目的:探讨UNC13D及MYO5A基因突变的原发性噬血细胞综合征的发病机制。方法:对2022年1月28日解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的1例UNC13D及MYO5A基因突变的成年噬血细胞综合征患者的相关实验室检查、其近亲属的基因图谱及治疗预后进行回顾性分析，并复习相关文献。结果:患者最终诊断为原发性噬血细胞综合征，经噬血淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）-2004方案化疗2次，与其胞哥HLA配型为半相合，考虑其胞哥携带噬血相关基因，不宜选做供者，无其他适合亲缘供者。遂转外院拟行异基因造血干细胞移植，电话随访未行异基因造血干细胞移植，死亡。结论:原发性噬血细胞综合征基因突变为其诊断的金标准，原发性噬血细胞综合征可能存在双基因遗传模式，病毒感染造成的免疫紊乱与遗传因素等多因素的共同作用可能导致原发性噬血细胞综合征的发病。

目的:探讨胎儿期发病的家族性噬血淋巴组织细胞增生症（familial hemophagocytic lymphohistiocytosis，FHL）的临床特点及基因诊断。方法:回顾性分析首都儿研所附属儿童医院2019年9月收治的1例胎儿期发病的FHL新生儿的临床资料。以“fetus”“neonate”“familial hemophagocytic lymphohistiocytosis”为关键词检索Pubmed数据库，以“家族性噬血细胞综合征”为关键词检索中国知网及万方数据库，检索时间均为建库至2021年1月3日。总结国内外胎儿期发病的FHL的病例特点。结果:（1）本例患儿，胎龄39周 +3宫内发现脾肿大、腹腔内游离液及脑室增大，生后出现发热、呼吸急促、肝脾肿大、皮肤淤斑淤点、淋巴结肿大，伴三系下降、肝功能异常、铁蛋白及甘油三酯升高、纤维蛋白原减低。CD107a激发试验示自然杀伤细胞的脱颗粒功能降低（ΔCD107a<5%）。骨髓穿刺涂片见噬血细胞。患儿 UNC13D基因存在复合杂合突变：c.118-308C>T和c.3002T>C，患儿确诊为FHL3型。入院后予地塞米松及环孢素化疗、对症治疗，未予造血干细胞移植，生后52 d死亡。（2）共检索纳入15篇胎儿期发病的FHL的相关文献，共20例患儿，并和本例患儿进行汇总分析，发现FHL患儿胎儿期以胎儿水肿、肝脾肿大为主要表现，可伴胎儿窘迫、羊水增多等，生后可出现发热、呼吸困难、皮疹及中枢神经系统受累等。实验室及影像学检查结果符合噬血淋巴组织细胞增生症的诊断标准。目前报道的胎儿期发病的FHL基因突变类型为 PRF1基因突变（FHL2型）和 UNC13D基因突变（FHL3型），可分别检测到穿孔素和颗粒酶表达减低。目前以地塞米松、环孢素、依托泊苷等化疗及对症治疗为主，也有孕晚期对胎儿行宫内化疗及生后造血干细胞移植等治疗的报告。4例患儿宫内死亡，后期随访13例患儿于生后不同时间死亡，4例患儿存活。存活的患儿中最大随访至12岁。 结论:胎儿期发病的FHL早期表现不典型，病死率极高，诊治难度大。临床发现胎儿水肿或肝脾肿大，且鉴别诊断困难时，除考虑溶血、感染、自身免疫和遗传代谢性疾病外，还应注意与FHL鉴别。可借助免疫学技术和基因测序的方法以早期诊断、早治疗，从而改善预后。

目的 探讨宏基因组二代测序(mNGS)在儿童内脏利什曼病(VL)相关噬血淋巴组织细胞增生症(HLH)的临床价值.方法 回顾性分析2016年1月1日至2022年6月30日确诊的VL-HLH患儿的临床资料.结果 共纳入6例VL-HLH患儿,男4例、女2例,中位年龄20.0(9.8～27.0)月;3例省外输入,3例本省病例.6例临床表现均有发热、脾大、血细胞减少、铁蛋白增高,5例合并高三酰甘油血症或低纤维蛋白原血症,4例NK细胞活性下降,3例sCD25升高,2例骨髓穿刺见吞噬细胞.通过骨髓穿刺确诊2例,发病至确诊时间分别为62天和90天;通过mNGS确诊4例,从发病至确诊的时间为34.0(16.0～39.0)天.因延迟诊断接受激素治疗5例,化疗药物治疗3例,合并感染3例;2例早期行mNGS确诊VL-HLH患儿,避免应用化疗药物,且未合并感染.6例患儿均痊愈.结论 VL-HLH临床表现缺乏特异性,在非利什曼原虫流行地区早期确诊困难,mNGS可为VL-HLH的早期诊断提供依据,及时给予精准治疗.

