目的:探讨塞来昔布和抗骨质增生片对青海省成人大骨节病患者尿中生物标志物吡啶啉（PYD）和脱氧吡啶琳（DPD）的影响，为成人大骨节病治疗效果判定提供科学依据。方法:根据《大骨节病诊断》（WS/T 207-2010），2017年7月，采用横断面调查方法在青海省大骨节病病区选取成人大骨节病病例120人，采用成组设计将其分为非药物治疗组（ n = 66）和药物治疗组（ n = 54），同时选取健康成人89人作为对照组，药物治疗组使用塞来昔布和抗骨质增生片治疗6个月。采集3组人群晨尿，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测尿中PYD和DPD含量，检测结果用肌酐（Cre）校正。 结果:非药物治疗组、药物治疗组和对照组间性别比例、年龄比较，差异均无统计学意义（χ 2 = 0.820， F = 0.379， P均> 0.05）。3组人群尿中PYD中位数分别为1 106.39、812.18、702.53 ng/μmol Cre，DPD中位数分别为1 325.58、802.54、752.38 ng/μmol Cre，3间组比较差异均有统计学意义（ H = 13.849、34.621， P均< 0.01），药物治疗组PYD、DPD含量均低于非药物治疗组（ P均< 0.05）。 结论:塞来昔布和抗骨质增生片可使成人大骨节病患者尿中PYD和DPD水平降低。

目前，我国耐多药/利福平耐药结核病（MDR/RR-TB）的发病人数居世界第四位，防治形势依然十分严峻。化学治疗作为MDR/RR-TB治疗的最重要手段，国内外同道在2022年度对此进行了一系列研究和探索。化学治疗新药delpazolid、sutezolid、telacebec及我国自主研发的抗结核新药吡法齐明、舒达吡啶、JBD0131等尚处于临床试验阶段。对贝达喹啉、利奈唑胺、德拉马尼、普托马尼等已上市药物的有效性、安全性、耐受性、不良反应和耐药问题等进行了广泛的研究。同时，各国学者对以新药为核心的不同化学治疗新方案也进行了较为深入的探讨。本文就2021年10月至2022年9月的以上进展作一综述。

目的:分析早期布鲁氏菌病（布病）患者血清Ⅱ型胶原羧基末端3/4片段（C2C）和吡啶啉（PYD）水平，探讨布病早期阶段骨关节胶原代谢的改变状况。方法:2013 - 2016年，选择青海省地方病预防控制所布病门诊61名早期布病患者（病程在6个月之内）作为病例组；另选择同期67名健康对照作为对照组。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清C2C、PYD水平并进行分析。结果:病例组血清C2C中位数为83.45 ng/ml，对照组血清C2C中位数为73.35 ng/ml，组间血清C2C水平比较差异有统计学意义（ Z = 5.027， P < 0.05）；病例组血清PYD中位数为278.45 nmol/L，对照组血清PYD中位数为212.75 nmol/L，组间血清PYD水平比较差异有统计学意义（ Z = 6.967， P < 0.05）。 结论:早期布病患者血清C2C、PYD含量增加。

目的:探讨不同内固定方式对四肢长骨骨折不愈合患者氧化应激水平、骨代谢的影响。方法:选取2016年1月至2018年1月临清市人民医院收治的65例四肢长骨骨折不愈合患者作为观察对象进行前瞻性研究，按照患者意愿分为对照组31例和观察组34例，对照组采用动力加压钢板内固定治疗，观察组采用带锁髓内钉内固定治疗，对比两组手术相关指标、住院时间、术后引流量、骨折愈合时间、疗效、术后并发症；术后1个月测定骨代谢指标，包括骨钙素(OC)、骨碱性磷酸酶(BALP)、Ⅰ型前胶原氨基末端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)、抗酒石酸性磷酸酶(TRAP)、吡啶啉(PYD)；术后1个月测定氧化应激指标，包括丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)。结果:观察组术中出血量、术后引流量、住院时间及骨折愈合时间均明显少于对照组( P<0.05)；观察组临床优良率高于对照组，并发症发生率少于对照组( P<0.05)；术后1个月观察组OC、BALP、PINP水平均明显高于对照组( P<0.05)，CTX、TRAP、PYD水平均明显低于对照组( P<0.05)；两组治疗后MDA降低，TAC、SOD上升，且观察与对照组比较差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:带锁髓内钉内固定治疗四肢长骨骨折不愈合的疗效优于动力加压钢板内固定治疗，可改善骨代谢，减轻机体氧化应激反应，具有推广价值。

