目的:探讨塞来昔布和抗骨质增生片对青海省成人大骨节病患者尿中生物标志物吡啶啉（PYD）和脱氧吡啶琳（DPD）的影响，为成人大骨节病治疗效果判定提供科学依据。方法:根据《大骨节病诊断》（WS/T 207-2010），2017年7月，采用横断面调查方法在青海省大骨节病病区选取成人大骨节病病例120人，采用成组设计将其分为非药物治疗组（ n = 66）和药物治疗组（ n = 54），同时选取健康成人89人作为对照组，药物治疗组使用塞来昔布和抗骨质增生片治疗6个月。采集3组人群晨尿，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测尿中PYD和DPD含量，检测结果用肌酐（Cre）校正。 结果:非药物治疗组、药物治疗组和对照组间性别比例、年龄比较，差异均无统计学意义（χ 2 = 0.820， F = 0.379， P均> 0.05）。3组人群尿中PYD中位数分别为1 106.39、812.18、702.53 ng/μmol Cre，DPD中位数分别为1 325.58、802.54、752.38 ng/μmol Cre，3间组比较差异均有统计学意义（ H = 13.849、34.621， P均< 0.01），药物治疗组PYD、DPD含量均低于非药物治疗组（ P均< 0.05）。 结论:塞来昔布和抗骨质增生片可使成人大骨节病患者尿中PYD和DPD水平降低。

目的:探讨膝关节置换术对大骨节病（KBD）重度膝关节炎患者血清细胞因子及生活质量的影响。方法:采用前瞻性设计，选取2017年6月至2018年6月于衢州市中医医院接受全膝关节置换术的患有重度膝关节炎的KBD患者作为研究对象。比较术前、术后6个月和术后1年患者血清细胞因子[白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]及一氧化氮（NO）水平，并进行西安大略和麦马斯特大学骨关节炎指数可视化量表（WOMAC）评分及生命质量量表（KBDQOL）评分。结果:34例KBD重度膝关节炎患者年龄为（60.4 ± 5.6）岁，范围为50 ~ 72岁；男15例，女19例；病程为（20.3 ± 10.5）年，范围为5 ~ 40年。术后6个月和术后1年患者血清IL-1β[（16.49 ± 3.86）、（12.08 ± 1.27）pg/ml]、TNF-α[（9.28 ± 1.45）、（6.52 ± 1.26）pg/ml]及NO水平[（63.58 ± 15.82）、（43.84 ± 10.37）μmol/L]均显著低于术前[（21.65 ± 5.08）、（13.06 ± 2.15）pg/ml，（102.16 ± 20.74）μmol/L， P均< 0.05]，且术后1年上述指标均显著低于术后6个月（ P均< 0.05）。术后6个月和术后1年患者WOMAC各维度及综合评分均显著低于术前（ P均< 0.05），且术后1年WOMAC各维度及综合评分均显著低于术后6个月（ P均< 0.05）。术后6个月和术后1年患者KBDQOL的社会支持评分、活动限制评分、躯体功能评分、精神状况评分、总的健康评分及总分均显著高于术前（ P均< 0.05），且术后1年患者总的健康评分和总分均显著高于术后6个月（ P均< 0.05）。 结论:KBD重度膝关节炎患者全膝关节置换术后炎症反应、临床症状及生活质量较术前均明显改善。

