目的:探讨肾移植术后患者应用含他克莫司（TAC）免疫抑制方案治疗早期发生泌尿系感染的危险因素及其预警价值。方法:收集2015年1月1日至2021年10月30日在山东第一医科大学附属省立医院行同种异体肾移植术且术后应用TAC+吗替麦考酚酯+甲泼尼龙三联免疫抑制方案治疗患者的病历资料进行回顾性分析。通过医院信息系统提取患者相关临床资料，根据服用TAC 1个月内是否发生泌尿系感染将患者分为感染组和无感染组，比较2组患者临床特征，采用二元logistic回归法分析泌尿系感染的危险因素，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。应用受试者工作特征（ROC）曲线分析危险因素对泌尿系感染发生风险的预警价值。 结果:纳入分析的患者共256例，男性208例，女性48例；年龄34（29，42）岁，范围18~66岁；体重指数22.9（20.4，25.4）kg/m 2，范围13.9~34.4 kg/m 2；肾供体来源于亲属者163例，心脏死亡器官捐献（DCD）者93例。256例患者中发生泌尿系感染者56例（无症状菌尿32例，有症状的泌尿系感染24例），发生率为21.9%。2组患者在性别、年龄、体重、体重指数、原发疾病、合并疾病、肾供体来源、术后住院时间、留置导尿管及输尿管支架时间、术后并发症、术后合并其他感染、实验室检查等方面的差异无统计学意义（均 P>0.05）。感染组患者服用TAC第7、14、21天血药谷浓度均高于无感染组[9.7（8.4，13.5）μg/L比8.0（6.3，9.8）μg/L， P<0.001；9.4（7.6，11.0）μg/L比8.0（6.3，9.8）μg/L， P=0.002；9.2（7.6，11.1）μg/L比8.2（6.3，9.8）μg/L， P=0.002]。二元logistic回归分析结果显示，服用TAC第7天血药谷浓度高（ OR=1.815，95 %CI：1.332~2.474， P<0.001）是肾移植术后患者早期发生泌尿系感染的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，服药第7天TAC血药谷浓度ROC曲线下面积为0.704（95 %CI：0.626~0.782），截断值为8.35 μg/L（敏感度76.8%，特异度53.5%）。按截断值将患者分为2组，>8.35 μg/L组和≤8.35 μg/L组泌尿系感染发生率分别为31.4%（43/137）和20.6%（13/119），差异有统计学意义（ χ2=15.603， P<0.001）。 结论:服药第7天TAC血药谷浓度高是肾移植术后患者发生泌尿系感染的独立危险因素，其警戒值为8.35 μg/L，对肾移植术后早期泌尿系感染的发生有一定预警价值。

目的:探讨利奈唑胺诱导血小板减少（LIT）的危险因素及其预警价值。方法:收集苏州市立医院2019年7月至2021年10月收治的医院获得性肺炎（HAP）患者的病历资料进行回顾性分析。提取患者一般情况、合并疾病、利奈唑胺应用情况、实验室检查结果和利奈唑胺稳态血药谷浓度（利奈唑胺谷浓度）等数据，根据LIT发生与否将患者分为LIT组和无LIT组，比较2组患者的临床特征，采用二元logistic回归模型分析HAP患者发生LIT的危险因素，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。采用受试者工作特征（ROC）曲线分析危险因素对LIT发生的预测价值。 结果:纳入分析的患者共74例，男性55例，女性19例；年龄82（73，88）岁；发生LIT者25例（33.8%）。LIT组患者年龄、利奈唑胺谷浓度高于无LIT组[88（81，92）岁比79（70，86）岁， P=0.001；（19.6±10.3）mg/L比（9.8±6.4）mg/L， P<0.001]，基础血小板计数（PLT）、基础肌酐清除率（Ccr）低于无LIT组[181（162，212）×10 9/L比229（169，289）×10 9/L， P=0.025；31（19，44）ml/（min·1.73 m 2）比46（27，65）ml/（min·1.73 m 2）， P=0.018]。二元logistic回归分析结果显示，基础Ccr低（ OR=0.974，95 %CI：0.951~0.998， P=0.035）、利奈唑胺谷浓度高（ OR=1.156，95 %CI：1.059~1.261， P=0.001）是HAP患者发生LIT的独立危险因素。ROC曲线分析结果显示，HAP患者发生LIT的年龄、利奈唑胺谷浓度、基础PLT及基础Ccr折点分别为87岁（敏感度56.0%，特异度83.7%）、15.4 mg/L（敏感度64.0%，特异度87.8%）、189×10 9/L（敏感度67.3%，特异度68.0%）和45 ml/（min·1.73 m 2）（敏感度53.1%，特异度80.0%）。以上述折点为警戒值将患者各分为2组比较其LIT发生率，结果显示年龄、利奈唑胺谷浓度超过警戒值组和基础PLT、基础Ccr、低于和等于警戒值组LIT发生率均明显高于相比较的另一组（均 P<0.01）。 结论:基础Ccr、利奈唑胺谷浓度、年龄和基础PLT是HAP患者发生LIT的危险因素，其警戒值分别为45 ml/（min·1.73 m 2）、15.4 mg/L、87岁和189×10 9/L，对LIT的发生有较好预测价值。

