该文分析临床诊疗核素的国内外需求和发展趋势，介绍基于固体靶批量生产医用放射性核素所需的中高能回旋加速器和配套生产设施与工艺技术。重点介绍中高能回旋加速器、束流传输线、高功率辐照靶站、新型医用核素生产工艺等，阐述多年来我国部分医疗机构、科研院所所开展的研究与开发工作，并展望"十四五"期间我国医用核素有望得到发展的一些新方向。

神经内分泌肿瘤（NEN）是一类侵袭性和预后差异很大的异质性肿瘤，近年来其发病率和患病率均逐年上升。NEN的早期诊断存在困难，生长抑素受体显像一直是NEN患者诊断和分期的主要手段。金属放射性核素 64Cu、 68Ga标记的生长抑素类似物 64Cu-1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸-D-苯丙氨酸1-酪氨酸3-苏氨酸8-奥曲肽（ 64Cu-DOTA-TATE）和 68Ga-DOTA-TATE已被美国食品药品监督管理局批准用于NEN和其他生长抑素受体阳性肿瘤的显像。虽然 68Ga-DOTA-TATE目前已广泛应用于临床，但由于 68Ga较高的β能量限制了PET的空间分辨率，短暂的半衰期也给其运输带来了挑战，为了克服 68Ga-DOTA-TATE的不足， 64Cu标记的生长抑素类似物的研究发展迅速。较长的半衰期使 64Cu-DOTA-TATE的可及性高于 68Ga-DOTA-TATE，其对现场回旋加速器的依赖程度降低， 64Cu及其标记的示踪剂可被运输至距离较远的PET中心，非常适合集中生产和分销。笔者对比了 64Cu和 68Ga 2种金属放射性核素的性质和来源，以及 68Ga-DOTA-TATE和 64Cu-DOTA-TATE PET/CT在NEN诊断中的优缺点，得出从显像性能和供应链的角度来看， 64Cu-DOTA-TATE较 68Ga-DOTA-TATE可能更具有临床应用价值和广阔的发展前景。

加速器辐照是放射性核素制备的主要方式之一，近年来随着核医学诊疗一体化的发展对加速器放射性核素的制备提出了新的需求。该文将目前可用加速器制备的诊疗核素及核素对分为3种类型：诊疗一体化的核素、同一元素及不同元素的诊疗核素对，介绍了部分核素及核素对的物理性质和目前的应用现状，分析了目前我国加速器制备的放射性核素在应用中面临的问题，并对加速器生产放射性核素诊疗一体化的应用前景进行展望。

目的:制备 89Zr标记达雷妥尤单克隆抗体(Daratumumab)，并评价其用于多发性骨髓瘤(MM)显像诊断的可行性。 方法:依据 89Y(p，n) 89Zr核反应原理，采用回旋加速器固体靶系统(30 μA，1.5 h)和自动化纯化模块生产 89Zr，检测核纯度、半衰期和杂质金属含量。将去铁胺(DFO)与Daratumumab偶联后再与 89Zr螯合制备 89Zr-DFO-Daratumumab，进行连续3批产品的质量控制分析。在正常家兔体内进行药代动力学评价，在原位骨髓瘤小鼠模型中进行 89Zr-DFO-Daratumumab microPET/CT显像。采用两独立样本 t检验比较原位骨髓瘤和正常骨骼SUV的差异。 结果:获得 89Zr纯品约560 MBq，γ能谱仪显示只有2个 89Zr特征能峰(909 keV和511 keV)，半衰期为78.2 h，金属杂质含量较少。 89Zr-DFO-Daratumumab的pH值为7.2左右，放化纯大于99%，体外稳定性良好，无菌和内毒素检测通过。家兔体内药代动力学研究显示，随时间推移和体内代谢， 89Zr-DFO-Daratumumab逐渐由血液分布于肝、脾、肾和骨关节等。原位骨髓瘤小鼠 89Zr-DFO-Daratumumab microPET/CT显像示， 89Zr-DFO-Daratumumab在原位骨髓瘤的SUV高于正常骨骼(2 h：0.22±0.02和0.06±0.00；1 d：0.38±0.01和0.08±0.00； t值：8.89、21.90，均 P＝0.001)。 结论:成功制备 89Zr和 89Zr-DFO-Daratumumab，并完成相关质量控制与体内外生物学评价，验证了 89Zr-DFO-Daratumumab用于MM显像诊断的可行性，为临床转化打下基础。