目的:探讨硫酸氨基葡萄糖、硫酸软骨素和双醋瑞因对成人大骨节病患者尿中肾功指标[尿素（UREA）、肌酐（CREA）、尿微量蛋白（mALB）、N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶（NAG）]的影响。方法:根据《大骨节病诊断》标准（WS/T 207-2010），于2019年在黑龙江省大骨节病病区选取Ⅰ度和Ⅱ度成人大骨节病患者，采用临床随机对照试验方法，按照年龄、性别、病情分度等条件采用随机数字表法分为3个治疗组[A组（硫酸氨基葡萄糖组）、B组（硫酸软骨素组）和C组（双醋瑞因组）]。在治疗0、90和180 d时采集患者空腹中段晨尿，使用全自动生化分析仪检测UREA、CREA、mALB及NAG的水平，并分析上述指标异常率。结果:治疗0 d，3组分别为118、99、116人；治疗90 d，3组分别剩余115、93、106人；治疗180 d，3组分别剩余95、80、93人。治疗0、180 d时，3组患者UREA、CREA、NAG、mALB水平比较差异均无统计学意义（ H = 0.055、0.923、0.276、1.125，1.635、3.873、1.045、4.135， P均> 0.05）。治疗90 d时，3组患者CREA水平比较差异无统计学意义（ H = 1.719， P >0.05），C组患者UREA、NAG水平均高于B组（ P均< 0.05），B组患者mALB水平高于C组（ P < 0.05）。治疗90 d时，3组患者mALB水平均低于0 d（ Z = - 2.858、- 3.217、- 2.124， P均< 0.05），NAG水平均高于0 d（ Z = - 3.700、- 2.222、- 4.672， P均< 0.05），C组患者UREA水平高于0 d（ Z = - 2.393， P < 0.05）。治疗180 d时，3组患者CREA水平均高于0 d（ Z = - 5.853、- 6.984、- 6.255， P均< 0.05），3组患者mALB水平均低于0 d（ Z = - 3.785、- 2.624、- 3.427， P均< 0.05）。治疗180 d时，3组患者CREA异常率均高于治疗0、90 d（χ 2 = 39.499、37.707，71.534、57.959，58.160、55.129， P均< 0.05），治疗0 d与治疗90 d的CREA异常率比较差异均无统计学意义（χ 2 = 0.004、2.068、0.053， P均> 0.05）。A、C两组患者治疗90 d的NAG异常率均高于治疗0 d（χ 2 = 8.999、11.227， P均< 0.05）。C组患者治疗180 d的NAG异常率高于治疗0 d（χ 2 = 5.006， P < 0.05）。A、C两组患者治疗90 d的NAG异常率与治疗180 d比较差异均无统计学意义（χ 2 = 1.976、1.413， P均> 0.05）。A、B两组患者治疗90 d和治疗180 d的mALB异常率均低于治疗0 d（χ 2 = 6.461、8.881，7.563、4.999， P均< 0.05），治疗90 d与治疗180 d比较差异均无统计学意义（χ 2 = 0.638、0.013， P均> 0.05）。 结论:服用180 d硫酸氨基葡萄糖、复方硫酸软骨素及双醋瑞因对患者肾功的影响无显著差异，但3种药物均对CREA、NAG有一定影响，在药物治疗时要做好人群随访工作，密切监视这两项指标变化情况。

目的:探讨氨基葡萄糖联合玻璃酸钠对大骨节病（KBD）患者血清白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平的影响。方法:采用前瞻性设计，选取2017年1月至2019年1月烟台山医院南院收治的膝关节KBD患者分为对照组、观察组和置换组。对照组患者予以硫酸氨基葡萄糖治疗，观察组在对照组基础上加用关节腔内注射玻璃酸钠治疗，置换组采用人工膝关节置换术进行治疗。比较3组的临床疗效、治疗前及治疗后6周、6个月患者的视觉模拟评分（VAS）、西安大略和麦克马斯特大学骨性关节炎指数（WOMAC）；采集患者血液样本，采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测患者血清IL-1β、TNF-α水平，比较3组治疗前及治疗后6周、6个月患者血清IL-1β、TNF-α水平。结果:对照组患者年龄为（53.76 ± 7.33）岁；男19例，女23例。观察组患者年龄为（54.18 ± 7.06）岁；男20例，女22例。置换组患者年龄为（55.17 ± 6.43）岁；男17例，女13例。观察组治疗总有效率（92.86%，39/42）高于对照组（76.19%，32/42，χ 2 = 4.459， P < 0.05）。治疗后6周、6个月，观察组VAS评分[（4.10 ± 1.21）、（3.16 ± 0.95）分]均显著低于对照组[（5.48 ± 1.17）、（4.06 ± 0.74）分， P均< 0.05]；治疗后6周，置换组VAS评分[（3.28 ± 0.89）分]显著低于观察组（ P < 0.05）。治疗后6周、6个月，观察组WOMAC评分[（40.72 ± 4.19）、（25.86 ± 3.02）分]均显著低于对照组[（48.29 ± 2.16）、（36.81 ± 3.13）分， P均< 0.05]，置换组WOMAC评分[（29.68 ± 4.22）、（23.57 ± 3.86）分]显著低于观察组（ P均< 0.05）。治疗后6周、6个月，观察组血清IL-1β、TNF-α水平[（9.28 ± 2.74）、（6.85 ± 2.27），（12.66 ± 4.54）、（10.34 ± 3.48）pg/ml]均显著低于对照组[（12.78 ± 2.79）、（10.36 ± 2.63），（15.51 ± 4.63）、（14.64 ± 4.27）pg/ml， P均< 0.05）]，治疗后6周、6个月，置换组血清IL-1β、TNF-α水平[（6.12 ± 3.55）、（5.39 ± 2.23），（10.42 ± 3.13）、（8.19 ± 3.15）pg/ml]均显著低于观察组（ P均< 0.05）。 结论:氨基葡萄糖联合关节腔内注射玻璃酸钠对于膝关节KBD患者有一定的炎症缓解作用，改善疼痛及促进关节功能恢复，但与膝关节置换比较仍存在一定差距。

