成纤维细胞激活蛋白（FAP）在恶性肿瘤间质中高表达。近年来， 68Ga标记的FAP抑制剂（FAPI）广泛应用于临床研究，特别是在消化系统恶性肿瘤的诊断、远处转移的评估、辅助勾画肿瘤放疗靶区等方面具有一定优势。笔者就 68Ga-FAPI PET/CT在常见消化系统恶性肿瘤中的应用研究进展进行综述，以期为临床医师对消化系统恶性肿瘤的诊断和治疗提供参考。

目的:胫前黏液性水肿(pretibial myxedema, PTM)是以真皮大量透明质酸(hyaluronan, HA)沉积和血清促甲状腺激素受体的抗体(TSH receptor antibody, TRAb)升高为特征的一种局限性甲状腺相关皮肤病。本研究探讨TRAb及其两种亚型[刺激型抗体TSAb(M22)和抑制型抗体TBAb(K1-70)]对PTM原代真皮成纤维细胞合成透明质酸的影响。方法:分离培养正常人及胫前黏液性水肿真皮成纤维细胞，用M22、K1-70及患者IgG分别刺激原代成纤维细胞，利用ELISA检测刺激原代成纤维细胞前后上清液中HA浓度，Western Blot检测细胞CEMIP、HAS2、PI3K-AKT通路蛋白及其磷酸化的变化。结果:患者IgG(TRAb 8.4 IU/L)可显著刺激PTM患者原代成纤维细胞的透明质酸胞外累积。同样，M22、K1-70处理PTM患者原代成纤维细胞均可上调上清液透明质酸含量，还显示K1-70刺激作用显著高于M22。IgG、M22及K1-70处理后，原代成纤维细胞HAS2表达增加，CEMIP表达减少；同时，p-PI3K及p-AKT增加。其中，对K1-70进一步研究，通过调控PI3K-AKT信号通路促进HA产生可被PI3K抑制剂(LY294002)抑制。结论:TRAb尤其是TBAb，通过活化成纤维细胞PI3K-AKT信号途径，促进HA的酶(HAS2)增加，HA分解酶(CEMIP)减少，造成HA在成纤维细胞外聚集，从而导致PTM皮损的发生。

肝脏恶性肿瘤具有高发病率和高病死率，通过相关检查及时获悉肿瘤的进展情况，对其后续诊疗及提高患者五年生存率意义重大。各种同位素标记的成纤维细胞活化蛋白抑制剂广泛用于临床研究，其在肝脏组织中摄取较低且肿瘤/本底比较高，能更好地显示肝脏恶性肿瘤的原发病灶及肝内转移灶，为肝脏恶性肿瘤的早期诊断、精确分期以及放射性核素治疗提供了一种新的方法。基于此背景，现对成纤维激活蛋白抑制剂在肝脏恶性肿瘤诊断中的研究进展进行综述。

成纤维细胞生长因子受体（FGFR）2基因融合是胆管癌发生的重要机制。靶向FGFR2的药物成为晚期胆管癌的主要治疗方法。以英菲替尼和培米替尼为代表的三磷酸腺苷竞争性FGFR抑制剂可有效延缓肿瘤进展，延长患者生存期，是FGFR2融合型晚期胆管癌患者的首选药物。然而，几乎所有经英菲替尼治疗的晚期胆管癌患者最终都产生耐药，需要联用其他药物治疗。福巴替尼可作为发生V564F突变的英菲替尼耐药性胆管癌患者的后线药物；对于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路异常激活所致英菲替尼耐药胆管癌患者，MAPK抑制剂与热休克蛋白90抑制剂可作为新的治疗选择。

