目的:探讨双相I型躁狂发作患者血清细胞因子水平及其与认知功能损害的相关性。方法:纳入44例双相I型障碍躁狂发作患者(双相组)和42名人口学资料相匹配的健康志愿者(健康对照组)。采用酶联免疫吸附试验检测外周血清白细胞介素6(interleukin-6，IL-6)、白细胞介素10(IL-10)、白细胞介素23(IL-23)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)水平，使用重复性成套神经心理状态测验(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS)评定两组的认知功能，杨氏躁狂量表(Young manic rating scale，YMRS)评估患者的临床躁狂症状。采用SPSS 22.0进行假设检验和相关分析。结果:(1)双相组血清细胞因子IL-6、IL-10、IL-23和TNF-α表达水平[分别为(38.872±7.803)pg/ml，(33.259±7.260)pg/ml，42.350(33.600，55.390)pg/ml，(108.309±19.398)pg/ml]与对照组相比[分别为(24.664±6.083)pg/ml，(29.257±5.208)pg/ml，17.360(12.870，30.690)pg/ml，(68.674±13.610)pg/ml]，均差异具有统计学意义( t＝9.387, t＝2.947， Z＝－5.477, t＝10.921,均 P<0.01)。(2)在RBANS认知测验中，双相组在视觉广度、注意、延时记忆和量表总分中所得的分数[(92.909±16.126)分，(83.091±8.529)分，(80.636±9.592)分，(416.318±33.438)分]与对照组[(82.905±10.958)分，(92.381±14.85)分，(93.714±7.613)分，(436.905±37.228)分]差异均具有统计学意义( t＝3.378, t＝－3.538, t＝－6.982， t＝－2.700，均 P<0.05)。(3)相关性分析显示，双相组病程与细胞因子IL-6、IL-23水平呈正相关( r＝0 0.509, r＝0.298， P<0.05)；视觉广度得分与IL-10和TNF-α水平呈正相关( r＝0.426, r＝0.647，均 P<0.05)；言语与IL-23水平呈负相关( r＝－0.372， P<0.05)；注意力得分与IL-6、IL-10和TNF-α呈负相关( r＝－0.315, r＝－0.318， r＝－0.498，均 P<0.05)；延时记忆得分与IL-10和TNF-α呈负相关( r＝－0.360, r＝－0.621，均 P<0.05)。未发现YMRS评分、即刻记忆量表得分与细胞因子存在相关性( P>0.05)。 结论:双相I型障碍躁狂发作患者血清细胞因子水平存在变化，部分认知功能受损；患者病程、部分认知功能与血清细胞因子水平改变有一定的相关性。

目的:探讨 CACNA1C rs58619945基因型对双相情感障碍Ⅰ型(BD-Ⅰ)患者注意网络皮质厚度的影响。 方法:选取2013年8月至2019年8月在广州医科大学附属脑科医院门诊和住院部就诊的155例BD-Ⅰ患者与来自社区和大学招募的82名健康对照者(HC)为研究对象。对BD-Ⅰ患者和HC受试者进行 CACNA1C rs58619945基因分型，并采用3.0 T磁共振成像系统进行扫描，获取警觉、定向和执行控制这3个亚注意网络的皮层厚度。采用一般线性模型(GLM)评估 CACNA1C rs58619945基因型对注意网络皮质厚度的影响，同时采用重复性成套神经心理状态测验(RBANS)和剑桥神经心理自动化成套测试软件中快速视觉信息处理测试(CANTAB RVP)评估注意维度功能。本研究通过广州医科大学附属脑科医院医学伦理委员会的审查[伦理号：(2013)第(056)号]。 结果:与HC组相比，BD-Ⅰ组的双侧前额叶皮层、双侧后顶叶皮层和双侧颞上回皮层的厚度均减少( P<0.05)。 CACNA1C基因型与诊断(HC vs. BD)之间在右前额叶皮层、右后顶叶皮层和右颞上回叶皮层厚度上均存在显著交互作用( P<0.05)。偏相关分析结果显示，CANTAB RVP和RBANS注意力指数与右前额叶皮层、右后顶叶皮层和右颞上回皮层厚度均呈显著正相关( P<0.05)，且主要在BD-Ⅰ G等位基因携带者中。 结论:CACNA1C rs58619945 G等位基因与BD-Ⅰ患者的警觉和定向网络中的右前额叶皮层、右后顶叶皮层和右颞上回皮层的形态学变化存在相关性。

