碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌（CRKP）使感染患者的病死率居高不下。如何应对CRKP是临床亟待解决的问题，对CRKP开展耐药性机制研究势在必行。而双组分系统（TCSs）与多种细菌耐药性的形成有关，故TCSs可望成为CRKP的重要治疗靶点。因此，本文从肺炎克雷伯菌对碳青霉烯类耐药的常见机制、TCSs的耐药研究进展以及肺炎克雷伯菌与TCSs的关系等方面，对TCSs调控肺炎克雷伯菌对碳青霉烯耐药的机制进行综述，以期为日后的研究提供思路，为临床诊疗提供参考依据。

目的:分析健康人与慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期用药和未用药患者的肠道菌群相对丰度及功能基因差异。方法:本研究为病例对照研究。采用非随机抽样方法，收集2019年1月至2019年12月在广州医科大学附属第一医院就诊的体检健康人10名(A组)、COPD稳定期未用药患者10例(B组)和COPD稳定期用药患者10例(C组)的粪便，收集3组患者一般资料，采用宏基因组二代测序方法比较3组肠道相对丰度及功能基因。结果:研究对象的年龄、身高、体质量、体质量指数差异无统计学意义( P值均>0.05)。基于相似性分析与主成分分析，3组间差异无统计学意义；基于Metastats差异分析，与A组比较，B组的普氏菌属、马赛普菌属和巨球型菌属均显著减少( P值均<0.05)；而C组的埃希菌属显著增加( P＝0.045)，C组的马赛普菌属和巨球型菌属显著减少( P值均<0.05)；B组与C组间差异无统计学意义( P>0.05)。基于功能基因分析，在level3水平上，与A组相比，B组的果糖和甘露糖代谢、萜类化合物生物合成、氨基酸合成、同源重组、淀粉和蔗糖代谢功能基因通路显著减少，细菌双组分调节系统通路显著增加；而C组的果糖和甘露糖代谢、萜类化合物生物合成、氨基酸合成、同源重组功能基因通路显著减少，细菌分泌系统、细菌双组分调节系统、糖酵解与合成显著增加( P值均<0.05)；B组与C组比较差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:与健康人比较，COPD稳定期患者的肠道菌群存在特征性改变，复诊治疗患者与初诊未用药治疗患者间的差异无统计学意义；COPD稳定期患者的果糖和甘露糖代谢、萜类化合物生物合成、氨基酸合成和同源重组功能基因通路显著减少，提示能量代谢功能下降。

