周期性中性粒细胞减少症临床表现为周期性中性粒细胞减少伴反复感染，典型临床表现包括发热、口腔溃疡、淋巴结肿大、严重感染等，发作周期约为21 d。口腔黏膜反复发作的口腔溃疡及牙龈坏死是周期性中性粒细胞减少症常见临床表现。本文报道1例周期性中性粒细胞减少症病例。

目的:探讨 ELANE相关先天性中性粒细胞减少症的临床特点、诊治及预后，加强对该病的认识。 方法:对1例 ELANE相关周期性中性粒细胞减少症患儿的临床资料进行整理，并进行文献复习。 结果:患儿自出生起即反复因感染性疾病就诊，感染部位多为口腔、肺部及皮肤，动态监测外周血粒细胞大致呈周期性变化，骨髓象示粒细胞增生减低，存在 ELANE基因一处杂合子突变：exon4：c.G570A。故诊断 ELANE相关周期性中性粒细胞减少症。 结论:临床医生对反复感染及多次粒细胞减少的病例应考虑先天性中性粒细胞减少症的可能，基因检测有助于确诊，规律的重组人粒细胞集落刺激因子治疗有助于减少感染并发症及改善生活质量。

现报道1例幼年起病的中性粒细胞弹性蛋白酶（ELANE）基因突变相关周期性中性粒细胞减少症（CN）的诊治过程。患者男性，24岁，表现为反复发热伴口腔黏膜溃疡，腹泻，中性粒细胞1.04×10 9/L。予痰热清静脉滴注20 ml/次、1次/d，联合口服阿奇霉素500 mg/次、1次/d，治疗7 d，患者体温维持在36.5 ℃左右。基因检测报告显示ELANE基因杂合突变，对其父母亦进行了基因检测，结果显示母亲ELANE基因存在相同突变，父亲正常，最终诊断CN。予粒细胞集落刺激因子（G-CSF）皮下注射2 μg·kg -1·d -1，3 d后患者中性粒细胞升至2.79×10 9/L，口腔溃疡愈合，未再腹泻。CN是一种常染色体显性遗传病，发病率低，临床表现缺乏特异性，分享该病例旨在提高临床医生对该病的认识，减少误诊率。

目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶基因(neutrophil-expressed elastase, ELANE)变异导致的先天性粒细胞减少症的临床特点及遗传学分析。方法:研究纳入4例患者，男女各2例，年龄7～15个月。收集4例先天性粒细胞减少症患者的临床资料，采集患者及其父母的外周血进行高通量测序分析，并用Sanger测序方法验证。结果:患者均因上呼吸道感染、肺炎、口腔或皮肤等反复感染入院治疗。外周血常规均提示中性粒细胞显著降低[(0.04～0.5)×10 9]；骨髓涂片发现杆状核粒细胞以及分叶核粒细胞比例明显降低，提示骨髓中性粒细胞存在发育成熟障碍。高通量测序分析发现4例患者 ELANE基因存在杂合变异，分别为c.496G>A(p.A166T)，c.58C>G(p.L20V)，c.391G>A(p.A131T)，IVS1＋5T>A，患者的父母均未见异常；其中c.58C>G和IVS1＋5T>A为未见报道的新变异。定期随访患者中性粒细胞的数量，推测例1和例3可能是周期性中性粒细胞减少症，而例2和例4可能是重型先天性中性粒细胞减少症。患者明确诊断后对症治疗。 结论:先天性粒细胞缺乏症临床表现为反复感染，粒细胞显著降低， ELANE基因变异是常见病因，本研究发现两个未见报道的新变异。

患者,女,17岁,主因“周期性发热17年”于2016年8月17日入住北京大学人民医院血液科.患者出生后4个月开始每2周发热1次,体温波动于38～42 ℃,多伴口疮、齿龈红肿、双侧颌下淋巴结肿大,血常规示白细胞减少,中性粒细胞可低至(0.1～ 0.2)×109/L,间歇期中性粒细胞可升至正常,给予抗生素治疗1周后感染好转.12年前发热期骨髓象示增生活跃,原始粒细胞占0.040,早幼粒细胞占0.160;发热前骨髓象示粒系增生低下,早幼粒细胞以下阶段细胞少见.

目的 加强对周期性中性粒细胞减少症(cyclic neutropenia,CN)的认识,提高对该病的诊治水平.方法 分析2015-10-08中国医科大学附属第一医院儿科收治的1例反复发热伴口腔溃疡5年未确诊的CN患儿的临床资料,总结患儿的临床表现和检查、治疗方案,并进行文献复习.结果 患儿5年病史,每隔20 d即有感染,发病时有发热、口腔溃疡和细菌感染及血中性粒细胞计数减低,骨髓穿刺提示粒细胞系统增生减低,发病间歇期血中性粒细胞计数正常,ELANE基因为杂合突变,符合CN.结论 对于临床表现和血中性粒细胞计数有规律地呈周期性变化的患者,应进行骨髓穿刺及ELANE基因检测,对反复周期性中性粒细胞减少的病例,ELANE基因突变的检测有助于CN的确诊.

