目的 探讨salusin-β、CX3CL1、可溶性生长刺激表达基因 2 蛋白(sST2)在急性心力衰竭(AHF)患者血清中的表达,以及三者联合对AHF诊断及预后评估的临床价值.方法 选取2020年12月至2021年12月沧州市人民医院收治的225例AHF患者作为观察组,另外选取120例健康体检者作为对照组.采用酶联免疫吸附法检测患者血清salusin-β、CX3CL1、sST2水平,采用Pearson相关性分析研究AHF患者血清salusin-β、CX3CL1、sST2 水平与左心室射血分数(LVEF)的相关性;采用ROC曲线分析salusin-β、CX3CL1、sST2 对AHF诊断及预后评估的临床价值,采用Kaplan-Meier曲线分析salusin-β、CX3CL1、sST2 与AHF生存率的关系.结果 观察组患者血清salusin-β、CX3CL1、sST2水平高于对照组,LVEF低于对照组(t=7.788、6.960、8.610、13.908,P<0.05).射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)组、射血分数中间值的心力衰竭(HFmrEF)组、射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)组患者血清salusin-β、CX3CL1、sST2水平依次下降,组间比较差异具有统计学意义(F=32.725、31.224、36.308,P<0.05).Pearson相关性分析显示,AHF患者血清salusin-β、CX3CL1、sST2水平分别与LVEF水平呈负相关(r=-0.364、-0.524、-0.382,P<0.05).预后不良组salusin-β、CX3CL1、sST2 水平高于预后良好组,差异具有统计学意义(t=9.137、8.242、7.155,P<0.05).ROC曲线显示,salusin-β、CX3CL1、sST2 三者联合诊断AHF患者为HFrEF的AUC为 0.848.salusin-β、CX3CL1、sST2 三者联合评估AHF患者预后的AUC为 0.935,敏感度和特异度分别为 92.90%、80.00%.salusin-β高表达组、CX3CL1 高表达组、sST2高表达组1年生存率均低于低表达组(Log rank=68.342、77.547、70.883,P<0.05).结论 salusin-β、CX3CL1、sST2 在AHF患者血清中均表达上调,三者联合能够较好地诊断AHF及评估预后,临床上可作为AHF早期诊断和预后评估的生物标志物.

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦对射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)患者右心结构及功能的影响.方法 选取2020年8月至2022年6月于安徽医科大学附属合肥医院心内科门诊收治的120例HFpEF患者,根据随机数字表法分为观察组和对照组各60例,观察组应用沙库巴曲缬沙坦(50 mg,bid)治疗,对照组应用缬沙坦(50 mg,bid)治疗,比较观察组和对照组患者治疗后右心收缩功能、舒张功能指标的变化.结果 治疗后,两组心肌做功指数(Tei index,Tei指数)较治疗前下降(P＜0.05),右室面积变化分数(RVFAC)、三尖瓣环平面收缩期位移(TAPSE)、三尖瓣环侧壁收缩期峰流速(TAPSV)均较治疗前升高,其中观察组Tei指数较对照组下降,而RVFAC、TAPSE、TAPSV均较对照组升高(P＜0.05).同时肺动脉平均压(mPAP)、右心房容积指数(RAVI)、舒张期室间隔厚度(IVST)在缬沙坦或沙库巴曲缬沙坦治疗后均下降(P＜0.05),右侧房室瓣环处心肌舒张早期峰值流速(Ve)/舒张晚期峰值流速(Va)较治疗前升高,其中观察组mPAP、RAVI、IVST均较对照组下降,Ve/Va较对照组升高(P＜0.05).结论 沙库巴曲缬沙坦能有效改善HFpEF患者右心收缩及舒张功能,可通过降低炎症因子以及纤维化相关因子水平改善心室重构.

