目的:探讨西维来司钠对烟雾吸入性肺损伤大鼠早期炎症反应、肺水肿发生率的影响。方法:选取75只SD大鼠，随机分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组15只。除对照组外对其他大鼠进行烟雾吸入建模，并在建模后分别给予生理盐水、西维来司钠10 mg/kg、20 mg/kg及30 mg/kg腹腔注射，24 h后观察其一般情况及肺组织情况。结果:与对照组大鼠相比，各组大鼠均存在一定程度的肺损伤、肺泡间壁增厚、肺泡间质充血等情况，且模型组大鼠肺泡间隔厚度、肺组织湿干比重(W/D)水平、肺水肿发生率及TNF-α、IL-6、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)、髓过氧化物酶(MPO)水平均显著高于其他4组，高、中、低剂量组中，以低剂量组大鼠肺功能恢复水平最高，其肺泡间隔厚度、肺组织W/D水平、肺水肿发生率分别为(6.76±0.40)μm、(5.18±0.13)及40.00%，其TNF-α、IL-6、NE及MPO水平分别为(19.62±0.83)pg/L、(9.41±0.25)pg/L、(6.23±0.18)μg/L及(30.64±0.87)pg/L，显著优于中剂量组及高剂量组( P<0.05)。 结论:西维来司钠对烟雾吸入性肺损伤能够产生显著干预效果，可提升其肺功能恢复水平，降低肺脏出现的炎症反应及肺水肿等症状发生，其治疗效果与给药剂量存在关联，就大鼠而言，给药剂量为10 mg/kg治疗效果最佳。

目的:探讨西维来司钠是否能够通过抑制中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）进而减少黏蛋白5AC（MUC5AC）在肝内胆管上皮细胞中的表达，为治疗肝内胆管结石（IBDS）提供新的潜在治疗思路。方法:①生信分析：基于基因表达数据库（GEO）对胆结石及胆囊炎的测序数据进行差异基因分析，筛选中性粒细胞及黏蛋白相关的显著差异基因，使用基因与蛋白质相互作用检索数据库（STRING）进行蛋白互作分析，以预测NE基因与MUC5AC是否存在互作关系。②动物实验：将18只雄性SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、胆管炎模型组和西维来司钠治疗组，每组6只。结合预实验于大鼠右前叶肝脏一次性注射1.25 mg/kg脂多糖（LPS）建立胆管炎大鼠模型；假手术组肝脏注射等体积生理盐水。建模后，西维来司钠治疗组尾静脉注射西维来司钠100 mg/kg；假手术组和胆管炎模型组尾静脉注射等体积生理盐水；每日1次，连续给药5 d。2周后处死大鼠取肝胆管组织，光镜下观察肝胆管组织病理学改变；免疫组织化学染色检测肝胆管组织NE和MUC5AC表达；蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测肝胆管组织NE、MUC5AC、Toll样受体4（TLR4）的蛋白表达。③细胞实验：将原代人肝内胆管上皮细胞株（HiBEpiC）传代后分为空白对照组、NE组（10 nmol/L NE）、NE+西维来司钠低剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -8 g/L西维来司钠1 mL）、NE+西维来司钠中剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -7 g/L西维来司钠1 mL）、NE+西维来司钠高剂量组（10 nmol/L NE+1×10 -6 g/L西维来司钠1 mL）。培养48 h后收集细胞，行5-乙炔基-2'-脱氧尿嘧啶核苷（EdU）检测细胞增殖活性；酶联免疫吸附试验（ELISA）和Western blotting检测细胞MUC5AC的表达。 结果:①生信分析：NE基因（ELANE）与MUC5AC存在互作关系。②动物实验：光镜下显示，胆管炎模型组肝细胞水肿，肝细胞呈弥漫性点、灶状坏死，汇管区纤维组织及肝内胆管增生与炎症细胞浸润；西维来司钠治疗组肝小叶结构清晰，周围炎症细胞浸润程度较胆管炎模型组减轻。免疫组织化学染色显示，胆管炎模型组NE和MUC5AC较假手术组明显高表达，西维来司钠治疗组NE和MUC5AC表达较胆管炎模型组有所下降〔NE（ A值）：5.23±2.02比116.67±23.06，MUC5AC（ A值）：5.40±3.09比23.81±7.09，均 P<0.05〕。Western blotting检测结果显示，胆管炎模型组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达均较假手术组显著升高；西维来司钠治疗组肝胆管组织NE、MUC5AC和TLR4的蛋白表达较胆管炎模型组显著下降（NE/β-actin：0.38±0.04比0.70±0.10，MUC5AC/β-actin：0.37±0.03比0.61±0.05，TLR4/β-actin：0.39±0.10比0.93±0.15，均 P<0.05）。③细胞实验：荧光显微镜下显示，各组HiBEpiC细胞的增殖状态良好，阳性细胞比例无明显差异。ELISA法和Western blotting检测结果显示，NE组细胞MUC5AC表达较空白对照组显著升高；NE+西维来司钠各剂量组细胞MUC5AC表达较NE组显著下降，且随西维来司钠浓度升高呈下降趋势，以高剂量组变化最明显〔MUC5AC（μg/L）：3.46±0.20比6.33±0.52，MUC5AC/β-actin：0.45±0.07比1.75±0.10，均 P<0.05〕。 结论:LPS作用后可致胆管炎大鼠NE、MUC5AC表达上调，西维来司钠可通过抑制NE减少肝内胆管上皮细胞MUC5AC的表达，为IBDS的治疗提供新的方向。