目的:探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKII）对离体心肌缺血-再灌注损伤的影响及对细胞凋亡与自噬的作用。方法:选取心电图正常的SPF级雌性SD大鼠（体重250~280 g），Langendorff灌流系统建立成功的离体心肌缺血-再灌注损伤模型共70只，随机分为五组（ n = 14），心脏缺血-再灌注组（IR组）、CaMKII磷酸化激活剂组（IR+异丙肾上腺素组）、CaMKII磷酸化抑制剂类似物组（IR+KN92组）、CaMKII磷酸化抑制剂组（IR+KN93组）、空白对照组（Control组）。采用再灌注末，左心室功能的变化、心肌细胞形态的变化评价心肌损伤程度；原位末端标记(TUNEL)法来检测细胞凋亡指数；蛋白印迹法（Western blot）检测CaMKII、受磷蛋白（PLN）的磷酸化水平（p-CaMKII/CaMKII、p-PLN/PLN）、以及凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3和自噬标记蛋白LC3II/LC3I、Beclin-1、P62的表达水平。 结果:与Control组相比，IR组的大鼠左心室功能降低,心肌纤维形态排列紊乱，凋亡指数增高，p-CaMKII/CaMKII、p-PLN/PLN、Cleaved Caspase-3、Bax/Bcl-2、LC3II/LC3I、Beclin-1表达增多，P62表达减少，凋亡和自噬水平明显升高（均 P < 0.05）。与IR组相比，IR+KN93组的大鼠心肌损伤有明显改善，凋亡指数减少，p-CaMKII/CaMKII、p-PLN/PLN、Cleaved Caspase-3、Bax /Bcl-2、LC3II/LC3I、Beclin-1表达减少，P62表达增多，凋亡和自噬水平明显降低（均 P < 0.05）。IR+异丙肾上腺素组与IR组相比，进一步降低大鼠左心室功能，同时凋亡和自噬水平进一步升高（ P < 0.05），而IR+KN92组大鼠与IR组相比，心肌各指标比较差异无统计学意义（ P > 0.05）。 结论:抑制CaMKII磷酸化通过降低细胞凋亡和自噬进而减轻离体心肌缺血-再灌注损伤。

目的:应用全身PET/CT动态显像评估胰腺癌患者中病变和正常器官 68Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04的动力学参数。 方法:回顾性分析2020年12月至2021年12月在上海交通大学医学院附属仁济医院行 68Ga-FAPI-04全身PET/CT动态显像的胰腺癌患者(6例，男女各3例，中位年龄55.5岁)影像资料，勾画部分正常器官和病变(原发肿瘤、淋巴结转移和腹膜转移)的感兴趣体积，生成时间-活度曲线(TACs)。正常器官和病灶的TAC均采用二组织房室可逆模型(2TCM)进行拟合，获得包括 K1、 k2、 k3和 k4在内的速率常数及总分布容积( Vt)，并按组织类型进行比较。采用Wilcoxon秩和检验和Spearman秩相关分析数据。 结果:正常器官和胰腺癌病变的动力学参数存在明显差异( z值：2.00~1 240.00，均 P<0.05)。病变中原发肿瘤的 K1最高(0.30 min -1)，正常器官中脾的 K1最高(1.42 min -1)；病变中腹膜转移的 k2最高(0.24 min -1)，正常器官中脾的 k2最高(2.59 min -1)；病变中原发肿瘤的 k3最高(0.17 min -1)，正常器官中胰腺的 k3最高(0.16 min -1)；病变中原发肿瘤的 k4最高(0.03 min -1)，正常器官中心脏、肺、腮腺的 k4较高(0.06 min -1)。与正常器官相比，病变中的 Vt明显提高，其中原发肿瘤的 Vt最高，为13.78 ml/cm 3。病变 Vt与SUV mean、SUV max均相关( rs值：0.86和0.77，均 P<0.001)。 结论:68Ga-FAPI-04的速率常数 K1、 k2、 k3和 k4及 Vt在部分正常器官和病变中明显不同。

