抑郁症严重影响全球超过3亿人的生命健康及生活质量，鉴于抑郁症发病机制不明，且抗抑郁药物起效缓慢、疗效不佳，现亟需开辟新思路研究其发病机制及寻找新的治疗靶点。临床及临床前研究表明，大量苦味受体（taste receptor type 2 members，Tas2Rs）激动剂如表没食子儿茶素没食子酸酯（Epigallocatechin gallate，EGCG）、白藜芦醇、咖啡因、啤酒花与黄连素等均可显著缓解抑郁患者症状，并干预各类抑郁动物模型抑郁样行为，提示Tas2Rs激动剂参与调节抑郁症的发病过程，然而其抗抑郁作用的具体机制鲜有报道。最近研究显示，Tas2Rs激动剂密切参与了神经递质的调节、炎症信号的传导、脑肠信号交流及血脑脊液屏障物质交换等过程。因此，本文试图从神经递质、炎症、脑肠轴、血脑脊液屏障及其他5个方面出发，综述Tas2Rs激动剂与抑郁症可能相关的致病机制及治疗靶点，为抑郁症病理机制研究及新药研发提供新的思路。

目的:分析河北省正定县人群乙型肝炎疫苗（HepB）基础免疫21~32年后加强免疫的效果。方法:2017年8月至2018年2月选取正定县1986—1996年出生、完成血源HepB基础免疫且无加强免疫史人群中，乙型肝炎病毒表面抗原（HbsAg）、抗-HBc (HbcAb）均阴性且抗-HBs<10 mIU/ml，以及最终完成加强免疫且有实验室结果者为研究对象，共322名。采用简单随机分组方法将322名研究对象随机分为2组，分别接种1剂市售的啤酒酵母HepB［以下简称HepB（酵母）；151名］和基因重组HepB［以下简称HepB（CHO）；171名］，剂量均为20 μg。免疫后30 d采集静脉血5 ml，定量检测抗-HBs的几何平均浓度（GMC），观察加强免疫效果，采用多元线性回归和多因素logistic回归模型分析研究对象加强免疫后抗-HBs的GMC和阳转率的相关因素。结果:研究对象抗-HBs阳转率为82.61%（266名），GMC为（131.63±12.94）mIU/ml。加强免疫前抗-HBs<2.5和2.5~10 mIU/ml组加强免疫后抗-HBs阳转率分别为74.54%（161名）和99.06%（105名）（ P<0.001）；加强1剂HepB（CHO）后，抗-HBs阳转率高于加强1剂HepB（酵母），分别为87.13%（149名）和77.48%（117名）（ P=0.023）。与接种HepB（酵母）相比，接种HepB（CHO）是加强免疫后抗体阳转的相关因素， OR（95% CI）值为1.91（1.02~3.56）（ P=0.042）；与加强免疫前抗-HBs<2.5 mIU/ml相比，加强前抗体水平2.5~10 mIU/ml是加强免疫后抗体阳转的相关因素， OR（95% CI）值为36.15（4.91~266.02）（ P<0.001）。 结论:研究对象接种1剂乙型肝炎疫苗有良好的免疫应答；加强免疫前抗-HBs水平和加强用疫苗种类是免疫应答的相关因素。

布拉氏酵母菌（ Saccharomyces boulardii）是啤酒酵母菌的一个亚种，为真菌类益生菌。其可以调节肠道菌群，增强肠道的屏障功能。同细菌类益生菌相比，布拉氏酵母菌更耐酸、耐氧化、不与细菌发生遗传物质传递，还可以同抗生素合用。布拉氏酵母菌可以通过多种机制发挥作用，其分泌的许多蛋白酶具有抗毒素作用；其自身菌体含有较多多胺类物质，可以营养肠道黏膜细胞，调节机体代谢平衡；可以通过调控多个信号通路增强肠道免疫。布拉氏酵母菌已经被应用于溃疡性结肠炎（UC）的治疗。动物实验和临床研究结果均显示，应用布拉氏酵母菌可以改善肠道炎症，增强美沙拉嗪的治疗效果，布拉氏酵母菌可作为UC治疗的辅助用药。