目的:探究LiaSR双组分信号转导系统对变异链球菌（Sm）593号（Sm 593）临床株耐酸和生物膜形成的影响及相关机制。方法:以Sm 593及其liaS和liaR基因敲除株为研究菌株，采用全自动生长曲线测定仪检测并绘制pH=5.5环境中各菌株的生长曲线；用菌落计数法检测细菌的适应性耐酸能力；使用Laurdan探针、氢-钾腺苷三磷酸（ATP）酶试剂盒、质子通透性检测实验和实时荧光定量PCR（RT-qPCR）探究LiaSR双组分信号转导系统介导的耐酸机制。体外构建各菌株的生物膜，通过结晶紫染色法、菌落计数法、SYTOX探针检测法和蒽酮-硫酸法探究各菌株的生物膜总量、活菌数、胞外DNA（eDNA）和胞外多糖含量；采用RT-qPCR法检测胞外多糖合成相关基因的表达情况。结果:pH=5.5环境中，liaS和liaR基因敲除株的生长受到显著抑制（ P<0.05）。适应性耐酸曲线显示敲除株与野生株相比，固有耐酸和适应性耐酸能力均显著下降（ P<0.05）。对三菌株无预酸化处理20和40 min以及预酸化处理20和40 min后，liaS基因敲除株生存率［（8.98±2.00）%、（0.18±0.07）%、（14.88±8.64）%、（0.82±0.91）%］和liaR基因敲除株生存率［（0.38±0.19）%、（0.34±0.18）%、（7.89±2.02）%、（1.52±0.37）%］均分别显著低于野生株［（32.49±9.75）%、（1.27±0.32）%、（62.76±29.06）%、（8.02±1.25）%］（均 P<0.05）。此外，liaS和liaR敲除株膜流动性（0.18±0.04和0.18±0.05）均显著低于野生株（0.08±0.05）（均 P<0.01）；不饱和脂肪酸合成基因fabM表达水平（0.52±0.11和0.57±0.05）与野生株（1.04±0.30）相比均显著降低约1/2（均 P<0.001）；H +-ATP酶活性（917.06±59.53和469.53±47.65）与野生株（127.00±50.71）相比显著升高7.22和3.70倍（均 P<0.001），且编码H +-ATP酶基因atpD的表达水平（3.39±0.21和1.94±0.17）也较野生株（1.00±0.15）显著升高3.39和1.94倍（均 P<0.01）。liaR基因敲除株的终末pH值（4.76±0.01）显著低于野生株（4.90±0.00），liaS基因敲除株的终末pH值（5.19±0.01）显著高于野生株（均 P<0.001）。liaS和liaR基因敲除株与野生株相比，Sm 593生物膜总量未发生明显变化，生物膜活菌数均显著少于野生株（均 P<0.05），且eDNA含量均显著高于野生株（均 P<0.01）。liaS基因敲除株生物膜水溶性多糖含量与野生株相比显著增加1.88倍（ P=0.003）。liaS和liaR基因敲除株胞外多糖合成相关基因gtfD表达水平较野生株显著升高47.43和16.90倍（均 P<0.05），liaS基因敲除株中gtfC基因比野生株显著高表达1.65倍（ P=0.014）。 结论:LiaSR双组分信号转导系统通过调控膜不饱和脂肪酸合成和胞膜流动性，参与Sm 593的耐酸过程；LiaR反应调节蛋白还可参与调节膜质子通透性，增强Sm 593的耐酸能力；此双组分信号转导系统可负向调控生物膜胞外基质的产生。

目的:应用网络药理学及分子对接技术探讨苦参碱注射液治疗结直肠癌的作用机制。方法:从Swiss Target Prediction数据库、SuperPred数据库和中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）数据库获得苦参碱的潜在靶点。从基因表达综合（GEO）数据库得到的差异基因结合GeneCards、OMIM、DrugBank和CTD数据库收集结直肠癌相关靶点。建立蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络来筛选核心靶点。利用R语言的Bioconductor进行基因本体（GO）富集分析及京都基因和基因组百科全书（KEGG）信号通路分析。并通过分子对接技术评估苦参碱和核心靶点之间的相互作用。结果:确定了63个苦参碱靶点，获取14 198个结直肠癌疾病靶点。PPI网络的拓扑分析揭示了5个核心靶点分别为髓细胞增生蛋白（MYC）、白细胞介素-6（IL-6）、胱天蛋白酶3（CASP3）、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和双调蛋白（AR）。GO富集分析显示，生物过程（BP）主要包括过氧化氢的反应、细胞对过氧化氢的反应和细胞对化学应激的反应等；细胞组分（CC）主要包括脂筏、膜微区和突触膜等；分子功能（MF）主要包括转录协同调节因子结合、突触后神经递质受体活性和核心启动子序列特异度DNA结合等。KEGG通路富集分析表明，苦参碱的作用是由化学致癌-受体激活、肿瘤坏死因子（TNF）信号通路和Toll样受体信号通路介导的。分子对接显示苦参碱与筛选的核心靶点之间具有良好的结合能力。结论:苦参碱作用MYC、IL-6、CASP3、mTOR和AR等靶点，通过调节化学致癌-受体激活、TNF信号通路和Toll样受体等信号通路发挥抗结直肠作用。

