健康生育是社会之关切，微生物菌群可从各方面密切影响女性全生命周期的生殖健康。菌群失调可通过调控机体炎症、免疫及代谢等过程，导致或加重生殖内分泌疾病、不孕症、肿瘤、不良妊娠结局等，甚至影响子代健康。本文重点关注生殖道及肠道菌群对女性全生命周期的生殖健康影响，以期从菌群角度更好地了解女性健康。未来，深入解析菌群平衡和稳态对健康生育的预防和保护机制，对推动生殖障碍疾病的诊疗具有重要意义。通过菌群干预手段，建立生殖障碍疾病诊治新策略的临床转化体系，对提高生育全周期的健康水平具有深远影响。

目的:探讨人乳头瘤病毒（HPV）16亚型感染的子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群的分布及特征。方法:前瞻性横断面研究。选取2019年8月至2020年6月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的6例HPV16单一型别阳性子宫颈鳞状细胞癌患者（子宫颈癌组），选取同期体检人群中液基薄层细胞学检查未见异常且HPV阴性6名健康女性为健康对照组。患者抗肿瘤治疗前、健康对照者体检时用无菌棉拭子采集子宫颈后穹窿处分泌物，采用高通量测序技术扩增细菌16S rRNA基因V1-V2高变区，分析菌群分布及特征。结果:子宫颈癌组和健康对照组年龄分别为（51±8）岁、（48±3）岁，差异无统计学意义（ t=0.63， P=0.540），两组均有孕产史，无吸烟史。α多样性分析结果显示，与健康对照组比较，子宫颈癌组sobs指数（ t=3.25， P=0.009）及chao指数（ t=2.91， P=0.016）均高，差异均有统计学意义；子宫颈癌组shannon指数高（ t=2.07， P=0.065），simpson指数低（ t=1.74， P=0.113），但差异均无统计学意义。采用基于bray-curtis距离的主坐标分析（PCoA）进行数据降维分析显示，子宫颈癌组与健康对照组间β多样性差异具有统计学意义（ R2=0.154， P=0.018）。门水平上，与健康对照组相比，子宫颈癌组厚壁菌门占比低（30.21%比68.28%），拟杆菌门占比略低（6.87%比8.11%），而放线菌门（26.91%比14.42%）及变形菌门（27.33%比0.67%）占比高。属水平上，与健康对照组相比，子宫颈癌组乳杆菌属及棒状菌属占比低，失去优势菌群，而红球菌属、克雷伯菌属、气球菌属等占比明显高，且子宫颈癌组菌群种类较健康对照组多。线性判别分析（LDA）显示，属水平上，红球菌属（LDA=5.04）、克雷伯菌属（LDA=4.71）、肠杆菌属（LDA=4.29）、罗尔斯通菌属（LDA=4.28）、苍白杆菌属（LDA=4.23）、韦荣球菌属（LDA=4.14）为子宫颈癌组特征菌群；门水平上，健康对照组厚壁菌门（LDA=5.23）可为标志性物种；种水平上，子宫颈癌组红球菌（ P=0.025）、罗尔斯通菌（ P=0.045）、韦荣氏球菌（ P=0.044）、卡氏伯克霍尔德菌（ P=0.045）、假单胞菌（ P=0.043）等均较健康对照组多，差异均有统计学意义。 结论:HPV16单一型别阳性子宫颈鳞状细胞癌患者下生殖道菌群多样性、丰富度较健康女性增加，乳杆菌属丰度下降；红球菌属、克雷伯菌属可作为其标志性下生殖道菌群，但仍需进一步验证。