目的:评价清金化痰汤联合西医常规疗法治疗支气管扩张症急性加重期患者的临床疗效。方法:选择2014年1月－2018年12月北京市第六医院患者80例，采用随机数字表法将患者分为2组，每组40例。对照组采用西医常规疗法治疗，研究组在对照组基础上加用清金化痰汤。2组均连续治疗7 d。分别于治疗前后进行症状、体征评分，采用肺功能仪检测FEV1、FVC及呼气峰流速值(peak expiratory flow, PEF)，采用ELISA法检测血清中性粒细胞弹性蛋白酶(neutrophil elastase, NE)、组织蛋白酶G水平，采用ELISA法检测痰液中TNF-α、IL-4、IL-6水平，评价临床疗效。结果:研究组总有效率为90.0%(36/40)、对照组为77.5%(31/40)，2组比较差异有统计学意义( χ2＝4.501， P＝0.034)。治疗后，研究组咳嗽、咳痰、痰质、痰量、发热、气促、口渴、胸闷痛及湿啰音评分均低于对照组( t值分别为15.240、16.910、21.761、18.949、16.740、9.285、11.732、9.050、11.193， P值均<0.001)；FEV1、FVC及PEF均高于对照组( t值分别为5.085、4.468、4.219， P值均<0.001)；痰液TNF-α、IL-4及IL-6水平均低于对照组( t值分别为8.341、8.884、11.352， P值均<0.001)；血清NE[(26.20±3.18)μg/L比(51.15±5.24)μg/L， t＝25.744]、组织蛋白酶G[(5.62±1.01)μg/L比(8.05±1.33)μg/L， t＝9.203]水平低于对照组( P<0.01)。 结论:清金化痰汤联合西医常规疗法可明显减轻支气管扩张症急性加重期患者的临床症状，改善肺功能，抑制气道炎性细胞因子表达与蛋白分解，提高临床疗效。