目的:探讨使用免疫检查点抑制剂（ICI）后出现肾功能生化指标异常患者肾损伤的发生特点及影响因素，为临床治疗方案的选择提供参考。方法:通过中国医院药物警戒系统检索山东第一医科大学附属省立医院2021年3月1日至2022年2月28日收治的使用我国自主研发ICI（卡瑞利珠单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、特瑞普利单抗）进行治疗并出现估算肾小球滤过率（eGFR）<90 ml/（min·1.73 m 2）和/或血肌酐（Scr）>105 μmol/L的肿瘤患者，收集患者基本信息、肿瘤治疗方案、实验室检查结果及合并用药等信息。根据是否发生肾损伤将患者分为肾损伤组和非肾损伤组，比较2组患者的临床特征，采用二元logistic回归模型分析患者发生肾损伤的影响因素，计算比值比（ OR）及其95%置信区间（ CI）。 结果:纳入分析的患者为222例，男性170例，女性52例；中位年龄67（36, 85）岁；使用卡瑞利珠单抗者144例，信迪利单抗38例，替雷利珠单抗31例，特瑞普利单抗9例。222例患者中，有29例（13.1%）患者发生肾损伤，其中1级肾损伤26例，2级3例；肾损伤发生时间为首次应用ICI后19~355 d，中位发生时间为108 d。发现肾损伤后，29例患者中13例停用ICI，其中6例肾功能恢复正常，7例未改善；16例继续用药，其中10例肾功能恢复或好转，6例未好转。对2组患者的临床特征进行比较，筛选出患者年龄、性别、基线肾功能、既往使用卡铂、既往放疗、联合含顺铂化疗、联合紫杉醇化疗、联合酪氨酸激酶抑制剂（TKI）抗血管生成治疗、联用质子泵抑制剂以及联合放疗等10个变量纳入二元logistic回归分析，结果显示女性（ OR=3.046, 95% CI:1.149~8.077）、年龄≤65岁（ OR=3.649,95% CI:1.435~9.274）、联合TKI抗血管生成治疗（ OR=4.773,95% CI:1.496~15.227）和联合放疗（ OR=8.655,95% CI:1.268~59.076）为发生肾损伤的独立危险因素。 结论:使用ICI后出现eGFR<90 ml/（min·1.73 m 2）和/或Scr>105 μmol/L的患者中，肾损伤发生率为13.1%，女性、年龄≤65岁、联合TKI抗血管生成治疗和联合放疗可能是此类患者发生肾损伤的危险因素。

