目的:评价河南省地方病健康教育项目效果。方法:结合河南省地方病病种分布和病情，2008 - 2015年每年在每个省辖市选择5个项目县（市、区，简称县），每个项目县抽取3个乡（镇）作为项目乡（镇），每个项目乡（镇）抽取1所中心小学和学校所在村作为健康教育调查点。采用前瞻性研究方法，用问卷对项目乡（镇）小学生和项目村家庭主妇进行地方病知识知晓率基线调查，在项目县、乡（镇）、村、学校开展健康教育干预活动，2个月后通过问卷调查评价健康教育干预效果。结果:共基线调查111 870人，其中学生74 580人、家庭主妇37 290人；干预后效果评估调查99 671人，其中学生66 249人、家庭主妇33 422人。小学生的知晓率由干预前的59.74%提高到干预后的92.89%；家庭主妇的知晓率由干预前的65.62%提高到干预后的91.82%。目标总人群的知晓率由干预前的61.70%提高到干预后的92.53%，差异有统计学意义（ P < 0.01），其中碘缺乏病、饮水型地方性氟中毒、燃煤污染型地方性氟中毒、饮水型地方性砷中毒、大骨节病和克山病的知识知晓率均明显提高（ P均< 0.01）。 结论:随着健康教育项目的实施，河南省地方病防治知识知晓率明显提高。

目的:探讨塞来昔布和抗骨质增生片对青海省成人大骨节病患者尿中生物标志物吡啶啉（PYD）和脱氧吡啶琳（DPD）的影响，为成人大骨节病治疗效果判定提供科学依据。方法:根据《大骨节病诊断》（WS/T 207-2010），2017年7月，采用横断面调查方法在青海省大骨节病病区选取成人大骨节病病例120人，采用成组设计将其分为非药物治疗组（ n = 66）和药物治疗组（ n = 54），同时选取健康成人89人作为对照组，药物治疗组使用塞来昔布和抗骨质增生片治疗6个月。采集3组人群晨尿，使用酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测尿中PYD和DPD含量，检测结果用肌酐（Cre）校正。 结果:非药物治疗组、药物治疗组和对照组间性别比例、年龄比较，差异均无统计学意义（χ 2 = 0.820， F = 0.379， P均> 0.05）。3组人群尿中PYD中位数分别为1 106.39、812.18、702.53 ng/μmol Cre，DPD中位数分别为1 325.58、802.54、752.38 ng/μmol Cre，3间组比较差异均有统计学意义（ H = 13.849、34.621， P均< 0.01），药物治疗组PYD、DPD含量均低于非药物治疗组（ P均< 0.05）。 结论:塞来昔布和抗骨质增生片可使成人大骨节病患者尿中PYD和DPD水平降低。

目的:观察比较硫酸氨基葡萄糖（GS）和双醋瑞因（DCN）对成人大骨节病（KBD）的治疗效果。方法:采用临床随机对照试验，在黑龙江省 KBD历史重病区繁荣乡、富路镇、龙安桥镇、亮河镇、绍文乡，根据《大骨节病诊断》（WS/T 207-2010）标准选取患者 240名，采用随机数字表法分为GS、DCN组（性别、年龄、KBD病情分度均衡），分别为 120、120名。每个月进行 1次随访，调查患者用药情况和临床症状，并发放下一阶段药物。在治疗前、中、末期（0、90、180 d）采集患者的空腹血样和尿样，采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测患者血清白细胞介素（IL）-1β含量以及尿吡啶酚（PYD）水平。通过调查问卷进行视觉模拟量表（VAS）评分、受累关节评估、疗效自我评价、不良反应评估，依据《大骨节病治疗效果判定》（WS/T 79-2011）标准进行关节功能障碍评分和药物疗效判定。结果:软骨代谢相关细胞因子表达：治疗180 d，GS组血清IL-1β含量、尿PYD水平和DCN组尿PYD水平均低于同组治疗0 d时（ Z = - 2.332、- 5.420、- 5.204， P均 < 0.05）。VAS评分：治疗90 d，GS组患者疼痛、僵硬评分和DCN组疼痛、僵硬、功能评分均低于同组治疗0 d时（ Z = - 2.612、- 2.359，- 3.637、- 2.881、- 2.238， P均 < 0.05）；治疗180 d，GS、DCN组患者疼痛、僵硬和功能评分均明显低于同组治疗0 d时（ Z = - 6.738、- 9.530、- 7.781，- 5.428、- 3.761、- 3.587， P均 < 0.01）。受累关节评估：治疗90、180 d，除DCN组天气变化疼痛外，两组其余症状关节评分均低于治疗同组0 d时（ P均 < 0.05）。疗效自我评价：治疗180 d，DCN组患者疗效自我评价显效率高于GS组和同组治疗90 d时（χ 2 = 4.165、4.022， P均 < 0.05）。不良反应评估：治疗 90、180 d时，GS、DCN组患者不良反应主要为胃肠道症状。关节功能障碍评分：治疗 90 d，GS组患者治疗有效率与显效率之和高于 DCN组（χ 2 = 4.993， P < 0.05）；而治疗 180 d时两组间比较差异无统计学意义（χ 2 = 0.417， P > 0.05）。 结论:GS和DCN对成人KBD均有一定的治疗作用，可改善临床症状。GS起效快，且长期服用可在一定程度上保护软骨免受炎症因子侵害。