目的:探索反复着床失败（recurrent implantation failure，RIF）患者生殖道菌群的功能组成变化及其与免疫调控相关的细胞因子的关系。方法:采用病例对照研究，纳入了北京大学第三医院妇产科生殖医学中心2020年8月至2021年1月期间因不孕而就诊的患者，入组患者分为对照组（单纯男性因素不孕， n=20）和RIF组（ n=15）。研究通过16S rRNA测序和MSD电化学发光检测入组患者阴道和宫腔灌洗液的菌群和细胞因子表达情况。使用Spearman相关分析观察菌群和差异细胞因子之间的相关性。 结果:两组患者的年龄、体质量指数、月经周期或基础性激素水平差异均没有统计学意义（均 P>0.05）。与对照组相比，RIF组阴道菌群和宫腔灌洗液菌群的Shannon指数差异均有统计学意义（ P=0.032， P=0.015），宫腔灌洗液菌群的β多样性差异有统计学意义（ P=0.020）。RIF组单核细胞趋化蛋白（monocyte chemotactic protein，MCP）-4的表达水平［（3.39±1.23）ng/L］明显高于对照组［（1.07±0.31）ng/L， P=0.044］，而白细胞介素（interleukin，IL）-17A的表达水平［（1.12±0.29）ng/L］明显低于对照组［（2.70±0.52）ng/L， P=0.040］。宫腔灌洗液中RIF组的干扰素（interferon，IFN）-γ［（4.70±2.10）ng/L］、IL-10［（0.20±0.10）ng/L］、肿瘤坏死因子-α［（0.84±0.13）ng/L］以及IL-5［（0.35±0.05）ng/L］的表达水平明显高于对照组［（0.97±0.30）ng/L， P=0.049；（0.05±0.01）ng/L， P=0.009；（0.56±0.07）ng/L， P=0.045；（0.23±0.03）ng/L， P=0.029）。相关性分析显示，阴道菌群厌氧杆菌属（ Anoxybacillus）与MCP-4的表达呈显著负相关（ r=-0.42， P=0.025）；宫腔灌洗液菌群中 Muribaculaceae菌属与IL-5呈显著正相关（ r=0.51， P=0.017），而 Vulcaniibacterium菌属 、贪铜菌属（ Cupriavidus）以及厌氧杆菌属（ Anoxybacillus）与IL-5呈显著负相关（ r=-0.55， P=0.010； r=-0.62， P=0.003； r=-0.45， P=0.041）；厌氧杆菌属（ Anoxybacillus） 、土芽孢杆菌属（ Geobacillus）、嗜热菌属（ Thermus）以及亚栖热菌属（ Meiothermus）还与IFN-γ呈显著负相关（ r=-0.43， P=0.015； r=-0.38， P=0.035； r=-0.39， P=0.029； r=-0.38， P=0.035）。 结论:RIF患者生殖道菌群和相应细胞因子发生紊乱，菌群与细胞因子之间存在相关性。

目的:评价差异表达的宫颈外口和内膜组织微生物组与女性不孕的相关性。方法:纳入2019年8月至2019年12月期间于中山大学附属第六医院生殖医学研究中心助孕治疗的14名继发不孕患者进行病例对照研究，根据既往分娩方式分为剖宫产组和顺产组。剖宫产组包含9例剖宫产继发不孕患者，顺产组包含同期5例顺产后继发不孕患者，并分别对患者的宫颈和内膜进行采样分析。提取两组宫颈外口和内膜表面组织的总DNA进行16S rRNA分析，并对测序结果行生物信息学分析和统计学分析。结果:通过高通量测序方法对剖宫产宫颈组、剖宫产内膜组、顺产宫颈组和顺产内膜组进行测序，共检测到12种微生物群，其中含量最高的是菌门厚壁菌，在四组中的水平由高到低依次为顺产宫颈组、顺产内膜组、剖宫产宫颈组和剖宫产内膜组。拟杆菌门丰度在顺产组表达较高，而变形菌门在剖宫产组表达较高。菌科水平发现14个优势菌群，含量最高的菌科为乳杆菌科，在四组中的水平由高到低依次为顺产宫颈组、顺产内膜组、剖宫产宫颈组和剖宫产内膜组。进一步分析发现13个优势菌属，含量最高的菌属为乳杆菌，在四组中的水平由高到低依次为顺产宫颈组、顺产内膜组、剖宫产宫颈组和剖宫产内膜组。结论:剖宫产和顺产分娩妇女的生殖道微生物群落组成和丰度存在差异，剖宫产妇女的生殖道乳杆菌菌群丰度相比顺产妇女显著降低。本研究提示剖宫产后妇女不孕状态与子宫腔内乳杆菌等群落丰度的差异相关，提示从生殖道乳杆菌菌群丰度改善角度出发，是寻求改善不孕结局，进而提高辅助生殖成功率的新治疗策略。

异位妊娠是早孕期常见的不良妊娠结局之一，一般认为与输卵管、子宫内膜、胚胎三者均有相关性，亦受到遗传、环境、免疫、感染等多因素影响。而随着宏基因组测序技术的发展，女性生殖道菌群被证实与内膜容受性的获得、生殖道免疫环境的稳定及炎症调节紧密联系，在早孕期排卵、受精、胚胎运输及着床各个环节均可能发挥重要作用。研究提示菌群异常可能导致不孕、流产、早产等不良妊娠结局，特别是严重危害女性生命安全的异位妊娠，也可能与之具有相关性。本文主要总结女性生殖道菌群与异位妊娠相关性的研究进展，探讨生殖道菌群的正常组成以及菌群失调导致异位妊娠发生的潜在机制，为临床干预提供参考和借鉴。