目的:评价低浓度七氟烷辅助治疗精神疾病急性期患者的效果。方法:选择精神疾病急性期住院患者，在常规抗精神病药物治疗的基础上，每隔1～2 d吸入0.5%～1.5%七氟烷5 h，2周内治疗6次。采用临床总体印象量表-疾病严重程度(CGI-S)评分评估治疗前疾病严重程度。采用临床总体印象量表-总体改善(CGI-I)评分评定治疗1、2周时的疗效，CGI-I评分≤2分为治疗有效。记录治疗过程中血压、心率、SpO 2、心电图、实验室指标(血常规、肝肾功能)和治疗期间不良事件发生情况。 结果:本试验共纳入精神分裂症患者10例、双相障碍患者4例、重型抑郁症2例。所有患者入院时CGI-S评分≥5分。治疗1周时治疗有效率为56%，治疗2周时治疗有效率75%。治疗期间血压、心率平稳，实验室检查结果未见肝功能损害发生；仅1例精神分裂症患者在第1次治疗后出现轻度体位性低血压，其余患者治疗期间未见治疗期间不良事件发生。结论:低浓度(0.5%～1.5%)七氟烷辅助治疗对精神疾病急性期患者安全有效。

目的 探索双相情感障碍患者混合发作情况并分析其影响因素.方法 利用连续采样法,选取2013年2月～2014年6月就诊于中国7家医院门诊的520例双相情感障碍患者,并进行随访调查,收集其人口学资料、病史信息、疾病特征及治疗情况等临床资料,考察双相情感障碍混合发作情况,并通过泊松回归模型分析其影响因素.结果 在520例双相情感障碍患者中,混合发作占75例(14.42％),其中I型72例,Ⅱ型3例.且泊松回归模型分析显示,双相情感障碍混合发作的危险因素包括:Ⅰ型患者较Ⅱ型混合发作次数多(IRR=0.068,P＜0.001);有精神疾病家族史的患者混合发作次数较多(IRR=1.435,P=0.037);首次发作极性为非躁狂的患者较躁狂患者混合发作次数多(IRR=9.988,P＜0.001);首次发作极性为非抑郁的患者较抑郁患者混合发作次数多(IRR=6.241,P＜0.001);服用心境稳定剂的患者混合发作次数较多(IRR=0.561,P=0.001).结论 双相情感障碍患者混合发作次数与双相障碍分型、精神疾病家族史、首次发作极性以及是否使用心境稳定剂密切相关.

目的 探索双相情感障碍(BD)Ⅰ型患者认知功能损伤特点及相关因素.方法 根据汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)以及贝克-拉范森躁狂量表(BRMS)评分横断面纳入 44 例BD Ⅰ型抑郁期患者(BD抑郁组)、41 例BD Ⅰ型躁狂期患者(BD躁狂组)及 49 名健康人群(对照组),采用MATRICS共识认知成套测试(MCCB)对认知功能进行评估,并收集相关临床资料,分析各组受试者认知功能特点及与临床因素间的关系.结果 BD抑郁组HAMD、HAMA评分均高于对照组,BD躁狂组BRMS评分高于对照组(P<0.05).BD抑郁组HAMD、HAMA评分及首发抑郁症状比例均高于BD躁狂组,BRMS评分低于BD躁狂组(P<0.05).BD抑郁组和BD躁狂组MCCB各领域评分均低于对照组(P<0.01);BD躁狂组视觉学习与记忆评分低于BD抑郁组(P<0.05).BD抑郁组MCCB信息处理速度与年龄呈正相关(P<0.05),工作记忆与复发次数呈负相关(P<0.05),词语学习与受教育程度呈负相关(P<0.05),视觉学习与记忆与HAMD评分呈正相关(P<0.05).BD躁狂组信息处理速度与家族史呈正相关(P<0.05),工作记忆与HAMA评分呈正相关(P<0.05).结论 与健康人群相比,BD Ⅰ型患者的各项认知功能均有损伤,且BD躁狂发作患者的视觉学习与记忆功能更差;BDⅠ型患者的认知功能与人口学因素或临床变量间存在相关性.

