目的:通过建立大鼠自身免疫性听神经病模型，探讨CD4 +CD25 +调节性T细胞（CD4 +CD25 +T regulatory cell，CD4 +CD25 +Treg）在大鼠自身免疫性听神经病中的表达及作用。 方法:用P0蛋白（自身免疫性内耳病相关抗原）免疫健康大鼠，共免疫8周，建立大鼠自身免疫性听神经病模型。分别于P0蛋白免疫后2、4、6、8周，检测大鼠外周血和耳蜗中CD4 +CD25 +Treg的数量以及耳蜗中 Foxp3基因的表达。再分别于P0蛋白免疫大鼠2、4、6、8周后，通过静脉向大鼠过继转输CD4 +CD25 +Treg，随后检测大鼠听性脑干反应（ABR）、畸变产物耳声发射（DPOAE）并观察耳蜗螺旋神经节细胞及毛细胞的变化。 结果:P0蛋白免疫2、4、6、8周后，模型大鼠外周血中CD4 +CD25 +Treg的数量随免疫时间的延长而逐渐减少，耳蜗中CD4 +CD25 +Treg的数量随免疫时间的延长而逐渐增多；耳蜗中 Foxp3基因的表达随免疫时间的延长而逐渐下降。听神经病模型大鼠静脉过继转输CD4 +CD25 +Treg后，其ABR反应阈下降，DPOAE无明显变化；光镜下耳蜗罗氏管内螺旋神经节细胞的数量增加，电镜下毛细胞无明显变化。 结论:在大鼠自身免疫性听神经病模型中，CD4 +CD25 +Treg数量和功能的下降，使其对自身免疫反应的抑制作用降低，促进了自身免疫性听神经病的发生。过继转输CD4 +CD25 +Treg可减轻自身免疫反应，促进耳蜗螺旋神经节细胞的恢复和ABR反应阈的改善。

目的:探讨电诱发听性脑干反应（electrically evoked auditory brainstem responses，EABR）的特性和其在判断人工耳蜗植入术后听觉传导通路完整性中的作用，以及不同脉冲宽度的EABR阈值与人工耳蜗植入术后调试行为测试数值之间的相关性，为人工耳蜗植入术后首次开机不会配合行为测试的植入者科学设定刺激参数提供参考。方法:选取郑州市第三人民医院植入诺尔康晨星人工耳蜗（CS-10A植入体）、能配合行为测试的植入者20例，采用行为测试测得阈值（T值）和最大舒适阈（C值），在标准屏蔽室内做EABR检查，采用3、10、20电极分别测脉冲宽度为25、50、75 μs/相的EABR平均阈值，分析引出率和波形分化特点，并对两种数据进行统计学分析。结果:EABR越容易引出波形越清晰，患儿的听觉反应越灵敏，也反映了术后植入体系听觉传导通路越完整（ P<0.05）；EABR脉冲宽度为75 μs/相的平均阈值与人工耳蜗的C值有良好的相关性（ P<0.05）。 结论:EABR检测可客观的判断人工耳蜗植入术后植入体系完整的听觉传导功能，客观评价人工耳蜗植入效果。人工耳蜗调试中，可以通过EABR脉冲宽度为75 μs/相的平均阈值来指导不能配合主观行为测试的植入者C值的判定，为患儿早期开始听觉刺激，建立听觉重塑带来帮助。

报道1例22q12.1-q12.2微缺失相关神经纤维瘤病Ⅱ型（NF-2）患者经迷路入路同期肿瘤切除并人工耳蜗植入的患者。患者男，40岁，汉族，主因双耳渐进性听力下降8年余入院。纯音测听示右耳全聋，左耳重度聋；言语识别率右耳0，左耳88%；听性脑干反应（ABR）右耳最大给声强度未引出反应，左耳波形分化差，Ⅰ~Ⅴ间期延长；畸变产物耳声发射双耳各频率均未引出反应。前庭功能检查提示右侧前庭功能明显减低。颞骨CT检查提示双侧内听道轻度扩大；MR检查提示双侧桥小脑角区见结节状稍长T1稍长T2信号，增强扫描双侧病变均呈结节状明显强化。基因检测发现第22号染色体长臂部分22q12.1-q12.2片段缺失1个拷贝，长约2.338 5 Mb，该区域覆盖了NF-2的致病基因 NF2基因。该患者不伴有其他颅神经症状，无眼部及皮肤病变，诊断为NF-2，临床分型为Gardner型。完善检查后于全身麻醉下经迷路进路行右侧听神经瘤切除术，同期右侧经圆窗人工耳蜗植入术。术后10个月复查，听力评估提示右耳有较好的助听听阈。术后18个月随访，患者诉耳蜗效果较前明显提高，听觉能力分级（CAP）为6级，言语可懂度分级（SIR）为4级。

