随着我国药品审评审批制度的改革，自主研发新药和附条件批准药物逐年增多。因我国新药上市前临床试验、审评审批制度（尤其是附条件批准制度）和上市后监测管理等方面仍处于不断完善阶段，自主研发新药的安全性需要给予更多的关注，做好其上市后的安全性监测和研究。其中包括加强药物安全性监测工作，做好文献数据的系统性评价，通过高质量真实世界研究广泛收集药品安全性数据，对药物安全性报告数据进行深入挖掘等，为患者安全使用该类药物提供更多的数据支持。

阿片类药物存在药物滥用的风险。随着阿片类药物在慢性疼痛治疗中的广泛使用，医疗机构开展阿片类药物滥用风险监测具有重要意义。本文介绍了阿片类药物滥用相关术语，总结了阿片类药物滥用现状及医疗机构药物滥用的风险，介绍了阿片类药物滥用风险监测工具以及药物治疗的停药问题，并就医疗机构阿片类药物滥用存在的问题提出了建议，为医疗机构建立适合国情的药物滥用警戒体系、促进阿片类药物用药安全提供参考。

目的:探讨磁共振扩散张量成像技术评估高压氧综合治疗创伤性脑损伤后患者认知障碍的临床价值。方法:收集2020年10月至2021年10月湖州市第一人民医院收治的创伤性脑损伤后发生认知障碍患者106例作为研究对象。按照随机数字表法分为对照组和高压氧组，每组53例。对照组患者予以常规药物治疗及康复训练，高压氧组患者在对照组治疗的基础上予以高压氧治疗。分别于治疗前后采用简易精神状态检查量表（MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（MoCa）评估患者的认知功能。采用连线测试（TMT）评估患者治疗前后的执行功能。治疗前后对患者进行数字广度测试、数字符号替换测试（DSST）和警戒性注意能力指数（E）测试。采用磁共振扩散张量成像技术分别于治疗前后进行T1WI、DTI扫描，获取脑白质损伤区域左侧扣带回、丘脑、额下回、海马旁、楔前叶区域各向异性分数（FA）值；采用Pearson分析FA值与高压氧综合治疗创伤性脑损伤后认知障碍指标的相关性。结果:治疗后2组患者的MMSE、MoCA评分、数字广度测验评分、DSST评分、E及脑白质损伤各区域FA值均较治疗前明显提高，且高压氧组明显高于对照组（ P<0.05或 P<0.01）；治疗后2组患者的TMT-A、TMT-B评分较治疗前明显降低，且高压氧组明显低于对照组（ P<0.01）。FA值与高压氧治疗创伤性脑损伤后认知障碍各项指标存在相关性（ P<0.05）。 结论:高压氧综合治疗可有效改善创伤性脑外伤患者认知功能，提高患者注意力；磁共振扩散张量成像技术对评估高压氧治疗创伤性脑损伤后患者认知障碍具有重要参考价值。

药物不良反应（ADR）信号检测是药物上市后药物警戒的一种重要研究方法。近年来，我国ADR信号检测研究文献的数量明显增加。但该类研究中尚存在许多问题，如对ADR信号的概念认识不清、信号检测研究的目的不明、信号来源局限、对检测数据未进行很好的处理、数据挖掘算法单一、数据选择的时间范围过短、未对信号检测中的偏倚进行处理和分析等。本文对这些常见问题谈一些看法，希望对我国ADR信号检测研究的质量提升有所帮助。

个例安全性报告数据库中报告的比例不相称分析是药物警戒检测安全信号常用的定量方法，其研究结果经常发表在专业药理学期刊和普通医学期刊上。然而报告比例不相称的信号，由于缺乏暴露数据、存在未量化的少报和选择性报告的偏倚，本身不能被解释为药物与不良事件之间因果关系的结论性科学证据。据统计，75%以上已发表的比例不相称的研究，未报告理解和重复所作研究的分析和结果所需的基本要素，2/3以上的作者过度或错误解释了他们的发现，尤其是在摘要中。而目前已有的指南，如"加强流行病学观察性研究报告（STROBE）"和"使用观察性常规收集的卫生数据开展药物流行病学研究报告规范（RECORD-PE）"等，都未能涵盖报告比例不相称分析研究的特殊性质。

