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Alport综合征诊疗1例
编辑人员丨5天前
患者,男,23岁,2018年10月14日因双眼视物模糊3年于外院就诊,双眼裸眼视力0.5,最佳矫正视力右眼-0.25 DS/-0.50 DC×5=0.6,左眼矫正无助;眼压右眼13 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),左眼12 mmHg;考虑诊断为"双眼视神经病变"。图形视觉诱发电位(pattern visual evoked potential,P-VEP)检查示右眼正常,左眼异常。头颅MRI检查示左侧额叶少许脑缺血灶,双眼眼眶未见异常。未检测到线粒体DNA(mitochondrial DNA,mtDNA)3个原发突变位点mtDNA11778、mtDNA14484和mtDNA3460,初步排除Leber遗传性视神经病变及压迫性视神经病变。2019年6月29日患者于广东省人民医院眼科就诊,眼前节照相示双眼晶状体前圆锥样改变(图1A,B);眼前节光相干断层扫描(optical coherence tomography,OCT)检查证实双眼晶状体前圆锥(图1C,D)。角膜地形图检查示双眼角膜偏薄,右眼瞳孔中心、顶点和最薄点厚度分别为471、470和466 μm,左眼分别为471、471和466 μm,最薄点均在颞下方,角膜前表面和后表面较规则,两子午线曲率差异在正常范围(图1E,F)。右眼角膜内皮细胞计数和六边形细胞比例分别为2 683.7个/mm 2和61%,左眼分别为2 552.7个/mm 2和70%。彩色眼底照相可见双眼黄斑周围点状色素改变(图2A,B);OCT血流成像(OCT angiography,OCTA)示双眼黄斑无血管区(foveal avascular zone,FAZ)不规则;右眼黄斑旁鼻侧、颞侧、上方和下方视网膜浅层毛细血管密度分别为51.5%、46.3%、46.0%和44.1%,左眼分别为53.9%、51.3%、51.2%和50.6%;右眼鼻侧、颞侧、上方和下方黄斑旁视网膜厚度分别为321、242、275和253 μm,左眼分别为291、238、268和247 μm。双眼黄斑颞侧视网膜明显变薄,主要累及内层(图2C,D)。听力检测:右耳音平均听阈54 dB,骨导纯音平均听阈52 dB,左耳音平均听阈56 dB,骨导纯音平均听阈54 dB,提示双侧感音神经性耳聋。结合患者病史经查阅文献后初步考虑为Alport综合征。2019年7月11日尿常规检测显示红细胞148个/μl、血尿(++)、蛋白尿(+);尿渗透压+尿位相结果示尿红细胞总数明显升高,为49 500个/ml;尿蛋白定量为0.8 g/24 h。2019年7月25日于肾内科行右侧肾脏穿刺活检术,苏木精-伊红染色和特殊染色三项(PAS、PASM和Masson染色)显示部分肾小球球性硬化,肾小球系膜细胞和基质轻度增生伴局灶内皮细胞增生,基底膜略增厚,毛细血管襻基底膜染色不均一,少数肾小球球囊周纤维化,其内毛细血管襻缺血皱缩,肾小管上皮细胞空泡及颗粒变性,多灶状及片状萎缩,肾间质可见较多泡沫样细胞,多灶状及片状炎症细胞浸润伴纤维化,小动脉管壁增厚,管腔狭窄;刚果红、氧化刚果红、油红O染色均呈阴性(图3A~D);免疫荧光未见免疫复合物沉积;α1阳性对照正常;α3肾小球基底膜、肾小管基底膜表达缺失;α5肾小球包曼氏囊表达节段性缺失,肾小球基底膜、肾小管基底膜表达缺失(图3E~G);电子显微镜检查结果示,肾小球基底膜厚薄不一,基底膜致密层增厚,部分呈撕裂状和蛛网状,足突弥漫融合,未见电子致密物沉积(图3H~J)。明确诊断:Alport综合征。患者尿蛋白/肌酐比明显上升,尿白蛋白增加,经过控制血压(苯磺酸氨氯地平片10 mg,每天1片)和护肾治疗(复方α-酮酸片,每次4片和尿毒清颗粒,每次5 g,均为每天3次)后尿蛋白/肌酐比和尿白蛋白均有下降。目前继续控制血压和护肾治疗,定期门诊复诊。
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编辑人员丨5天前
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碳酸钙联合复方α-酮酸片对CKD-MHD患者钙磷代谢和营养状况的改善效果
编辑人员丨5天前
