目的:观察复方杜仲健骨颗粒对大骨节病（Kashin-Beck disease，KBD）的治疗效果，为大骨节病患者治疗提供新的可选方案。方法:2022年，选择陕西省麟游县和永寿县临床确诊的KBD患者，依照随机分配原则，将符合纳入标准的KBD患者分为中药组和西药组，分别给予复方杜仲健骨颗粒（中药组）和布洛芬缓释胶囊+ 21金维他+硫酸软骨素（西药组）进行治疗，时长均为1个月。采用问卷调查、关节功能障碍指数量表、西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数（WOMAC）量表评分收集调查对象服药前、后临床资料，用于评价分析。记录并分析两组患者服药后药物不良反应发生情况。结果:共选取符合纳入标准的KBD患者218例，其中中药组167例、西药组51例。中药组男性94例、女性73例，年龄为（62.93 ± 6.72）岁；西药组男性18例、女性33例，年龄为（63.29 ± 7.02）岁，两组年龄比较差异无统计学意义（ Z = - 0.24， P = 0.813）。中药组KBD患者服用复方杜仲健骨颗粒治疗后，关节功能障碍量表中的关节休息痛、关节运动痛、晨僵、最大步行距离、下肢活动能力人数分布较治疗前均有明显变化（χ 2 = 37.93、29.64、50.40、13.57、25.25，均 P < 0.001）。服药1个月后，中药组显效13例、有效64例、无效90例，总有效率为46.11%；西药组显效0例、有效13例、无效38例，总有效率为25.49%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ 2 = 8.62， P = 0.013），且中药组与西药组KBD患者在下肢活动能力（日常活动难度）改善方面比较差异有统计意义（χ 2 = 8.21， P = 0.017）。中药组和西药组KBD患者服药后，WOMAC量表中的关节疼痛、僵硬以及日常活动难度评分均低于服药前（中药组： Z = - 7.60、- 7.74、- 9.75，均 P < 0.001；西药组： Z = - 5.20、- 3.81、- 3.93，均 P < 0.001）。中药组和西药组KBD患者在日常活动难度和总积分方面的改善程度存在明显差异（ Z = - 3.75、- 3.34，均 P < 0.01）。中药组KBD患者服药后，不良反应发生率低于西药组（中药组：29.34%，西药组：45.09%，χ 2 = 4.38， P = 0.036）。 结论:复方杜仲健骨颗粒对于KBD具有良好的治疗效果，可显著改善KBD患者关节功能障碍，同时，在提高KBD患者活动能力，降低其日常活动难度等方面更具优势，且药物不良反应发生情况较少。

目的:探讨复方杜仲健骨颗粒对大骨节病患者关节功能、生命质量和炎症因子的影响。方法:选择甘肃省平凉市崇信县135例大骨节病患者，采用成组设计，按照随机、单盲原则分为干预组（100例，复方杜仲健骨颗粒治疗，12 g/袋，1袋/次，3次/日，治疗时间为1个月）和对照组（35例，布洛芬治疗，0.3 g/粒，1粒/ 次，2次/日，治疗时间为2周）。分析患者治疗前、治疗后1个月、治疗后3个月关节功能障碍指数评分、关节功能改善率和大骨节病生命质量量表（KBDQOL）总分及各维度得分变化情况；治疗前、治疗后1个月采集部分患者血液样本，采用酶联免疫吸附试验法检测血清炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、核因子κB（NFκB）-p65、诱导型一氧化氮合酶（NOS2）、一氧化氮（NO）、前列腺素E2（PGE2）水平。结果:干预组和对照组关节功能障碍指数综合评分之和在治疗后1个月和3个月均低于治疗前，但治疗后3个月均高于治疗后1个月（均 P < 0.001）。治疗后1个月，干预组、对照组关节功能改善总有效率分别为68.00%（68/100）、54.55%（18/33）；治疗后3个月，干预组、对照组关节功能改善总有效率分别为36.00%（36/100）、39.39%（13/33）。KBDQOL总分及各维度得分，组别主效应均不显著（均 P > 0.05），时点主效应均显著（均 P < 0.001），均无交互效应（均 P > 0.05）；干预组社会支持和精神状况维度得分在不同时点的两两比较差异均有统计学意义（均 P < 0.001）；干预组总分和躯体功能、活动限制、经济、总体健康各维度得分在治疗前与治疗后1个月、治疗后1个月与治疗后3个月之间比较差异均有统计学意义（均 P < 0.05），而治疗前与治疗后3个月之间比较差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。治疗后1个月两组患者血清PGE2水平均较低（均 P < 0.05），其他炎症因子在不同组别和时点上比较差异均无统计学意义（均 P > 0.05）。 结论:复方杜仲健骨颗粒能够有效抑制大骨节病患者炎症反应，促使患者关节功能改善，提高患者多方面的生命质量。