目的 研究厚朴发汗前后挥发油体外抗氧化活性及对溃疡性结肠炎小鼠药效作用.方法 采用1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-Diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基、2,2'-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)[2,2'-azinobis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid),ABTS+]阳离子自由基、总还原力的清除能力为指标评价厚朴发汗前后挥发油的体外抗氧化活性;将42只雄性ICR小鼠采用葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium salt,DSS)建立经典溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)小鼠模型,记录正常组、模型组、发汗厚朴挥发油高剂量组、发汗厚朴挥发油低剂量组、未发汗厚朴挥发油高剂量组、未发汗厚朴挥发油低剂量组、柳氮磺吡啶组相关指标差异.结果 发汗前后厚朴挥发油均具有一定还原力、清除DPPH自由基和ABTS+自由基能力,且发汗厚朴挥发油在DPPH和ABTS+自由基的清除能力上更佳;发汗前后厚朴挥发油高剂量组及柳氮磺吡啶组均可改善DSS造成的小鼠疾病活动指数(disease activity in-dex,DAI)评分升高,恢复DSS小鼠肠道组织的病理状态,改善脾脏系数和单位长度结肠质量,调节小鼠结肠中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)炎症因子水平,降低结肠黏膜细胞中闭合蛋白(claudin-1)和闭锁蛋白(Occludin)的表达,且发汗后药效更强.结论 发汗前后厚朴挥发油均具有抗溃疡性结肠炎及抗氧化作用,且发汗后厚朴挥发油的效果更佳,进一步阐释了厚朴产地加工发汗的科学性.

目的 探讨腹腔注射促红细胞生成素肝细胞激酶受体配体B2(EphrinB2)/促红细胞生成素肝细胞激酶受体B4(EphB4)蛋白片段对去卵巢小鼠骨质疏松的防治效果.方法 取7周龄健康雌性C57BL/6小鼠39只,随机分为假手术组、模型组、干预组,每组各13只.模型组、干预组通过摘除小鼠卵巢组织建立绝经模型,假手术组仅切除卵巢组织周围脂肪组织.造模术后1周,干预组给予腹腔注射EphrinB2-Fc蛋白片段以及EphB4-Fc蛋白片段0.1 mg/(kg·d),假手术组和模型组注射等量生理盐水,继续喂养16周.小鼠脱颈处死,取出股骨,采用力学测试机测试三点弯曲力学性能,获得弹性模量、最大载荷;取腰椎、股骨和颅骨,采用双能X线骨密度检测仪检测骨密度和骨小梁厚度;取第5腰椎和远端股骨,采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色法检测破骨细胞数量;采集小鼠腹主静脉血,酶联免疫吸附法检测血清碱性磷酸酶(ALP)、脱氧吡啶啉(DPD).取小鼠股骨和胫骨,收集骨髓腔冲洗液中的细胞,采用RT-PCR法检测EphrinB2、EphB4 mRNA,Western blotting法检测EphrinB2、EphB4蛋白.结果 与假手术组相比,模型组骨弹性模量、最大载荷降低;与模型组相比,干预组骨弹性模量、最大载荷升高(P均<0.05).与假手术组相比,模型组骨密度、骨小梁厚度降低;与模型组相比,干预组骨密度、骨小梁厚度升高(P均<0.05).模型组破骨细胞数量多于假手术组和干预组(P均<0.05).与假手术组相比,模型组血清ALP、DPD水平降低;与模型组相比,干预组血清ALP、DPD水平升高(P均<0.05).与假手术组相比,模型组骨组织EphrinB2、EphB4 mRNA和蛋白表达水平下降;与模型组相比,干预组骨组织EphrinB2、EphB4 mRNA和蛋白表达水平升高(P均<0.05).结论 过表达EphrinB2/EphB4信号通路蛋白能够改善去卵巢小鼠的骨力学性能,减少破骨细胞数量,提升骨代谢指标,从而防治绝经后骨质疏松.