目的:研究慢性肾脏病与维持性血液透析(CKD-MHD)治疗中碳酸钙联合复方ɑ-酮酸片对患者营养状况、钙磷代谢的影响。方法:回顾性分析2020年1月至2022年1月本院收治的100例CKD-MHD患者,根据不同治疗方法分为研究组和对照组,每组各50例。研究组联用碳酸钙、复方α-酮酸片治疗,对照组单用碳酸钙治疗;比较两组治疗前、后的炎性因子[C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)]、钙磷代谢指标[磷(P)、钙(Ca)、全段甲状旁腺激素(iPTH)、钙磷乘积]、营养指标[血红蛋白(HGB)、血清白蛋白(ALB)]水平、主观综合性营养评估(SGA)评分与治疗后不良反应发生率。结果:两组患者治疗前的CRP、PCT水平、P、Ca、iPTH、钙磷乘积、HGB、ALB水平、SGA评分比较,差异均无统计学意义(均 P>0.05);治疗后,两组患者的PCT、P、iPTH、钙磷乘积较治疗前下降,两组患者的HGB、ALB、SGA评分较治疗前升高,差异均有统计学意义(均 P<0.05);治疗后研究组的PCT水平、P、iPTH、钙磷乘积低于对照组,HGB、ALB、SGA评分高于对照组,差异均有统计学意义(均 P<0.05)。两组患者的不良反应总发生率比较,差异无统计学意义( P=0.674)。 结论:CKD-MHD治疗中碳酸钙联合复方α-酮酸片的效果显著,可进一步减轻患者炎症反应,改善其钙磷代谢及营养状态,且不良反应少,用药安全性高。
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编辑人员丨5天前
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α-酮酸片联合低蛋白饮食治疗糖尿病肾脏病临床疗效的Meta分析
编辑人员丨5天前
目的:系统评价复方α-酮酸片治疗糖尿病肾脏病(diabetic kidney disease,DKD)的临床疗效。方法:检索CNKI、万方数据库、EMBASE、PubMed、Cochrane.Library数据库。纳入从建库开始起至2022年11月13日所有符合入选条件的文献。评价纳入的文献质量和提取有效信息后采用RevMan 5.3软件进行相关数据的Meta分析。结果:共纳入26项随机对照临床试验,共2 790例患者,试验组1 465例,对照组1 325例。两组间24 h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、营养指标、相关细胞因子、空腹血糖、糖化血红蛋白、收缩压、血清同型半胱氨酸、肝细胞生长因子、血管内皮细胞生长因子、转化生长因子-β 1指标较对照组明显改善,差异有统计学意义。 结论:有限且低质量的证据指出,复方α-酮酸片联合低蛋白饮食可能与DKD患者中改善的24 h尿蛋白、肾功能、糖代谢有关。但目前尚缺少针对DKD各阶段设计的随机对照试验,导致该研究纳入标准较宽,结果缺乏针对性,某些指标各组间异质性明显,且随访时间较短,仍需要更多高质量、多中心、大样本的随机对照试验进行证实。
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编辑人员丨5天前
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温肾培元降毒汤联合复方α-酮酸片对慢性肾衰竭患者的肾保护效果观察及机制初探
编辑人员丨1个月前
目的:观察温肾培元降毒汤联合复方α-酮酸片治疗慢性肾衰竭的临床效果,初步探讨其肾保护效果及机制.方法:将112 例慢性肾衰竭患者按照随机数字表法分为对照组(n=56)和观察组(n=56).对照组患者给予复方α-酮酸片治疗,观察组在对照组基础上给予温肾培元降毒汤口服,连续治疗4 周.比较两组总有效率、中医证候总积分、肾功能指标[血肌酐(Scr)、肾小球滤过率(eGFR)、尿素氮(BUN)]、肾纤维化指标[结缔组织生长因子(CTGF)、金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)、Ⅳ型胶原(CⅣ)]、血清钙磷、氧化应激指标[过氧化脂质(LPO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]水平.结果:观察组、对照组的有效率分别为 91.07%、76.79%,以观察组疗效更好(P<0.05);随着治疗疗程的增多,两组患者的中医证候总积分均明显降低,低于治疗前(P<0.05);同一时间点与对照组进行组间比较,观察组的中医证候总积分均明显降低(P<0.05);治疗2 个疗程后,观察组患者的Scr、BUN含量明显低于对照组,eGFR明显高于对照组,肾纤维化指标CTGF、TIMP-1、CⅣ水平明显低于对照组,血钙含量明显高于对照组,血磷含量明显低于对照组,血清中LPO、MAD含量均明显低于对照组,SOD含量明显高于对照组(P<0.05).结论:温肾培元降毒汤联合复方α-酮酸片治疗慢性肾衰竭疗效确切,可能通过减轻肾纤维化、抗氧化应激等发挥肾保护作用,从而利于减轻症状,调节钙磷代谢,促进肾功能的恢复.