目的 探讨复方杜仲健骨颗粒联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎的临床疗效.方法 选取2017年2月—2018年 2 月在北京市东城区第一人民医院诊治的膝骨关节炎患者 98 例,根据挂号的奇偶性分为对照组(49 例)和治疗组(49例).对照组口服硫酸氨基葡萄糖胶囊,0.628 g/次,3次/d;治疗组在对照组的基础上口服复方杜仲健骨颗粒,12 g/次,3次/d.两组患者经4周治疗.观察两组患者临床疗效,同时比较治疗前后两组患者WOMAC、VAS、LKSS和ISOA评分及血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、软骨寡聚基质蛋白(COMP)、白细胞介素-17(IL-17)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)、环氧化酶-2 (COX-2)水平.结果 治疗后,对照组临床有效率为81.63%,显著低于治疗组的95.92%,两组比较差异有统计学意义(P＜0.05).经治疗,两组患者WOMAC评分、VAS评分、ISOA评分均明显下降(P＜0.05),LKSS评分明显升高(P＜0.05),且治疗组患者这些评分明显好于对照组(P＜0.05).经治疗,两组血清hs-CRP、COMP、IL-17、MMP-3、COX-2水平均显著降低(P＜0.05),且治疗组患者这些血清学指标明显低于对照组(P＜0.05).结论 复方杜仲健骨颗粒联合硫酸氨基葡萄糖胶囊治疗膝骨关节炎患者可改善患者膝关节功能,降低机体hs-CRP、COMP、IL-17、MMP-3、COX-2水平.

目的 基于网络药理学结合体外实验探讨复方杜仲健骨颗粒的整体作用机制.方法 通过TCMSP、TCMD数据库获得复方杜仲健骨颗粒的化学成分;基于TCMSP数据库收集复方杜仲健骨颗粒潜在作用靶标;将靶标导入STRING数据库中获得蛋白互作关系并运用Cytoscape的影响构建蛋白互作网络;使用DAVID软件进行GO富集分析和KEGG富集分析;基于Cytoscape软件的网络拓扑算法筛选关键作用靶标,运用Cytoscape软件绘制"关键靶标-信号通路-生命过程-药理作用"网络;体外实验检测复方杜仲健骨颗粒对产生炎症的RAW 264.7细胞的一氧化氮(NO)水平的影响;RT-qPCR法测定复方杜仲健骨颗粒对RAW的影响264.7细胞中关键靶标mRNA表达量的影响.结果 检索获得复方杜仲健骨颗粒的化学成分1522个,潜在靶标279个;筛选获得复方杜仲健骨颗粒关键作用靶标20个、生物过程487条、信号通路133条.体外实验结果显示,复方杜仲健骨颗粒能够降低脂多糖诱导的炎症RAW 264.7细胞的NO水平(P＜0.001),具有抗炎作用.此外,复方杜仲健骨颗粒可抑制TNF、STAT3、MAPK1 mRNA的表达(P＜0.05,P＜0.01或P＜0.001).结论 复方杜仲健骨颗粒可能通过作用于TNF、STAT3、MAPK1等关键靶标,调节炎症,软骨细胞增殖、分化、凋亡以及代谢等相关通路,发挥抗炎,调控细胞增殖、分化、凋亡、血管生成等药理作用,进而发挥整体疗效.

