对1例以糖尿病起病的家族性部分脂肪营养不良综合征4型(FPLD4)患儿临床特征和基因变异特征进行回顾性分析。患儿，男，13岁5个月，糖尿病病程3年余，于2021年11月10日第4次入住苏州大学附属儿童医院，糖尿病病程中反复发生糖尿病酮症酸中毒逐渐出现脂代谢并发症，基因测序结果显示先证者及其母亲携带基因 PLIN1 c．1325delG(p.G442Afs*99)和 SPINK1 c．194＋2T>C(p.？)双基因杂合变异。 PLIN1为FPLD4的致病基因，c.1325delG变异目前尚未见文献报道。结合患儿临床表现、家族史及基因检测结果，诊断为FPLD4，同时携带基因 SPINK1 c．194＋2T>C(p.？)变异，可能使慢性胰腺炎发生的风险增加。本病例报道丰富了FPLD4的临床特点和基因型数据，基因检测方法的应用使患儿糖尿病分型得到了精准诊断，同时需警惕双基因突变对疾病进展的影响，对制定治疗方案和疾病管理具有重要意义。

报道1例于天津医科大学总医院就诊的脂肪萎缩型糖尿病（LD）患者的诊疗经过。患者为19岁女性，主因“发现血糖升高3年，反复腹痛、恶心、呕吐1年余”来我院就诊。据患者口服葡萄糖耐量试验（OGTT）结果确诊为糖尿病，伴有严重高甘油三酯血症，反复发作急性胰腺炎。营养不良状态，小下颌伴牙齿排列畸形，四肢皮下脂肪明显萎缩。基因检测发现 LMNA基因发生突变（c.139G>T，rs267607608），诊断为家族性部分性脂肪营养不良（FPLD）2型。LD是其重要临床表现之一。因FPLD 2型与其他类型的糖尿病治疗方法及预后等均存在差异，因此，了解该疾病的临床特征并早期识别它具有重要临床价值。

家族部分性脂肪营养不良（FPLD）2型由LMNA基因突变所致，其临床异质性明显，临床容易误诊。文章报道1例以糖尿病为突出表现的FPLD2，结合患者的诊疗过程，回顾文献相关知识，强调脂肪组织对全身代谢的重要性。同时，为今后在诊疗实践中提高这一特殊类型糖尿病的筛查提供思路。

目的·探究成人脑型肾上腺脑白质营养不良(adult cerebral adrenoleukodystrophy,ACALD)患者的临床及遗传学特点.方法·收集2018年6月至2022年9月在上海交通大学医学院附属第六人民医院就诊的8例ACALD患者的临床资料,包括发病年龄、病程、家族史、现病史及详细的体格检查等结果.影像学检查包括头颅及颈、胸椎磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI).实验室检测包括血清极长链脂肪酸(very-long-chain fatty acids,VLCFA)、肾上腺皮质功能及基因检测.使用简易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(Montreal Cognitive Assessment,Moca)评估患者的认知功能.结果·共纳入8例ACALD患者,均为男性,发病年龄(32.75±5.80)岁(23～40岁),病程4～59个月.患者首发症状差异较大,其中3例患者表现为记忆力下降、认知功能障碍,2例表现为脾气暴躁、易怒、性格改变,1例表现为精神、行为异常,1例表现为构音不清、共济失调,1例表现为持续性头晕、枕部麻木、失眠.5例患者头发稀疏,4例皮肤色素沉着.患者均有多发性脑白质脱髓鞘病灶,以顶枕叶及胼胝体压部等后部白质脱髓鞘模式最常见;3例头颅增强MRI显示部分病灶斑片状强化;2例患者磁共振波谱成像检查均提示胆碱(Cho)峰升高,N-乙酰基天门冬氨酸(NAA)峰减低.6例患者接受血清VLCFA检查,均表现为C26、C24/C22及C26/C22水平升高;7例患者进行肾上腺皮质功能检测,其中6例出现肾上腺皮质功能减退.6例患者有认知功能受损,其中4例患者MMSE及MoCA评分下降,2例患者因严重的认知障碍不能配合评估.共发现8种ABCD1 基因突变,其中c.1750delC(p.H584Tfs*52)及c.160_170delACGCAGGAGGC(p.T54Lfs*137)为新发现的突变.结论·ACALD首发症状多样,以记忆力下降及认知功能障碍最常见.白质脱髓鞘常累及顶枕叶、胼胝体压部,影像学异常早于明显的神经系统症状.头发稀疏、皮肤色素沉着是该病重要特征.血清VLCFA升高及肾上腺皮质功能减退是特征性实验室指标异常.ABCD1 基因的错义突变常见,1号和6号外显子是中国人热点突变外显子.

