目的 通过对中药专利复方治疗胃癌的用药规律进行探讨分析,以期为中医药治疗胃癌和新药研发中的应用提供临床借鉴.方法 检索国家知识产权局中国专利公布网站中治疗胃癌的中药复方专利,运用IBM SPSS Modeler 18.0、Microsoft Office Excel 2022统计药物频数、以Apri-ori关联规则建模分析,通过Cytoscape 3.7.1构建中药核心复杂网络,IBM SPSS Statistics 26.0对核心网络所涉及的药物作系统聚类分析.结果 纳入自建库至2022年4月15日治疗胃癌的中药复方共307个,涉及药味855味,高频中药有甘草(102次,33.22％)、白花蛇舌草(89次,28.99％)、黄芪(89次,28.99％)、白术(82次,26.71％)等.药物类别以补虚药、清热药、活血化瘀药为主,中药性味以温、苦居多,归经多属肝、肺、胃、脾经.常用药对有白术-甘草(支持度26.71％,置信度62.20％)等,角药组合有黄芪-甘草-白术(支持度13.68％,置信度66.67％)、白花蛇舌草-甘草-黄芪(支持度13.68％,置信度64.29％)等.网络聚类得到4类常用中药:当归、白芍、麦冬、黄芪、党参、木香、砂仁、香附、甘草、白术、茯苓、陈皮;延胡索、三七、仙鹤草;半夏、山慈菇、白花蛇舌草、半枝莲、丹参、鸡内金;莪术、薏苡仁、猕猴梨根.结论 国家中药复方专利治疗胃癌重视健脾扶正,辨证施以清热解毒、活血化瘀、利水渗湿等法,符合中医药治疗胃癌的理论基础.本研究梳理了国家专利复方治疗胃癌的用药规律,有助于指导临床实践,并为新药开发奠定了前期基础.

目的:探讨复方山慈菇醇提物对人三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞增殖与凋亡的影响.方法:将人乳腺癌MDA-MB-231细胞分为溶剂对照组和复方山慈菇醇提物组,0.1％ DMSO或不同浓度的复方山慈菇醇提物作用于MDA-MB-231细胞24 h、48 h后,CCK-8法检测细胞活性;Hoechst33342染色法观察细胞形态学变化;Annexin V-APC/7-AAD双染色流式分析检测细胞凋亡率;Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达.结果:复方山慈菇醇提物可浓度和时间依赖性地抑制MDA-MB-231细胞的增殖(P＜0.05),24 h、48 h的IC50分别为0.51 mg生药/mL和0.26 mg生药/mL;0.25 mg生药/mL、0.5mg生药/mL、1.0mg生药/mL复方山慈菇醇提物处理24 h后,Hoechst33342染色显示细胞出现凋亡样变化;流式细胞术检测结果表明,与溶剂对照组比较,复方山慈菇醇提物可浓度依赖性地增加MDA-MB-231细胞凋亡率(P＜0.05);Western blot法显示,与溶剂对照相比,0.5mg生药/mL复方山慈菇醇提物组Bax、Caspase-3蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降(均P＜0.05).结论:复方山慈菇可体外抑制人乳腺癌MDA-MB-231细胞的增殖,机制可能与其下调Bcl-2及上调Bax、Caspase-3蛋白表达而诱导凋亡有关.