骨性关节炎是一种以关节软骨退行性病变为特征的中老年常见病.复方杜仲健骨颗粒具有滋补肝肾、养血荣筋、通络止痛的功效,是临床上用于治疗骨性关节炎的经典方药.该研究利用分子模拟技术结合分子生物学手段探讨并验证了复方杜仲健骨颗粒治疗骨关节炎潜在药效物质及分子作用机制.花生四烯酸代谢通路为典型的抗炎通路,其中分泌型磷脂酶A2-ⅡA(secretory phospholipase A2 group ⅡA,sPLA2-Ⅱ A)、5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及白三烯A4水解酶(leukotriene A4 hydrolase,LTA4H)是该通路的关键靶标.因此,该研究首先基于花生四烯酸代谢通路4个关键靶标的药效团及分子对接模型,对复方杜仲健骨颗粒12味中药共计1 522个化学成分进行虚拟筛选,进一步结合方剂配比,对虚拟筛选结果进行加权分析.结果显示,该制剂中73个成分对于上述4个靶点作用活性较强,提示其可作为复方潜在抗炎药效物质.综合考虑成分的预测药效、易得性及其复方配伍环境,选择阿魏酸松柏酯、橄榄树脂素、黄芩苷作为验证化合物.研究进一步利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的RAW264.7炎症细胞模型对其抗炎活性进行验证,结果显示3个成分均可有效抑制NO的释放,在一定程度上验证了药效物质选择的准确性.此外,结果表明,靶点5-LOX、COX-2及LTA4H的作用活性较高,提示上述3个靶标可能为复方杜仲健骨颗粒治疗骨关节炎的关键作用靶点;以潜在药效物质追溯来源中药,方中杜仲、牛膝、人参、枸杞、黄芪的活性值远高于其他中药,表明上述5味中药可能为复方杜仲健骨颗粒作用于花生四烯酸通路发挥抗炎作用的主要有效中药.该研究获得了复方杜仲健骨颗粒治疗骨关节炎的抗炎潜在药效物质,阐释了复方杜仲健骨颗粒作用于花生四烯酸代谢途径中的LOX、COX通路从而发挥治疗骨关节炎的作用机制,为复方杜仲健骨颗粒的药效物质及分子作用机制研究提供了参考.

目的 探讨复方杜仲健骨颗粒辅助治疗膝骨关节炎的疗效及安全性.方法 选取 2020 年 4月至 2022 年 6 月于我院治疗的 190 例膝骨关节炎患者作为分析对象,按照随机数字表法将其分为联合组与对照组各 95 例.对照组患者给予硫酸氨基葡萄糖治疗,联合组患者在对照组基础上给予复方杜仲健骨颗粒辅助治疗.比较治疗前、治疗 6 周后 2 组患者疼痛程度[视觉模拟评分法(VAS)]、病情严重程度[Lequesne膝关节严重程度指数(ISOA)]情况,记录 2 组患者临床疗效及用药期间不良反应发生情况.结果 治疗 6 周后,2组患者VAS评分低于治疗前,且联合组明显低于同期对照组(P均＜0.05);2 组患者休息痛、运动痛、压痛、肿胀、晨僵、行走能力较治疗前均明显改善,且联合组改善程度优于对照组(P均＜0.05);2 组患者Lequesne总指数显著降低,且联合组低于对照组(P均＜0.05);联合组患者临床总有效率明显高于对照组(P＜0.05);用药期间,2 组患者不良反应发生率差异无统计学意义(P＞0.05).结论 复方杜仲健骨颗粒辅助治疗膝骨关节炎疗效显著,能有效改善患者膝关节症状,减轻患者主观疼痛感,且无明显不良反应.