本文报告1个伴视神经萎缩的综合征型听神经病家系，家系中2例患者（先证者及其父亲）临床表现为不同程度的感音神经性听力损失，同时伴有双眼视力下降。听力学检查提示纯音听阈与听性脑干反应（ABR）、畸变产物耳声发射（DPOAE）、耳蜗微音器电位（CM）不相符；眼眶及内耳MRI提示双侧视神经及听神经萎缩。基因检测发现其携带 OPA1：c.1226 G＞A，并在家系中共分离。先证者在确诊后1年行右侧人工耳蜗植入，术后随访21个月，CI助听听阈（250 Hz-500 Hz-1 000 Hz-2 000 Hz-4 000 Hz）为30-40-45-45-40 dBHL，最大单音节词言语识别率44%。文献回顾12例 OPA1基因变异患者人工耳蜗植入术后疗效，其助听听阈均接近正常值，其中，11例患者言语识别率明显改善，仅1例患者术后1年言语识别率无改善。结合本病例及文献回顾， OPA1变异所致综合征型听神经病患者可受益于人工耳蜗植入。

目的:观察电离辐射对小鼠耳蜗带状突触损伤情况，并探讨α-硫辛酸(LA)对其的保护作用。方法:随机区组法将小鼠分为健康对照组、照射3 d组、照射3 d+LA组、照射14 d组和照射14 d+LA组，每组10只。各照射组使用辐照仪进行16 Gy X射线照射；照射+LA组，照射后给予LA每日1次；健康对照组给予等量生理盐水。所有小鼠在照射和处死前行听性脑干反应(ABR)测试。免疫荧光标记蛋白ctBP2，观察带状突触数量变化。Western blot对蛋白otoferlin、AP-2表达水平进行半定量分析。结果:与健康对照组相比，照射组ABR阈值显著增高( P<0.05)，且照射14 d组最高( P<0.05)；照射+LA组阈值则明显降低( P<0.05)；照射3 d组和照射14 d组，12、24 kHz分别与8 kHz阈移比较，差异均无统计学意义( P>0.05)；32与8 kHz阈移比较显著增高( t＝-2.38、-5.48, P<0.05)。各组带状突触数量，照射组较健康对照组明显减少( P<0.05)，且照射14 d组最少( P<0.05)；照射+LA组则明显增多( P<0.05)。AP-2和otoferlin蛋白水平，照射组较健康对照组明显减低( P<0.05)，且照射后14 d组更低( P<0.05)；照射+LA组则明显升高( P<0.05)。 结论:LA对耳蜗内毛细胞带状突触的损伤具有保护作用。

目的 分析残余噪声水平(residual noise level,RNL)对听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR)有效识别率的影响,ABR与40 Hz听觉事件相关电位(40Hz audiotory event related potential,40HzAERP)和皮层听觉诱发电位(cortical auditory evoked potential,CAEP)反应阈相关性,探讨CAEP应用于听力障碍法医学鉴定的意义.方法 对26例52耳听力障碍法医学鉴定人群进行听觉神经电生理测试,测量并分析左右两耳所有ABR曲线中的RNL最大值,分析CAEP结果,分析ABR与40HzAERP、CAEP反应阈相关性.结果 ABR曲线有效识别率92.31％,CAEP均可有效识别为引出或未引出反应.1、2 kHz短纯音刺激CAEP反应幅值均高于ABR;ABR与1、2 kHz短纯音刺激的40HzAERP反应阈无相关,差异无统计学意义(P＞0.05);ABR与1、2 kHz短纯音刺激的CAEP反应阈无相关,差异无统计学意义(P＞0.05);1、2kHz短纯音刺激40HzAERP与CAEP反应阈无相关,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 CAEP不易受到RNL异常增高因素的影响,可获得较为可靠的测试结果,且具有频率特异性,反应阈值与其他客观听力测试结果之间具有稳定的相关性,可作为因RNL异常增高导致ABR无法测试人群进行听力障碍法医学鉴定的方法之一.

