目的:观察灵归方治疗肾虚血瘀型弱精子症的有效性与安全性.方法:本研究采用随机对照的研究方法,选取2022 年9 月至2023 年9 月于中国中医科学院西苑医院男科就诊的肾虚血瘀型弱精子症患者 90 例,随机数字表法将其1∶1 随机分为试验组(45 例)和对照组(45 例).试验组接受灵归方治疗,对照组接受左卡尼汀口服溶液治疗,疗程均为12 周,随访12 周.观察两组患者治疗前后的精液参数、中医证候评分、生殖激素、妊娠率与精子DNA碎片指数变化.结果:两组患者治疗前精液参数比较,无统计学差异(P>0.05),试验组治疗后与治疗前相比,患者前向运动精子百分率[(19.25±3.08)%vs(38.57±4.99)%]、精子总活力[(32.29±3.64)%vs(46.50±4.77)%]、精子浓度[(83.9±37.2)×106/ml vs(95.1±34.9)×106/ml]均存在明显提升,差异具有统计学意义(P<0.05);精液量[(3.38±0.38)ml vs(3.24±0.45)ml],差异不具有统计学意义(P>0.05).对照组治疗后与治疗前相比,患者前向运动精子百分率[(19.75±4.28)%vs(34.46±5.07)%]、精子总活力[(33.02±4.93)%vs(43.11±4.72)%]、精子浓度[(85.2±39.7)×106/ml vs(88.1±35.2)×106/ml]均存在明显提升,差异具有统计学意义(P<0.05);精液量[(3.46±0.52)ml vs(3.30±0.37)ml],差异不具有统计学意义(P>0.05).治疗后试验组前向运动精子百分率、精子总活力、精子浓度的改善均优于对照组(P<0.05);试验组精液量与对照组相比差异不具有统计学意义(P>0.05).妊娠率、生殖激素与精子DNA碎片指数方面,两组间治疗前后及各组治疗前后均未见统计学差异(P>0.05).两组患者都未见严重不良反应.结论:灵归方可改善肾虚血瘀型弱精子症患者的精子前向运动百分率,对改善患者妊娠率具有潜在作用,安全性良好.

目的:探讨中成药"龟龄集"联合左卡尼汀治疗男性肾阳虚不育症效果.方法:选择2022年1月—2023年12月本院就诊的少弱精子症男性患者205例,随机分为西药组102例、中西药组103例,两组均予以基础对症治疗及左卡尼汀治疗,中西药组联合龟龄集治疗,均连用12周.统计疗效、中医证候积分、精子质量、性激素促黄体生成素,氧化应激指标精浆丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)、超氧化物歧化酶(SOD).结果:研究期间,西药组自行退出1例、记录不全2例,纳入99例;中西药组失访1例,个人因素退出1例,纳入101例.治疗后中西药组主症(8.51±2.53分)、次症及舌脉(3.34±1.02分)、中医证候积分总分(11.85±3.45分)均低于西药组(12.15±3.20分、5.02±1.24分、17.17±3.83分),总有效率(82.2％)高于西药组(67.7％),精子浓度(30.15±5.45)× 10 6/ml、前向运动A级精子百分率(27.26±4.33)％、A 级+B 级精子百分率(54.46±6.58)％均高于西药组[(22.04±4.62)× 10 6/ml、(24.36±4.18)％、(48.52±5.16)％],血清促黄体生成素(3.87±1.01U/L)、卵泡刺激素(5.24±1.78U/L)均低于西药组(4.21±1.23 U/L、6.32±2.26U/L),睾酮(15.54±1.96nmol/L)高于西药组(13.68±2.02nmol/L),精浆 ROS(425.26±86.18U/ml)、MDA(6.25±1.73nmol/L)均低于西药组(463.73±82.67U/ml、7.12±1.64nmol/L),精浆 SOD(102.54±18.02U/ml)高于西药组(95.10±15.25U/ml)(均P＜0.05).结论:龟龄集联合左卡尼汀治疗男性不育症可明显缓解患者临床症状,提高治疗效果,可能与其可改善精子质量,调节性激素表达,降低氧化应激损伤有关.