目的:观察复方杜仲健骨颗粒对大骨节病（Kashin-Beck disease，KBD）的治疗效果，为大骨节病患者治疗提供新的可选方案。方法:2022年，选择陕西省麟游县和永寿县临床确诊的KBD患者，依照随机分配原则，将符合纳入标准的KBD患者分为中药组和西药组，分别给予复方杜仲健骨颗粒（中药组）和布洛芬缓释胶囊+ 21金维他+硫酸软骨素（西药组）进行治疗，时长均为1个月。采用问卷调查、关节功能障碍指数量表、西安大略和麦克马斯特大学关节炎指数（WOMAC）量表评分收集调查对象服药前、后临床资料，用于评价分析。记录并分析两组患者服药后药物不良反应发生情况。结果:共选取符合纳入标准的KBD患者218例，其中中药组167例、西药组51例。中药组男性94例、女性73例，年龄为（62.93 ± 6.72）岁；西药组男性18例、女性33例，年龄为（63.29 ± 7.02）岁，两组年龄比较差异无统计学意义（ Z = - 0.24， P = 0.813）。中药组KBD患者服用复方杜仲健骨颗粒治疗后，关节功能障碍量表中的关节休息痛、关节运动痛、晨僵、最大步行距离、下肢活动能力人数分布较治疗前均有明显变化（χ 2 = 37.93、29.64、50.40、13.57、25.25，均 P < 0.001）。服药1个月后，中药组显效13例、有效64例、无效90例，总有效率为46.11%；西药组显效0例、有效13例、无效38例，总有效率为25.49%，两组总有效率比较差异有统计学意义（χ 2 = 8.62， P = 0.013），且中药组与西药组KBD患者在下肢活动能力（日常活动难度）改善方面比较差异有统计意义（χ 2 = 8.21， P = 0.017）。中药组和西药组KBD患者服药后，WOMAC量表中的关节疼痛、僵硬以及日常活动难度评分均低于服药前（中药组： Z = - 7.60、- 7.74、- 9.75，均 P < 0.001；西药组： Z = - 5.20、- 3.81、- 3.93，均 P < 0.001）。中药组和西药组KBD患者在日常活动难度和总积分方面的改善程度存在明显差异（ Z = - 3.75、- 3.34，均 P < 0.01）。中药组KBD患者服药后，不良反应发生率低于西药组（中药组：29.34%，西药组：45.09%，χ 2 = 4.38， P = 0.036）。 结论:复方杜仲健骨颗粒对于KBD具有良好的治疗效果，可显著改善KBD患者关节功能障碍，同时，在提高KBD患者活动能力，降低其日常活动难度等方面更具优势，且药物不良反应发生情况较少。

