目的:探讨UNC13D及MYO5A基因突变的原发性噬血细胞综合征的发病机制。方法:对2022年1月28日解放军联勤保障部队第九四〇医院收治的1例UNC13D及MYO5A基因突变的成年噬血细胞综合征患者的相关实验室检查、其近亲属的基因图谱及治疗预后进行回顾性分析，并复习相关文献。结果:患者最终诊断为原发性噬血细胞综合征，经噬血淋巴组织细胞增生症（hemophagocytic lymphohistiocytosis，HLH）-2004方案化疗2次，与其胞哥HLA配型为半相合，考虑其胞哥携带噬血相关基因，不宜选做供者，无其他适合亲缘供者。遂转外院拟行异基因造血干细胞移植，电话随访未行异基因造血干细胞移植，死亡。结论:原发性噬血细胞综合征基因突变为其诊断的金标准，原发性噬血细胞综合征可能存在双基因遗传模式，病毒感染造成的免疫紊乱与遗传因素等多因素的共同作用可能导致原发性噬血细胞综合征的发病。

1例先天性微绒毛包涵体病患儿主要表现为持续性水样腹泻、间断腹胀、早期反复低血糖、营养不良、代谢性酸中毒及电解质紊乱，肠内喂养可导致腹泻加重，需长期静脉营养维持生命。全外显子组基因检测提示MYO5B基因杂合变异c.320T>C（p.L107P）和c.947-2A>G，分别遗传自母亲和父亲（均为杂合变异），均未被报道。病理检查结果显示胃肠镜大体观正常，呈慢性炎症活动性改变。

目的:探讨Usher综合征1型（Usher syndrome type 1，USH1）相关基因在136例中国河南籍耳聋家庭中的变异情况。方法:总结2016年11月至2019年12月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心应用二代测序（next-generation sequencing，NGS）技术进行耳聋基因检测的136个耳聋家庭的临床资料和测序数据，统计分析USH1相关基因（ MYO7A、 USH1C、 CDH23、 PCDH15、 USH1G、 CIB2）的变异情况。 结果:共有5个耳聋家庭检测到USH1相关基因的9个致病或可能致病变异，占所有耳聋家庭的3.7%（5/136），其中4个耳聋家庭致病基因为 MYO7A，1个耳聋家庭致病基因为 CDH23，9个变异中的7个变异为首次报道，包括 MYO7A基因的c.313delG、c.5257dupA、c.5435A>T、c.5636G>C、c.5722T>G变异，以及 CDH23基因的c.155_166del、c.4802delA变异。其中家庭2和家庭3的患者视力目前无异常，但根据基因诊断及行走延迟考虑为USH1的可能性大。 结论:在本组河南籍耳聋患者中， MYO7A为USH1相关基因中最常见的致病基因。应用NGS技术可以在视觉症状出现之前对USH1患者进行初步诊断。

目的:探讨常染色体隐性非综合征耳聋3型致病基因MYO15A基因的变异特点及临床特征。方法:回顾性分析自2016年11月至2019年2月在郑州大学第一附属医院遗传与产前诊断中心进行耳聋基因高通量测序的108个非综合征型耳聋家庭的听力及测序数据，总结MYO15A基因的变异情况。结果:共有来自8个家庭的9例耳聋患儿检测到MYO15A基因复合杂合变异，占所有耳聋家庭的7.4%（8/108），变异位点分别为c.5910+1G>A/c.9417_9418insTA、c.4234T>G/c.8324G>T、c.3926A>T/c.5002delC、c.9690+1G>A/c.10257_10259delCTT、c.8324G>T/c.10419_10423delCAGCT、c.4519C>T/c.6454G>C、c.6177+1G>T/c.10257_10259delCTT、c.5692C>T/c.7396-1G>A，所有患儿均为重度至极重度耳聋表型。14个变异位点中，12个变异位于蛋白的重要结构域中，包括motor结构域5个，FERM结构域3个、MyTH4结构域3个，IQ基序1个，其中c.3926A>T、c.4234T>G、c.4519C>T、c.5002delC、c.6454G>C、c.8324G>T、c.9417_9418insTA、c.10419_10423delCAGCT这8个变异经人类基因组突变数据库专业版（截至2020年2月）查询尚无文献报道，根据美国医学遗传学与基因组学学会制定的变异分类标准与指南，6个已有文献报道的变异以及本研究新发现的c.4519C>T、c.5002delC、c.9417_9418insTA、c.10419_10423delCAGCT评定为致病变异，c.8324G>T 评定为可能致病变异，c.3926A>T、c.4234T>G、c.6454G>C评定为临床意义不明变异。结论:MYO15A基因在中国耳聋人群主要以复合杂合变异形式致病，临床表型多为重度至极重度耳聋，变异位点主要集中于motor、FERM、 MyTH4结构域中。