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编辑人员丨1个月前
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基于APELIN-PGC1α-UCP1信号通路探讨黄精黄芪复方抑制肺癌进展的作用机制
编辑人员丨2024/7/27
目的:探讨黄精黄芪复方抑制肺癌进展的作用机制.方法:采用CCK-8法检测不同浓度黄精黄芪复方处理下人肺癌A549和H1299细胞的增 殖 抑 制 率 并 计 算 黄 精 黄 芪 复 方 的 半 抑 制 浓 度(half maximal inhibitory concentration,IC50);用携带Cre酶的腺病毒对C57BL/6小鼠(基因型:KRASG12D/+;TP53flox/flox)滴鼻1次,构建原发性肺癌小鼠模型,予以黄精黄芪饲料喂养以直接检测黄精黄芪复方在体内对肺癌组织的作用,采用免疫组织化学染色法检测小鼠肺组织的病理进展;生物信息学分析提示黄精黄芪复方通过爱帕琳肽(apelin)-过氧化物酶体增殖物激活受体 γ 共激活剂 1-alpha(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-alpha,PGC1α)-解偶联蛋白 1(mitochondrial brown fat uncoupling protein 1,UCP1)信号通路影响肺癌进展;采用实时荧光定量PCR和蛋白质印迹法检测黄精黄芪复方对A549和H1299细胞中apelin-PGC1α-UCP1信号通路相关基因mRNA和蛋白的表达水平的影响;分别采用ATP检测试剂盒和流式细胞术检测黄精黄芪复方对A549和H1299细胞ATP总产量及线粒体活性氧(reactive oxygen species,ROS)生成的影响;采用siUCP1沉默UCP1表达,用Z160诱导UCP1过表达,并检测A549和H1299细胞ATP总产量及线粒体ROS的变化,以进一步验证黄精黄芪复方是否通过apelin-PGC1α-UCP1信号通路影响肺癌进展.结果:黄精黄芪复方可明显抑制A549和H1299细胞的增殖,IC50分别为10.66 mg/mL和9.66 mg/mL;在小鼠肺原位癌模型中,黄精黄芪复方可明显抑制肿瘤的生长,并下调apelin-PGC1α-UCP1信号通路,抑制促肺癌基因UCP1的表达;在A549和H1299细胞中黄精黄芪复方能显著抑制apelin、PGC1α和UCP1的表达(P<0.05)、促进ATP合成(P<0.000 1)和ROS产生并恢复线粒体氧化磷酸化,抑制有氧糖酵解(P<0.01);沉默UCP1能增加A549和H1299细胞的ATP合成(P<0.01)和线粒体ROS产生,并降低有氧糖酵解关键酶己糖激酶2(hexokinase 2,HK2)和肌肉丙酮酸激酶同工酶2(pyruvate kinase isozyme type M2,PKM2)的蛋白表达水平(P<0.05);而增加UCP1表达能减少细胞内ATP合成(P<0.01)及线粒体ROS的产生,并增加HK2和PKM2蛋白的表达水平(P<0.05),用黄精黄芪复方处理细胞的同时予以Z160干预(PA+Z160)可著逆转黄精黄芪复方复方对肿瘤细胞ATP产生及有氧糖酵解的抑制作用(P<0.05).结论:黄精黄芪复方通过下调apelin-PGC1α-UCP1信号通路,抑制线粒体解偶联,恢复线粒体氧化磷酸化,抑制有氧糖酵解,逆转Warburg效应,从而抑制肺癌进展.
