目的:探讨乳腺良性大汗腺囊性乳头状增生性病变肌上皮缺失的病理形态学改变和免疫组织化学表型特征。方法:收集2016年1月至2021年12月解放军总医院第七医学中心病理科诊断的5例病例（2例本院，3例会诊）、首都医科大学大兴教学医院病理科诊断的1例病例，分析6例肌上皮缺失的乳腺良性大汗腺囊性乳头状增生性病变的临床资料、病理形态学特点及免疫组织化学染色表型，并复习相关文献。结果:6例患者均为女性，年龄36~61岁（中位年龄46岁）。左、右侧乳腺各3例，均有乳腺肿物。镜下观察，6例在乳腺增生病的背景病变内均可见良性大汗腺囊肿，同时伴有不同程度的大汗腺细胞的微乳头、乳头状增生；其中1例伴有经典型小叶原位癌，另有1例伴有大汗腺型导管原位癌及腺病腺管内播散。细胞角蛋白5/6、p63、平滑肌肌动蛋白、人肌球蛋白重链（SMMHC）、Calponin、CD10等免疫组织化学染色结果显示呈良性形态的大汗腺囊性乳头状增生性病变腺管周围的肌上皮细胞完全缺失。结论:乳腺良性大汗腺囊性乳头状增生性病变的肌上皮细胞可发生异常性改变，部分甚至完全缺失。诊断时应充分结合细胞形态学（异型性）及组织结构的改变综合考虑，以免过度诊断。

患儿女，9岁，被发现外阴部无症状不规则黑褐色丘疹2周，临床拟诊色素痣，行手术切除治疗。术后组织病理检查：真皮内扩张的腺体及管腔，管腔内可见嗜酸性分泌物及色素颗粒，内层细胞可见断头分泌现象，管腔外周为扁平的肌上皮细胞；腺体及管腔上皮内、间质内含大量棕黑色色素，间质内淋巴细胞、浆细胞浸润。诊断为色素性大汗腺错构瘤。

乳房外Paget病是一种少见且易误诊的皮肤恶性肿瘤，其早期病变局限于表皮，也可浸润至真皮层，晚期则可能出现淋巴结转移和远处转移。乳房外Paget病常见于大汗腺分布区域，包括阴囊、阴茎、外阴以及肛周、腹股沟、腋窝等部位，常表现为红色斑片或浸润性斑块，部分皮损伴有鳞屑、糜烂等。在选择治疗方案前，必须对患者进行全面的分期评估。本专家共识基于国际上最新的指南和临床研究成果，结合我国的临床治疗实践，形成了关于乳房外Paget病分期治疗的一线和二线治疗方案以及新型治疗方法，为规范乳房外Paget病的治疗提供依据。

乳腺大汗腺分化的癌（carcinoma with apocrine differentiation，CAD）与浸润性微乳头状癌（invasive micropapillary carcinma，IMPC）都属于乳腺浸润性癌的特殊类型，两者混合的病例，国内外罕见。本文报道1例乳腺CAD合并IMPC，伴部分肿瘤细胞极向倒置（partial reversed cell polarity，PRCP），后者既可见大汗腺细胞形态及免疫表型（GCDFP-15阳性、雄激素受体阳性、雌激素受体/孕激素受体阴性、HER2 3+），又表现出IMPC的侵袭模式并伴上皮细胞膜抗原、E-cadherin特征性表达。回顾其临床病理资料并复习相关文献，以提高对该病的认识。

乳腺包裹性乳头状癌伴大汗腺分化是一种少见肿瘤，同时具有包裹性乳头状癌的组织学结构和大汗腺分化的上皮特点，由于此类肿瘤罕见，缺乏基因表达谱的研究及临床病理资料的积累，2019版WHO乳腺肿瘤分类暂时未将其明确列入分类。该文报道1例49岁女性乳腺包裹性乳头状癌伴大汗腺分化，复习相关文献，总结临床病理特点，以建立针对此类肿瘤的最佳治疗方案。