目的:探讨胆总管结石患者胆汁中性粒细胞胞外诱捕网(NET)激活水平及其临床意义。方法:纳入2021年5月至2022年10月在安徽医科大学第一附属医院消化内科行内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)的患者130例。根据病因，将患者分为胆总管结石组(90例)和非胆总管结石组(40例)，胆总管结石组进一步分为大结石组(最大径>1 cm，36例)和小结石组(最大径≤1 cm，54例)。收集130例患者术中和16例留置鼻胆管患者ERCP术后24 h胆汁样本。采用酶联免疫吸附试验测定胆汁中髓过氧化物酶(MPO)、中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)的水平。比较胆总管结石组与非胆总管结石组、小结石组与大结石组、胆总管结石患者ERCP治疗前与治疗后的MPO、NE、CitH3水平。统计学方法采用Mann-Whitney U检验、Wilcoxon符号秩检验。 结果:胆总管结石组患者胆汁MPO、NE、CitH3分别为32.6 U/L(28.5 U/L)、30.6 ng/L(35.2 ng/L)、0.37 μg/L(0.73 μg/L)，均高于非胆总管结石组[MPO为19.9 U/L(36.4 U/L)、NE为18.2 ng/L(27.4 ng/L)、CitH3为0.10 μg/L(0.25 μg/L)]，差异均有统计学意义( Z＝2.91、3.20、3.34， P＝0.004、0.001、0.001)。大结石组患者胆汁MPO、NE、CitH3分别为47.0 U/L(49.4 U/L)、48.4 ng/L(39.5 ng/L)、0.83 μg/L(1.08 μg/L)，均高于小结石组[MPO为29.3 U/L(17.5 U/L)、NE为24.0 ng/L(25.8 ng/L)、CitH3为0.27 μg/L(0.45 μg/L)]，差异均有统计学意义( Z＝2.01、3.58、3.63， P＝0.044、<0.001、<0.001)。胆总管结石患者行ERCP治疗后的胆汁MPO[19.4 U/L(19.8 U/L)]、NE[12.7 ng/L(15.1 ng/L)]、CitH3[0.05 μg/L(0.12 μg/L)]与ERCP治疗前[MPO为33.6 U/L(36.7 U/L)、NE为22.7 ng/L(25.9 ng/L)、CitH3为0.14 μg/L(0.27 μg/L)]相比均明显降低，差异均有统计学意义( Z＝3.52、3.30、3.18，均 P<0.001)。 结论:胆总管结石患者胆汁中NET激活水平升高，ERCP术后胆汁NET激活水平降低，提示NET可能参与胆总管结石的形成过程。

目的:探讨中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）抑制剂西维来司他钠在重症监护室（ICU）急性肺损伤（ALI）患者中应用的有效性和安全性。方法:回顾性分析2020年6月至2021年6月郑州大学第一附属医院ICU 171例ALI患者，其中西维来司他钠组77例，常规治疗组94例。收集患者的临床资料，包括急性生理和慢性健康评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、Murray肺损伤评分、氧合指数（PaO 2/FiO 2）、炎症因子（IL-6、IL-10、TNF-α），并统计无呼吸机天数（VFD）、ICU住院天数及28 d病死率等，来评估西维来司他钠对ICU中ALI治疗的有效性。同时，记录西维来司他钠使用后30 d内患者不良反应及化验指标来评估其应用的安全性。 结果:与常规治疗相比，西维来司他钠治疗7 d后氧合指数、Murray肺损伤评分、IL-6、IL-10、TNF-α均明显改善，差异有统计学意义。与常规治疗组相比，西维来司他钠组VFD更长（ P = 0.0119），ICU住院天数更少（ P = 0.0269），差异具有统计学意义。西维来司他钠组病死率为14.29%，常规治疗组病死率为22.34%，两组间病死率差异无统计学意义。西维来司他钠使用后30 d内未增加患者不良反应，安全性良好。 结论:重症监护室急性肺损伤患者使用西维来司他钠治疗安全性良好，较常规治疗更有效。

目的:评价压力控制容量保证模式(PCV-VG)对Trendelenburg体位腹腔镜手术老年患者的肺保护作用。方法:择期行腹腔镜前列腺癌根治术或腹腔镜全膀胱切除术患者60例，年龄65～80岁，体重指数19～27 kg/m 2，ASA分级Ⅰ～Ⅲ级。采用随机数字表法分为2组( n＝30)：VCV组(V组)和PCV-VG(P组)。麻醉诱导后行气管插管术，连接麻醉机行机械通气，2组通气参数设置：V T 7 ml/kg(校正体重)，PEEP 5 cmH 2O，吸呼比1∶2，吸入氧浓度50%，新鲜气流量2 L/min，RR 12～15次/min，于停药前5 min使用30 cmH 2O复张压力持续30 s行手法肺复张。于气管插管后5 min(T 1)、改变体位后5 min(T 2)、气腹5、30、60、90、120 min(T 3-7)和结束气腹且恢复平卧位后5 min(T 8)时，记录气道峰压(P peak)、气道平台压(P plat)、驱动压(DP)和肺动态顺应性(Cdyn)。于T 1、T 4、T 6和PACU中改良Aldrete评分达10分时采集桡动脉血样行血气分析，记录pH值、PaO 2、PaCO 2、SaO 2和肺泡-动脉血氧分压差(P A-aO 2)。于麻醉诱导前和术毕即刻采集桡动脉血样，采用ELISA法测定血清肺Clara细胞分泌蛋白(CC-16)、IL-6和中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)浓度。记录术后7 d内肺部并发症的发生情况。 结果:与V组比较，P组T 1-8时P peak、T 5-7时P plat和DP降低，T 2-7时Cdyn升高，T 1，4，6时P A-aO 2降低，术毕即刻血清CC-16、IL-6和NE浓度降低( P<0.05)，术后7 d内肺部并发症发生率差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:PCV-VG对Trendelenburg体位腹腔镜手术老年患者具有一定的肺保护作用。