目的:对临床痰液和中段尿标本分离的SQ219和SQ220进行生物学特性、系统进化和临床意义分析。方法:观察菌株的培养特性及生理生化特征；用VITEK2全自动微生物鉴定和药敏分析仪及MALDI-TOF质谱仪鉴定细菌；利用相关软件对细菌16S rRNA和核心基因组作系统发育分析及基因组平均核苷酸一致性(ANI)分析。结果:SQ219和SQ220为革兰阴性杆菌，专性需氧，触酶和氧化酶阳性，无动力；在30℃、pH7和不含NaCl的培养基中生长最佳；SQ220可在血平板上产生黄色素但SQ219不产生；SQ219和SQ220对氨曲南、阿米卡星、妥布霉素、黏菌素耐药，与金黄杆菌属药敏表型一致。SQ219和SQ220总长分别为5.08 Mb和4.80 Mb，G+C含量分别为36.72%和36.36%，均预测到β-内酰胺类耐药基因( blaCGA)。16S rRNA系统发育分析表明SQ219、SQ220与啤酒神金黄杆菌DSM18014 T相似性最高，分别为98.93%和98.36%；核心基因组进化分析显示SQ219、SQ220与啤酒神金黄杆菌DSM18014 T的进化关系最近。然而，两株菌与啤酒神金黄杆菌DSM18014 T ANI值分别为92.49%和93.27%，低于95%原核生物种的阈值。 结论:根据16S rRNA和全基因组的同源性和系统发育分析，判断SQ219和SQ220为金黄杆菌新种，丰富了金黄杆菌的进化信息，为金黄杆菌属细菌新种的鉴定奠定了基础。

目的:分析隐性肥胖与健康体检人群生活方式的相关性。方法:连续收集2019年3月1日—9月31日在青岛大学附属医院健康管理中心完成健康体检且体质指数为18.5<~24.9 kg/m 2的1 026例受检者为研究对象，采用Inbody770体成分分析仪检测其体脂肪率，根据检测结果将研究对象分为隐性肥胖组（405例）和对照组（621例）。比较两组常规体检项目结果，通过生活方式调查问卷获取体检者婚姻状况、文化程度、收入、职业、饮食习惯5个维度的数据，通过二元logistic回归分析隐性肥胖与生活方式的相关性。 结果:隐性肥胖组女性比例、体质指数、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、腰臀比均显著高于对照组［65.2%比27.1%、（21.83±1.63）比（21.56±1.74）kg/m2、4.68（4.18，4.22）比4.39（4.13，4.83）mmol/L、2.54（2.08，3.00）比2.24（2.13，2.78）mmol/L、0.87（0.84，0.90）比0.82（0.80，0.86）］，收缩压、白蛋白、天冬氨酸转氨酶均显著低于对照组［（114.99±11.49）比（118.97±11.84）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（45.13±2.83）比（46.37±2.60）g/L、15（12，18）比16（14，20）U/L］（均 P<0.05）。未婚（ OR=0.200，95% CI：0.123~0.325）、少吃白肉（偶尔吃， OR=0.565，95% CI：0.304~1.053；很少吃， OR=0.186，95% CI：0.094~0.368）、少吃辛辣食物（偶尔吃， OR=0.298，95% CI：0.171~0.519；很少吃， OR=0.828，95% CI：0.487~1.408）、多饮水（1 000~2 000 ml/d， OR=0.366，95% CI：0.218~0.615；≥2 000 ml/d， OR=0.176，95% CI：0.087~0.356）均与隐性肥胖发生呈负相关（均 P<0.05）；午餐常吃外卖（ OR=4.639，95% CI：2.412~8.923）、食用油摄入多（25~<50 g/d， OR=1.898，95% CI：1.265~2.846；≥50 g/d， OR=10.900，95% CI：4.376~27.148）、饮啤酒（ OR=3.702，95% CI：2.290~5.982）、不常参加体育锻炼（偶尔参加， OR=13.417，95% CI：6.907~26.066；很少参加， OR=28.290，95% CI：13.532~59.142）均与隐性肥胖发生呈正相关（均 P<0.05）。 结论:隐性肥胖与健康体检人群生活方式存在相关性，应注意控制白肉、辛辣食物、食用油和啤酒摄入，同时保证饮水量，减少外卖次数，增加体育锻炼，以预防隐性肥胖发生。