目的:通过 68Ga-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04 PET显像探索胰腺癌对FAPI的摄取，为胰腺癌成纤维细胞激活蛋白(FAP)靶向显像提供依据。 方法:构建胰腺癌-人源肿瘤异种移植(PDX)荷瘤裸鼠模型( n＝8)，分别行 68Ga-FAPI-04和 18F-脱氧葡萄糖(FDG) microPET/CT显像(每组各4只)，采用两独立样本 t检验比较2种显像剂在肿瘤中的每克组织百分注射剂量率(%ID/g)。对5例胰腺癌患者[男4例、女1例，年龄46~74(63.0±11.9)岁]分别行 68Ga-FAPI-04与 18F-FDG PET/CT显像，采用配对 t检验比较2种显像剂在胰腺癌原发灶的最大标准摄取值(SUV max)及肝转移灶与正常肝组织的SUV max比值。 结果:MicroPET/CT显像示， 68Ga-FAPI-04在胰腺癌-PDX荷瘤裸鼠肿瘤组织中各个时间点均有显像，注射后60 min， 68Ga-FAPI-04在胰腺癌-PDX荷瘤裸鼠肿瘤组织中的摄取显著高于 18F-FDG [(6.58±0.44)和(4.29±0.13) %ID/g； t＝4.152， P＝0.008 9]。5例胰腺癌患者 68Ga-FAPI-04在胰腺癌原发灶的SUV max显著高于 18F-FDG(16.82±3.08和5.14±2.20； t＝6.893， P＝0.000 1); 68Ga-FAPI-04的胰腺癌肝转移灶与正常肝组织的SUV max比值也显著高于 18F-FDG(4.57±1.47和1.30±0.16； t＝3.803， P＝0.019 1)。 结论:胰腺癌可高度摄取 68Ga-FAPI-04，提示FAP有望作为胰腺癌良好的分子靶点，用于胰腺癌PET/CT显像。

目的:探究 68Ga-1，4，7，10-四氮杂环十二烷-1，4，7，10-四乙酸(DOTA)-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-04 PET/CT在评估不同病理分级肾纤维化患者中的价值。 方法:回顾性分析2020年9月至2021年8月期间在西南医科大学附属医院确诊肾纤维化的患者25例[男11例、女14例，年龄(39.3±13.9)岁]，所有患者接受了肾脏穿刺检查及 68Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT检查。以患者肾脏穿刺检查得到的病理结果作为"金标准"，将患者分为轻度纤维化(Ⅰ)、中度纤维化(Ⅱ)、重度纤维化(Ⅲ)。同时纳入接受 68Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT检查示双侧肾脏未有放射性异常摄取且无泌尿系统相关病史的患者20例[男10例、女10例，年龄(47.5±13.2)岁]作为正常对照组。收集患者相关参数，包括双肾最大标准摄取值(SUV max)、肝脏平均标准摄取值(SUV mean)、靶/本底比值(TBR)、肾小球滤过率(GFR)、血清肌酐(Scr)。采用Kruskal-Wallis秩和检验和Bonferroni校正法比较不同分组患者的肾脏SUV max、肝脏SUV mean、TBR和Scr，采用单因素方差分析和最小显著差异 t检验比较不同分组患者的GFR。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价肾脏SUV max对肾纤维化的诊断效能。 结果:25例肾纤维化患者中，22例显像剂摄取增高， 68Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT诊断肾纤维化的灵敏度为88%。肾纤维化分级Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ患者的肾脏SUV max、TBR显著高于对照组[SUV max：4.40(3.30，4.50)、5.90(4.28，6.48)、8.50(7.50，9.73)和1.44(1.38，1.68)；TBR：6.340±2.389、8.097±1.420、11.343±2.002和2.986±0.645； H值：33.685, 32.368，调整后均 P<0.05(Bonferroni校正法)]；分级Ⅰ、Ⅲ患者的Scr差异有统计学意义[70.1(55.4，92.5)和174.1(161.4，498.2) μmol/L； H＝9.770，调整后 P<0.05(Bonferroni校正法)]；分级Ⅱ、Ⅲ患者的肝脏SUV mean显著高于对照组[0.673±0.129、0.751±0.170和0.514±0.142； H＝15.609，调整后均 P<0.05(Bonferroni校正法)]；分级Ⅲ患者的GFR与分级Ⅰ、Ⅱ患者的差异有统计学意义[(27.867±15.747)、(87.756±31.657)和(63.160±29.556) ml/min； F＝8.298，均 P<0.05]。ROC曲线分析示，肾脏SUV max诊断肾纤维化的曲线下面积为0.946 7(95% CI：0.899 6~0.993 8， P<0.001)。 结论:68Ga-DOTA-FAPI-04 PET/CT对评估肾纤维化程度具有一定的诊断潜力，可作为临床诊断肾纤维化的补充检查手段。