目的 探讨截止频率分别为1、2、3 kHz陡降型听力损失患者纯音听阈与短声听性脑干反应阈(ABR)的相关性,为客观听力检查提供参考.方法 将41例78耳陡降型听力损失官兵按截止频率分为1 kHz(24耳)、2 kHz(21耳)、3 kHz(33耳)三组,分别比较各组2、3、4 kHz纯音听阈及平均听阈与短声ABR反应阈的相关性.结果 截止频率为1、2 kHz患者2、3、4 kHz纯音听阈与ABR反应阈显著相关,且相关性逐渐增强,截止频率为3 kHz患者2 kHz纯音听阈与ABR反应阈无相关性,4 kHz纯音听阈与ABR反应阈具有相关性,3 kHz纯音听阈与ABR反应阈显著相关.随着截止频率的升高2～4 kHz平均听阈与ABR阈值相关性逐渐下降,其中截止频率3 kHz患者两者无相关性.结论 截止频率为1、2 kHz陡降型听力损失官兵可用click-ABR评估2～4 kHz听力损失情况,其中截止频率为1 kHz者相关性最好.截止频率为3 kHz者不适合用click-ABR评估2～4 kHz听力损失情况,应采用频率特异性较好的短纯音ABR或ASSR.

目的 探讨TLR4/NF-κB信号通路在介导睡眠剥夺诱导膜迷路积水中的作用.方法 选取30只健康SD大鼠,分为空白对照组、大平台对照组、睡眠剥夺2周组、睡眠剥夺3周组、睡眠剥夺4周组,每组6只.睡眠剥夺组大鼠选用改良多平台睡眠剥夺法进行造模,大平台对照组在小平台上放置网格所制大平台,空白对照组不做处理.实验前后对各组大鼠进行旷场实验评估行为学,行听性脑干反应(ABR)检测评估听力水平;ABR检测结束后腹主动脉取血,通过酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清中TNF-α、MCP-1的水平;解剖耳蜗,HE染色行中阶横截面积(SM)/(中阶+前庭阶横截面积)(SM+SV)比值评价膜迷路积水情况;通过免疫组化染色检测耳蜗中IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65的表达,观察实验后不同睡眠剥夺时间大鼠听力水平、膜迷路积水程度及TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白及下游炎症因子表达水平变化规律,分析大鼠听力水平、膜迷路积水程度与TLR4/NF-κB信号通路的相关性.结果 睡眠剥夺组大鼠ABR波Ⅱ反应阈升高,较空白对照组及大平台对照组均有统计学意义(P＜0.01);形态学观察:空白对照组及大平台对照组积水率为0,睡眠剥夺2周组积水率为16.67％,睡眠剥夺3周组积水率为25％,睡眠剥夺4周组积水率为25％;睡眠剥夺组大鼠血清中TNF-α、MCP-1浓度均高于空白对照组及大平台对照组,其中睡眠剥夺4周组TNF-α、MCP-1浓度较空白对照组及大平台对照组均具有统计学意义;睡眠剥夺组大鼠耳蜗螺旋神经节、螺旋器、血管纹螺旋韧带IL-1β、TNF-α、MCP-1、TLR4、NF-κB P65表达均高于空白对照组及大平台对照组.结论 睡眠剥夺可能通过TLR4/NF-κB信号通路对内耳产生影响从而诱导膜迷路积水.