1 先天性中性粒细胞减少症( CN)的定义与分类中性粒细胞减少症是指外周血循环中性粒细胞绝对计数(ANC)减少,新生儿ANC<2.5×109·L-1,～12月龄婴儿ANC<2.0×109·L-1,>1岁的儿童或成人ANC<1.5×109· L-1 [1, 2]. 根据病程分为急性和慢性中性粒细胞减少症.ANC<1.5×109·L-1,并且持续时问>3个月,可诊断为慢性中性粒细胞减少症. 如ANC<0.5×109·L-1,并且持续时问>3个月,伴有高感染风险或潜在恶变倾向,可诊断为严重慢性中性粒细胞减少症. 造成慢性中性粒细胞减少症的原因包括:骨髓中性粒细胞生成减少、外周中性粒细胞消耗增多(如感染或脾隔离)和中性粒细胞破坏增多(多由自身免疫引起),其中骨髓中性粒细胞生成或释放减少的患者更易发生反复感染[3]. 严重慢性中性粒细胞减少症包括重型先天性中性粒细胞减少症( SCN)、周期性中性粒细胞减少症( CyN)、免疫介导的中性粒细胞减少症和慢性特发性中性粒细胞减少症[3].

先天性粒细胞减少症(CN)是一种罕见的先天性骨髓衰竭性疾病,以基因缺陷所致慢性粒细胞减少为特征,伴或不伴造血及免疫系统外的异常;包括先天性重症粒细胞减少症(SCN)和周期性粒细胞减少症(CyN)2种类型,国外报道CN患病率为0.7/100万～1.0/100万[1],编码中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)的ELANE基因突变是最常见的基因缺陷[1].为提高对该罕见病的认识,总结南京医科大学附属儿童医院收治1例伴SH2D1A基因突变的ELANE基因突变相关的综合征性SCN.现报道如下.

目的 探讨CXCR4基因突变导致WHIM综合征的临床特征及基因变异特点.方法 回顾性分析3例CXCR4基因突变致WHIM综合征患儿的临床资料和全外显子组测序(WES)结果 ,并行系统检索和文献复习,收集诊断明确的WHIM综合征患者,总结临床特征和基因突变信息.结果3例WHIM综合征患儿均为男性,确诊年龄分别为11岁、13月和5岁.3例均有反复感染,均无皮肤疣表现,1例发生糖尿病.3例患儿多次查血常规示淋巴细胞及中性粒细胞减少,但无周期性特征;3例患儿免疫球蛋白均减低.2例行骨髓穿刺检查,其中1例有典型无效生成性慢性粒细胞缺乏样表现.2例患儿经集落刺激因子治疗后,WBC可升至正常,但易反复.WES结果显示,3例患儿均为CXCR4基因第2外显子C端杂合突变,在该基因第2外显子剪切位点发生碱基替换突变(1000C>T),造成氨基酸R334X改变.共检索到46篇WHIM综合征文献(45篇英文,1篇中文),共报告WHIM患者74例(包括本文3例).74例患者中,男32例,女42例,成人36例,儿童38例.出现皮肤疣的起病中位年龄为6.5岁;65例(87.8％)患者表现为反复感染;60例(81.1％)报告基因检测结果,共检测到9个突变,均为CXCR4基因突变.结论 WHIM综合征为罕见的常染色体显性遗传病,可表现为粒细胞减少、低丙种球蛋白血症、疣状物、反复感染(尤其对人乳头状瘤病毒易感)及无效生成性慢性粒细胞缺乏.小年龄患儿可无皮肤疣,临床发现上述表现应考虑该病,并行基因检测以明确诊断.

对2016年6月浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院收治并确诊的1例ELANE基因突变所致的周期性中性粒细胞减少症(CyN)患儿的临床资料进行回顾性分析,利用测序技术检测致病基因并验证,分析患儿临床表现、基因突变特点及预后.患儿,男,6个月.因“反复发热20余天,中性粒细胞减少1周”入院,辅助检查提示中性粒细胞比例显著降低,后诊断为CyN.患儿系孕35+2周双胎之大,出生后多次机会性感染及多种抗生素治疗,中性粒细胞比例0.02～0.30.通过靶向捕获测序分析发现ELANE基因存在致病性突变NM_001972.3(ELANE):c.640G＞ A(p.Gly214Arg),突变位点位于第4外显子,突变为终止密码,导致蛋白翻译提前终止,截断了54个氨基酸,未见数据库记录.ELANE基因突变患者的临床表型可为CyN,主要表现为反复呼吸道、消化道等多系统性感染和中性粒细胞数值减少,造血干细胞移植可缓解临床症状,但反复感染导致预后欠佳.