目的:建立钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）不良反应/事件主动监测模型，供医疗机构应用和推广。方法:研究对象来自广东药科大学附属第一医院（我院）出院时间为2021年3月1日至2022年10月1日并使用SGLT2i的2型糖尿病患者。患者被分为2部分，分别用于预试验阶段和临床应用验证阶段。检索国内外数据库及药品说明书中SGLT2i相关不良反应/事件，初步制订触发条目。经征求我院专家意见，参考相关医嘱、病程记录及实验室指标参考值等，对触发条目进行修改；采用德尔菲法进行问卷调查，根据专家意见对其进行整理、分析讨论及修改，形成初步触发条目。应用中国医院药物警戒系统建立监测模型，通过预试验阶段对触发条目进行完善，通过临床应用阶段对其进行验证。结果:预试验阶段和临床应用验证阶段分别纳入218和858例患者。根据文献和药品说明书初步形成44个触发条目。采用德尔菲法征求专家意见，共回收调查问卷16份，根据专家意见进行修改，并经预试验阶段进一步完善，最终确定24项触发条目，包括实验室指标类（A）8项、解救剂类（B）4项、临床症状类（C）11项和干预措施类（D）1项。预试验阶段和临床应用验证阶段模型监测阳性病例数分别为56和189例，人工审查实际阳性病例数为12和57例。预试验阶段和临床应用阶段触发器的阳性预测值分别为25.0%（18/72）和30.9%（77/249）、不良反应/事件检出率分别为5.5%（12/218）和6.6%（57/858）、灵敏度分别为92.3%（12/13）和100%（57/57）、特异度分别为78.5%（161/205）和83.5%（669/801）。预试验阶段12例阳性病例和临床应用验证阶段57例阳性病例中关联性评价均为很可能和可能（分别为4、8例和16、41例）；不良反应/事件严重程度主要为2级（分别为11例和55例）。SGLT2i不良反应/事件主要为低血糖、尿路感染、皮疹等；胰腺炎、体重下降等在药品说明书中无相关表述，但经关联性评价均为很可能。结论:经预试验和内部临床验证，本研究建立的SGLT2i药品不良反应/事件主动监测模型灵敏度和特异度均较高，可供医疗机构实际应用。

目的:分析某三级甲等综合医院10种抗精神病药物浓度监测结果，结合临床与国内外治疗药物监测（TDM）标准进行对比，为合理安全使用抗精神病药物提供临床依据。方法:比较10种抗精神病药物TDM的国内外相关标准，依据上述两种标准回顾性对比分析临沂市中心医院2019年1月~2022年12月临床达到治疗有效的精神分裂症患者的抗精神病药物浓度监测结果，并比较不同性别及年龄患者药物浓度结果的差异。结果:7145例抗精神病药物浓度监测结果，按照神经精神药理学与药物精神病学协会（AGNP）的TDM指南与2022年中国精神科TDM临床应用专家共识，总体处于低于参考浓度、合理浓度者及实验室警戒值发生率差异无统计学意义。按照2022年中国精神科TDM临床应用专家共识，样本中氨磺必利高于参考浓度者及危急值发生率明显减少，与AGNP标准相比差异有显著统计学意义（P<0.01）；而奥氮平危急值发生率较AGNP高，差异有统计学意义（P<0.05）；按2022年中国精神科TDM临床应用专家共识分，样本中奥氮平及氨磺必利浓度在低于/高于警戒值浓度时，患者治疗副反应量表（TESS）评分差异均有统计学意义（P<0.05）；而按照AGNP标准，氨磺必利在低于/高于警戒值浓度时患者TESS评分差异无统计学意义。在用药平均剂量无统计学差异的前提下，女性患者氨磺必利、舒必利、氯氮平、奥氮平、氯丙嗪药物浓度显著高于男性患者（P<0.01），阿立哌唑药物浓度男性显著高于女性（P<0.01）；不同年龄分组间帕立哌酮、氯氮平、喹硫平、奥氮平、利培酮药物浓度的中位数差异均有统计学意义（P<0.05），帕立哌酮组中，成年及老年组之间有统计学差异（P<0.05）；氯氮平组中，青少年及老年组，成年及老年组之间有显著统计学差异（P<0.01）；喹硫平组中，老年及青少年组、成年及青少年组之间有显著统计学差异（P<0.01）；奥氮平组中，老年及青少年组、老年及成年组有显著统计学差异（P<0.01）；利培酮组中，成年及老年组间有显著统计学差异（P<0.01），青少年及老年组之间有统计学差异（P<0.05），其它药物浓度在不同年龄分组中无显著差异。结论:《中国精神科治疗药物监测临床应用专家共识（2022年版）》对国内综合医院患者用药可能更有指导意义；同时建议根据TDM结果，按照药物种类、性别、年龄等制定符合患者个体化用药方案，定期评价其临床适宜性，不仅可以减少医疗事故的发生，确保患者生命安全，同时也是提升医院管理水平的一项重要措施。