目的 观察参芪地黄汤结合重组人促红细胞生成素与左卡尼汀治疗对终末期肾病患者肾功能的影响及Janus激酶/信号转导与转录激活子(JAK/STAT)途径的调控作用.方法 选择 2019 年 10 月至 2021 年10 月在邢台医学高等专科学校第二附属医院就诊的 144 例终末期肾病患者作为研究对象.将患者按随机数字表法分参芪地黄汤治疗组和常规治疗组,每组 72 例.两组患者均行维持性血液透析,常规治疗组给予重组人促红细胞生成素和左卡尼汀治疗,参芪地黄汤治疗组加用参芪地黄汤(组成:生黄芪、桑寄生、旱莲草、猪苓、茯苓皮、生薏苡仁、丹参、石韦各 30 g,党参、山茱萸、泽兰、淮山药各 15 g,生地黄、荔枝核、蚕砂、莪术各 10 g,决明子 6g),每日 1 次,共治疗 3 个月.观察不同治疗方式两组患者治疗后的临床疗效和肾功能、微炎症状态及血清JAK/STAT途径相关蛋白水平的变化,并记录不良反应发生情况.结果 参芪地黄汤治疗组总有效率高于常规治疗组[90.28%(64/72)比 77.78%(55/72),P＜0.05].两组治疗后残余肾功能(RRF)、24 h尿蛋白、血尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)和炎症因子[超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(LL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平均较治疗前明显降低,参芪地黄汤治疗组治疗后RRF明显高于常规治疗组(mL/min:4.82±1.18比 3.96±1.05),而 24h尿蛋白(mg:62.26±12.16 比 97.71±16.28)、BUN(mmol/L:16.25±3.64 比 20.65±4.13)、SCr(μmol/L:242.25±25.62 比 280.62±26.63)、hs-CRP(mg/L:5.86±1.15 比 7.78±1.32)、IL-6(ng/L:3.26±0.64比 4.62±1.13)、TNF-α(μg/L:29.23±5.64 比 32.66±6.13)含量均明显低于常规治疗组(均P＜0.05).治疗后参芪地黄汤治疗组JAK、STAT均较治疗前呈增加趋势,而磷酸化JAK(p-JAK)、磷酸化STAT(p-STAT)均较治疗前呈降低趋势(均P＜0.05),常规治疗组血清JAK/STAT途径相关蛋白水平变化不显著(均P＞0.05),故参芪地黄汤治疗组治疗后JAK、STAT均明显高于常规治疗组[JAK(μg/L):1.46±0.28 比 1.26±0.26,STAT(μg/L):1.37±0.25 比 0.99±0.24,均P＜0.05],p-JAK、p-STAT均明显低于常规治疗组[p-JAK(μg/L):0.45±0.08 比0.65±0.13,p-STAT(μg/L):0.66±0.13 比 0.82±0.28,均P＜0.05].两组患者不良反应发生率差异无统计学意义[13.88%(10/72)比 9.72%(7/72),P＞0.05].结论 在重组人促红细胞生成素与左卡尼汀治疗基础上服用参芪地黄汤可有效抑制JAK/STAT信号通路,改善终末期肾病患者肾功能以及微炎症状态,从而提高治疗效果.

目的 探讨桂枝茯苓丸联合五子衍宗丸治疗精子顶体酶活性低下的临床效果.方法 将2021年7月—2023年2月于东莞市中医院男科就诊的80例精子顶体酶活性低下患者,按照就诊顺序随机分为对照组(40例)和观察组(40例).对照组给予左卡尼汀口服液、维生素E软胶囊治疗,观察组给予桂枝茯苓丸联合五子衍宗丸治疗,两组患者均治疗3个月.分别于治疗前后对两组患者精子浓度、前向运动精子百分率,以及顶体酶活性进行检测,根据精液的检测结果将观察组患者分为少精子症组(3例)、弱精子症组(20例)、正常组(17例).对观察组和对照组患者临床疗效及中医证候主症、次症积分进行对比,将观察组和对照组患者治疗前后精液检测参数、顶体酶活性进行对比,将少精子症组、弱精子症组、正常组治疗前后精液检测参数、顶体酶活性进行对比.结果 治疗后观察组临床总有效率为85.00%,高于对照组的65.00%(P＜0.05);治疗后对照组和观察组患者中医证候主症、次症积分均下降,且观察组低于对照组(P＜0.05);治疗前后两组患者精子浓度比较差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后观察组与对照组患者前向运动精子百分率与精子顶体酶活性定量均高于治疗前,且观察组高于对照组(均P＜0.05);治疗后3组患者精子顶体酶活性定量、正常精子形态、精子活率均高于治疗前(均P＜0.05),正常组患者前向运动精子百分率治疗前后比较差异无统计学意义(P＞0.05),而少精子症组治疗后精子浓度高于治疗前(P＜0.05),弱精子症组治疗后前向运动精子百分率高于治疗前(P＜0.05),治疗后弱精子症组患者精子顶体酶活性定量高于少精子症组、正常组(均P＜0.05).结论 桂枝茯苓丸联合五子衍宗丸应用于精子顶体酶活性低下患者的治疗中,可有效改善精子活力、形态,有助于精子顶体酶活性的提高,尤其是对于弱精子症患者的效果较为显著.

