目的:探究纯音测听气导平均听阈（pure-tone average，PTA）正常或轻度听力损失的听神经病（auditory neuropathy，AN）患者的临床特征及其听力变化规律。方法:研究对象来自听神经病临床诊断和干预多中心研究（注册号：ChiCTR2100050125），AN诊断标准依照2022年中国听神经病临床实践指南。筛选首诊纯音测听平均听阈（500、1 000、2 000、4 000 Hz）正常或存在轻度听力损失的AN患者，分为纯音平均听阈正常组（PTA-Normal组，即PTA N组，平均听阈<20 dBHL）和轻度听力损失组（PTA-Mild hearing loss组，即PTA M组，平均听阈20~35 dBHL），观察记录患者的听力学特征、临床表现和伴随症状以及随访结果，采用GraphPad Prism 8及SPSS 20.0软件进行数据分析。 结果:共纳入纯音平均听阈正常或轻度听力损失的AN患者75例（150耳），其中PTA N组19例（38耳），男12例、女7例，发病年龄（16.9±4.5）岁（均数±标准差，下同）、检测年龄为（22.1±5.8）岁；PTA M组共56例（112耳），男29例、女27例，发病年龄（16.2±7.9）岁、检测年龄（23.9±9.0）岁。两组患者首诊低频（125~500 Hz）平均听阈显著升高；86.0%（126/150）的患耳听性脑干反应（ABR）波形缺失；PTA N组言语识别率为71.8%±22.4%，PTA M组言语识别率为58.1%±29.3%；PTA N组耳蜗电图-SP/AP为0.98±0.47，PTA M组为1.07±0.63。75例AN患者中40例（53.3%）存在耳鸣，部分患者还伴有其他系统功能异常。29例患者完成随访，其中PTA N组10例，PTA M组19例。短期随访（<3年），29例患者听阈均未发生明显变化；随着病程延长（>3年），PTA N组趋向于低频听力先下降，而PTA M组则表现为高频听力先下降，PTA N组250 Hz与PTA M组4 000 Hz听阈均显著升高。 结论:纯音平均听阈正常或轻度听力损失的AN患者存在ABR、耳蜗电图、言语识别率等听力学检查结果异常，临床实践中应组合运用各项听力学检查对其进行综合评估；随着病程延长，这部分患者的听力逐渐下降，应动态评估其听力改变。

听神经病是一种听觉处理障碍性疾病。不同病变部位对于听觉功能的影响存在异质性，导致了患者表型、预后存在差异。对于部分病因明确的患者，可推测其病变部位，但对于病因未明的患者，电生理检查，尤其是耳蜗电图似乎成为判断病变部位的重要手段。本文就国内外报道的听神经病患者耳蜗电图特征予以综述，并探讨其在定位分型、精细诊断中的作用。

听神经病（Auditory neuropathy，AN）是一种累及听觉微环路功能的听觉障碍性疾病。自20世纪90年代发现听神经病以来，国内外专家学者对听神经病的诊断、鉴别、治疗和干预经历了一个从临床发现到渐入精准的发展历程 ［1, 2］。随着听神经病发生机制的逐步揭示、诊断检测技术的进步，确诊的听神经病患者日益增多，其精准评估干预和有效治疗康复成为耳科学领域的难点和热点，也是听神经病患者及其家庭期望得到准确治疗和良好转归的关键。

听神经病是以听力下降、言语识别困难为表现的一类特殊的听觉障碍疾病，病因机制复杂、临床诊疗仍有挑战。近年来，包括基因治疗在内的生物学治疗技术在耳聋治疗研究中展示出良好效果。本文总结听神经病基因治疗研究现状，以期推动听神经病的精准治疗。