目的:探讨甲磺酸伊马替尼（IM）及其活性代谢产物N-去甲基伊马替尼（NDI）稳态血浆谷浓度（谷浓度）对胃肠间质瘤（GIST）患者中重度不良反应发生风险的预测价值及警戒值。方法:研究对象选自2020年7月至2021年3月于苏州大学附属第一医院接受IM治疗的GIST门诊复诊患者。对入选患者当即询问并记录其相关临床信息以及入组前28 d内IM相关不良反应发生情况，于复诊当天采血（距上次服药22~24 h）测定IM及NDI谷浓度，并于采血后28 d电话随访IM相关不良反应发生情况；通过医院信息系统收集患者采血前、后各28 d内血常规和血生化检查结果。对不良反应进行因果关系判断和严重程度分级后，以未发生和发生Ⅰ级不良反应者为无/轻度组，发生Ⅱ~Ⅴ级不良反应者为中重度组，通过2组患者主要临床特征的比较分析发生中重度不良反应的危险因素，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析IM及NDI谷浓度对中重度不良反应发生风险的预测价值及警戒值。结果:纳入分析的患者共119例，113例（95.0%）发生不良反应，无/轻度组65例，中重度组54例。2组患者性别分布和给药剂量分布的差异有统计学意义（ χ2=19.772， P<0.001； χ2=9.817， P=0.020），中重度组女性患者占比、给药剂量为300 mg/d者占比和给药剂量为600 mg/d者占比均高于无/轻度组。中重度组患者IM和NDI谷浓度均明显高于无/轻度组，差异均有统计学意义[1 695(1 258,2 261)μg/L比1 360 (938,1 643) μg/L， P<0.001；324(223,379) μg/L比264(217,338)μg/L， P=0.042]。ROC曲线分析结果显示，GIST患者发生中重度不良反应的IM和NDI谷浓度折点分别为1 539 μg/L（敏感度62.3%，特异度70.3%）和303 μg/L（敏感度56.6%，特异度68.7%），以折点浓度将119例患者分组，中重度不良反应发生率IM谷浓度>1 539 μg/L组和≤1 539 μg/L组分别为63.0%（34/54）和30.8%（20/65），NDI谷浓度>303 μg/L组和≤303 μg/L组分别为59.6%（31/52）和34.3%（23/67），差异均有统计学意义（ P<0.001； P=0.006）。 结论:IM和NDI谷浓度对GIST患者中重度不良反应发生风险有一定预测价值。对IM谷浓度>1 539 μg/L和NDI谷浓度>303 μg/L的患者应加强用药监测，以保证用药安全。

成都市妇女儿童中心医院自2017年启动药物警戒体系的构建。同年8月，1个月内连续发生3例蛇毒血凝酶类药物超说明书用药相关静脉血栓事件，引起医院药物警戒部门的警惕，将该类事件定为药物警戒风险信号。随即对全院蛇毒血凝酶类药物应用情况展开调查，针对用药风险环节制订干预措施，包括制订蛇毒血凝酶类药物临床应用规范、加强处方/医嘱管理和加强医务人员蛇毒血凝酶类药物合理应用知识培训等，建立了蛇毒血凝酶类药物警戒制度。干预措施实施后的2017年12月至2018年2月与干预前的2017年6至8月比较，蛇毒血凝酶类药物使用量下降90.8%（由6 767支降至624支），用药指征不合理、疗程不合理和日剂量不合理发生率均明显下降。截至2019年底，未再发生蛇毒血凝酶类药物相关静脉血栓事件。