目的:分析不同程度老年骨质疏松患者血清骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、骨保护素(OPG)/吡啶啉(PYR)比值变化及其与骨密度、骨折发生的相关性.方法:选择我院自2020年11月至2023年7月接诊的70例老年骨质疏松患者作为观察组,其中轻-中度骨质疏松44例、重度骨质疏松26例;另选70例老年非骨质疏松者作为对照组.检测所有受试者血清BALP、OPG/PYR比值、腰椎、股骨颈和髋部的骨密度(BMD),分析BALP、OPG/PYR比值与不同骨骼部位BMD的关系,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析BALP、OPG/PYR比值对老年骨质疏松骨折的预测效能.结果:观察组血清BALP水平高于对照组,OPG/PYR比值小于对照组(P＜0.05);重度骨质疏松组血清BALP水平高于轻-中度骨质疏松组,OPG/PYR比值小于轻-中度骨质疏松组(P＜0.05);观察组腰椎、股骨颈及髋部的BMD均小于对照组(P＜0.05);经Pearson相关性分析,腰椎、股骨颈及髋部的BMD与血清BALP水平呈负相关(P＜0.05),与OPG/PYR比值呈正相关(P＜0.05);经ROC曲线分析,血清BALP联合OPG/PYR比值预测老年骨质疏松骨折的AUC为0.890.结论:老年骨质疏松患者血清BALP水平升高、OPG/PYR比值减小,与病情严重程度及骨密度有关,联合预测骨折的效能较好,值得进一步研究应用.

背景 精神分裂症是一种常见的重性精神障碍,其发病机制复杂,目前关于精神分裂症外周血清和尿液犬尿氨酸(KYN)代谢物相关性的研究有限.目的 分析精神分裂症患者外周血清和尿液色氨酸(TRP)-KYN代谢物与白细胞介素-6(IL-6)的浓度以及血清与尿液KYN代谢物的相关性以及代谢物水平与临床症状的相关性,以期为探索精神分裂症的潜在生物标志物提供参考.方法 纳入2021年12月—2022年12月在杭州市第七人民医院住院治疗或门诊就诊的、符合《精神障碍诊断与统计手册(第5版)》(DSM-5)精神分裂症诊断标准的38例患者为研究对象,同期在杭州市社区招募健康对照组共26例.采用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者的精神病性症状,采用超高效液相色谱串联三重四极杆质谱技术检测所有受试者血清和尿液TRP、KYN、犬尿喹啉酸(KYNA)、喹啉酸(QUIN)、吡啶甲酸(PIC)、黄尿酸和5-羟色胺(5-HT)水平,采用酶联免疫分析检测血清和尿液IL-6水平.采用Pearson相关分析考查精神分裂症患者血清与尿液TRP-KYN代谢物之间的相关性以及代谢物水平与临床症状的相关性.结果 精神分裂症患者血清IL-6水平高于健康对照组,差异有统计学意义(U=798.500,P<0.01).精神分裂症患者尿液PIC水平低于健康对照组,差异有统计学意义(U=253.000,P=0.013).精神分裂症患者血清KYN水平与尿液QUIN/KYNA、QUIN/PIC均呈正相关(r=0.562、0.438,P均<0.05).精神分裂症患者血清5-HT/KYN与PANSS总评分和阴性症状分量表评分均呈正相关(r=0.458、0.455,P均<0.01).结论 精神分裂症患者血清TRP-KYN代谢物水平与尿液中神经毒性代谢物比值有关,并与阴性症状严重程度呈正相关.