目的:对比2015年美国医学遗传学与基因组学学会（American College of Medical Genetics and Genomics，ACMG）和分子病理学会（Association for Molecular Pathology，AMP）发布的变异解读标准与指南（本文中简称2015 ACMG/AMP指南）与2018年临床基因组资源中心（Clinical Genome Resource，ClinGen）耳聋专病小组针对遗传性听力损失（hearing loss，HL）发布的变异解读指南专家规范（本文中简称2018HL专病指南）在评估听神经病患者 OTOF基因变异致病性中的异同。 方法:以38例 OTOF基因变异听神经病患者作为研究对象（男23例、女15例，年龄范围0.3~25.9岁），经全基因组重测序、全外显子组测序或目标区域靶向（Panel）测序结合一代Sanger测序验证，38例听神经病患者均检出携带两个以上 OTOF变异位点，共计59个候选位点，分别使用2015ACMG/AMP指南以及2018HL专病指南对其致病性进行判断。与2015年指南判断结果相比，2018年指南判断的致病性等级更强定义为升级，更弱定义为降级。采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。 结果:2015 ACMG/AMP指南和2018 HL专病指南的变异分类一致率为72.9%（43/59）。致病性升级变异位点占13.6%（8/59），致病性降级变异位点占13.6%（8/59）。两指南致病性判定不一致主要集中在PVS1、PM3、PP2、PP3以及PP5等级证据的应用上。剪接变异、错义变异、框内插入/缺失以及同义变异致病性分布发生改变，其中剪接变异改变差异具有统计学意义（ P=0.013）。 结论:针对听神经病患者 OTOF基因变异进行致病性判断时，2018HL专病指南与2015ACMG/AMP指南存在不一致，2018HL专病指南对证据进行删减及进一步细分，打破常规对于变异类型的固化思维，使得致病性分级更有迹可循，提高可信度。

目的:报道 PEX10基因突变所致Zellweger谱系疾病一家系，提高临床医师对该疾病的认识水平。 方法:收集2022年7月山东大学齐鲁医院神经内科收治的确诊为 PEX10基因突变所致Zellweger谱系疾病一姐弟共患病家系的临床及遗传学资料，并进行文献复习。 结果:该家系先证者为24岁女性，因“行走不稳8年，加重伴蹲起费力1年”就诊，头颅磁共振成像（MRI）显示小脑萎缩，肌电图提示运动、感觉均受累的周围神经病，纯音听阈测定示神经性耳聋。先证者弟弟15岁，表现为“行走不稳及蹲起费力2年”，头颅MRI及肌电图与先证者类似，二者均伴有肝功能异常。先证者全外显子测序结果提示 PEX10基因复合杂合变异，突变位点为c. 992G>A（p. R331Q）和c. 988T>C（p.C330R），均为疑似致病性变异，且分别来自父母。先证者弟弟亦携带上述两处变异。从国内外主要数据库共检索到 PEX10基因突变导致Zellweger谱系疾病病例报道英文文献9篇（其中1篇为国内学者发表），累计15例患者，大多数患者为儿童及青少年期起病，首发症状多为共济失调且进展缓慢，绝大多数患者颅脑MRI显示小脑萎缩，多数进行肌电图检查的患者发现周围神经病变。对姐弟二人给予限制植酸饮食及服用精氨酸和熊脱氧胆酸，3个月后行走不稳症状及肝功能均有所好转。 结论:对于不明原因的共济失调，如合并周围神经病及肝功能异常，应当考虑Zellweger谱系疾病的可能。限制植酸饮食，同时口服左旋精氨酸及熊脱氧胆酸可能会使患者获益。

目的:通过建立大鼠自身免疫性听神经病模型，探讨CD4 +CD25 +调节性T细胞（CD4 +CD25 +T regulatory cell，CD4 +CD25 +Treg）在大鼠自身免疫性听神经病中的表达及作用。 方法:用P0蛋白（自身免疫性内耳病相关抗原）免疫健康大鼠，共免疫8周，建立大鼠自身免疫性听神经病模型。分别于P0蛋白免疫后2、4、6、8周，检测大鼠外周血和耳蜗中CD4 +CD25 +Treg的数量以及耳蜗中 Foxp3基因的表达。再分别于P0蛋白免疫大鼠2、4、6、8周后，通过静脉向大鼠过继转输CD4 +CD25 +Treg，随后检测大鼠听性脑干反应（ABR）、畸变产物耳声发射（DPOAE）并观察耳蜗螺旋神经节细胞及毛细胞的变化。 结果:P0蛋白免疫2、4、6、8周后，模型大鼠外周血中CD4 +CD25 +Treg的数量随免疫时间的延长而逐渐减少，耳蜗中CD4 +CD25 +Treg的数量随免疫时间的延长而逐渐增多；耳蜗中 Foxp3基因的表达随免疫时间的延长而逐渐下降。听神经病模型大鼠静脉过继转输CD4 +CD25 +Treg后，其ABR反应阈下降，DPOAE无明显变化；光镜下耳蜗罗氏管内螺旋神经节细胞的数量增加，电镜下毛细胞无明显变化。 结论:在大鼠自身免疫性听神经病模型中，CD4 +CD25 +Treg数量和功能的下降，使其对自身免疫反应的抑制作用降低，促进了自身免疫性听神经病的发生。过继转输CD4 +CD25 +Treg可减轻自身免疫反应，促进耳蜗螺旋神经节细胞的恢复和ABR反应阈的改善。