目的:分析肺透明细胞瘤（CCTL）的临床病理学特征。方法:收集解放军总医院第一医学中心和解放军总医院海南医院病理科2008年8月至2019年8月病例共9例CCTL患者的临床资料、组织形态特点、免疫组织化学染色及特殊染色结果，分析其临床病理学特征。结果:本组病例男3例，女6例，年龄28~70岁（平均52.2岁）。肿瘤均位于肺的周边部，8例为单发，1例为多发（24个结节）。肿瘤最大径0.5~5.5 cm不等，呈圆形或椭圆形，与周围肺组织边界清楚，无完整的纤维性包膜。镜下见肿瘤细胞卵圆形、短梭形或多角形，核仁明显，无核分裂像；瘤细胞多围绕薄壁血管呈片状分布，血管周围间质可有透明变性，未见坏死。免疫组织化学染色：肿瘤细胞波形蛋白弥漫阳性，血管内皮细胞标记CD34、黑色素A、抗黑色素瘤特异性单抗（HMB45）及酸性钙结合蛋白（S-100）不同程度阳性，广谱细胞角蛋白（CK）、上皮膜抗原（EMA）、平滑肌肌动蛋白（SMA）、结蛋白、共同型急性淋巴细胞白血病抗原（CD10）、配对盒基因8（PAX-8）及肌调节蛋白（Myo-D1）均阴性，增殖细胞核抗原（Ki-67）阳性指数低。过碘酸雪夫染色（PAS染色）阳性，淀粉酶消化糖原后PAS染色（d-PAS染色）阴性。预后方面，9例均经手术切除，术后随访5~137个月，除1例失访，其余8例均存活，未出现本病的复发及转移。结论:CCTL是一种罕见的良性肿瘤，大多数为单发，极少数可以多发；病理组织学形态及免疫组织化学染色有助于诊断及鉴别诊断。手术完整切除后，预后良好。但当肿瘤出现恶性的组织学特点时，需密切随访。

目的:确定东莞地区耳聋基因的变异类型和携带率。方法:收集新生儿及门诊筛查的16 182名个体，新生儿采集足跟血片，非新生儿采集外周静脉血样，对18个耳聋易感基因的100种变异进行检测。结果:共检出1631例耳聋基因变异，总体检出率为10.08%，其中5例为纯合变异。SLC26A4基因变异的检出率最高(5.22%)，共845例，其余依次为GJB2(673例，4.16%)、GJB3(100例，0.62%)、TMC1(12例，0.07%)、MYO15A(1例，0.01%)。GJB2基因c.235delC变异检出率最高(3.24%)，共524例，其次为SLC26A4基因IVS7-2A>G变异(270例，1.67%)。33名个体(0.20%)同时携带两个变异，其中7例(0.04%)携带同一基因的复合杂合变异。结论:扩大耳聋易感基因变异的筛查范围有助于了解携带情况及耳聋的遗传因素，对提早发现先天性耳聋、对受检者提供干预和遗传咨询具有重要的价值。