目的 分析射血分数减低心力衰竭(HFrEF)合并高血压患者经沙库巴曲缬沙坦钠联合达格列净治疗后血压及心力衰竭指标变化和安全性.方法 选取2021年1月至2022年6月于河南科技大学临床医学院心血管内科收治的168例HFrEF合并高血压患者为对象,采用信封随机法分为诺欣妥组(n=82)和联合组(n=86).诺欣妥组患者给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗,100 mg,bid;联合组在诺欣妥组基础上每日上午加用达格列净5 mg,qd,两组患者均连续治疗3个月.比较两组患者治疗前后血压、心功能、运动耐力水平,检测两组治疗前后血清氨基末端脑钠尿肽前体(NT-proBNP)、白细胞介素-33(IL-33)等因子的差异并统计两组用药安全性.结果 两组治疗前血压、心功能及6 min步行距离(6MWD)比较,无统计学差异(P＞0.05).与治疗前相比,两组治疗后左心室射血分数(LVEF)、6MWD均明显升高,且联合组高于诺欣妥组,差异有统计学意义(P＜0.05),两组血压、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)治疗后明显下降,且联合组低于诺欣妥组,差异均有统计学意义(P均＜0.05).两组治疗前血清NT-proBNP、高敏-C反应蛋白(hs-CRP)、IL-33、半乳糖凝集素-3(Gal-3)、可溶性肿瘤因子2抑制剂(sST2)比较,未见统计学差异(P＞0.05).与治疗前相比,两组NT-proBNP、hs-CRP、IL-33、Gal-3、sST2治疗后明显下降,且联合组低于诺欣妥组,差异均有统计学意义(P＜0.05).联合组低血压、高血钾、尿路感染、胃部不适等累计不良反应率为12.79％,与诺欣妥组的9.76％比较,无统计学差异(P＞0.05).结论 HFrEF合并高血压患者经沙库巴曲缬沙坦钠联合达格列净治疗可改善心功能,降低Gal-3、sST2等因子的表达,提高运动耐力,且不会增加不良反应.

目的 基于网络药理学、分子对接及实验验证探讨参附益心颗粒治疗心力衰竭的作用机制.方法 (1)通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索、筛选参附益心颗粒组方中药的有效活性成分;利用PubChem数据库、Swiss Target Prediction平台进行作用靶点预测;通过GeneCards、OMIM数据库检索、筛选心力衰竭疾病相关靶点;通过Venny 2.1.0 平台对参附益心颗粒活性成分作用靶点与心力衰竭疾病相关靶点取交集(共同靶点),即为参附益心颗粒抗心力衰竭的潜在作用靶点.将潜在作用靶点导入STRING数据库,构建蛋白互作(PPI)网络,筛选参附益心颗粒治疗心力衰竭的核心靶点.通过Cytoscape 3.6.1 软件构建"药物-活性成分-疾病-靶点"网络,筛选参附益心颗粒治疗心力衰竭的关键活性成分.利用DAVID数据库对潜在作用靶点进行GO功能及KEGG通路富集分析.利用AutoDock Vina软件对关键活性成分和核心靶点进行分子对接验证.(2)将SD大鼠随机分为假手术组、模型组、参附益心颗粒组(5.28 g·kg-1)及阳性药组(沙库巴曲缬沙坦组,20.8 mg·kg-1),每组 8 只.采用结扎左冠状动脉前降支的方法复制急性心肌梗死后心力衰竭大鼠模型.灌胃给药,每日 1 次,连续 4 周.采用超声心动图检测大鼠心功能:左室射血分数(LVEF)、左室短轴缩短率(LVFS);HE、Masson染色法观察大鼠心脏组织病理变化;ELISA 法检测血清脑钠素(BNP)、心钠肽(ANP)、醛固酮(ALD)水平;qPCR 及 Western Blot 法检测心脏组织 CAV1、F2、MAPK1 mRNA 及蛋白表达水平.结果 (1)共获得参附益心颗粒的活性成分 210 个,作用靶点 1 196 个,心力衰竭疾病相关靶点 801 个;通过Venny 2.1.0 平台取交集,共得到参附益心颗粒治疗心力衰竭的潜在作用靶点(共同靶点)97 个.通过"药物-活性成分-疾病-靶点"网络分析得到槲皮素、木犀草素、花生四烯酸、山柰酚、丹参醛等关键活性成分.通过潜在作用靶点的PPI网络分析得到MAPK1、F2、CAV1、EDN1、GJA1 等核心靶点.