脓毒症是感染引起的危及生命的器官功能障碍的临床综合征。感染发生时，作为机体免疫系统的首道防线，中性粒细胞最先被募集到感染部位，通过释放中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）来捕获和杀灭病原体，但大量的NE释放会累及周围正常组织，诱发器官功能损伤或衰竭。NE抑制剂可抑制NE活性，减轻炎症反应，可能成为治疗脓毒症的一种有前途的药物。当前，多种NE抑制剂相继被研发和报道，但针对其特征尚无系统概论，并且针对NE及其相关抑制剂在脓毒症中的作用与潜在机制尚无深入讨论，本文就此进行综述，以期阐述NE及其抑制剂在脓毒症中的作用。

目的:探讨胎膜早破（PROM）孕妇外周血和胎膜组织中氧化型α1-抗胰蛋白酶（ox-AAT）、中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）表达的临床意义。方法:回顾性分析2019年4月至2020年4月江苏省滨海县人民医院收治的95例PROM产妇的临床资料，依据是否合并组织学绒毛膜羊膜炎（HCA）分为PROM合并HCA组（31例）和PROM未合并HCA组（64例），另选择同期50例正常妊娠产妇作为健康对照组。比较各组外周血和胎膜组织中ox-AAT、NE表达水平。结果:PROM合并HCA组外周血ox-AAT和NE水平高于PROM未合并HCA组和健康对照组[（2.34 ± 0.02） ng/L比（1.50 ± 0.12）和（0.32 ± 0.04） ng/L和（0.48 ± 0.08）ng/L比（0.13 ± 0.06）和（0.11 ± 0.05） ng/L]，PROM未合并HCA组外周血ox-AAT水平高于健康对照组[（1.50 ± 0.12） ng/L比（0.32 ± 0.04）ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。PROM合并HCA组胎膜组织中ox-AAT和NE水平高于PROM未合并HCA组和健康对照组[（0.031 ± 0.005） ng/L比（0.015 ± 0.002）和（0.009 ± 0.003） ng/L、（0.020 ± 0.002） ng/L比（0.003 ± 0.001）和（0.002 ± 0.001） ng/L]，PROM未合并HCA组胎膜组织中ox-AAT水平高于健康对照组[（0.015 ± 0.002） ng/L比（0.009 ± 0.003） ng/L]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。Pearson相关分析显示外周血中ox-AAT水平与NE水平呈正相关（ r = 0.879， P<0.05），胎膜组织中ox-AAT水平与NE水平呈正相关（ r = 0.875， P<0.05）。PROM合并HCA组和PROM未合并HCA组胎盘早剥发生率较健康对照组高[32.26%（10/31）、20.31%（13/64）比4.00%（2/50）]，PROM合并HCA组新生儿肺炎发生率较PROM未合并HCA组和健康对照组高[25.81%（8/31）比9.38%（6/64）和2.00%（1/50）]，差异均有统计学意义（ P<0.05）。 结论:ox-AAT在PROM产妇外周血和胎膜组织中过表达，NE在合并HCA的PROM外周血和胎膜组织中过表达，ox-AAT和NE表达增强与围生期不良结局密切相关。