目的:了解成人大骨节病患者肢体功能障碍程度，以及大骨节病临床分度与肢体残疾分级的相关性。方法:根据监测数据采用典型调查方法，2015年在黑龙江省大骨节病历史重病区选取10个自然村为调查点。以年龄≥40岁的大骨节病患者作为调查对象，进行问卷调查、关节活动度（ROM）测量以及X线片拍摄。依据《残疾人残疾分类和分级》（GB/T 26341-2010）国家标准对调查对象肢体残疾程度予以评价，并对大骨节病临床分度与肢体残疾分级进行相关分析。结果:共调查137例成人大骨节病患者，年龄为（57.4 ± 9.9）岁；其中男性84例，女性53例；Ⅰ度95例，Ⅱ度30例，Ⅲ度12例。患者关节疼痛上肢以指间关节最为多见（126例，126/137），其次是肘关节（116例，116/137）；下肢则以踝关节（118例，118/137）、膝关节为主（107例，107/137）。肘关节伸、膝关节屈和伸、踝关节背屈和跖屈、髋关节和腕关节掌伸活动的功能障碍检出率在各年龄组间比较差异有统计学意义（ P均< 0.05），随患者年龄增长而升高。大骨节病临床分度与肢体残疾分级不相关（ rs = - 0.142， P > 0.05）。大骨节病患者以三级肢体残疾所占比例最高（60例，60/137）。男性较女性患者肢体残疾严重（χ 2 = 22.610， P < 0.01）。 结论:成人大骨节病患者关节疼痛上肢以指间关节疼痛最为多见，下肢以踝关节、膝关节为主。临床分度与肢体残疾分级水平间未见关联性，男性患者肢体残疾程度较女性患者重。

目的:分析甘肃省大骨节病监测数据，了解大骨节病发病长期变化趋势。方法:自甘肃省疾病预防控制中心收集1990 - 2021年甘肃省儿童大骨节病X线检查数据，利用Joinpoint回归模型分析儿童大骨节病X线检出率的变化趋势，以年度变化百分比（annual percent change，APC）和平均年度变化百分比（average annual percent change，AAPC）对观察指标进行趋势分析；同时构建多项式回归模型拟合儿童大骨节病X线检出率随时间的变化。结果:1990 - 2021年，甘肃省儿童大骨节病X线累计检查儿童126 726人次，阳性检出为3 011人次，2019 - 2021年儿童大骨节病X线检出率为0。Joinpoint回归模型分析结果显示，1990 - 2018年甘肃省儿童大骨节病X线检出率总体呈下降趋势（AAPC = - 14.40%， P = 0.001）。1990 - 1998、2002 - 2008和2008 - 2012年APC分别为- 17.75%、- 21.89%和- 49.89%，均呈下降趋势（均 P < 0.05）；2012 - 2018年，APC = 6.15%，变化趋势无统计学意义（ P = 0.475）。甘肃省儿童大骨节病X线检出率随时间变化曲线拟合的四次多项式模型方程为 y = 0.000 314 5 x4 - 0.021 37 x3 + 0.487 1 x2 - 4.635 x + 22.08。 结论:甘肃省儿童大骨节病病情得到有效控制，2012年以后，X线检出率维持在较低水平，2019年后达到消除状态。

大骨节病（Kashin-Beck disease，KBD）是一种地方性、变形性骨关节病，可对发育过程中的四肢软骨内化骨造成损伤，病因至今尚未明确。近年来，国内外学者从免疫毒性与氧化应激、炎症反应、线粒体凋亡等方面研究了T-2毒素及其代谢物致大骨节病软骨损伤的机制，主要包括转化生长因子-β受体（TGF-βRs)信号通路、免疫调节因子、炎症因子白细胞介素（IL）-1β和凋亡酶激活因子（APAF1）等，它们通过诱导人体软骨细胞损伤、抑制基质合成和加速细胞分解代谢等方式促进KBD病程进展。本文从分子层面综述了T-2毒素的免疫毒性及其毒性作用与KBD软骨损伤关系的研究进展，以期为防治KBD提供科学依据。