目的:评价曲美他嗪（TMZ）相关帕金森综合征的主动监测方法及人群特征。方法:采用回顾性研究方法，利用中国医院药物警戒系统（CHPS）对聊城市人民医院2019年1月至2020年12月入院患者中发生TMZ相关帕金森综合征患者的临床资料进行分析。结果:在纳入研究的4 883例次病例中，CHPS报警病例167例次，经人工复核后确定阳性病例26例次，CHPS阳性预警率为15.57%。TMZ相关帕金森综合征的实际发生率为0.53%。26例次阳性病例的年龄为（75.08±10.79）岁，所有阳性病例无原发性帕金森病（IPD）病史、家族史；年龄 > 65岁者共21例次（80.77%），既往有缺血性脑病病史者19例次（73.08%），双侧肢体阳性症状者17例次（65.38%），颅脑CT或MRI检查显示异常者20例次（76.92%），用药剂量60~70 mg/d者21例次（80.77%）。26例次阳性病例中，女性患者18例次（69.23%），肾功能正常者18例次（69.23%）。随访结果显示，14例次（53.85%）未停用TMZ，症状未缓解或加重8例次（30.77%），症状缓解或消失18例次（69.23%）。结论:利用CHPS可及时发现TMZ相关帕金森综合征，较传统监测模式优势明显。年龄 > 65岁、既往缺血性脑病史是发生TMZ相关帕金森综合征的危险因素。无IPD病史、家族史，双侧肢体阳性症状，颅脑CT、MRI检查显示异常有助于TMZ相关帕金森综合征的早期诊断和鉴别。TMZ相关帕金森综合征以女性多见，肾功能正常及正常用量下也可发生TMZ相关帕金森综合征。TMZ相关帕金森综合征较为罕见，临床认知度低，诊断困难，后果严重，因此有必要加强对TMZ相关帕金森综合征的研究。

1例87岁女性阿尔茨海默病患者服用多奈哌齐（5 mg、1次/d）8年后，因病情进展加服美金刚（10 mg、1次/d）。3个月后，患者突发昏迷，呼之不应，呼吸急促，喘憋；双眼瞳孔针尖样改变，血压190/100 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），心率56次/min，格拉斯哥昏迷评分（GCS）为E1V1M1。考虑患者为多奈哌齐和美金刚联用导致药物蓄积中毒（美金刚血浓度215 mg/L，警戒值：30 mg/L；多奈哌齐血浓度33 mg/L，警戒值：20 mg/L）。停用2药，给予补液水化、降压、醒脑等对症支持治疗。停药第3天，患者意识一过性转为嗜睡，GCS评分为E2V2M2；停药第7天，患者意识转清，可简单对答，GCS评分为E4V4M4，血压126/67 mmHg，瞳孔大小恢复正常。

目的:分析中国首台碳离子治疗系统用于肿瘤患者放疗的临床不良事件。方法:回顾性分析甘肃省药物警戒中心获取的相关单位临床试验监测数据，对2018年11月—2019年2月于甘肃省武威肿瘤医院参与临床试验、接受碳离子治疗的46例肿瘤患者的人口学特征、放疗技术、照射部位和剂量参数、放疗术后随访及不良事件发生信息进行描述性研究。采用频数和百分比描述分析不同分组下的肿瘤患者碳离子治疗后不良事件发生情况。根据治疗剂量和分割方式对接受放疗的受试者进行分组分析。结果:46例放疗患者中位年龄为47岁，男女比例为30∶16，头颈部、胸部、腹部、盆腔及四肢脊柱肿瘤患者分别为15、5、8、9、9例。放疗总时长为2~4周，总次数10~16次。不良事件共发生45例（98%）246例次，未发生重度不良事件。与碳离子器械肯定相关的不良事件占19.1%，未发生与器械相关的严重不良事件。按照常见不良反应事件评价标准（CTCAE），主要为CTCAE 2级及以下不良反应，其中仅1例（2%）头颈部肿瘤患者（鼻咽恶性肿瘤）发生CTCAE 3级不良反应。43例（93%）患者发生急性不良反应，主要涉及皮肤、黏膜、眼、耳、咽和食管、上消化道、下消化道（包括盆腔）、肺、生殖泌尿道、心脏、中枢神经系统、血液学（白细胞、血小板及中性粒细胞）等部位。结论:使用中国首台碳离子治疗系统治疗后，患者的不良反应主要为CTCAE 2级及以下，其临床不良事件轻微可控。