目的:探索人卵泡液（human follicular fluid，hFF）中肾素-血管紧张素系统（renin-angiotensin system，RAS）与年龄、卵巢功能及体外受精（ in vitro fertilization，IVF）实验室结局的相关关系。 方法:设计非干预的观察性研究，收集2021年1月至2022年2月期间在苏州大学附属第一医院生殖医学中心单纯因男方因素接受IVF女性患者的hFF及不包含个人身份的病历信息。采用酶联免疫吸附试验试剂盒检测hFF中的肾素、血管紧张素转换酶（angiotensin converting enzyme，ACE）、ACE2、血管紧张素（angiotensin，Ang）Ⅱ和Ang 1-7的水平。一元线性回归用于RAS组分与年龄的相关性分析，多元线性回归用于RAS组分与卵巢功能及IVF实验室结局的相关性分析。结果:①共获139例可分析样本。②年龄与肾素（Pearson's r=-0.313 3， P<0.001）、ACE（Pearson's r=-0.183 6， P=0.031）、AngⅡ（Pearson's r=-0.218 6， P=0.010）、ACE/ACE2（Pearson's r=-0.319 2， P<0.001）、AngⅡ/Ang1-7（Pearson's r=-0.224 3， P=0.008）存在线性负相关关系，而与ACE2、Ang1-7的线性关系不显著（均 P>0.05）。③基础卵泡刺激素与年龄（ β=0.636， P<0.001）、ACE2（ β=0.267， P=0.026）和AngⅡ（ β=0.268， P=0.001）呈正相关，与ACE（ β=-0.320， P<0.001）和Ang1-7（ β=-0.217， P=0.014）呈负相关；黄体生成素与AngⅡ（ β=0.330， P=0.003）呈正相关，与Ang1-7（ β=-0.395， P=0.002）呈负相关；窦卵泡计数与Ang1-7（ β=0.153， P=0.049）呈正相关，与年龄（ β=-0.869， P<0.001）和ACE2（ β=-0.082， P=0.004）呈负相关；基础抗苗勒管激素仅与年龄（ β=-0.349， P<0.001）呈负相关；基础雌二醇、孕酮、泌乳素、睾酮与年龄及RAS的相关关系不显著（均 P>0.05）。④获卵数与肾素（ β=0.146， P=0.014）、AngⅡ（ β=0.113， P=0.034）和Ang1-7（ β=0.185， P=0.002）呈正相关，与年龄（ β=-0.717， P<0.001）呈负相关；MⅡ卵成熟率与AngⅡ（ β=0.207， P=0.019）和Ang1-7（ β=0.217， P=0.026）呈正相关，与年龄（ β=-0.518， P<0.001）呈负相关；双原核胚胎率、可移植胚胎率、优质胚胎率仅与年龄呈负相关（均 P<0.05）。 结论:卵泡局部RAS受到年龄影响，且与卵巢功能及IVF实验室结局存在一定关系。

肿瘤细胞在各种应激条件刺激下，可通过适应性表型重塑，实现免疫逃逸、远处转移及药物抵抗。热休克蛋白90(HSP90)家族蛋白是在热休克刺激下适应性高表达的一组分子伴侣，参与多达200余种客户蛋白的组装、成熟与降解，在胞内信号传导和应激反应过程中发挥重要作用，是服务于癌细胞生存的关键因子。HSP90在结直肠癌(CRC)组织中异常高表达，与患者不良预后密切相关，同时介导CRC的增殖、转移、侵袭、耐药等多种生物学表型，是CRC治疗中极具前景的药物作用靶点。然而，由于HSP90下游调控网络复杂、对正常细胞具有双刃剑作用，由此导致的抗癌疗效与不良反应平衡困难，限制了HSP90的临床转化。为解决上述问题，研究人员近年来针对HSP90开展了多项基础研究与临床试验，包括HSP90促癌机制的研究、高特异性低毒性抑制剂的开发、敏感人群标志物的鉴定以及新型药物递送系统的建立。因此有必要对最新研究进展做一述评，并对未来研究方向进行探讨与展望，旨在推动以HSP90为靶点的CRC治疗取得进展。