目的 促进奥氮平的临床安全、有效使用.方法 临床药师对河北医科大学第一医院 2020 年 7 月至 2022 年 7 月进行奥氮平治疗药物监测(TDM)患者的一般资料进行分析,包括患者病例号、性别、年龄、临床诊断、就诊类型、合并用药情况及奥氮平监测结果,以奥氮平血药浓度>100 ng/mL为实验室警戒浓度.使用Excel软件和SPSS 26.0 统计学软件进行统计与分析.结果 共收集到2 003 例患者的奥氮平TDM数据,其中出现实验室警戒浓度的患者 61 例(3.05%).女性、服用大剂量(>20mg/d)奥氮平治疗、单用奥氮平治疗、精神分裂症患者出现奥氮平实验室警戒浓度的概率显著更高(P<0.05).出现奥氮平实验室警戒浓度的患者有临床应答的警戒值为(135.73±10.92)ng/mL,无临床应答的警戒值为(113.47±17.06)ng/mL,差异显著(P<0.05);出现奥氮平实验室警戒浓度的患者且发生药品不良反应(ADR)的警戒值为(133.43±16.10)ng/mL,未发生ADR的警戒值为(116.98±17.84)ng/mL,差异显著(P<0.05).奥氮平处于实验室警戒浓度、处于治疗浓度范围、低于治疗浓度范围的ADR发生率分别为 18.03%,7.76%,4.91%,差异显著(P<0.05).结论 女性、服用大剂量(>20mg/d)奥氮平治疗、单用奥氮平治疗、精神分裂症患者更易出现实验室警戒浓度,临床药师应重点关注;奥氮平TDM警戒值设置可能过低,尚需进一步验证.定期审查TDM中的实验室警戒浓度有助于优化临床用药方案.

目的:对英夫利西单抗的质量控制项目进行趋势分析.方法:利用WEHI164-13var细胞株作为靶细胞,通过细胞增殖抑制作用,使用CellTiter 96AQu.s检测试剂进行英夫利西单抗的生物学活性检测,以英夫利西单抗参比品计算供试品相对百分效价;采用分子排阻色谱方法,按面积归一化法计算单体峰面积百分比进行抗体纯度检测;采用紫外分光光度法进行蛋白质含量检测;采用电位法进行pH检测;对中国食品药品检定研究院(NIFDC)和企业质控实验室多批次英夫利西单抗的上述检测结果,分别建立警戒限(均值±2SD)和行动限(均值±3SD),绘制趋势分析图,对结果进行连续性趋势分析;并对生物学活性的检测结果进行周期性趋势分析.结果:英夫利西单抗供试品和参比品在生物学活性中均存在量效关系,符合四参数方程式:γ=(A-D)/[1+(x/C)B]+D,在半对数坐标纸上呈S型曲线分布.对2008-2017年某企业65批英夫利西单抗的生物学活性检测结果显示,生物学活性相对百分效价均值NIFDC与企业分别为(98.000±9.384)％和(103.046±4.421)％;蛋白质含量均值分别为(96.431±3.000) mg·瓶-1和(99.692±1.185)mg·瓶-1;分子排阻色谱单体峰面积均值分别为(99.771±0.177)％和(99.543±0.179)％;pH均值分别为7.272±0.111和7.309±0.038.对上述结果进行连续性和周期性趋势分析,总体趋势较平稳.结论:通过对英夫利西单抗的部分关键质量属性(CQA)进行趋势分析,结果反映了该制品的变化情况,对评价英夫利西单抗的批间一致性和生产工艺稳定性提供了参考,也为其他单抗质控中的趋势分析提供重要指导.