患者 男性，50岁，因“反复左上腹隐痛4年余，肿瘤标志物升高2个月（CA19-9为55.7 U/ml）”于2018年5月9日收入浙江省人民医院。既往史：陈旧性肺结核病史，无外伤史及手术史。个人史：吸烟25年（40支/d），已戒烟10年；饮酒25年（啤酒，1 500 ml/d），已戒酒10年。无肿瘤及遗传病家族史。体检：体重指数19.4 kg/m 2，皮肤巩膜无黄染，腹平软，中上腹压痛，无反跳痛，肝脾未及，未及明显腹部包块。实验室检查：血常规、尿常规、便常规、生化指标未见异常。CA19-9 42.7 U/ml，癌胚抗原3.3 μg/L。腹部增强CT检查：胰腺体部乏血供病灶（3.1 cm×2.8 cm），不均匀强化，伴远端胰管扩张，累及腹腔干、门静脉、脾动静脉起始部，伴胰源性门静脉高压，腹膜后淋巴结肿大（图1）。肝胆增强MRI检查：肝脏未见转移灶，L 2椎体结节状强化灶，考虑转移。PET-CT检查：胰腺体部占位（3.7 cm×2.9 cm，最大摄取值约为10.5），累及脾动静脉，与邻近胃壁分界不清，考虑胰腺癌伴中央坏死，腹膜后淋巴结增大（1.6 cm×1.1 cm，最大摄取值约为5.8），考虑转移；L 2椎体内局灶代谢增高（最大摄取值约为5.4），考虑骨转移（图2）。初步诊断：胰腺癌伴骨转移（cT2N1M1）。

目的 基于数据挖掘和网络药理学技术研究中医药治疗酒精性肝病(ALD)的组方用药规律及潜在作用机制.方法 检索中国知网、万方数据库、中国生物医学文献数据库和维普中文期刊收录的中医药治疗ALD的相关方剂,根据筛选条件整理后,使用IBM SPSS Statistics 27.0、IBM SPSS Modeler 18 软件对纳入方剂的中药进行组方规律、关联规则分析,归纳中药治疗ALD的用药规律,获得核心药物组合.以网络药理学技术,筛选中医药干预ALD核心药物组合的活性成分及其作用靶点;用基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)对主要作用靶点进行富集分析,并以分子对接技术加以验证.结果 共纳入治疗ALD的方剂 143 首,涉及中药 222 味,使用频次≥25 次的高频中药 28 味,关联规则分析得到 8 个核心药物组合.其中"茯苓-白术-茵陈"与ALD交集靶点 215 个,包括蛋白激酶B(AKT1)、肿瘤坏死因子(TNF)、血管内皮生长因子A(VEGFA)、白细胞介素 1β(IL-1β)、非受体酪氨酸激酶(SRC)、表皮生长因子受体(EGFR)等 6 个核心靶点,涉及信号通路 168 条,主要包括癌症通路、磷脂酰肌醇 3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路、化学致癌-活性氧及脂质-动脉粥样硬化等.分子对接结果显示啤酒甾醇、芫花素、去甲氧基茵陈色原酮等主要活性成分与AKT1 结合能力较好.结论 核心药组"茯苓-白术-茵陈"的主要活性成分可通过作用于AKT1、TNF、VEGFA等关键靶点蛋白,参与PI3K/AKT等关键信号通路的调控,进而发挥抑制炎症反应及细胞凋亡、减缓肝纤维化、促进肝细胞修复的作用,可为中医药治疗ALD研究提供数据支撑与理论指导.