目的:探讨HER2低表达三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer，TNBC）的生物学特征。方法:收集山西省肿瘤医院2017—2019年具有完整临床资料的93例TNBC相关病理切片及石蜡包埋组织，依据HER2表达状态分为HER2 0和HER2低表达两组，回顾性分析比较两组临床病理特征及预后差异，并对肿瘤组织进行基因检测，阐明体细胞突变状态及两组间的差异。结果:入组93例患者，发病年龄26~86岁。HER2 0组60例，HER2低表达组33例。HER2低表达在腔面大汗腺型（14/23，60.87%）与非腔面大汗腺型（19/70，27.14%）分布差异有统计学意义（ P=0.005）；HER2 0和HER2低表达两组在年龄、pT分期、组织学分级、浸润方式、淋巴结转移及生存分析差异均无统计学意义。HER2低表达在肿瘤内的表达具有异质性，包括不同比例的微弱、弱到中等强度的不完整到完整膜着色；随着阳性表达细胞占比数量的变化及在总体肿瘤细胞的分布情况不同，包括聚类型、马赛克型、散点型。93例样本中有71例提取的DNA满足要求，包括HER2 0组43例、HER2低表达组28例。基因突变以错义突变、单核苷酸变异、碱基C替换成碱基T的点突变为主。两组间突变发生频率>3次的基因差异无统计学意义，CTNNB1和FGFR3基因只在HER2低表达组发生突变，而ALK、CYP2D6、FAT1基因只在HER2 0组发生突变。HER2低表达组包括HER2 1+18例和HER2 2+10例，两组之间突变发生频率>3次的基因包括PIK3CA、TP53、SLX4、ATM、BRCA1，PIK3CA在HER2 2+中的突变频率显著高于HER2 1+组（ P<0.05），SLX4基因只在HER2 1+组发生突变。 结论:在组织学形态及分子层面，HER2 0组与HER2低表达组均存在一定差异，HER2低表达组中HER2 1+与HER2 2+病例在基因变异上也存在一定差异，有助于TNBC进行更精准的分层以及进一步寻找HER2低表达组TNBC的治疗靶点及精准治疗方案。

目的:探讨皮肤混合瘤的临床表现、辅助检查及治疗、预后，并进一步分型，提高临床诊断的准确率。方法:报道1例大汗腺混合瘤患者鼻唇部单发结节的临床及组织病理学特点，回顾近年来相关文献报道，总结其诊断要点。结果:该患者经组织病理检查确诊为大汗腺混合瘤，已行手术完整切除肿物，术后无复发。结论:大汗腺混合瘤是一种良性皮肤附属器肿瘤，临床表现缺乏特异性，需结合皮肤镜、组织病理、免疫组化等检查明确诊断，手术切除是最佳治疗方式，术后定期随访。

先证者(Ⅲ 3)，女，39岁，已婚，2020年11月先证者因体检发现右乳肿块就诊，无明显疼痛，无畏寒发热，乳头无溢血溢液、无凹陷、无桔样变，诊断为右侧乳腺癌，行保乳根治术。除术后病理学诊断结果为右乳浸润性导管癌(WHO Ⅲ级)，可见高级别导管内癌伴粉刺样坏死(见图1)。肿瘤大小1.5×1.5×1 cm，肿瘤组织侵袭脂肪组织，上、下、内、外、基底切缘均阴性，周围组织见乳腺增生伴大汗腺化生，送检3枚前哨淋巴结未见癌转移。免疫组化结果为ER(-)，PR(-)，AR(+++，80%)，HER2(2+)，Ki-67(40%)，P53(-)。FISH检测结果为 HER2基因扩增。因其患病年龄小于女性乳腺癌平均确诊年龄，对其遗传咨询时详细询问其家系情况(见图2)：先证者舅舅(Ⅱ 1)75岁，未见相关肿瘤性疾病；先证者父亲(Ⅱ 2) 74岁，现体健，无不良家族史；先证者母亲(Ⅱ 3)于65岁因乳腺癌去世；先证者大姨(Ⅱ 4)于60岁去世，曾先后罹患乳腺癌和卵巢癌；先证者二姨(Ⅱ 5)55岁、三姨(Ⅱ 7) 51岁均未见相关肿瘤性疾病；先证者二姨的女儿(Ⅲ 5) 28岁和儿子(Ⅲ 6) 27岁均体健；先证者哥哥(Ⅲ 2)47岁，体检发现前列腺钙化灶；先证者哥哥的儿子(Ⅳ 1 )19岁，体健；先证者丈夫(Ⅲ 4)40岁，现体健，无不良家族史；先证者两个儿子(Ⅳ 2，5岁)和(Ⅳ 3，3岁)，现体健。