目的:探讨抗黑色素瘤分化相关蛋白-5（MDA5）抗体阳性的特发性炎性肌病（IIM）患者临床特征及预后情况。方法:收集2015年1月至2020年9月于天津医科大学总医院风湿免疫科住院治疗的IIM患者共194例，其中抗MDA5抗体阳性组29例，抗MDA5抗体阴性组165例，回顾性分析其临床资料。正态分布的计量资料采用 t检验，非正态分布的计量资料采用Mann-Whitney U秩和检验，计数资料采用 χ2检验。危险因素分析采用二元Logistic回归，生存分析采用Kaplan-Meier法和Cox回归分析。 结果:抗MDA5抗体阳性患者DM特异性皮疹发生率高且皮疹为最常见首发症状，肌肉症状轻，易出现发热、关节炎、口腔溃疡、体质量下降，患者全部合并肺间质病变（ILD）。与抗MDA5抗体阴性组相比，抗MDA5抗体阳性组患者白细胞计数[7.59（5.61，9.89）×10 9/L和4.07（3.17，5.50）×10 9/L， Z=-5.05， P<0.001]、血小板计数[249.00（200.00，302.00）×10 9/L和205.00（178.00，244.00）×10 9/L， Z=-2.59， P=0.010]、淋巴细胞计数（LY）[1.34（0.85，1.94）×10 9/L和0.64（0.40，0.83）×10 9/L， Z=-5.78， P<0.001]、肌酸激酶（CK）[558.00（72.00，2 959.00）U/L和64.00（35.00，149.50）U/L， Z=-3.97， P<0.001]、CK-MB[38.00（17.00，127.00）U/L和16.00（14.00，25.00）U/L， Z=-3.84， P<0.001]、肌红蛋白（MYO）[243.65（60.50，829.83）ng/ml和34.55（21.00，104.23）ng/ml， Z=-3.98， P<0.001]、肌钙蛋白T（TnT）[0.09（0.03，0.44）ng/ml和0.02（0.01，0.04）ng/ml， Z=-4.17， P<0.001]、白蛋白[34.00（30.00，38.00）g/L和31.00（26.50，36.00）g/L， Z=-2.68， P=0.007]、CD4 + T细胞[498.00（276.00，752.00）/μl和259.50（179.00，498.25）/μl， Z=-2.79， P=0.005]、动脉血二氧化碳分压（PaCO 2）[39.00（36.13，42.00）mmHg和35.35（31.30，38.88）mmHg， Z=-3.75， P<0.001]、血氧分压（PaO 2）[82.00（71.90，90.20）mmHg和73.25（64.30，84.05）mmHg， Z=-2.08， P=0.037]、动脉血氧饱和度（SaO 2）[96.50%（95.05%，97.30%）和95.80%（93.70%，96.55%）， Z=-2.11， P=0.035]、肺一氧化碳弥散量（DLco）[（63±21）%和（52±14）%， t=0.96， P=0.006]显著减低，尿蛋白定量（24 