端粒是真核生物线性染色体末端的帽状保护性结构，由双链DNA区和富含G碱基的3′突出端(单链DNA区)及端粒结合蛋白共同构成，是维持基因组稳定性的重要结构。端粒结合蛋白的核心成分，被称为shelterin复合体，可帮助端粒成帽，同时将端粒DNA隐藏于蛋白复合体间，免受DNA修复系统的识别，从而在形成端粒结构、保护染色体末端、维持基因组稳定等方面发挥重要作用。shelterin复合体组分的异常会导致端粒功能障碍及染色体末端融合或缺失，严重威胁基因组的稳定性，进而促进肿瘤的发生发展。作为基因组不稳定性的重要体现形式，双微体(double minute chromosomes，DMs)的形成与端粒的结构功能异常也存在相关性。本文总结了肿瘤细胞中shelterin复合体异常与基因组不稳定性的关联，试图阐明端粒蛋白参与的肿瘤恶性进展机制，为临床上改善恶性肿瘤预后提供新的靶点和思路。

B族链球菌（group B Streptococcus，GBS）可导致围产期孕产妇严重感染、死产及早产，也是引起新生儿感染性疾病的主要病原体。GBS在孕产妇阴道定植后发生上行感染是主要传播途径。GBS由无症状定植发展为侵袭性感染的致病机制主要集中在毒力因子、双组分信号转导系统的调控及对宿主的免疫逃逸等方面。本文对近年来围产期GBS感染的致病机制研究进展进行综述，为GBS疫苗开发和寻找新的治疗手段提供理论基础。

目的:分析系统性红斑狼疮(SLE)合并血栓性微血管病(TMA)患儿的临床特征，并通过其治疗及随访情况明确患儿的临床结局及相关危险因素。方法:单中心回顾性病例对照研究。选取2017年1月至2023年1月首都医科大学附属北京儿童医院确诊为SLE合并TMA的患儿为TMA组，并选取SLE未合并TMA患儿作为对照组。根据TMA组患儿治疗后的预后情况进一步分为预后良好组及预后不良组。收集患儿年龄、性别、SLE疾病活动、诊断时及血栓时的临床表现、实验室检查、治疗策略和预后及随访结果。计数资料比较采用 χ2检验和 Z检验。计量配对资料比较采用 t检验。采用Fisher′s精确概率法比较2组分类变量间的差异。采用单因素Logistic回归分析对预后不良危险因素进行分析。 结果:TMA组29例，TMA发生率占SLE患儿的2.53%；对照组33例。诊断TMA年龄为13岁5个月(9岁1个月5 d至17岁4个月)，常见临床表现依次为肾脏受累(28例，96.55%)，血液系统受累(26例，89.66%)，浆膜腔积液(17例，58.62%)，皮疹(13例，44.82%)，神经系统受累(12例，41.38%)。TMA组发生胸膜炎或心包炎、肾脏受累及神经系统受累多于对照组(17例比3例、28例比10例、12例比3例)；TMA组的面部皮疹及关节炎表现均低于对照组(13例比25例、4例比17例)，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。TMA组SLE疾病活动指数评分[(24.14±9.42)分]明显高于对照组[(10.18±9.42)分]，差异有统计学意义( t＝3.233， P<0.05)。TMA组患儿的血红蛋白水平、血小板、补体C3水平均明显低于对照组，双链DNA抗体、乳酸脱氢酶、D二聚体、尿素、肌酐、铁蛋白水平、尿蛋白定量均明显高于对照组，差异均有统计学意义(均 P<0.05)。TMA组中5例ADAMTS13活性降低，5例补体C5b9明显增高。TMA组中共15例(51.72%)患儿行肾活检，其中13例合并肾TMA。TMA组中28例(96.6%)患儿接受激素治疗，17例患儿接受血浆置换，12例联合免疫抑制剂及生物制剂治疗，19例(65.5%)好转，10例(34.5%)因病情恶化放弃治疗。预后良好组的尿素水平及外周血破碎红细胞百分率明显低于预后不良组[(13.18±4.39) mmol/L比(21.16±10.14) mmol/L， t＝2.975， P＝0.006；8/17(47.06%)比7/7(100%)， χ2＝5.929， P＝0.015]。单因素Logistic回归分析显示，破碎红细胞、ADAMTS13活性及尿素均为预后不良的独立危险因素(均 P<0.05)。 结论:对于中重度疾病活动的SLE患儿，尤其是以溶血性贫血、血小板减少、肾功能异常为突出表现者，需警惕合并TMA的风险，早期诊断、及早制定诊疗策略至关重要。

