本文报道1例新生儿期起病、经基因检测确诊为多发性线粒体功能障碍综合征3型的男性患儿。患儿生后12 min出现呼吸急促，机械通气下自主呼吸微弱，颅脑彩超显示胼胝体体部回声不清，沟回模糊，基因检测结果为IBA57基因c.188G>A、c.697C>T复合杂合致病变异。

目的:报道 BOLA3基因突变导致的多发性线粒体功能障碍综合征2型（MMDS2）的临床特点，以有助于临床诊断。 方法:对2021年11月收入广州市妇女儿童医疗中心神经内科的1例MMDS2患儿的病历资料进行分析，结合相关文献复习总结MMDS2的临床、影像学特点及预后等。结果:本例患儿为男性，1岁9个月，幼儿起病，以运动功能倒退、高乳酸血症为主要临床特点，头颅磁共振成像提示脑白质病变，基因检测结果提示存在 BOLA3基因纯合变异c.295C>T（p.Arg99Trp），诊断MMDS2明确。经治疗后，患儿临床症状及影像学明显恢复。检索到英文文献7篇共13例患者，主要表现与本患儿类似，其中1例病情恢复，8例在婴儿期死亡。 结论:MMDS2患者常表现为运动倒退等神经系统功能障碍、乳酸升高及脑白质病变，常引起多发性系统障碍，部分患儿早期死亡，但有些可恢复。

本文报道1例新生儿期起病以呼吸困难和低氧血症为早期表现，经基因检测确诊为多发性线粒体功能障碍综合征3型的患儿。患儿生后出现呼吸困难，表现为鼻翼扇动，三凹征阳性，低氧血症。鼻导管吸氧治疗可改善以上表现，但有持续低流量氧需求；胸部X射线检查提示“钟”形胸廓，肺动脉高压。全外显子组测序结果示，患儿 IBA57基因c.341+1G>A、c.785G>A（p.G262D）复合杂合致病变异，分别来自母亲和父亲。患儿3月龄开始出现症状性癫痫、眼球震颤、中枢性呼吸衰竭。头颅MRI符合线粒体白质脑病表现。左卡尼汀、维生素B 2、维生素B 1、维生素E、辅酶Q10、左乙拉西坦及气管插管呼吸机辅助呼吸治疗，仍有反复抽搐发作，治疗效果欠佳，放弃治疗后死亡。

报道1例新生儿期起病的多发性线粒体功能障碍综合征1型，以反应弱、纳差、血乳酸增高为主要表现，头颅MRI提示脑白质病变，基因测序提示NFU1基因外显子c.167-1G>T纯合变异。总结患儿临床特点、诊断和治疗过程，以加强临床医生对本病的认识。

线粒体是真核生物中至关重要的细胞器,当线粒体DNA或者由核DNA编码的线粒体相关蛋白的基因发生突变,就会导致一系列严重的临床疾病.多发性线粒体功能障碍综合征(multiple mitochondrial dysfunction Syndrome,MMDS)是一种在临床上死亡率极高的遗传性线粒体疾病,与线粒体铁硫簇合成缺陷相关,可造成线粒体结构、代谢、功能的损伤.临床症状为神经系统损伤、肌肉张力下降、呼吸功能不全等.