h）[260.50（172.25，401.25）g和331.00（252.75，666.25）g， Z=-2.18， P=0.029]、ALT[40.00（21.00，83.00）U/L和56.00（40.00，107.50）U/L， Z=-2.27， P=0.023]、谷氨酰转肽酶（GGT）[22.50（15.00，42.00）U/L和57.00（38.00，101.50）U/L， Z=-4.98， P<0.001]、D-二聚体[850.00（485.00，1 799.50）μg/ml和1 346.00（896.50，2 527.00）μg/ml， Z=-2.55， P=0.011]、免疫球蛋白（Ig）E[60.00（25.60，147.50）U/ml和173.00（68.25，471.50）U/ml， Z=-3.06， P=0.002]、补体C4[20.25（16.68，25.03）mg/L和23.60（20.20，28.35）mg/L， Z=-2.38， P=0.017]、铁蛋白[228.01（115.40，513.36）ng/ml和1 636.39（851.80，3 888.82）ng/ml， Z=-6.01， P<0.001]、涎液化糖链抗原-6（KL-6）[365.00（180.25，1 018.75）U/ml和788.00（406.00，13 64.00）U/ml， Z=-2.10， P=0.035]较高。抗MDA5抗体阳性组病死率高[8.5%（14/165）和34.5%（10/29）， χ2=13.07， P<0.001]，应用静脉输注丙种球蛋白[32.7%（54/165）和65.5%（19/29）， χ2=11.30， P=0.001]和激素冲击[4.8%（86/165）和27.6%（8/29）， χ2=13.98， P<0.001]更多。将抗MDA5抗体阳性组患者分为快速进展性间质性肺病（RP-ILD）组（48.3%，14/29）和慢性间质性肺病（C-ILD）组（51.7%，15/29）。与C-ILD组相比，RP-ILD组起病年龄、CRP、蛋白铁、IgE、抗Ro-52抗体阳性率更高，白蛋白较低，差异有统计学意义。COX回归分析提示起病年龄大[ HR值（95% CI）=1.154（1.069，1.246）， P<0.001]、男性[ HR值（95% CI）=6.383（1.038，39.242）， P=0.045]、抗MDA5抗体阳性[ HR值（95% CI）=17.180（2.900，101.766）， P=0.002]、LY减低[ HR值（95% CI）=0.083（0.008，0.817）， P=0.033]、血清铁蛋白升高[ HR值（95% CI）=1.001（1.000，1.001）， P=0.016]、D-二聚体升高[ HR值（95% CI）=1.000（1.000，1.001）， P=0.004]及合并肿瘤[ HR值（95% CI）=11.849（1.978，70.970）， P=0.007]是IIM患者死亡的独立危险因素。二元Logistic回归分析提示起病年龄大[ OR值（95% CI）=1.090（1.005，1.183）， P=0.038]、铁蛋白升高[ OR值（95% CI）=1.001（1.000，1.001）， P=0.022]、白蛋白降低[ OR值（95% CI）=0.818（0.696，0.963）， P=0.016]可能是抗MDA5抗体阳性患者发生RP-ILD的危险因素。 结论:抗MDA5抗体阳性患者皮肌炎典型皮肤损害多见，肌肉症状轻，合并ILD比例高，预后差，需要密切监测疾病活动，探讨治疗方案。