目的 探究罗氟普兰对噪声性耳鸣小鼠海马NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、胱天蛋白酶-1(caspase-1)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 选取24只6～8周龄的无特定病原体雄性C57BL/6J小鼠,体重18～20g,采用随机数字表法将其分为对照组、噪声暴露组、罗氟普兰干预组、罗氟普兰耳毒性检测组,各6只.其中噪声暴露组和罗氟普兰干预组通过100 dB宽带白噪声单次暴露2 h造模,罗氟普兰干预组、罗氟普兰耳毒性检测组连续注射7 d罗氟普兰[1 mg/(kg·d)],噪声暴露组、对照组连续注射7 d等量生理盐水.实验结束后,对四组进行听性脑干反应(ABR)、耳鸣行为学检测,对四组耳蜗基底膜进行荧光染色,采用实时荧光定量和蛋白质印迹法检测对照组、噪声暴露组、罗氟普兰干预组海马的NLRP3、caspase-1、IL-1β、TNF-α的mRNA及蛋白水平.结果 干预后,四组ABR反应阈与干预前比较无明显变化.噪声暴露组间歇前抑制惊跳反射抑制率(GPIAS％)低于对照组,罗氟普兰干预组GPIAS％高于噪声暴露组(P＜0.05).罗氟普兰耳毒性检测组GPIAS％与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).四组耳蜗基底膜荧光染色显示四组内外毛细胞无明显异常.噪声暴露组NLRP3、caspase-1、IL-1β、TNF-α mRNA表达量及蛋白水平均高于对照组,罗氟普兰干预组低于噪声暴露组(P＜0.05).结论 100 dB宽带白噪声可成功建立无明显听力损失的耳鸣小鼠模型,罗氟普兰无明显耳毒性,噪声暴露所致耳鸣可能与海马中炎症因子的表达量相关.

目的 探索现阶段歼击机飞行员听觉功能气导纯音平均听阈(pure tone threshold average,PTA)与对应频率言语识别阈(speech recognition threshold,SRT)、短声诱发听性脑干反应(click evoked auditory brainstem response,Click-ABR)阈值、40 Hz听觉相关电位(40 Hz auditoryevent event related potential,40 Hz AERP)阈值之间的相关性及航空医学鉴定原则.方法 选取373例(746耳)歼击机飞行员作为研究对象,所有飞行员均进行0.5、1、2、3、4、6、8 kHz 7个频率的纯音听阈测定,其中84例进行纯音听阈测定,余随机分为3组再进行各项主客观测试,SRT测试组96例、Click-ABR测试组98例、40 HzAERP测试组95例,记录各项测试结果并与对应频率PTA进行比较.结果 纯音听阈测定组左耳PTA1(0.5～3 kHz)为(13.33±0.13)dBHL,右耳PTA1 为(12.62±0.13)dBHL;SRT测试组左耳PTA2(0.5～2 kHz)为(12.61±0.36)dBHL、SRT为(17.55±0.38)dBHL,右耳PTA2为(12.37±0.31)dBHL、SRT为(17.04±0.52)dBHL,SRT与PTA2呈正相关(r=0.237、0.209,P=0.020、0.041),两者间差值左耳为(4.94±0.44)dBHL、右耳为(4.67±0.47)dBHL;Click-ABR测试组左耳PTA3(2～4 kHz)为(17.31±0.17)dBHL、阈值为(24.69±0.12)dBHL,右耳PTA3为(16.33±0.12)dBHL、阈值为(24.59±0.14)dBHL,阈值与PTA3相呈正相关(r=0.355、0.375,P均＜0.001),两者差值左耳为(7.45±0.17)dBHL、右耳为(8.26±0.15)dBHL;40 HzAERP测试组双耳阈值均为(25.95±0.20)dBHL,左耳PTA4(0.5～4 kHz)为(13.62±0.08)dBHL、右耳为(13.07±0.12)dBHL,阈值与PTA4呈正相关(r=0.439、0.272,P＜0.001、=0.008),且两者差值左耳为(12.33±0.18)dBHL、右耳为(12.88±0.21)dBHL.结论 本研究建立歼击机飞行员主客观联合听力筛查和鉴定的阈值范围,明确纯音听阈与其他主客观听觉功能筛查技术的相关性,为歼击机飞行员听觉功能提供评估方法和航空医学鉴定原则.