目的:探讨3-甲基戊烯二酸尿症(MGA)Ⅰ型患儿的致病变异。方法:回顾性分析。采用高通量测序结合Sanger测序验证对2017年6月盐城市妇幼保健院收治1例Ⅰ型MGA患儿家系进行基因检测，运用生物信息学方法对新变异的致病性进行预测，并对新剪切变异的可能影响进行实验验证。结果:血串联质谱、尿气相色谱质谱结果提示患儿为Ⅰ型MGA。患儿 AUH基因检出复合杂合变异c.373C>T(p.R125W)和c.942+3A>G，分别来自母亲和父亲；3种软件预测错义变异c.373C>T (p.R125W)具有致病性，R125在各物种中高度保守；4种在线分析工具预测新变异c.942+3A>G不影响剪切，但反转录-PCR联合Sanger测序分析表明，该变异引起 AUH基因转录产物第9外显子缺失。患儿出生45 d起予左卡尼汀及无亮氨酸奶粉治疗，体格智力发育正常。 结论:若患儿临床诊断明确，针对临床意义不明变异需进行RNA分析，验证其对剪切的影响；本研究丰富了 AUH基因的突变谱。

目的:探讨婴幼儿急性脑病伴双向发作及后期弥散降低（AESD）的临床特征。方法:回顾性分析青岛市妇女儿童医院收治的2例AESD患儿的临床特征，并对相关文献进行复习。结果:2例AESD患儿在病程第1天出现抽搐或惊厥持续状态，脑脊液和头颅影像学检查均正常。经过镇静治疗后，抽搐缓解，神志清醒，精神状态良好。但病程第6天，2例患儿再次出现抽搐。颅脑核磁共振显示额顶颞枕叶/额叶皮层下白质高信号，呈“亮树征”。其中1例患儿颅脑波谱分析显示双侧额叶异常信号区N-乙酰天门冬氨酸峰降低，谷氨酸升高，乳酸峰可疑升高；脑灌注（动脉自旋标记）显示双侧额叶灌注减少，左侧较右侧范围更广泛。2例患儿均给予甲泼尼龙、静脉注射人免疫球蛋白、维生素B族、左卡尼汀和抗惊厥等对症治疗。其中1例患儿遗留肌张力和姿势异常，另1例患儿未出现神经系统后遗症。结论:AESD发病率虽然较低，但后遗症发生率较高。早期诊断和及时治疗有助于减少神经系统后遗症的发生。

患儿 男，6月龄，因“反复发热2个月余”就诊，基因检测发现同时存在2个基因缺陷。TNFAIP3基因存在c.1243_1247del杂合变异，为未报道的新发变异；MMACHC基因存在c.349G>C和c.482G>A复合杂合变异。确诊A20单倍剂量不足及甲基丙二酸尿症2种罕见遗传病，给予羟钴胺、左卡尼汀、沙利度胺等治疗。随访3年，患儿生长发育正常，腹泻好转，仍有反复发热。

