先天性肺疾病病因复杂，大多由单基因突变引起，目前临床治疗方法有限，病死率高。基因编辑技术的发展及广泛应用为呼吸系统单基因病的治疗带来新的希望，尤其是CRISPR/Cas9技术发挥着重要的作用。本文从常见呼吸系统单基因病入手，重点介绍CRISPR/Cas9作为基因编辑工具的特点及优势，以及基因编辑技术在原发性纤毛运动障碍、表面活性蛋白缺乏症、囊性纤维化和α 1-抗胰蛋白酶缺乏症中的应用进展，并浅析先天性肺疾病基因编辑技术应用所面临的机遇及挑战。

目的:探讨不明原因新生儿惊厥的临床特征及分子诊断结果。方法:回顾性分析2016年1月至2018年12月上海交通大学附属新华医院新生儿科收治的临床诊断新生儿惊厥、因病因不明行高通量测序检测的新生儿，收集相关临床资料及高通量测序结果，并随访患儿的临床转归情况。结果:共纳入33例，男18例，女15例。均以惊厥发作为首发症状，其中单一惊厥发作6例(18.2%)，有其他伴随症状27例(81.8%)，包括惊厥外神经系统症状18例(54.5%)、呼吸系统症状13例(39.4%)、代谢和内环境紊乱12例(36.4%)、喂养困难6例(18.2%)、多发畸形6例(18.2%)、心血管系统和血液系统异常各2例(6.1%)。26例行医学外显子测序(clinical exome sequencing，CES)，7例行全外显子测序(whole exome sequencing，WES)。通过高通量测序明确诊断13例，阳性率39.4%；CES检测阳性率46.2%(12/26)，WES检测阳性率14.3%(1/7)。分子诊断阳性的患儿中，5例为先天遗传代谢病，4例为原发性癫痫。共检出11个致病基因及染色体大片段缺失，其中9个变异未曾报道。结论:不明原因新生儿惊厥无临床特异性表现，但以合并神经系统、呼吸系统、代谢和内分泌系统症状为主，通过高通量测序，本组病例中39.4%的患儿诊断为先天性遗传病，提示高通量测序对不明原因新生儿惊厥的早期诊断具有重要意义。

随着精准医学的开展,分子诊断技术的不断进步,临床遗传学意识的提高,呼吸系统单基因病的诊断,特别是针对疑难、罕见病的诊断开启了新篇章.现就呼吸系统单基因疾病进行概述,旨在提高儿科医师对呼吸系统单基因病的认识,说明分子诊断在其诊断中合理应用的重要性.

目的 探讨大气污染对小学生因呼吸系统症状和疾病缺课的影响,为提高学生身体健康状况提供参考.方法 收集上海市浦东新区2015-2016学年小学生每日因呼吸系统症状和疾病缺课资料、大气污染和气象资料,利用基于广义相加模型的时间序列分析,同时控制时间长期趋势和温湿度影响,定量评价大气污染对小学生因呼吸系统症状和疾病缺课的影响.结果 2015-2016学年,浦东新区小学生因呼吸系统症状和疾病缺课率为0.07％,浦东新区PM2.5对小学生因呼吸系统症状和疾病缺课的最大单日效应出现在因病缺课当日,SO2最大单日效应出现在滞后2d,污染物质量体积指数每升高10 μg/m3,每日小学生因呼吸系统症状和疾病缺课人数分别增加1.43％(95％CI=0.25％～2.62％)和6.79％(95％CI=0.25％～13.32％).PM10和NO2对小学生因呼吸系统症状和疾病缺课影响的单日滞后和多日累积效应均无统计学意义(P值均＞0.05).结论 浦东新区大气污染对小学生因呼吸系统症状和疾病缺课存在影响,大气污染防治仍需加强.

目的 探讨基因二代测序在儿童呼吸系统疑难疾病中的诊断应用.方法 回顾性分析2016—2021年采用二代测序对以呼吸系统症状为主要表现的疑难疾病的诊断情况,总结患儿的临床特征及基因二代测序结果.结果 进行基因二代测序的患儿共97例,均以呼吸系统症状为首发或主要表现,中位年龄1.9(7.6)岁,男57例、女40例.确诊单基因病31例(诊断率32.0％),中位年龄4.0(7.6)岁;主要表现为慢性湿性咳嗽,部分患儿进展到后期有不同程度的营养不良、杵状指.其中原发性纤毛运动障碍20例,18例为复合杂合变异(HYDIN 7例、CCNO 3例、CCDC402例、DNAH 12例、DNAAF 31例、DNAI 21例、DNAH 111例、RSPH 4 A 1例);1例为DNAI 2基因纯合变异;1例存在X连锁PIH 1 D 3基因半合子缺失.囊性纤维化4例,其中3例为CFTR基因复合杂合变异,1例为CFTR基因c.4056 G>C纯合变异.肺表面活性物质代谢障碍3例,均为SFTPC基因杂合变异.原发性免疫缺陷病2例,分别为PIK 3 CD基因变异致PI 3 Kδ过度活化综合征1例、CXCR 4基因变异致WHIM综合征1例.神经肌肉疾病2例,为MTM 1基因变异致中央核肌病1例、SMN 1基因纯合缺失致进行性脊肌萎缩症1例.66例基因检测阴性患儿以反复呼吸道感染和慢性咳嗽表现为主,伴或不伴支气管扩张;部分患儿表现为不明原因气促、呼吸窘迫,伴或不伴肺部广泛间质改变.结论 以呼吸系统症状为首发或主要表现的儿童单基因病具有高度的临床和遗传异质性,基因二代测序的应用给诊治带来了新思路,扩展对疾病谱的认识.