目的:比较精神分裂症和双相障碍Ⅰ型患者心理推理(ToM)能力及其加工错误类型的差异.方法:选取符合美国精神障碍诊断与统计手册第5版(DSM-5)诊断标准的精神分裂症患者35例、双相障碍Ⅰ型躁狂发作期患者33例、抑郁发作期患者30例以及正常对照32例.采用中文版社会认知视频测查工具(MASC-C)对受试者进行ToM评估,计算被试在MASC-C任务中的总正确数(即,MASC-C总分)和3种ToM加工错误类型的错误数(包括:"ToM-过度"、"ToM-不足"和"没有-ToM").结果:精神分裂症组MASC-C总分均低于其他三组(均P＜0.05),而"ToM-不足"和"没有-ToM"错误数均高于其他三组(均P＜0.001);躁狂组MASC-C总分低于抑郁组和正常对照组(均P＜0.001),而"ToM-过度"错误数均高于其他三组(均P＜0.001);抑郁组MASC-C总分与正常对照组差异无统计学意义(P＞0.05).结论:精神分裂症和双相障碍躁狂发作期患者均存在不同程度的心理推理能力损害,精神分裂症患者主要表现为加工不足或完全没有加工,双相障碍躁狂发作期患者为过度加工.

目的:比较双相障碍I型抑郁发作与单相抑郁症失匹配负波(MMN)的差异及其与各自临床特征的相关性.方法:对55例双相障碍I型抑郁发作患者(双相组)、55例单相抑郁患者(单相组)以及50名正常对照者(正常对照组)进行MMN检测;采用大体功能评定量表(GAF)评定各组总体功能水平,汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评估患者组病情严重程度.在控制性别、年龄、教育年限后,偏相关分析患者组MMN与临床特征及功能的相关性.结果:患者组较正常对照组GAF评分降低(F=53.96,P<0.01);患者组较正常对照组MMN潜伏期延长(F=44.31,P<0.01)、MMN波幅降低(F=5.39,P<0.01);双相组与单相组MMN潜伏期及MMN波幅差异无统计学意义(P均>0.05).双相组MMN潜伏期与HAMD评分和发作次数呈正相关(r=0.51,0.46;P<0.01);MMN波幅与HAMD评分和发作次数呈负相关(r=-0.35,-0.39;P<0.01);单相组MMN潜伏期与HAMD评分呈正相关(r=0.52,P<0.01),MMN波幅与HAMD评分呈负相关(r=-0.47,P<0.01).结论:双相障碍I型抑郁发作与单相抑郁症患者的异常MMN可能是抑郁发作的状态性标记.

目的 神经影像学研究提示双相障碍(bipolar disorder,BD)患者脑结构及功能连接异常,而BD相关大脑半球间功能交互作用变化仍不清,静息态功能磁共振成像(resting-state functional magnetic resonance imaging,rs-fMRI)方法反映fMRI信号内神经元自发活动特征,为定量研究双侧大脑半球交互作用提供了有利的手段.本研究采用有效的评价方法,即基于体素镜像同伦功能连接,探讨缓解期BDⅠ型患者双侧大脑半球同步活动模式及其与临床特征的相关性.材料与方法 对27例缓解期BDⅠ型患者及27例健康匹配对照进行磁共振扫描,将rs-fMRI数据配准到高清T1对称解剖模板后,计算两侧半球镜像同伦体素间同伦功能连接,进行进一步的统计分析.结果 岛盖部额下回、罗兰迪克岛盖、岛叶、壳核功能同伦连接减低(P<0.05,高斯随机场校正,团块校正);岛盖部额下回及罗兰迪克岛盖同伦功能连接值与病程呈负相关(r=-0.402,P=0.037;r=-0.402,P=0.038).结论 缓解期BDⅠ型患者多个半球间镜像脑区存在功能协同性的损害,特别是岛盖部额下回及罗兰迪克岛盖脑区可能在疾病慢性化过程中起重要作用.