目的:探讨T-2毒素、脱氧雪腐镰刀菌烯醇（DON）诱导人软骨细胞差异表达基因与大骨节病（KBD）之间的关系，寻找KBD的潜在分子标志物。方法:采用基因表达谱芯片对T-2毒素（0.01 μg/ml）、DON（1.0 μg/ml）诱导正常人软骨细胞的差异表达基因进行分析，比较其与KBD软骨细胞差异表达基因的异同；并对各组差异表达基因进行KEGG通路富集分析；进一步比较分析T-2毒素、DON诱导人软骨细胞后KBD易感基因的表达情况。结果:基因表达谱芯片分析结果显示，T-2毒素、DON诱导人软骨细胞与正常对照细胞比较分别有882（上调基因349个、下调基因533个）和2 118个差异表达基因（上调基因1 124个、下调基因994个）；与KBD软骨细胞差异表达基因比较，表达趋势一致的基因包括B细胞易位基因1（BTG1）、G蛋白信号调节蛋白5（RGS5）、脂肪酸结合蛋白4（FABP4）和衰老关键蛋白1（FBLN1），相同的KEGG通路包括p53、细胞外基质受体相互作用和磷脂酰肌醇3-激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路。T-2毒素、DON诱导人软骨细胞均可引起KBD易感基因生长分化因子5（GDF5）表达上调、Ⅸ型胶原A1（COL9A1）表达下调。结论:BTG1、RGS5、FABP4、FBLN1、GDF5及COL9A1基因在KBD发病中有重要作用，可作为KBD病因机制的潜在分子标志物。

目的:了解甘肃省平凉市大骨节病三年攻坚行动防治现况，为大骨节病防治提供科学依据。方法:采用回顾性分析，自"全国地方病防治综合管理系统（三年攻坚行动管理系统）"收集2019 - 2020年甘肃省平凉市所有大骨节病病区县（市、区）辖内全部病区村的大骨节病监测数据，包括7 ~ 12周岁儿童病情，防控措施落实情况，现症患者个案调查、健康档案建立与管理及治疗情况。结果:平凉市大骨节病患者分布在6个县（市、区）、64个乡（镇）、690个病区村，且全部为重病区。2019、2020年分别临床检查7 ~ 12周岁儿童40 537、41 053人，临床检出率分别为0.08%（31/40 537）和0.03%（12/41 053），X线检出率均为0。2018 - 2020年平凉市居民膳食结构中，大米、面粉、其他膳食的食用比例依次为15.03%、76.63%、8.34%，主食购入比例为19.28%；3年间累计搬迁病区群众9 564户、36 282人，7 ~ 12周岁儿童易地育人4 831人，改种经济作物占原耕地的14.81%（420 914/2 842 939），退耕还林（草）占原耕地的21.81%（620 045/2 842 939），发放6 ~ 24月龄儿童营养包231 811人份。共调查登记大骨节病现症患者6 269例，其中男性3 722例、女性2 547例，男女性别比为1.00∶0.68；临床分度以Ⅰ度患者最多，占78.00%（4 890/6 269），其他依次为Ⅱ度（15.89%，996/6 269）、Ⅲ度（6.11%，383/6 269）；发病年龄为（64.57 ± 10.01）岁，范围为16 ~ 87岁，以50岁以上为主，占86.57%（5 427/6 269）。2019年治疗成人大骨节病患者1 659例，显效率、有效率、无效率分别为25.38%（421/1 659）、52.92%（878/1 659）、21.70%（360/1 659）；2020年治疗成人大骨节病患者1 395例，显效率、有效率、无效率分别为19.50%（272/1 395）、61.65%（860/1 395）、18.85%（263/1 395）。结论:平凉市所有大骨节病病区村均达到消除标准，实现了消除目标；应继续做好病情动态监测，加强防控措施落实和大骨节病现症患者康复干预，提高患者生存质量。

根据我国2021 - 2035年中长期暨"十四五"基础科学发展的总体目标，结合国家战略需求，本文围绕未来5 ~ 15年我国地方病学的发展趋势和发展特点，探讨了地方病学的5个优先发展领域：地方性氟中毒的发病机制与防治措施研究，环境砷暴露与健康风险评估、致病机制、防治策略研究，碘营养相关疾病发病机制的基础和应用转化研究，大骨节病软骨损伤分子机制及其靶向干预研究，克山病的精准防治、生物样本资源保存与病因学研究。作者结合各领域的科学意义与国家战略需求，浅析了其主要的研究方向和核心科学问题。