大骨节病（Kashin-Beck disease，KBD）是一种地方性、多发性、对称性、变形性骨关节病，好发于发育期儿童的骨骺生长板和关节软骨，可致软骨细胞变性、降解和坏死，临床上依据患者病变范围和畸形程度分为早期、Ⅰ度、Ⅱ度和Ⅲ度4个阶段。KBD的病因与发病机制至今仍不清楚，针对此病尚无特效药，对各种医学干预手段有效性的研究也较少。目前，KBD的治疗多参照中西医关于骨关节炎的相关方法。本文以现有研究作为基础，依据KBD的疾病分期对其中西医治疗方法进行了总结分析，提出应在阶梯化和个体化原则下，中西医并重治疗，并以药物治疗为主、手术治疗为辅，最大程度减轻患者疼痛、保护关节和预防损伤，以期为临床治疗KBD提供参考依据。

目的:探讨大骨节病（KBD）患者踝关节软骨胰岛素样生长因子1（IGF-1）、胰岛素样生长因子结合蛋白2（IGFBP2）基因表达的特征及意义。方法:采用病例-对照研究方法，选择2010年1月至2016年12月在陕西省人民医院骨科住院的KBD患者10例为KBD组，并以同期因外伤致踝关节骨折但无距骨损伤的患者10例为对照组，收集两组患者软骨组织。分别采用免疫组织化学、实时荧光定量PCR及蛋白免疫印迹法检测患者软骨组织中IGF-1、IGFBP2阳性细胞、mRNA和蛋白表达情况。根据KBD患者踝关节软骨IGF-1、IGFBP2基因表达情况，在陕西省人民医院选择1例创伤致截肢患者，取踝关节软骨制备软骨细胞进行体外细胞验证实验；将软骨细胞分为对照组（0 ng/ml T-2毒素）、T-2处理组（20 ng/ml T-2毒素）、T-2+ IGFBP2沉默组（20 ng/ml T-2毒素+ 50 nmol/L IGFBP2 siRNA），采用MTT法和二甲基亚甲基蓝染色法检测3组软骨细胞活性及硫酸糖胺多糖（sGAG）分泌情况。结果:对照组与KBD组患者软骨组织IGF-1[（47.26 ± 8.97）、（68.15 ± 7.42）个]、IGFBP2阳性细胞数[（27.56 ± 5.40）、（71.85 ± 7.62）个]比较，差异均有统计学意义（ t = 4.487、9.402， P均< 0.01）；与对照组比较，KBD组患者软骨组织IGF-1、IGFBP2 mRNA和蛋白表达水平均较高，差异均有统计学意义（ t = 3.340、20.700，4.684、8.699， P < 0.05或< 0.01）。细胞实验中，对照组、T-2处理组、T-2+ IGFBP2沉默组软骨细胞活性和sGAG含量比较，差异均有统计学意义（ F = 226.70、80.66， P均< 0.01）；其中，T-2处理组、T-2+ IGFBP2沉默组细胞活性、sGAG含量均低于对照组（ P均< 0.05），且T-2+ IGFBP2沉默组均高于T-2处理组（ P均< 0.05）。 结论:KBD患者踝关节软骨中IGF-1、IGFBP2基因表达明显较高。沉默IGFBP2基因能够降低T-2毒素对软骨细胞活性及sGAG分泌的抑制作用。