目的:探讨基于定量蛋白质组学串联质谱标签（TMT）技术筛选糖尿病足皮肤抗菌肽的可行性和价值。方法:收集2017年4月至2018年12月在东南大学附属中大医院行清创手术的糖尿病足患者的下肢溃疡周围皮肤全层和同期行其他手术非糖尿病患者的下肢皮肤全层标本各3例患者标本。利用TMT技术分别对上述标本进行蛋白组学分析，筛选出发生显著变化的差异蛋白。搜索UniProt-GOA数据库对鉴定到的差异蛋白生物学作用阐释。以鉴定到的蛋白为背景，利用Fisher精确检验法评价差异表达蛋白。利用InterPro数据库分析差异表达蛋白功能结构域的富集情况。结果:共发现133个差异蛋白，其中表达上调和下调的蛋白分别为101个和32个。基因本体（GO）富集分析表明，在蛋白生物学过程中最显著富集的过程为对细菌的防御过程，其次为抗菌体液反应过程。共有19个蛋白涉及对细菌的防御反应过程，其中18个蛋白发生了上调，1个蛋白发生了下调。差异蛋白上调倍数达4倍以上的共有8个，分别为蛋白为溶菌酶C、中性粒细胞弹性蛋白酶、杀菌渗透性增加蛋白、乳铁蛋白、膜相关磷脂酶A2、肽聚糖识别蛋白1、免疫球蛋白J链和蛋白S100-A12。共有8个蛋白涉及抗菌体液反应过程，其中7个蛋白与对细菌的防御反应中涉及的蛋白重叠。通过蛋白互作分析显示，差异表达的抗菌反应蛋白形成了一个包含14个节点和34条边的复杂调控网络，平均节点度为4.86，聚类系数为0.652。结论:通过TMT标记蛋白组学技术发现，参与对细菌的防御反应及抗菌体液免疫反应的差异蛋白，如溶菌酶C、中性粒细胞弹性蛋白酶、杀菌渗透性增加蛋白、乳铁蛋白、膜相关磷脂酶A2、肽聚糖识别蛋白1、免疫球蛋白J链和蛋白S100-A12，有望成为治疗糖尿病足感染的新靶点。

目的:研究心脏手术围术期心肌损伤患者冠状动脉循环内髓过氧物酶（MPO）与中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）的变化及其临床意义。方法:该研究为前瞻性队列研究，入选2021年6月至2022年6月在南京鼓楼医院及北京阜外医院行外科瓣膜置换手术的患者。发生围术期心肌损伤的患者为心肌损伤组。在未发生心肌损伤的患者中依据年龄、性别及术式按1∶1的比例匹配对照组。其中围术期心肌损伤定义为术后第1天心肌肌钙蛋白T（cTnT）>0.8 μg/L，且术后第2天的cTnT水平相较于第1天增加10%以上。术中分别于阻断升主动脉前及开放升主动脉后5 min内，从患者冠状静脉窦口采集血标本，测量MPO及NE水平。记录患者住院期间死亡、恶性室性心律失常、肺炎、二次气管插管、二次手术发生情况，术后体外膜肺氧合（ECMO）、主动脉内球囊反搏（IABP）、连续性肾脏替代治疗（CRRT）使用情况及呼吸机使用时间、重症监护室（ICU）滞留时间。比较心肌损伤组与对照组的MPO及NE水平以及临床结局发生率，采用多因素logistic回归分析心肌损伤的影响因素。结果:共入选130例患者，年龄（60.6±7.6）岁，男性59例（45.4%），心肌损伤组及对照组各65例。住院期间，两组均无死亡、使用ECMO、IABP及CRRT病例；与对照组比较，心肌损伤组患者恶性室性心律失常［13.8%（9/65）比3.1%（2/65）， P=0.03］、肺炎［20.0%（13/65）比3.1%（2/65）， P=0.03］、二次气管插管［6.2%（4/65）比0， P=0.04］发生率更高，术后呼吸机使用时间［16.8（10.7，101.7）h比7.5（4.7，15.1）h， P<0.01］、ICU滞留时间［3.7（2.7，18.9）d比2.7（1.8，6.9）d， P<0.01］更长。主动脉阻断前两组冠状静脉窦血中的MPO及NE水平差异均无统计学意义（ P均>0.05）。但主动脉开放后5 min心肌损伤组冠状静脉窦血中的MPO［（551.3±124.2）μg/L比（447.2±135.9）μg/L， P<0.01］及NE［（417.0±83.1）μg/L比（341.0±68.3）μg/L， P<0.01］水平明显高于对照组。多因素logistic回归分析结果显示主动脉开放后5 min冠状静脉窦血中NE（ OR=1.02，95% CI：1.01~1.02， P<0.01）、MPO（ OR=1.00，95% CI：1.00~1.01， P=0.02）水平及呼吸机使用时间（ OR=1.03，95% CI：1.01~1.06， P=0.02）是外科瓣膜置换术后患者出现心肌损伤的独立影响因素。 结论:心脏手术围术期心肌损伤可导致预后不良，冠状动脉循环内NE及MPO是心脏手术围术期心肌损伤的独立危险因素。