目的 基于不同人群了解结核病患者的膳食营养状况和饮食结构,分析结核患者营养状况的影响因素,为改善其临床营养相关问题提供理论依据.方法 随机抽取结核病患者、非结核病患者、健康者进行问卷调查,采用SPSS 20.0软件进行描述分析.用率和构成比进行统计学描述,定性资料采用相对数描述,不同健康状况组间比较总体率和构成比用x2检验,检验水准α=0.05;把单因素差异有统计学意义的自变量进行多因素Logistic回归分析.结果 结核患者、非结核患者、健康者的营养状况(x2=62.184,P<0.05)和膳食摄入多样化评分(x2=64.049,P<0.05)均存在差异.单因素分析结果显示,结核患者营养状况体质指数(BMI)在性别、吸烟、以肉为主、以蔬菜为主、均有,适中、膳食多样化评分(DDS)分级的构成比差异有统计学意义(P<0.05),健康者营养状况BMI在性别、年龄、民族、婚姻状况、职业、文化程度、吸烟、饮白酒、饮啤酒、以肉食为主、均有,适中的构成比差异有统计学意义(P<0.05),将单因素分析差异有统计学意义的变量分别引入二者的多因素有序Logistic回归分析模型,结果显示,文化程度、以蔬菜为主、均有,适中、DDS分值为4～6分是结核患者营养状况BMI的独立影响因素(P<0.05),婚姻状况是非结核患者营养状况BMI的独立影响因素(P<0.05),而性别、职业是健康者营养状况BMI的独立影响因素(P<0.05).结论 三类人群的膳食营养状况有所不同,需有针对性地开展健康教育,尤其是对于结核患者,需要重视膳食摄入不均的问题,引导当地结核患者培养良好的饮食行为习惯.

目的 研究啤酒花Humulus lupulus的化学成分,并评价其体外抗炎活性.方法 采用多种色谱技术进行分离纯化,通过高分辨质谱、核磁共振等方法对化合物进行结构鉴定,并采用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型评价其体外对NO释放的抑制作用.结果 从啤酒花带花果穗的95％乙醇提取部位中分离得到6个化合物,分别鉴定为2',4-二羟基-4',6'-二甲氧基-3'-(2-羟基-3-甲基-3-丁烯基)查耳酮(1)、tsugafolin(2)、dihydroxanthohumol(3)、4'-O-methylxanthohumol(4)、(2S,2',S)-4,-hydroxy-5-methoxy-7,8-(2,2-dimethyl-3-hydroxy-2,3-dihydro-4H-pyrano)flavanone(5)和(2R,2,,S)-4'-hydroxy-5-methoxy-7,8-(2,2-dimethyl-3-hydroxy-2,3-dihydro-4H-pyrano)flavanone(6).体外抗炎实验表明,化合物1 和4 的半数抑制浓度(median inhibition concentration,IC50)分别为(5.83±1.76)和(10.45±2.36)μmol/L.结论 化合物1为1个新的查耳酮类化合物,命名为(±)-蛇麻花素A,化合物2为首次从葎草属中分离得到.化合物1和4均具有显著的抗炎活性.

中医药治疗结核病历史悠久,是治疗结核病及其耐药性问题的有效途径.本文根据中药抑制结核分枝杆菌生长、保护肝脏及调节机体免疫等方面的作用,将黄连、啤酒花、石吊兰、灵芝、葎草、金银花等25 种中药分为6 类,分别阐明他们的有效成分、抑菌浓度及作用机理,为中药治疗结核病提供科学的思路、策略和理论依据,为抗结核组分中药的研发提供参考.