目的:探讨维持性血液透析（MHD）联合左卡尼汀对慢性肾衰竭患者血管硬化及血管内皮功能的影响。方法:前瞻性选择2019年6月至2020年5月山东省单县中心医院收治的接受MHD治疗的102例慢性肾衰竭患者，按随机数字表法分为观察组（53例）和对照组（49例），对照组采用MHD治疗，观察组在对照组治疗的基础上联合左卡尼汀治疗，两组均治疗6个月。比较两组治疗前及治疗后肾功能指标和核因子-κB（NF-κB）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等微炎性反应指标及晚期氧化蛋白产物（AOPP）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）等氧化应激指标，采用飞利浦彩色多普勒超声诊断仪观察颈动脉管壁情况，比较两组治疗前后内皮素-1（ET-1）水平和血管反应性充血指数（RHI）。结果:两组治疗后血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）比较差异无统计学意义（ P>0.05）；观察组治疗后TNF-α及NF-κB低于对照组[（20.22 ± 7.15） μg/L比（26.14 ± 5.96） μg/L、（6.10 ± 0.80） mg/L比（6.55 ± 1.10） mg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后AOPP、MDA低于对照组，GSH-PX水平高于对照组[（78.52 ± 17.41） μmol/L比（97.96 ± 18.29） μmol/L、（4.44 ± 1.02） μmol/L比（6.07 ± 1.26） μmol/L、（110.14 ± 22.17） mg/L比（90.63 ± 19.28） mg/L]，差异有统计学意义（ P<0.05）。观察组治疗后脉搏波传导速度（PWV）和ET-1、血管性假血友病因子（vWF）水平低于对照组[（7.29 ± 0.59） m/s比（7.89 ± 0.63） m/s，（44.15 ± 10.27） ng/L比（52.41 ± 12.74） ng/L，（30.26 ± 7.45） U/L比（35.71 ± 6.23） U/L]，RHI高于对照组（1.54 ± 0.25比1.45 ± 0.20），差异有统计学意义（ P<0.05）。 结论:左卡尼汀联合用于MHD治疗中可缓解微炎性反应和氧化应激反应，改善血管内皮功能，降低动脉硬化的发生。

报告1例成年起病的甲基丙二酸血症合并高同型半胱氨酸血症患者的临床资料。患者为男性，24岁发病，以行走不稳、精神行为异常起病，进行性加重，神经系统体检发现明显的小脑性共济失调及锥体束征，头颅磁共振成像显示双侧小脑半球对称性长T 2信号，血液总同型半胱氨酸、尿甲基丙二酸水平显著增高，基因检测发现MMACHC基因复合杂合突变c.482G>A及c.217C>T，确诊为钴胺素C缺乏症。经给予腺苷钴胺、甜菜碱、叶酸、左卡尼汀治疗后患者行走不稳略有所好转，血同型半胱氨酸水平也显著下降。

目的:探讨左卡尼汀对心肌细胞纤维化增殖、凋亡及迁移的影响作用机制。方法:2022年6-12月，采用基质金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)过表达载体及siRNA-TIMP1转染大鼠心肌细胞H9c2(中国科学院细胞库)，并用荧光定量反转录聚合酶链(RT-qPCR)检测转染效率。用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)处理H9c2细胞后，通过RT-qPCR检测细胞中基质金属蛋白酶3(MMP3)、TIMP-1基因的表达情况。使用CCK8试剂盒检测TIMP-1过表达和敲低后，检测左卡尼汀干预对心肌细胞纤维化增殖的影响。通过流式凋亡检测和Transwell检测左卡尼汀对心肌细胞纤维化的凋亡及迁移影响。结果:RT-qPCR结果表明AngⅡ处理24 h的心肌细胞中MMP3基因表达水平为(1.38±0.05)，呈升高趋势( P<0.01)，TIMP-1基因表达水平为(0.71±0.03)，呈下调趋势( P<0.01)；同时TIMP-1过表达为(905.98±24.17)，敲低(0.18±0.01)%的H9c2细胞构建成功。CCK-8检测结果表明，TIMP-1敲低后表达量为(86.56±7.98)%可促进左卡尼汀诱导H9c2细胞增殖( P<0.01)。细胞凋亡实验结果表明，抑制TIMP-1表达为(23.22±2.69)，抑制了左卡尼汀诱导的H9c2细胞凋亡水平( P<0.01)。迁移实验结果表明，抑制TIMP-1表达为(217.67±23.44)可促进左卡尼汀诱导的H9c2细胞迁移能力( P<0.01)。 结论:通过干预降低TIMP-1表达后，左卡尼汀可促进纤维化心肌细胞增殖，抑制纤维化心肌细胞凋亡，促进纤维化心肌细胞迁移，可能从而改善心肌纤维化。