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编辑人员丨2024/7/27
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基于"醇正和缓"理论自拟方剂治疗脾肾气虚型慢性肾脏病2~3期的临床研究
编辑人员丨2024/6/1
目的 探究基于"醇正和缓"理论自拟方剂治疗脾肾气虚型慢性肾脏病(CKD)2~3期的临床效果.方法 选取江苏省常州市武进中医医院2021年11月至2023年4月收治的2~3期CKD患者88例,采用随机数字表法将其分成对照组和观察组,各44例.对照组予以复方α-酮酸片治疗,观察组予以复方α-酮酸片联合自拟方剂和缓养肾方治疗,两组均以2个月为1个疗程,共治疗2个疗程.比较两组疗效及用药安全性,比较两组治疗前后的中医症状、体征积分及肾小管、肾功能.结果 观察组疗效优于对照组(P<0.05).治疗后,两组中医症状、体征积分均低于治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05).治疗后,两组N-乙酰-β-D-葡萄糖苷酶、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、24h尿蛋白定量均低于治疗前,且观察组α1-微球蛋白、视黄醇结合蛋白、血尿素氮、血肌酐、血尿酸、半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、24 h尿蛋白定量均低于对照组(P<0.05).两组治疗期间均未发生不良反应,两组治疗前后谷丙转氨酶、总胆红素比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 基于"醇正和缓"理论的自拟中药和缓养肾方用于2~3期CKD患者临床治疗,可明显提升效果,改善患者临床中医症状,提升肾小管功能,促进肾功能恢复,且用药安全可控.
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编辑人员丨2024/6/1
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达格列净联合复方α-酮酸口服治疗慢性肾脏病临床观察
编辑人员丨2024/4/6
目的 观察达格列净联合复方α-酮酸治疗慢性肾脏病(CKD)患者的临床效果.方法 选取CKD患者142例,按随机数字表法分为观察组及对照组.观察组给予达格列净口服,每次10 mg,每天1次;复方α-酮酸随餐口服,每次5片(0.63 g/片),每天3次.对照组给予复方α-酮酸随餐口服,剂量、用法同观察组.两组均连续治疗3个月后评估治疗效果.比较两组治疗前、治疗3个月的肾功能[血肌酐(Cr)、肾小球滤过率(GFR)、尿素氮(BUN)、白蛋白(Alb),24 h尿蛋白定量(24 h Up)]、肾脏微循环[血清内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子(vWF)]、肾脏炎症[血清白介素-6(IL-6)、白介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)]、肾间质纤维化[血清同型半胱氨酸(Hcy)、血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)]指标及不良反应.结果 观察组治疗总有效率高于对照组(P<0.05).治疗3个月后,与对照组比较,观察组血Cr、BUN、24 h Up水平低,GFR、Alb水平高(P均<0.05);血清ET-1、vWF水平低(P均<0.05);血清IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平低(P均<0.05);血清Hcy、VEGF水平低,HGF水平高(P均<0.05).两组不良反应发生率比较,P>0.05.结论 达格列净联合复方α-酮酸口服治疗CKD效果显著,患者肾功能、微循环均得到改善,肾脏炎症和纤维化程度减轻.