患者女，50岁，因左乳肿块进行性增大半年入院，于2020年1月无意中发现左乳头后方一质韧肿块，约鸭蛋大小，偶有胀感，无疼痛及压痛、红肿破溃、乳头溢液及溢血，未行特殊处理。近半年来，肿块逐渐增大，占据左侧乳房大部。既往慢性乙型病毒性肝炎病史，已婚，育有1子，15岁月经初潮，未绝经。否认乳腺癌及卵巢癌家族史。查体：左乳体积较右侧增大明显，左乳头先天性内陷，乳晕周围皮肤见静脉曲张，无橘皮征，表面皮温较对侧略高（图1）。左乳头后方触及大小14 cm×13 cm肿块，质韧，边界不清，活动度差。右乳未见异常。双侧腋窝未扪及肿大淋巴结。血常规未见明显异常。血清癌胚抗原7.48 μg/L，CA-153 55.03 U/ml，CA-125 48.70 U/ml。乳腺超声：左乳腺区13.5 cm×8.3 cm混合回声，以囊性为主，囊壁可见不规则乳头状突起3处，血流信号丰富，提示左乳混合回声包块（BI-RADS 4b类）（图2A）。钼靶示左乳头后方一边界清晰密度增高的肿块影（图2B）。乳腺MRI示左乳巨大囊实性肿物，以囊性为主，囊壁见多个不规则实性结节，实性部分增强扫描明显强化，时间-信号曲线呈流出型，提示左乳囊实性肿物伴出血，考虑包裹性乳头状癌可能，BI-RADS分类4类（图2C）。肿块细针穿刺，穿刺物为棕褐色血性液体，镜下可见大量红细胞，无病理细胞（图3A、B）。于2020年7月9日行左乳皮下乳腺切除术及内陷乳头翻出成型术，术中将肿瘤与皮下乳腺组织整块切除。剖开标本可见肿块大小约13.5 cm×8.5 cm，一端与乳头相连，肿块内有陈旧血性液体，且囊壁有多发菜花状肿物（图4）。术中快速病理：左乳导管内乳头状肿瘤，较符合导管内乳头状瘤，伴坏死及异物巨细胞反应。常规病理：乳腺增生并导管内乳头状瘤，局部出血坏死及导管壁慢性炎症并异物巨细胞反应，部分上皮大汗腺化生并旺炽性增生（图5A、B）；免疫组织化学示肿瘤组织CK 5/6、ER阳性（图5C、D）。术后一年半随访未见复发（图6）。

同时双侧原发性乳腺癌(simultaneous bilateral primary breast cancer，SBPBC)是指双侧乳腺同时发生独立的原发性乳腺肿瘤，发生时间间隔<6个月，是多发恶性肿瘤的一种类型[1]。SBPBC总体发病率较低，约占同期乳腺癌患者的0.7%～3.0%，文献报道较少[2]，而同时双侧原发性乳腺大汗腺型导管原位癌则更为罕见。大汗腺型导管原位癌(apocrine ductal carcinoma in situ，ADCIS)的病理特点为肿瘤性大汗腺型细胞充满导管，细胞质内富含强嗜酸性颗粒，细胞核及核仁可呈现低、中、高级别多形性，肿瘤细胞排列成筛状、实性或微乳头状[3]，免疫组织化学表现为雄激素受体(androgen receptor，AR)和大囊肿病液体蛋白15(gross cystic disease fliuid protein 15，GCDFP-15)阳性，ER、PR阴性，肌上皮标志物阳性[4]。笔者结合扬州大学附属医院收治的1例同时双侧原发性乳腺ADCIS患者的完整临床病理与影像学资料，分析其组织学及免疫组织化学特征，并复习相关文献，报告如下。