目的:探讨大骨节病和骨性关节炎的软骨细胞是否存在过早衰老。方法:收集大骨节病、骨性关节炎和对照组的膝关节软骨样本各5例，样本均来源于西安交通大学第二附属医院。提取膝关节软骨样本DNA，采用Illumina Infinium HumanMethylation450 BeadChip芯片技术对其进行DNA甲基化分析。同时，基于全基因组甲基化数据，利用线上DNA甲基化衰老时钟计算器（https：//dnamage.genetics.ucla.edu/home）计算样本的DNA甲基化年龄，并与实际年龄进行比较。结果:在大骨节病组与对照组的比较中，发现1 212个差异甲基化CpG位点，包括497个高甲基化CpG位点和715个低甲基化CpG位点，分别对应264个高甲基化基因和368个低甲基化基因；在骨性关节炎组与对照组的比较中，发现656个差异甲基化CpG位点，包括343个高甲基化CpG位点和313个低甲基化CpG位点，分别对应177个高甲基化基因和174个低甲基化基因。在上述比较中，检测到367个重叠CpG位点（对应182个基因），这些位点在大骨节病组与对照组以及骨性关节炎组与对照组的比较中均存在差异甲基化表达。DNA甲基化衰老时钟结果表明，大骨节病、骨性关节炎以及对照组DNA甲基化年龄与实际年龄的平均年龄加速度差异分别为2.549、0.017、- 5.364岁，大骨节病组和骨性关节炎组DNA甲基化年龄均大于实际年龄。结论:大骨节病和骨性关节炎的软骨细胞均存在过早衰老。

大骨节病是一种好发于儿童和青少年，以骺软骨、骺板软骨和关节软骨多发对称性变性、坏死以及继发性退行性变为主要病变的慢性、地方性、变形性骨关节病，累及我国多个地区。患者主要表现为关节疼痛、增粗、变形、活动受限，肌肉萎缩，严重者出现短指、短肢甚至矮小畸形。目前尚无大骨节病特效治疗方法，常用的治疗方法包括非甾体抗炎药、保护软骨组织药物、中医中药治疗以及关节镜手术、关节置换术等。文中就大骨节病的治疗方法及研究进展做一综述，旨在为大骨节病的治疗提供更为全面的参考依据。

目的:掌握陕西省大骨节病病情变化，为制定大骨节病防治策略、调整大骨节病防治重点提供科学依据。方法:在陕西省，2008年选取4个市6个病区县12个乡（镇）的15个行政村；2009 - 2011年，按全国大骨节病监测方案抽样要求，每年抽取7个病区县，每个病区县抽取4个乡（镇），每个乡（镇）抽取1个村；2012 - 2015年，每年选取31个病区县，2016 - 2018年，分别选取43、12、12个病区县，每个病区县抽取5个乡（镇），每个乡（镇）抽取3个村；2019年抽取全部62个病区县的全部病区村作为调查点。抽取7 ~ 12岁儿童（2009 - 2011年临床检查抽取7 ~ 16岁儿童）进行大骨节X线和临床检查。计算大骨节病临床阳性检出率、X线阳性检出率和干骺端阳性检出率，并进行病区病情判定。结果:2009 - 2011年临床共检查7 ~ 16岁儿童7 628人，2008、2012 - 2019年临床共检查7 ~ 12岁儿童323 356人，均未检出大骨节病临床阳性病例。2008 - 2018年共对114 199名7 ~ 12岁儿童进行大骨节病X线检查，检出X线阳性48例，检出率为0.04%（48/114 199）；其中干骺端阳性47例，检出率为0.04%（47/114 199）。各年份X线阳性检出率均< 3.0%，且2011年后全省儿童大骨节病X线阳性检出率和干骺端阳性检出率一直保持在0.10%以下，处于低位波动。2012 - 2016、2018、2019年监测的所有病区村均达到了大骨节病消除标准。2017年监测的195个病区村，99.49%（194/195）的病区村达到了消除标准。结论:2008 - 2019年，陕西省大骨节病病情持续下降，病区村大骨节病病情均已达到消除水平，并处于持续消除状态。

目的:了解青海高原成人大骨节病（KBD）患者血清白细胞介素（IL）-2和IL-6改变情况，为科学防治高原KBD提供理论依据。方法:在青海省海南藏族自治州兴海县、贵德县KBD病区，根据《大骨节病诊断》（WS/T 207-2010），分别选取18岁以上成人KBD患者及健康人群作为KBD组和对照组。采集两组人群空腹肘静脉血，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测血清IL-2和IL-6水平。结果:共调查病区人群193人，其中KBD组114人、对照组79人，两组间年龄、性别比例比较差异均无统计学意义（ t = 0.204，χ 2 = 2.547， P均> 0.05）。KBD组患者血清IL-2、IL-6水平分别为（572.21 ± 172.92）、（42.35 ± 15.86）pg/ml，与对照组[（511.28 ± 173.22）、（51.96 ± 17.18）pg/ml]比较，差异均有统计学意义（ t = 2.404、3.999， P均< 0.05）。 结论:青海高原成人KBD患者血清IL-2水平增高、IL-6水平降低，二者可能参与成人KBD的炎性反应。