目的 测定反复高压氧(hyperbaric oxygen,HBO)处理的镇痛效应,探索神经型一氧化氮合酶(neural nitric oxide synthase,nNOS)、一氧化氮(nitric oxide,NO)和 γ-氨基丁酸(γ-aminobutyrate,GABA)的作用机制.方法 建立疼痛动物模型小鼠,将动物随机分为HBO组、高压空气组、常压氧气组和常压空气组,进行反复HBO或空气暴露.反复HBO方案为先向高压氧舱内通纯氧5 min,以0.10 MPa/min的速度增压,增到0.35 MPa后,持续通氧气/空气60 min,然后以0.10 MPa/min的速率减压.每天暴露1次,共进行4次.利用腹部收缩试验进行镇痛效应评估,检测小鼠脑组织和脊髓内NO含量及NOS的蛋白表达.侧脑室给予各型NOS抑制剂,检测其对HBO镇痛效应的影响.荧光标记中脑导水管周围灰质(periaqueductal gray,PAG)内的nNOS+神经元和谷氨酸脱羟酶(glatamic acid decarboxylase,GAD)阳性(GAD+)神经元的位置关系.结果 HBO多次处理后,小鼠出现双相镇痛效应,包括:(1)早期镇痛,于HBO处理后1 h后出现,持续时间约8 h;(2)晚期镇痛,于HBO暴露1 d后出现,1周后镇痛效果达到顶峰,持续时间长达近3周.末次HBO暴露结束3 h后给予的非特异性NOS抑制剂N'-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(N'-Nitro-L-arginine-methyl ester hydrochloride,L-NAME)、nNOS抑制剂S-甲基-L-硫代瓜氨酸(S-methyl-L-thiocitrulline,SMTC)显著抑制早期镇痛效应.L-NAME和SMTC显著抑制晚期镇痛.HBO处理1 h后,小鼠脑组织和脊髓组织中的NO和nNOS的含量显著升高.HBO处理后7 d侧脑室注射CGP35348,高压氧晚期镇痛效应显著下降.免疫荧光结果显示,动物PAG中的nNOS+神经元和GAD+神经元出现重合.结论 4次HBO处理诱导双相镇痛效应.早期镇痛效应出现于HBO处理后1 h后,晚期镇痛效应出现于HBO暴露1 d后.早期效应的机制涉及nNOS的激活,而晚期效应的机制涉及nNOS与GABAB受体的相互作用.

目的 探讨丙戊酸钠分别与齐拉西酮和奥氮平联用治疗I型双相情感障碍临床疗效差异.方法 选取I型双相情感障碍患者共100例,采用随机数字表法分为A组(50例)和B组(50例),在丙戊酸钠基础上分别联合奥氮平和齐拉西酮辅助治疗;比较两组近期疗效,治疗前后贝克躁狂量表(BRMS)评分、数字符号评分、连线测验A/B(TMT)评分、威斯康星片分类测验(WCST)评分及汉诺塔认知功能评分(TOH).结果 A组和B组临床治疗总有效率分别为88.00％和92.00％,两组差异无统计学意义(χ2=8.14,P>0.05);两组治疗后BRMS评分均显著低于治疗前(t=3.74、4.06,均P<0.05);两组治疗后BRMS评分组间差异无统计学意义(t=0.89,P>0.05);B组治疗后数字符号评分、WCST评分及TOH认知功能评分均显著高于A组、治疗前(t=3.17、4.03、3.96、3.54、2.86、3.81、4.66、4.29、3.81、3.43,均P<0.05);B组治疗后TMT A/B评分均显著低于A组、治疗前(t=3.82、4.82、4.55、4.09、3.83,均P<0.05).结论 丙戊酸钠分别与齐拉西酮和奥氮平联用治疗I型双相情感障碍在缓解躁狂症状方面效果接近,但丙戊酸钠联合齐拉西酮方案更有助于促进认知功能损伤恢复,改善远期预后.