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编辑人员丨2024/4/6
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基于炎性因子、NT-proBNP分析复方α-酮酸片联合左卡尼汀对慢性肾衰竭合并心力衰竭患者的临床价值
编辑人员丨2024/3/16
目的 基于炎性因子、氨基末端脑钠肽前体(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)指标水平变化分析复方α-酮酸片联合左卡尼汀对慢性肾衰竭(chronic renal failure,CRF)合并心力衰竭(heart failure,HF)患者的临床价值.方法 以2019年9月至2020年11月间聊城市第二人民医院接诊的165例CRF伴HF患者为研究对象展开研究,经随机数字表分组法将所有患者随机分为研究组(n=82)及对照组(n=83),对照组仅使用左卡尼汀治疗,研究组在其基础上联用复方α-酮酸片治疗,对比两组患者血压、血糖、血红蛋白、NT-proB-NP、炎性因子及其他心功能指标.结果 治疗结束后两组患者的NT-proBNP、炎性因子浓度和治疗前相比均有所改善,且研究组的NT-proBNP、炎性因子浓度均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001).治疗后两组患者左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、心脏指数(cardiac index,CI)、心排血量(cardiac out-put,CO)较治疗前均明显升高,左心室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic diameter,LVEDD)较治疗前均明显降低,差异有统计学意义(均P<0.05).治疗后观察组患者LVEF、CI、CO均高于对照组,LVEDD低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001).和对照组相比,研究组患者的治疗总有效率明显更高,差异有统计学意义(P<0.05).研究组患者随访1年的复发率显著低于对照组,差异有统计学意义(7.6%vs.22.78%,P=0.008).结论 CRF合并HF患者联合应用复方α-酮酸片及左卡尼汀效果明显,能有效改善患者的各项心功能指标,减轻患者炎性反应,降低复发率,具有良好的经济及社会价值,值得临床推广.
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编辑人员丨2024/3/16
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复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙治疗糖尿病肾病患者肾间质纤维化的疗效
编辑人员丨2024/3/2
目的 观察复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者肾间质纤维化指标及血清超敏C反应蛋白(high-sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)、血清淀粉样蛋白A(serum amyloid A,SAA)的影响.方法 选取 94例DKD患者,用随机数字表法均分为2组,对照组予以羟苯磺酸钙,观察组在对照组治疗的基础上联合使用复方α-酮酸,检测治疗前后血糖指标[餐后2 h血糖(2-hour postprandial plasma glucose,2 hPG)及空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)]、肾间质纤维化指标[肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)、转化生长因子β1(transforming growth factor β1,TGF-β1)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)]、hs-CRP、SAA水平和肾功能指标[血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿白蛋白排泄率(urine albumin excretion rate,UAER)、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)],记录不良反应的发生情况.结果 经治疗,观察组2 hPG、FPG、TGF-β1、VEGF及Hcy的水平均明显低于对照组(P<0.05),HGF的水平明显高于对照组(P<0.05);观察组血清hs-CRP和SAA的水平均明显低于对照组(P<0.05),Scr、BUN及UAER均明显低于对照组(P<0.05),GFR明显高于对照组(P<0.05);2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 复方α-酮酸联合羟苯磺酸钙可更好地延缓DKD患者的肾纤维化,降低血清hs-CRP和SAA的水平,改善患者的肾功能,且安全性好.
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编辑人员丨2024/3/2
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祛瘀泄浊汤加减联合西药治疗慢性肾功能衰竭临床疗效观察
编辑人员丨2023/8/6
目的:观察祛瘀泄浊汤加减联合西药治疗慢性肾功能衰竭的临床疗效.方法:将84例慢性肾功能衰竭气虚血瘀、湿浊内蕴证患者随机分为对照组和观察组,对照组在治疗原发性疾病的基础上加用复方α-酮酸片,观察组在对照组的基础上辨证使用祛瘀泄浊汤,2组均连续治疗3月,观察2组患者主要症状的变化情况与不良反应发生情况,检测2组患者的肾功能指标[肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(UA)、内生肌酐清除率(CCr)]和血液流变学指标.结果:治疗后,观察组总有效率为83.3%,对照组总有效率为54.8%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.01).2组SCr、UA、BUN均较治疗前降低,CCr均较治疗前升高,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组SCr、UA、BUN低于对照组,CCr高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).2组血浆纤维蛋白原、血浆黏度和红细胞聚集指数均较治疗前下降,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组血浆纤维蛋白原、血浆黏度和红细胞聚集指数均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:在常规治疗的基础上辨证使用祛瘀泄浊汤,可使患者的肾功能显著改善,临床疗效得到提高,且安全性较好,具有较大的临床借鉴意义.
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编辑人员丨2023/8/6