女性生殖道微生物群（female reproductive tract microbiota）指定殖在女性生殖道中的微生物的集合，其动态变化、功能和与人体生理功能关系的研究不断取得进展。近年，借助第二代高通量测序和宏基因组测序等新研究手段，不断有研究表明女性生殖道微生物可能在生育过程中起到重要作用，异常生殖道菌群可能导致不孕，还与流产、胎膜早破、早产等不良孕产相关。本文对近年生殖道菌群对女性生育力的影响的研究进展进行综述，以期给今后此类研究的方向提供思路。

绝经后女性由于雌孕激素水平下降，发生外阴和阴道萎缩、乳酸杆菌比例降低、阴道内菌群失调、阴道免疫屏障受损等病理、生理改变，从而导致一系列的症状、体征和疾病，对绝经后女性的健康及生活质量产生显著的不良影响。现从阴道菌群种类、数量、比例等方面阐述绝经后阴道微生态菌群的变化特征及相关机制，明确全身及局部雌激素治疗对绝经后女性阴道微生态及泌尿生殖道症状改善的作用机制，以便深入了解绝经后女性的阴道微生态变化与泌尿生殖道症状的关系，从而提高绝经后女性的生活质量。

脆弱拟杆菌(Bacteroides fragili)是一种两端钝圆而浓染、有荚膜、无芽胞、无动力的专性厌氧革兰阴性杆状细菌,主要存在于结肠中.此外,其在呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜也可定植生长[1].鸟肠球菌(Enterococcus avium)是人体胃肠道和生殖道的常驻菌群,可引起菌血症、心内膜炎、泌尿系统感染、腹腔感染等[2].放线菌属(Actinomyce-tes)是一种条件致病菌,存在于人体的口腔黏膜、消化道、女性的生殖道中[3],可引起肉芽肿性感染.本文报道了 1例左胫骨上段慢性骨髓炎患者,在其关节液中培养出脆弱拟杆菌、欧洲放线菌和鸟肠球菌.报道如下.

目的 分析不孕症女性患者的生殖道解脲支原体感染情况,并探讨其与性功能障碍、阴道微生态及卵巢颗粒细胞丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关系.方法 分别选取85例女性不孕症患者、80例人工流产术后的健康女性作为研究组、对照组,比较两组的生殖道解脲支原体感染情况.根据生殖道解脲支原体感染情况将不孕症患者分为感染组(n=54)和无感染组(n=31),比较两组患者性功能障碍发生率、女性性功能指数(FSFI)量表得分、阴道微生态情况及卵巢颗粒细胞中MAPK信号通路关键因子的mRNA表达水平.结果 研究组解脲支原体感染率高于对照组(分别为63.53％、1.25％,P＜0.05).与无感染组相比,感染组的性功能障碍发生率更高,性欲、性唤起、阴道润滑度、性高潮、性交痛维度得分及FSFI量表总分更低,阴道菌群密度异常率、阴道pH值异常率、阴道微生态失调率更高,卵巢颗粒细胞中c-Jun氨基末端激酶、p38、细胞外调节蛋白激酶的mRNA表达水平上调(P＜0.05).结论 不孕症患者生殖道解脲支原体感染现象严峻.生殖道解脲支原体感染会在一定程度上引起不孕症患者性功能障碍、加重阴道微生态失调,并导致卵巢颗粒细胞中MAPK信号通路过度激活.

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤,高危型人乳头瘤病毒的持续性感染是导致宫颈癌前病变发生并进展为宫颈癌的必要不充分条件.女性生殖道表面定植着众多微生物,以乳酸杆菌主导的健康阴道菌群对人体起着关键性的保护作用.随着高通量测序技术的发展,通过16SrRNA测序、宏基因组学测序等新的分子技术实现了对阴道菌群的准确分析.乳酸杆菌缺乏伴随多种厌氧菌增加的阴道菌群失调与HPV感染、宫颈病变发生发展密切相关.本文对阴道菌群与HPV感染及宫颈病变的相关性研究进行综述,并总结了种族、激素水平等因素对阴道菌群的影响,归纳了阴道菌群的相关检测手段,为HPV感染和癌前病变的研究提供新的思路,为进一步研究女性生殖道疾病的病因及发病机制提供科学依据,为预防以及治疗相关疾病奠定基础.