突变可能会降低TRK抑制剂的疗效。

目的:探讨miR-15b-5p参与PD中抑郁样行为发生的机制。方法:（1）将18只C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为PD组、干预组及对照组，每组6只。PD组小鼠通过脑立体定位仪将0.25 mg/kg鱼藤酮注射至右侧纹状体以制备PD模型，干预组小鼠接受0.25 mg/kg鱼藤酮及miR-15b-5p抑制物慢病毒注射，对照组小鼠注射等体积PBS。4周后进行旷场实验及转棒实验评价小鼠的运动能力，进行糖水偏好实验及强迫游泳实验评价小鼠的抑郁样行为表现，然后提取小鼠黑质及纹状体中相关蛋白及miRNAs，进行Western blotting实验、实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）实验以及免疫荧光染色实验检测相关指标[miR-15b-5p、酪氨酸羟化酶（TH）、脑源性神经营养因子（BDNF）、原肌球蛋白受体激酶B（TrkB）、突触后密度蛋白95（PSD95）]。（2）将100 nmol/L miR-15b-5p模拟物/抑制物序列及各自阴性对照序列分别转染至6孔板上SH-SY5Y细胞中（分别命名为miR-15b-5p模拟物组、miR-15b-5p模拟物对照组及miR-15b-5p抑制物组、miR-15b-5p抑制物对照组），48 h后进行Western blotting实验及qRT-PCR实验，以检测BDNF、TrkB、PSD95蛋白及miR-15b-5p表达改变。（3）将100 ng BDNF 3'端非编码区（3'-UTR）野生型或突变型荧光素酶报告载体质粒以及100 nmol/L miR-15b-5p模拟物/抑制物序列及各自阴性对照序列共转染至24孔板上SH-SY5Y细胞中，得到相应8组细胞，48 h后进行荧光素酶报告载体活性检测实验，以检测各组细胞的荧光素酶活性。结果:（1）与对照组相比，PD组小鼠的运动速度明显减慢、落棒潜伏期明显缩短、糖水偏好百分比明显降低、不动时间明显增加；与PD组相比，干预组小鼠的运动速度明显提高、落棒潜伏期明显延长、糖水偏好百分比明显升高，不动时间明显减少；差异均有统计学意义（ P<0.05）。（2）与miR-15b-5p模拟物对照组比较，miR-15b-5p模拟物组细胞中miR-15b-5p表达明显升高，BDNF、TrkB、PSD95表达明显降低（100.00±5.75 vs. 66.79±5.90；100.00±5.95 vs. 84.46±5.77；100.00±7.02 vs. 80.43±3.25）；与miR-15b-5p抑制物对照组比较，miR-15b-5p抑制物组细胞中miR-15b-5p表达明显降低，BDNF、TrkB、PSD95表达明显升高（100.00±6.81 vs. 119.90±5.66；100.00±2.88 vs. 110.10±4.15；100.00±2.19 vs. 124.60±11.69）；差异均有统计学意义（ P<0.05）。与对照组相比，PD组小鼠黑质中miR-15b-5p表达明显增加，TH、BDNF、TrkB、PSD95表达明显降低（100.00±9.20 vs. 63.60±12.80；100.00±9.88 vs. 71.95±10.00；100.00±5.16 vs. 70.37±8.43；100.00±7.01 vs. 68.12±10.22），BDNF荧光强度明显降低（100.00±12.99 vs. 48.23±12.58）；与PD组相比，干预组小鼠黑质中miR-15b-5p表达明显降低，TH、BDNF、TrkB、PSD95表达明显升高（63.60±12.80 vs. 90.69±9.84；71.95±10.00 vs. 93.31±4.50；70.37±8.43 vs. 88.11±4.10；68.12±10.22 vs. 89.59±5.93），BDNF荧光强度明显升高（48.23±12.58 vs. 83.65±10.52）；差异均有统计学意义（ P<0.05）。（3）与BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p模拟物对照组比较，BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p模拟物组细胞中荧光素酶活性明显降低（100.00±5.07 vs. 90.59±1.75）；与BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p抑制物对照组比较，BDNF 3'-UTR野生型+miR-15b-5p抑制物组细胞中荧光素酶活性明显升高（100.00±5.08 vs. 152.20±31.87）；差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:miR-15b-5p通过下调BDNF/TrkB/PSD95表达参与PD中抑郁样行为发生。

目的:探讨子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤的临床病理学特征。方法:回顾性分析2例原发于子宫的NTRK重排的梭形细胞肉瘤，包括肿瘤形态学、免疫表型、遗传学特征及预后，并复习相关文献。结果:患者年龄分别为29岁（例1）和51岁（例2）；肿瘤均位于宫颈，直径分别为26 mm和39 mm，国际妇产科联盟分期均为ⅠA期。低倍镜下密集的梭形肿瘤细胞呈条束状、“人”字形或无序分布，浸润性生长，可见血管外皮瘤样结构；高倍镜下瘤细胞中等大小，轻-中度异型，胞界不清，细胞核卵圆形，染色质粗糙，核仁不明显，核分裂象>20个/10 HPF。免疫组织化学染色显示2例均弥漫表达广谱原肌球蛋白受体激酶（pan-Trk）和cyclin D1，部分表达S-100蛋白和CD34，不表达雌激素受体、孕激素受体、平滑肌肌动蛋白及结蛋白，Ki-67阳性指数分别为40%和70%。采用断裂分离探针荧光原位杂交（FISH）检测发现2例均为NTRK3断裂；RNA靶向二代测序检测，例1存在MYH9-NTRK3融合，例2存在SPECC1L-NTRK3融合。分别随访30和6个月，患者均存活，无复发或转移。结论:子宫NTRK重排的梭形细胞肉瘤是一种罕见的恶性肿瘤，组织学形态与多种子宫梭形细胞肿瘤有重叠，免疫组织化学抗体pan-Trk、S-100蛋白、CD34及cyclin D1可用于初筛，借助FISH或二代测序证实NTRK重排或融合有助于选择恩曲替尼或拉罗替尼指导靶向治疗。

神经营养性受体酪氨酸激酶（NTRK）是负责编码原肌球蛋白相关激酶（Trk）的基因，有NTRK1、NTRK2、NTRK3三位家族成员，分别位于染色体1q22、9q21、15q25，编码家族蛋白TrkA、TrkB和TrkC。近年研究发现，Trk激酶与多种肿瘤的发生发展和恶化有关，对于具有NTRK融合基因表达的患者，Trk是肿瘤治疗的重要靶点，将靶向治疗纳入治疗方案将会提高肿瘤患者的生存率和生活质量。

目的:探讨儿童神经营养性-原肌球蛋白受体酪氨酸激酶(NTRK)重排梭形细胞肿瘤的临床特点、基因突变类型、治疗方案。方法:对2021年6月就诊于湖南省儿童医院皮肤科的一例儿童NTRK重排梭形细胞肿瘤的临床特点及基因检测结果进行分析，回顾相关文献。结果:本例患儿为10月龄男性，出生后即发现左腰部一红色肿块，肿块无自觉症状，入院后完善病理检查：考虑NTRK重排梭形细胞肿瘤，病理蜡块基因检测，检测到核纤层蛋白-神经营养因子受体络氨酸激酶(LMNA-NTRK1)基因融合。结论:当患儿出现皮肤红色肿块，激光等相关治疗效果不佳时，需要考虑罕见的儿童NTRK重排梭形细胞肿瘤可能。