目的:探讨1例微绒毛包涵体病(MVID)患儿的临床特点和遗传学病因。方法:以2019年5月至郑州大学第一附属医院就诊的1例MVID患儿为研究对象。回顾性分析其临床资料，应用全外显子组测序(WES)进行基因检测，对候选变异进行Sanger测序验证和多重连接依赖性探针扩增(MLPA)。复习文献总结MVID的临床和遗传学特点。结果:患儿为早产男婴，表现为不明原因难治性腹泻伴酸中毒，积极对症治疗，效差，于2月龄死亡。WES发现患儿携带 MYO5B基因c.1591C>T(p.R531W)杂合变异，并提示第9外显子杂合缺失。Sanger测序验证R531W变异遗传自父亲，MLPA证实第9外显子杂合缺失遗传自母亲，且为新发现的变异。国内报道7例MVID患儿中，1例失访，6例死亡；国外报道188例患者中，仅1例治愈。 结论:该MVID患儿表现为难治性腹泻伴酸中毒，预后不良。 MYO5B基因R531W和第9外显子缺失复合杂合变异可能为该患儿的致病原因，为家系遗传咨询和产前诊断提供依据。

目的:探讨微绒毛包涵体病（microvillus inclusion disease，MVID）的临床表现及基因变异类型。方法:回顾性分析2019年8月重庆医科大学附属儿童医院确诊的1例MVID患儿的临床特点及基因测序结果。以“微绒毛包涵体病”“先天性微绒毛萎缩”“microvillus inclusion disease”“MVID”“ MYO5B”“ STX3”“ STXBP2”为检索词分别检索中国知网、万方数据库、维普数据库及PubMed数据库自建库至2021年10月的文献，分析和总结国内外已报道的MVID的临床特征及诊断思路。 结果:（1）病例资料：患儿男性，2 d，因“发现皮肤黄染2 d”入院。该患儿表现为顽固性腹泻、间断腹胀、难以纠正的脱水、体重下降，检查提示顽固代谢性酸中毒、电解质紊乱、胆汁淤积。全外显子组测序发现患儿 MYO5B基因杂合变异c.1021C>T（p.Q341*）和c.1125G>A（p.W375*），分别遗传自患儿的父亲和母亲。患儿确诊为MVID。家属放弃治疗，患儿死亡。（2）文献复习：共获得20篇文献、共31例患儿的临床资料。结合本例（共32例）分析发现，MVID的典型临床表现主要是顽固性腹泻，同时伴有脱水、代谢性酸中毒、电解质紊乱等。部分患儿有胃肠道外症状： MYO5B基因变异者主要表现为喂养困难/营养不良（8/18）、呼吸窘迫和黄疸/胆汁淤积（均为4/18）； STX3基因变异和要表现为喂养困难/营养不良（2/5），呼吸窘迫和败血症（均为1/5）； STXBP2基因变异表现为喂养困难/营养不良（2/9），呼吸窘迫、黄疸/胆汁淤积、败血症、低血糖（均为1/9）。 MYO5B基因变异病例中，早产病例较多（8/18），其次为胎儿肠道扩张（5/18），羊水增多（5/18），父母近亲结婚、羊水胎粪污染（均为2/18）。 STX3基因变异病例中，父母近亲结婚者较多（3/5），其次为胎儿肠道扩张、羊水过多和羊水胎粪污染（各1/5）。 STXBP2基因变异病例中，父母近亲结婚者较多（3/9），其次为早产和羊水过多（各2/9）。 结论:MVID的临床表现不典型，病死率高，诊治难度高。当婴儿出现顽固性腹泻、脱水、代谢性酸中毒、电解质紊乱，或并发多种胃肠外症状时，应考虑MVID可能。 MYO5B、 STX3、 STXBP2基因变异的早期识别，可为MVID早期干预、预后判断以及遗传咨询提供依据。

目的:探讨微绒毛包涵体病（microvillus inclusion disease，MVID）的临床表型和基因型特点，提高对该病的认识。方法:对福建医科大学附属龙岩第一医院新生儿科收治的1例先天性微绒毛包涵体病患儿的临床资料进行回顾性分析。以“微绒毛包涵体病”“先天性腹泻”“microvillus inclusion disease”“congenital diarrhea”“MVID”“MYO5B”“STX3”“STXBP2”为检索词分别检索中国知网、万方数据库、维普、中华医学期刊全文数据库、PubMed、Embase、Scopus数据库自建库至2023年8月收录的文献，分析和总结国内外已报道的MVID的临床特征和遗传学特点。结果:本例患儿男，胎龄36 +6周，生后20 min因气促、发绀入院。生后8 d出现喂养困难、顽固性腹泻、脱水、病理性体重下降，实验室检查提示难以纠正的代谢性酸中毒、电解质紊乱、胆汁淤积。生后24 d家属放弃治疗出院，生后29 d死亡。全外显子组基因测序结果显示患儿MYO5B基因纯合变异c.1354（exon11）C>T（p.Q452X），分别遗传自患儿父亲和母亲，为未报道过的变异。通过检索共获得有患儿详细临床资料的国内外文献33篇，共49例，加上本例共50例MVID患儿，主要表现为顽固性腹泻、反复代谢性酸中毒、电解质紊乱、脱水，部分患儿有胆汁淤积等胃肠道外症状；16例存活，30例死亡，4例未描述结局。50例基因变异中MYO5B基因变异34例（68%），STX3基因变异6例（12%），STXBP2基因变异10例（20%）。 结论:MVID病死率高，当患儿出现顽固性腹泻、代谢性酸中毒、电解质紊乱时，应考虑MVID，进行基因检测可为MVID的早期诊断、治疗及遗传咨询提供依据。