【内容简介】本视频主要介绍1例利沃素干预正常体重指数（body mass index，BMI）脂肪肝典型病例的诊疗以及随访过程。患者何某，男性、24岁，身高180 cm，体重76 kg，BMI：23.5 kg/m2。患者于1年前开始无明显诱因出现右上腹隐痛疼痛不适，呈持续性胀痛，不伴腹胀、腹泻、无恶心、呕吐，无发热、寒战等，曾于当地医院诊断为脂肪肝，肝功能不全，高脂血症，服用"甘草酸二胺胶囊、水飞蓟宾"等药物疗效欠佳，于2021年11月10日就诊于高青县人民医院脂肪肝中心给予利沃素治疗。既往史：既往脂肪肝、肝功能不全病史1年，无病毒性肝炎、结核等病史，无长期服药史，无吸烟、饮酒史。家族中无类似病史以及遗传史。体格检查无异常。血生化：丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT）：80.4 U/L，天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase，AST）：40.8 U/L，碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）：132 U/L，谷氨酰胺（glutamine，Glu）：5.21 mmol/L，甘油三酯（triglyceride，TG）：2.32 mmol/L，总胆固醇（serum total cholesterol，TC）：3.9 mmol/L。甲型、乙型、丙型、戊型肝炎以及自身免疫性肝病抗体，巨细胞病毒抗体，甲状腺功能均为阴性。腹部彩色超声示轻-中度脂肪肝；无创肝纤维化和脂肪肝量化检测：肝脏弹性值（liver stiffness measurement，LSM）：5.9 kPa，受控衰减参数（controlledattenuation parameter，CAP）：299 db/m。诊断结果：脂肪肝（重度）、肝功能不全、高脂血症。干预治疗：给予患者利沃素治疗4个月，1次/d、4粒/次（晚饭后2 h口服），服药期间多饮水，忌服甜品、高糖饮料及水果，可进食适量碳水化合物，补充蛋白质，适当运动（如慢跑）。治疗后患者右上腹痛症状完全消失，肝功能恢复正常，无明显其他不适。ALT、AST、ALP、GLU、TG和TC均显著改善。至2021年4月22日体重下降至73 kg，BMI下降至22.5 kg/m2，LSM下降至5.6 kPa，CAP下降至245 db/m。治疗体会：肥胖、糖尿病和酒精滥用是目前居民脂肪肝的三大病因，其他病因还有营养不良、快速减肥、内分泌紊乱、药物性肝损伤、中毒性肝损伤、遗传性疾病、炎症性肠病、胃肠外科手术以后等，亦有少数脂肪肝原因不明。单纯性轻、中度脂肪肝并无明显临床症状，大部分患者体检虽有提示但也未引起重视，虽然病程缓慢，但任其发展轻度也会为重度，还有可能演变成脂肪性肝炎，进而出现肝纤维化、肝硬化，甚至肝细胞癌等恶性肝病。脂肪肝并胖人的专利，瘦人也会患脂肪肝，瘦人脂肪肝原因考虑一下：①大量饮酒和服用某些药物、毒物等，导致肝功能受损，其代谢功能下降，不能有效地转运脂肪，大量脂肪堆积于肝细胞内，从而形成脂肪肝。②由于长期难以进食、过度节食或其他快速减重的措施均可引起短期内大量脂肪被分解、超出肝脏代谢能力，脂肪堆积在肝脏内也是产生脂肪肝的原因之一。③由于饮食不足或消化功能障碍，蛋白质摄入不足，不能合成载脂蛋白，以致甘油三酯聚集在肝内，形成脂肪肝。瘦人脂肪肝可能导致肝脏功能和结构更为严重的肝功能损伤，预后相对更差，故早期诊断和治疗至关重要。瘦人脂肪肝的治疗着重在于减少体脂含量，无需严格控制碳水化合物的摄入，但要注意补充蛋白质的摄入，补充维生素，适量运动、戒酒、不要熬夜，避免过度劳累，保持健康生活方式。利沃素对于此例瘦人脂肪肝患者疗效显著，尤其是该患者肝功能和腹部症状的改善。