目的:总结分析X-连锁肾上腺脑白质营养不良（X-ALD）患者的表型和基因型，比较儿童和成人X-ALD患者的表型和基因型特点。方法:收集2012年8月至2019年12月在北京京都儿童医院和解放军总医院诊断或转诊的30例经临床确诊的X-ALD患者，对其临床表现、基因检测结果、生化和影像学检查结果等进行综合分析。结果:30例患者中共有儿童脑型ALD（CCALD）15例（50.0%；发病年龄5~10岁，平均7岁），肾上腺脊髓神经病型（AMN）13例（43.4%；发病年龄21~41岁，平均29岁），成人脑型ALD 1例（3.3%；发病年龄29岁），单纯Addison病型1例（3.3%；发病年龄3.5岁）。儿童患者临床表型以CCALD最常见，首发症状以注意力不集中、学习能力下降、视力听力障碍为主；成年起病的以AMN最常见，首发症状主要为进行性双下肢无力、肌肉痉挛、步态异常。30例患者来自29个不同的家系，其中有25例进行了基因检测，发现了22种不同类型的ABCD1基因突变，突变类型以错义突变为主，不同临床分型的患者在基因突变类型上没有特异性。结论:中国X-ALD患者儿童和成人在发病年龄和临床表型上有不同的特点：儿童临床分型以CCALD最为常见，而成人以AMN最常见；儿童和成人X-ALD患者其基因型与表型之间均没有发现明确的相关性。

目的:利用静息态功能磁共振成像(functional magnetic resonance imaging，fMRI)技术探讨噪声性耳聋大鼠下丘和腹外侧眶皮层局部一致性与焦虑抑郁样行为的关系。方法:24只4周龄清洁级雄性SD大鼠按照随机数字表法分为噪声组和对照组，每组12只。噪声组大鼠置于宽带强噪声122 dB环境中2 h诱导双侧严重听力损失，对照组大鼠置于安静环境中。通过听觉脑干反应检测两组大鼠的听力情况，采用旷场实验评估大鼠的焦虑抑郁样行为，采用fMRI评估大鼠脑内局部一致性的差异。采用SPM12处理fMRI数据，采用SPSS 22.0软件通过Pearson相关分析计算fMRI数据与行为学的相关性。结果:听觉脑干反应结果显示噪声组大鼠全频段听阈大于对照组大鼠[(85.417±6.463)dB，(20.083±8.853)dB， t＝46.168， P<0.001]，并在旷场实验中出现明显的焦虑抑郁样行为，即低活动水平。噪声组大鼠在旷场实验中的运动总距离[(39.912±5.696)m，(47.993±10.820)m， t＝-2.289， P＝0.032]、平均移动速度[(13.306±1.900)cm/s，(15.998±3.607)cm/s， t＝-2.290， P＝0.032]及站立次数[(13.333±5.960)次，(23.500±7.323)次， t＝-3.730， P＝0.001]均低于对照组。与对照组相比，噪声性耳聋大鼠下丘的局部一致性显著增强，而腹外侧眶皮层的局部一致性显著降低，且异常神经活动出现偏侧性。相关分析显示下丘的神经活动与噪声暴露大鼠在旷场中移动的总距离呈负相关( r＝-0.691， P＝0.013)，而腹外侧眶皮层的神经活动与旷场焦虑抑郁样行为并未发现明显的相关性。 结论:噪声性耳聋大鼠大脑下丘神经活动与焦虑抑郁样行为密切相关，有助于阐明耳聋大鼠出现中枢障碍的神经病理学基础。

听神经病是一种累及听觉微环路功能的听觉障碍性疾病。自20世纪90年代发现了听神经病到21世纪以来的逐步破解听神经病，该病经历了从发现到渐入精准的发展历程。虽然，目前对听神经病的认识已逐步提升，但在临床工作中如何快速准确地发现和鉴别听神经病？如何综合评估听神经病？如何应用多层级手段定位分型听神经病？快速进展的基因药物给听神经病的治疗带来的新希望新动能如何？这些问题值得思考和交流。因此，本文从突破听神经病诊治瓶颈的角度，阐述了诊治听神经病的关键点和相关策略，展望了听神经病从不可治到可治的新突破。