目的 探讨儿童EB病毒(EBV)感染继发眼病的疾病谱、临床特征及治疗方法.方法 回顾性分析2015年1月至2018年1月在武汉儿童医院眼科首诊并最终确诊为原发性EBV感染的23例患儿临床资料.对症状、体征、实验室检查结果、眼部微生物学检测结果、眼部影像学特征及治疗过程与预后等临床资料进行总结分析.结果 EBV感染继发眼部疾病谱包括急性泪囊周围炎13例13只眼(56.52％)、急性泪囊炎9例9只眼(39.13％)、急性泪腺炎1例2只眼(4.35％).眼部临床表现包括眼睑和(或)泪囊区皮肤红肿23例(100.00％)、溢泪9例(39.13％)、眼分泌物增多5例(21.74％)、皮下脓肿5例(21.74％)等.C T检查显示,急性泪囊周围炎患者眼睑及泪囊区团片状软组织密度影,急性泪囊炎患者泪囊肿胀、鼻泪管扩张,急性泪腺炎患者泪腺肿大.全身EBV感染疾病谱包括传染性单核细胞增多症(IM)10例(43.48％),EBV相关噬血淋巴组织细胞增生症(EBV-HLH)1例(4.35％),其他非典型性EBV感染12例(52.17％).全身临床表现包括颈部淋巴结肿大(95.65％)、发热(43.48％)、扁桃体炎(56.52％)等.20例予以单纯保守治疗,2例手术治疗引流皮下脓肿,1例转科治疗.临床治愈出院4例(17.39％),好转出院18例(78.26％).好转出院患儿的眼部表现主要为泪囊区可扪及条索样或颗粒感硬结.至随访结束,除1例转移患者失访外,余22例患者预后良好.结论 儿童EB V感染常继发泪器系统的感染.既往无溢泪或眼睑红肿等症状的儿童患急性泪囊炎、急性泪囊周围炎以及急性泪腺炎时需要明确是否存在EB V感染.一旦确诊EB V感染,应进行积极对因治疗,大多数通过保守治疗可以治愈,少部分病例需要手术治疗,总体预后良好.

目的 探讨成人慢性活动性EB病毒感染(chronic active Epstein-Barr virus infection,CAEBV)的临床特征,为临床诊治提供依据.方法 回顾性分析2008年1月至2019年12月41例成人CAEBV患者的临床资料,包括起病方式、临床表现、实验室检查(EB病毒DNA及抗体谱、细胞因子、组织EBER等)、治疗和随访情况.结果 41例CAEBV患者中,男女比例为1.2:1(男22例,女19例),中位年龄42岁(15～75岁).间歇性发热38例(92.7％),伴有淋巴结肿大36例(87.8％),脾肿大35例(85.4％),肝脏肿大28例(68.3％),以消化系统、呼吸系统及血液系统受累最常见.危及生命的并发症包括噬血细胞综合征9例(21.9％)、肝衰竭5例(12.2％)、间质性肺炎致ARDS 4例(9.8％)、恶性淋巴瘤3例(7.3％).41例CAEBV患者血清EBV DNA平均值为4.3×104拷贝/mL.41例患者中11例(26.8％)确诊后3个月内死亡.死亡组与存活组患者的PLT计数分别为(53.3±29.2)×109/L和(88.1±36.7)×109/L,TBil分别为(141.4±78.5)μmol/L和(61.3±34.4)μmol/L,AST分别为(210.5±99.6)U/L和(78.8±89.2)U/L,LDH分别为(864.6±478.6)U/L和(445.2±337.5)U/L,铁蛋白分别为(1933.9±166.7)ng/mL和(687.5±103.8)ng/mL,IL-2受体分别为(5253.6±736.4)U/L和(1989.0±131.5)U/L,IL-10分别为(486.1±125.7)pg/mL和(151.2±232.5)pg/mL,差异均有统计学意义(t=3.055、-3.759、-3.542、-4.715、-6.672、-3.965和-3.452,均P<0.01).结论 成人CAEBV临床表现复杂、预后差,PLT减少、TBil、AST、LDH、铁蛋白升高,伴有细胞因子IL-2受体及IL-10水平增加可能是预后不良的潜在危险因素.