目的:介绍MR加速器应用于乳腺癌术前放疗的应用流程和注意事项，并报告不良反应。方法:中国医学科学院肿瘤医院拟开展一项单臂、Ⅱ期临床研究，入组患者实施MR加速器下术前瘤床补量，2周内进行保乳手术，术后6周内接受辅助全乳照射，研究终点为≥2级急性不良反应。首例应用MR加速器术前放疗乳腺癌患者43岁，为右乳外象限浸润性癌，cT 2N 0M 0期，AJCC第8版Ⅱ A期。患者接受CT和MR定位、MR指导下靶区勾画、Monaco系统计划设计，MR加速器下摆位并基于位移适应调整，单次8 Gy照射。患者的剂量计算考虑了1.5 T磁场存在下的电子回旋效应(ERE)及电子束效应(ESE)。 结果:首例患者治疗顺利，计划的正常器官满足限量要求，因ERE及ESE导致的皮肤剂量增加幅度不大(D max 8.44 Gy)，下颌及右上臂受量均很低(D max 28.5、17.8 cGy)，无>1级急性不良反应。患者放疗后第7天接受保乳术，未出现严重手术并发症，伤口愈合及时。 结论:1.5 T磁场对皮肤、下颌和手臂的剂量影响较小，放疗及放疗后手术均无明显并发症增加。MR加速器下乳腺癌的放疗尚需更大样本的经验积累，以不断优化治疗流程。

患者男，58岁，3个月前无诱因出现颈痛、右上肢尺侧疼痛麻木，进行性加重，手握力减弱。以颈椎病收入院。入院体格检查：颈椎生理性前凸减小、侧屈、前屈及后伸活动受限，颈椎下部各棘突及棘旁压痛、叩击痛和放射痛。右上肢前臂及右手尺侧感觉减退。实验室检查：血尿常规、肿瘤标志物均未见异常。颈椎病术前MR平扫( 图1)示颈7~胸1节段右侧神经根增粗，T 2加权成像(weighted imaging, WI)信号略高。入院后患者因进行性双上肢无力、疼痛加重行 18F-FDG PET/CT显像。静脉注射 18F-FDG 240 MBq(本科日本住友株式会社HM-12回旋加速器生产，放化纯>95%)后60 min行PET/CT显像(东软医疗系统股份有限公司NeuWise PET/CT仪)，结果( 图2)示：颈胸部椎管两侧颈丛、臂丛、双侧第1~2肋间胸神经前支走行区多处线状、放射状、结节状分布高代谢灶，SUV max 8.2~14.2，腰1~4椎管内条形稍高代谢灶，SUV max 3.2；余未见异常高代谢灶。上述改变高度倾向原发性周围神经淋巴瘤病(neurolymphomatosis, NL)。

该篇继续教育的文章介绍了与核素 11C、 13N和 18F共价结合的放射性标记PET示踪剂的放射化学。从回旋加速器中放射性核素的生产入手，阐述了PET示踪剂生产的全过程；之后是放射合成的自动化过程，包括相应合成的必要步骤；并最终确定了质量控制要求。