目的:探讨不同剂量艾司氯胺酮复合环泊酚用于无痛胃肠镜检查的有效性和安全性。方法:择期行门诊无痛胃肠镜检查的患者240例，年龄18~64岁，体重指数（BMI) 18~30 kg/m 2，美国麻醉医师协会（ASA）分级Ⅰ、Ⅱ级，按随机数字表法分为4组（每组60例）：艾司氯胺酮0.2 mg/kg组（E1组）、艾司氯胺酮0.3 mg/kg组（E2组）、艾司氯胺酮0.4 mg/kg组（E3组）、单纯环泊酚麻醉组（C组）。E1组、E2组、E3组分别静脉注射艾司氯胺酮0.2、0.3、0.4 mg/kg, 30 s后静脉注射环泊酚0.2~ 0.4 mg/kg; C组静脉注射环泊酚0.4 mg/kg。记录4组患者改良警觉/镇静评分（mOAA/S）≤1分时间、检查时间、苏醒时间、离院时间。记录4组患者入室时（T 0）、进胃镜后即刻（T 1）、出胃镜时（T 2）、进肠镜后即刻（T 3）、内镜到达回盲部时（T 4）、肠镜结束时（T 5）及清醒时（T 6）的心率、脉搏血氧饱和度（SpO 2 ）、平均动脉压（MAP）、呼吸频率（RR）、脑电双频指数（BIS），记录4组患者术中（呛咳、呼吸抑制、低血压、心动过缓、体动、呃逆）及术后（头晕、恶心呕吐、复视、分泌物增多、噩梦）不良反应的发生情况。记录4组患者环泊酚用量、追加环泊酚例数、使用麻黄碱例数及追加镇痛药例数。 结果:与C组比较，E1组、E2组、E3组mOAA/S≤ 1分时间较短（均 P<0.05），E3组苏醒时间、离院时间较长（均 P<0.05）。与E3组比较，E1组、E2组mOAA/S≤1分时间、苏醒时间、离院时间均较短（均 P<0.05）。与C组比较，E1组、E2组、E3组环泊酚用量、使用麻黄碱例数、追加镇痛药例数较少（均 P< 0.05），E2组追加环泊酚例数较少（ P<0.05），E2组、E3组术中呛咳、低血压发生率较低（均 P<0.05）；与E1组比较，E2组术中呛咳发生率较低，E2组、E3组术中低血压发生率较低（均 P<0.05）；与E2组比较，E3组术中呛咳发生率较高（ P<0.05）。E3组术后头晕、分泌物增多、复视发生率高于E1组、E2组、C组（均 P<0.05）。与T 0时比较：4组患者T 4~T 5时心率降低（均 P<0.05），T 1~T 5时MAP、BIS降低，T 1~T 2时SpO 2降低，C组T 1~T 5时RR下降，E1组、E2组、E3组T 1~T 2时RR下降，T 3~T 5时RR升高（均 P<0.05）。与C组比较：T 1~T 2时E1组、E2组、E3组SpO 2较高（均 P<0.05）；T 1~T 5时E1组、E2组、E3组BIS、RR较高（均 P<0.05）；T 1时E1组、E2组、E3组MAP, T 2~T 4时E2组、E3组MAP，T 5时E2组MAP较高（均 P<0.05）。其余指标差异无统计学意义（均 P>0.05）。 结论:艾司氯胺酮复合环泊酚可安全、有效地应用于门诊无痛胃肠镜检查，艾司氯胺酮可减轻环泊酚对循环及呼吸系统的抑制，艾司氯胺酮0.3 mg/kg是用于无痛胃肠镜检查的合适诱导剂量。