目的 网络药理学角度解释中药复方“消癌解毒方”中君药、臣药的关系以及该方防治肝癌的有效性.方法 依托中药药理分析平台(TCMSP)、国家健康研究院PubChem平台、Swiss Target Prediction平台寻找到复方“消癌解毒方”中君药白花蛇舌草、臣药太子参、山慈菇所对应的靶点,借助DisGeNET数据库、人类孟德尔遗传研究平台OMIN、治疗靶点数据库TTD、PharmGkb数据库找到与肝癌相关的靶点.通过网络映射分析药物-靶点-疾病的关系.利用CCK-8、划痕实验、流式细胞术、western blot等技术检测相关靶点可行度.结果 通过口服生物利用度(OB)＞30％,类药性(DL)＞0.18的筛选获得有效活性成分13种,药物对应靶点330个,肝癌相关靶点603个.利用生物功能及信号通路分析,消癌解毒方可能参与多种肿瘤发生、细胞凋亡、氧化应激等信号通路.并通过BCL2、CASP8、NCOA2、PTGS2、TGFB1、BAX、CASP3等基因影响肝癌的发生发展.研究显示山慈菇的生物功能富集在淋巴细胞稳态、B细胞稳态、T细胞稳态等相关功能上,太子参富集在了骨髓白细胞分化的正调节、B细胞稳态、T细胞稳态、白花蛇舌草功能则富集在上皮细胞凋亡过程、平滑肌细胞增殖、受体代谢过程、RNA聚合酶Ⅱ转录pri-miRNA、细胞周期等方面.同时通过实验手段验证了网络药理学靶点预测的可行度.结论 从网络药理学、现代生物学角度来评述消癌解毒方中君药、臣药组成是合理、科学的.消癌解毒方防治肿瘤是具有生物学支撑的.

奚肇庆教授将肺结节病的病机概括为:正气不足、气滞痰凝、血瘀交阻,正气不足则肺、脾、肾三脏亏虚,应治以消补法,补为扶正,消为祛邪,扶正为主,兼顾祛邪.补法常选用四君子汤、玉屏风散等,酌情选用太子参、西洋参或生晒参等以达益气养阴之效.消法常依据邪毒不同选用不同药物,热毒内蕴者用蒲公英、石见穿、白花蛇舌草、山慈菇、夏枯草、仙鹤草等清热解毒;痰气交阻者选川贝母、浙贝母、薤白、瓜蒌、桔梗、胆南星等清热化痰散结,八月札、陈皮、佛手等疏肝理气散结;兼夹瘀毒者用莪术、三棱、川芎等活血化瘀散结.在上述方药治疗的基础上,奚教授多加用中成药复方薤白胶囊以通阳宣痹,化痰散结.

目的 探讨复方山慈菇对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其潜在的作用机制.方法 将人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤模型随机分为模型组、阳性对照多柔比星(doxorubicin,DOX)组和复方山慈菇醇提物(compound cremastra appendiculata ethanol extraction,CCAEE)高剂量组(1.8 g/kg)以及低剂量组(0.9 g/kg),每组5只.按照分组连续灌胃给药21d后,处死裸鼠并计算各组裸鼠移植瘤体积、重量和抑瘤率.采用TCMSP 2.3数据库选出复方山慈菇有效成分及其对应的作用靶点,OMIM、GeneCards 5.14、DrugBank 5.1.10、TTD数据库筛选关键靶点并利用STRING 11.5数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络,然后筛选核心靶点,以构建"药物-成分-靶点"网络并筛选出核心有效成分.利用Metascape 3.5平台进行GO和KEGG富集分析.结果 各组荷瘤裸鼠分别给药处理21d后,与模型组比较,DOX组和CCAEE高、低剂量组裸鼠移植瘤体积、重量均明显减小(均P<0.05),抑瘤率分别为89.67%、67.39%和43.48%.通过网络药理学分析获得复方山慈菇有效成分27个,抗乳腺癌关键靶点108个,其中核心靶点23个,主要包括TP53、MAPK3、MAPK1、RELA、AKT1、FOS、ESR1、TNF、IL6、MAPK14等;核心有效成分5个,分别为槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、2-甲氧基-9,10-二氢菲-4,5-二醇、去氧鬼臼毒素.GO和KEGG富集分析显示复方山慈菇主要通过激素调节等生物过程以及PI3K-AKT、MAPK等信号通路发挥抗乳腺癌作用.结论 复方山慈菇能抑制人乳腺癌移植瘤生长,其可能通过槲皮素、山柰酚等核心有效成分作用于TP53等核心靶点及PI3K-AKT、MAPK等信号通路而发挥抗乳腺癌作用.