目的 探讨IBA57基因变异致多发性线粒体功能障碍综合征患儿的临床、影像特征及基因变异特点,观察综合康复治疗的效果.方法 对安徽省儿童医院康复科诊治的1例IBA57基因变异所致多发性线粒体功能障碍综合征患儿的4年随访临床资料进行分析.以“IBA57”“脑白质营养不良”及“IBA57”“leukodystrophy”为关键词,对中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据知识服务平台、生物医学文献数据库(PubMed)建库至2017年2月收录的论文进行检索.总结IBA57基因变异患儿临床、影像特征及基因变异特点.结果 患儿,男,4岁8个月,因“运动障碍近4年,反复抽搐发作1.5年”于2017年2月再次入院.1岁时发热后逐渐出现运动及认知障碍,病情进行发展,头颅磁共振成像(MRI)示双侧额顶枕叶及半卵圆中心白质多发异常信号.经过康复治疗后认知及言语改善较好,运动功能逐渐改善.期间头颅MRI示双侧额顶枕叶及半卵圆中心白质多发异常信号均在减少.3岁2个月开始出现抽搐,4岁3个月和4岁6个月头颅MRI提示双侧额顶枕叶及半卵圆中心白质多发异常信号增多.多次住院被诊断为脑白质病可能,后经基因测序发现患儿存在多发性线粒体功能障碍综合征3型相关基因IBA57复合杂合变异:c.286T＞ C(p.Y86H)和c.1053G ＞A(p.W351*),前者遗传自母亲,蛋白结构预测有害;后者遗传自父亲,变异为无义变异,可导致编码蛋白截短,均为未报道过的变异.之后给予大剂量辅酶Q10、三磷酸腺苷(ATP)、复合B族维生素等治疗,同时服用“左乙拉西坦”及“托吡酯”抗癫痫及家庭康复治疗,病情稳定.结论 广泛性脑白质病变的患儿临床要考虑IBA57基因突变引起多发性线粒体功能障碍综合征的可能.

目的 探讨PMPCB基因变异导致多发性线粒体功能障碍综合征6型(MMDS 6)的临床表型和基因变异特点.方法 回顾分析1例MMDS 6患儿的临床资料,并结合文献进行复习.结果 患儿,男,5月龄.表现为体质量不增、喂养困难、运动发育倒退、四肢肌张力低,伴高乳酸血症、心力衰竭.心脏彩超示肺动脉高压.全外显子和线粒体基因测序显示PMPCB基因c.524 G>A纯合核苷酸变异,父母均为杂合子,该纯合变异尚未见文献报道.结论 PMPCB基因c.524 G>A纯合核苷酸变异是MMDS 6的致病变异.二代基因测序有助于基因型诊断.

多发性线粒体功能障碍综合征(Multiple mitochondrial dysfunction syndrome,MMDS)是一组由核基因突变引起的线粒体病,为常染色体隐性遗传病.本病依据基因改变分为6 型,1-5 型是由于参与Fe-S簇(iron-sulfur cluster,ISC)生物合成的核基因发生突变,导致线粒体呼吸链(mitochondrial respiratory chain,MRC)复合体和硫辛酸合酶(lipoic acid synthase,LIAS)功能障碍;6 型是由于编码线粒体加工蛋白酶(mitochondrial processing protease,MPP)催化亚基的基因发生突变,引起大部分线粒体前体蛋白成熟障碍.上述改变损害线粒体功能,进而出现一系列的临床表现[1-2].IBA57 (Fe-S簇装配因子 IBA57 )是一种叶酸结合蛋白,在 2 Fe-2 S转换成4Fe-4S形式时发挥作用,IBA57 基因突变时,引起多发性线粒体功能障碍综合征 3 型(MMDS3)[3].

多发性线粒体功能障碍综合征( MMDS)是一类与线粒体铁硫簇合成相关核基因( nDNA)突变引发的线粒体疾病.MMDS可造成线粒体结构和功能的严重破坏,从而损害多种代谢途径.近年来已有MMDS患者累及心脏的报道,但具体的临床症状和发病机制尚不清楚,同时缺乏相关的动物模型工具.

多发性线粒体功能障碍综合征( MMDS)是一类与线粒体铁硫簇合成相关核基因( nDNA)突变引发的线粒体疾病.MMDS可造成线粒体结构和功能的严重破坏,从而损害多种代谢途径.近年来已有MMDS患者累及心脏的报道,但具体的临床症状和发病机制尚不清楚,同时缺乏相关的动物模型工具.