目的 了解赣州市农村环境卫生状况,为防治农村环境污染提供科学依据.方法 采用分层随机抽样的方法,选取赣州市5个县(市),25个乡镇,100个行政村进行环境监测,每个行政村采集一份土壤样本(共100份)进行检测,每个村选取5户家庭(共500户)进行入户调查.通过查阅资料、访谈、现场观察、入户调查,实验室检测等方法获得相关数据.结果 病媒生物灭杀情况较差,91％的监测村未开展任何“灭四害”的工作;89.0％户的居民房屋周围有病媒生物孳生地,63.20％户的厨房内发现鼠迹,87.20％的厨房内发现苍蝇;共调查49所学校,30所学校配有卫生室,有专(兼)职传染病疫情报告人员的学校48所,所有学校均未配备卫生专业技术人员和未建学生健康档案;采样土壤pH平均为5.87±1.27,铅含量为(27.50±18.32) mg/kg,镉含量(10.14±0.142)mg/kg,铬含量(57.55±32.08) mg/kg,8％的采样点达到了污染警戒线.结论 赣州市农村病媒生物的灭杀工作以及学校卫生工作亟待加强,部分地区重金属污染值得警惕.

目的 探讨月均值监控精液分析中主要参数在男科实验室室内质量控制中的作用.方法 收集、统计2014年11月—2019年9月在广东省计划生育科学技术研究所男科门诊及住院治疗的男性不育症患者精液分析结果共40033份,每月分析精液量、精子浓度、pH值、前向运动精子百分率、正常形态精子百分率,计算各参数每月的均值和标准差,分别以2个和3个标准差在均值两端设置警戒限和处置限,用Microsoft Office Excel软件制成Xbar图.按照质控图的基本控制规则,对各项指标的月均值进行监控,当发现月均值超出警戒限或处置限时,分析其导致的原因和变化的趋势.结果 从2016年6月开始,精液量月均值升高(持续性超出警戒上限),调查发现是源于精液标本采集方法的修改.2018年5月,精子浓度大幅超出处置上限,调查发现是源于出现多例高浓度精子症的特殊情况;每年的7、8月精子浓度的月均值均低于处置下限,分析原因考虑为与季节温度有关.从2018年1月开始,前向运动精子百分率均值升高(持续性超出警戒上限),调查发现是源于添加了实验恒温设备.2017年9月前后的pH月均值差异较大,调查发现是源于更换了pH试纸(量程不同).从2017年6月开始,正常形态精子百分率连续17个点位于均值下方,调查发现是源于精子染色的方法学改变后没有及时修正评判标准.结论 月均值应用于监控精液分析结果,是一个简便而实用的质量保证方法,在男科实验室质量控制体系中起到很好的误差监控作用,能较好地回顾性观测结果的趋势,其偏离主要反映不同患者特性的改变或技术因素的变化.

目的 分析氨磺必利剂量校正浓度(C/D)的影响因素,为该药的临床合理应用提供参考.方法 回顾性收集河北医科大学第一医院精神卫生中心2021年3-11月进行氨磺必利治疗药物监测的精神分裂症住院患者的末次血药浓度监测结果及相关病历资料,分析其年龄、性别、体质量指数(BMI)、血清肌酐水平、联合用药对氨磺必利C/D值的影响.结果 共纳入精神分裂症住院患者133例,其氨磺必利中位剂量为600.00 mg/d,中位血清浓度为332.57 ng/mL,中位C/D值为0.61 ng·d/(mL·mg);49例患者的血清药物浓度在相关指南推荐参考范围(100～320 ng/mL)内,27例患者超过实验室警戒水平(640 ng/mL).不同性别患者的给药剂量、血清药物浓度、C/D值比较,差异均无统计学意义(P>0.05);未成年患者的血清药物浓度显著低于成年患者(P<0.05),但其给药剂量、C/D值与成年患者比较,差异均无统计学意义(P>0.05);肥胖(BMI>28 kg/m2)患者的氨磺必利C/D值显著低于正常(BMI为18.5～23.9 kg/m2)患者;联用奥氮平、丙戊酸钠、苯二氮()类药物均不会影响患者的氨磺必利C/D值(P>0.05);患者的血清肌酐水平与氨磺必利给药剂量不相关(r=0.081,P>0.05),但与该药的C/D值呈正相关(r=0.285,P<0.05).结论 患者的年龄、BMI、血清肌酐水平与氨磺必利的C/D值密切相关.临床在应用氨磺必利治疗精神分裂症时,应充分考虑患者的年龄、体质量、血清肌酐等因素,为患者制定个体化用药方案,以保证治疗的安全、有效.