1.重点号。本期重点号从治疗核素 161Tb和 213Bi的生产、制备与提纯，我国生产医用核素的中高能回旋加速器的研发进展，到显像药物 68Ga-DOTATATE备案质量检测方法研究等方面，展示了我国核药物基础研究方面的工作进展。专家述评对我国核医学诊疗一体化发展及核素生产现状及问题提出思考，指出核医学诊疗一体化的发展必须依靠核医学显像及治疗核素的不断进步，以及提升自主创新药物研发能力、拓宽核素治疗临床应用领域等，从多个维度共同促进核医学诊疗一体化发展。

目的:基于低能医用回旋加速器固体靶系统进行 68Ga的生产及其标记药物的自动化合成。 方法:通过电沉积将 68Zn电镀于靶片表面。依据 68Zn(p，n) 68Ga核反应原理，采用10 MeV医用回旋加速器固体靶系统轰击 68Zn(30 μA，30 min)以生产 68Ga，测定其活度、核纯度、半衰期及纯化后金属杂质含量等。利用 68Ga分别进行 68Ga－前列腺特异膜抗原(PSMA)－11和 68Ga－1, 4, 7, 10－四氮杂环十二烷－1, 4, 7, 10－四乙酸－ D－苯丙氨酸1－酪氨酸3－苏氨酸8－奥曲肽(DOTATATE)的自动化合成，并对药物的性状、浓度、pH值、放化纯、无菌和细菌内毒素等进行质量控制分析。 结果:68Zn电镀质量为(43.71±0.87) mg( n＝35)，照射后 68Ga产量为(10.96±0.67) GBq( n＝35)，测定的半衰期为(67.64±0.06) min( n＝7)，γ能谱仪只检测到511 keV能量峰。经纯化获得 68Ga纯品(6.85±0.12) GBq ( n＝35)，未衰减校正纯化效率为(62.46±0.96)%( n＝35)，Zn和Fe金属杂质含量分别为(0.18±0.06)和(1.25±0.43) μg/GBq( n＝5)，符合欧洲药典规定。自动化合成 68Ga－PSMA－11和 68Ga－DOTATATE各3批，其产量、放射性浓度与放化纯分别为(3.54±0.14)和(2.74±0.20) GBq、(294.97±11.58)和(228.17±16.32) GBq/L、(99.73±0.11)%和(99.45±0.25)%，无菌与细菌内毒素检测均合格。 结论:通过低能医用回旋加速器固体靶系统及自动化纯化与合成模块成功制备了高产量、质量合格的 68Ga核素及其标记药物，可为临床提供有力保障。

目的:进行固体靶PET核素 89Zr的制备和质量控制，制备 89Zr并标记产物 89Zr－去铁胺(DFO)－曲妥珠单克隆抗体(Trastuzumab)。 方法:采用核反应 89Y(p，n) 89Zr生产 89Zr，设计加工 89Y靶的固定靶托，由医用回旋加速器20 μA质子束流约12.5 MeV轰击 89Y靶约1～2 h。使用羟肟酸树脂分离纯化轰击后的靶片，用1 mol/L草酸溶液淋洗获得 89Zr。分析其特征峰、放射性核素纯度及放化纯等。利用 89Zr草酸溶液和DFO－Trastuzumab在室温下标记制得 89Zr－DFO－Trastuzumab，测定其放化纯。 结果:成功进行11次 89Zr的生产，获得的 89Zr产量为555～1 506 MBq，产额(34.8±5.2) MBq·μA －1·h －1，获得纯化后产品227.2～991.6 MBq(纯化率42%～87%)，产品放射性浓度可达1.0×10 6 MBq/L。γ能谱分析显示了 89Zr的特征峰(511和909 keV)，未发现其他杂质峰，放射性核素纯度与放化纯均接近100%。合成的 89Zr－DFO－Trastuzumab放化纯>95%，人血清白蛋白(HSA)溶液中放置72 h放化纯仍超过90%。 结论:通过自行设计靶片，成功制得性能优良的固体靶PET核素 89Zr并行抗体标记，为 89Zr药物的临床应用提供保障。