目的:比较 18F-成纤维细胞激活蛋白抑制剂(FAPI)-42和 18F-脱氧葡萄糖(FDG)PET/CT在初诊肺癌患者中的应用。 方法:前瞻性纳入2020年5月至2021年9月期间在广州医科大学附属第一医院行PET/CT显像的经病理确诊的初诊肺癌患者43例(男32例，女11例，年龄37~80岁)，患者于2周内完成 18F-FDG和 18F-FAPI-42 PET/CT显像。分析2种PET/CT图像，采用配对 t检验和Wilcoxon符号秩检验比较 18F-FDG和 18F-FAPI-42的最大标准摄取值(SUV max)及2种显像检出的病变数量。 结果:43例初诊肺癌患者中有35例腺癌，2例鳞状细胞癌(简称鳞癌)，4例小细胞肺癌，2例高级别神经内分泌肿瘤。 18F-FAPI-42在肺腺癌及鳞癌原发灶中均有较高的摄取(SUV max：12.24±3.97)和阳性病灶检出率[100%(37/37)]。在肺腺癌及鳞癌的淋巴结、胸膜、骨病灶中， 18F-FAPI-42的SUV max[10.13±5.43、6.75(4.96，8.58)、7.18(4.33，9.66)]均明显高于 18F-FDG[6.35±3.30、2.69(1.81，5.00)、4.38(2.96，6.36); t＝12.19， z值：5.47，5.79，均 P<0.001]。在肺腺癌及鳞癌中，尽管 18F-FAPI-42在脑病灶中的SUV max明显低于 18F-FDG [0.72(0.15，1.82)和6.53(4.65，9.34)； z＝6.42， P<0.001]，但肿瘤/背景(T/B)比值高于 18F-FDG[3.54(1.15，14.88)和0.96(0.77，1.04)； z＝6.05, P<0.001]； 18F-FAPI-42 PET/CT探测出的转移灶数量也明显多于 18F-FDG[淋巴结：6.0(2.3，11.5)与4.5(2.0，10.8)；脑转移灶：2.0(1.0, 3.0)与0.0(0.0，0.0)；胸膜病灶：6.0(2.8, 10.0)与4.0(0.8，5.5)； z值：2.16，3.10，2.04，均 P<0.05]。在高级别神经内分泌肿瘤及小细胞肺癌中， 18F-FAPI-42在原发灶、淋巴结、脑病灶中的SUV max[8.05±2.60、5.98±2.21、0.44(0.13，0.82)]均低于 18F-FDG[16.28±5.17、12.30±5.47、4.94(4.84，6.25)； t值：3.58，7.52， z＝3.06，均 P<0.05]。 结论:18F-FAPI-42在肺腺癌及鳞癌原发灶中具有较高的摄取和阳性病灶检出率。与 18F-FDG PET/CT相比， 18F-FAPI-42 PET/CT显示出更清晰的肿瘤轮廓和更多的转移灶， 18F-FAPI-42比 18F-FDG更适合用于肺腺癌及鳞癌的初步分期；而在小细胞肺癌及高级别神经内分泌肿瘤中则相反。

成纤维细胞激活蛋白（FAP）是肿瘤相关成纤维细胞的标志性蛋白，其在多种上皮来源的恶性肿瘤中高表达，而在正常组织中几乎不表达，现已成为肿瘤诊疗的重要靶点。 68Ga标记成纤维细胞激活蛋白抑制剂（FAPI）的PET/CT显像具有不受血糖水平的影响、肿瘤摄取迅速以及可获得较高的靶／本底比值图像等特点，已显示出良好的临床应用前景。胃及结直肠肿瘤具有发病隐匿、易复发转移，且腹膜转移不易检出等特点，患者预后较差。与 18F-氟脱氧葡萄糖（FDG）PET/CT检查相比， 68Ga-FAPI PET/CT在胃及结直肠肿瘤的诊断、分期与疗效评估中具有显著优势，目前已引起国内外学者的关注。笔者重点就 68Ga-FAPI-04 PET/CT在胃及结直肠肿瘤诊疗中的临床价值和研究进展进行综述。