探讨巴戟天环烯醚萜苷(Morinda officinalis iridoid glycosides,MOIG)对类风湿关节炎大鼠足肿胀和骨丢失的治疗作用,并结合超高效液相色谱串联四极杆飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS)血清代谢组学分析其潜在的作用机制.应用牛Ⅱ型胶原诱导类风湿关节炎模型大鼠(type Ⅱ collagen-induced rheumatoid arthritis rats,CIA),CIA造模成功后,灌胃给药8 周,每周根据足肿胀程度进行关节炎指数评价,ELISA法检测血清骨代谢生化指标,Masson染色观察CIA大鼠股骨微结构,UPLC-Q-TOF-MS检测血清代谢产物的变化,主成分分析(PCA)和偏最小二乘判别分析(PLS-DA)筛选血清样品潜在生物标志物,通过KEGG数据库分析构建相关代谢通路.结果表明CIA大鼠的关节炎指数、血清IL-6水平和血清骨代谢相关指标骨钙素(osteo-calcin,OCN)、Ⅰ型胶原C端肽(C-telopeptide of type Ⅰ collagen,CTX-Ⅰ)、脱氧吡啶啉(deoxypyridinoline,DPD)和抗酒石酸酸性磷酸酶(tartrate resistant acid phosphatase,TRAP)水平显著增加,骨保护素(osteoprotegerin,OPG)与核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand,RANKL)的比值显著降低,关节骨组织结构和软骨破坏;MOIG治疗显著降低CIA大鼠的关节炎评分,减轻关节足趾肿胀,逆转血清骨代谢生化指标的变化,改善关节骨组织和软骨的微结构.非靶向代谢组学结果显示CIA大鼠血清中有 24 个代谢物发生变化;与正常组比较,CIA大鼠有 13 个与RA相关的显著变化的代谢物,主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢;与CIA模型组比较,MOIG治疗大鼠有 15 个代谢物显著回调,主要涉及丙氨酸、天冬氨酸和谷氨酸代谢,D-谷氨酰胺和D-谷氨酸代谢,牛磺酸和亚牛磺酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成.因此,MOIG可能通过调控氨基酸代谢减轻CIA大鼠足肿胀,改善软骨和骨组织微结构的破坏.

目的:分析舒达吡啶(WX-081)抗脓肿分枝杆菌的体外及体内活性.方法:选取脓肿分枝杆菌标准株ATCC19977和7株脓肿分枝杆菌临床分离株,进行WX-081对脓肿分枝杆菌最低抑菌浓度(minimal inhibitory concentration,MIC)测定.为了进一步评价WX-081对脓肿分枝杆菌体内活性,选取AB型野生斑马鱼,构建脓肿分枝杆菌感染斑马鱼模型,对WX-081、贝达喹啉和阿奇霉素进行最大耐受浓度(maximum talerated concentration,MTC)检测,评估WX-081对脓肿分枝杆菌的抑菌效果.结果:WX-081对1株脓肿分枝杆菌标准株和7株临床分离株的体外MIC范围为0.7813～1.5625 μg/ml.斑马鱼对阿奇霉素、贝达喹啉和WX-081的MTC分别为62.50 pg/ml、15.60 μg/ml 和 62.50 μg/ml.WX-081 浓度为 11.95 pg/ml、3.91 μg/ml、7.81 μg/ml、15.60 μg/ml、31.20 μg/ml、62.50μg/ml时斑马鱼全身荧光强度分别为 535 952+23 902、520 519+18 208、492 988+17 182、462 296±14 360、419 947±13 302、375 347±11 359;斑马鱼头部荧光强度分别为 101 579±6065、101 495±10 160、93 190±5468、89 877±10 333、76 778±4906、70 976±5726;随WX-081浓度升高逐渐下降,且均分别明显低于未用药的感染动物模型组(斑马鱼全身荧光强度为671 089±22 305;斑马鱼头部荧光强度为671 089±22 305),差异均有统计学意义(斑马鱼全身荧光强度比较:t值分别为4.134、5.229、6.326、7.871、9.670、11.815,P值均＜0.001;斑马鱼头部荧光强度比较:t值分别为2.639、2.170、3.444、2.872、4.999、5.336,P值均＜0.001).斑马鱼受精后第4～9天,WX-081浓度为1.95 μg/ml、3.91 μg/ml和7.81 11g/ml时,斑马鱼死亡率分别为90.0％(54/60)、85.0％(51/60)和81.7％(49/60),随着WX-081浓度逐渐升高死亡率逐渐下降(P＜0.05).结论:WX-081有效抑制了脓肿分枝杆菌在体外和体内的生长,延长了感染脓肿分枝杆菌斑马鱼的存活时间,显示出其对脓肿分枝杆菌较好的抗菌活性.