潜在作用靶点主要集中在基因表达的正向调节、心脏发育及对MAPK级联的正向调节等生物过程,涉及MAPK信号通路、HIF-1 信号通路和 PI3K/Akt等关键通路.MAPK1、CAV1、EDN1、F2 与槲皮素、木犀草素、山柰酚、丹参醛以及MAPK1、F2 与花生四烯酸均具有较好的结合活性.(2)与假手术组比较,模型组大鼠的 LVEF、LVFS 显著降低(P＜0.01),心脏质量指数明显升高(P＜0.05);心肌组织病理损伤明显,间质纤维化程度严重,心脏胶原容积分数显著升高(P＜0.01);血清BNP、ANP、ALD水平显著升高(P＜0.01);心肌组织中CAV1、F2、MAPK1 mRNA及蛋白表达水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01).与模型组比较,参附益心颗粒组、阳性药组大鼠的LVEF、LVFS 均显著升高(P＜0.01),但是心脏质量指数下降不明显(P＞0.05);心肌组织病理损伤明显改善,间质纤维化程度明显减轻,心脏胶原容积分数显著降低(P＜0.01);血清BNP、ANP、ALD水平显著降低(P＜0.01);心肌组织中CAV1、F2、MAPK1 mRNA及蛋白表达水平显著下降(P＜0.05,P＜0.01).结论 参附益心颗粒可能是通过槲皮素、木犀草素、花生四烯酸、山柰酚、丹参醛等活性成分,作用于MAPK1、F2、CAV-1、EDN1 等靶点,调控MAPK信号通路、PI3K/Akt信号通路等相关通路,从而改善心力衰竭大鼠的心功能及心肌纤维化.

目的 观察时间限制性进食(TRF)对射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)小鼠心功能障碍、心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢的改善及对血清和心肌组织FGF21水平的调节作用,以探讨TRF对HFpEF心肌损伤的改善作用及机制.方法 30只成纤维细胞生长因子21(FGF21)敲除(Fgf21-/-)小鼠均分为FGF21敲除自由进食(ALb)组和FGF21敲除TRF组,30只野生型(WT)小鼠均分为野生ALb组、野生TRF组.上述四组均给予60%高脂饲料,并且在每日饮水中加入Nω-硝基-L-精氨酸甲酯盐酸盐(L-NAME,0.5 g/L)建立HFpEF模型.野生TRF组和FGF21敲除TRF组小鼠接受TRF,每晚21:00至次日5:00进食,其余时间禁食;野生ALb组和FGF21敲除ALb组小鼠24 h均开放进食.四组均喂养8周,观察小鼠心肌损伤相关指标:心脏功能(LVEF、E/A、E/E'、BNP)、心肌重构情况(心肌肥厚程度相关指标心脏指数HW/TL、心肌细胞平均横截面积,心肌纤维化程度相关指标心肌胶原沉积程度及心肌纤维化相关基因Col1a1、Col3a1、Fn1和CTGF mRNA)、心肌线粒体结构及功能(损伤线粒体比、ATP生成量、心肌ATP含量、复合物Ⅰ活性、复合物Ⅴ活性)、心肌氧化应激水平(ROS、SOD活性,MDA含量)、心肌能量代谢情况(脂肪酸氧化关键分子CD36、CPT1b及 13C Ac-CoA百分比,葡萄糖代谢相关基因Glut1、Glut4、PFK1 mRNA表达水平)以及血清、心肌组织FGF21表达水平.结果 各组喂养8周时,与野生ALb组相比,野生TRF组小鼠E/A、E/E′值及血清BNP水平降低(P均<0.01);心脏质量、HW/TL值及心肌细胞平均横截面积降低(P均<0.01);心脏左室胶原占比及Col1a1、Col3a1、Fn1、CTGF mRNA表达降低(P均<0.01);心肌损伤线粒体占比减小,线粒体ATP生成量、线粒体复合物Ⅰ和Ⅴ活性升高(P均<0.01);心肌ROS生成及MDA含量减少,SOD活性升高(P均<0.01);心肌CD36和CPT1b表达升高,13C Ac-CoA百分比上升(P均<0.01);心肌Glut 1、Glut 4和PFK 1 mRNA表达降低(P均<0.01);血清FGF21水平、心肌FGF21蛋白及mRNA表达均增加(P均<0.01).与野生TRF组相比,FGF21敲除TRF组小鼠E/A、E/E′值及血清BNP水平升高(P均<0.01);心脏质量、HW/TL值及心肌细胞平均横截面积增加(P均<0.01);心脏左室胶原占比及Col1a1、Col3a1、Fn1、CTGF mRNA表达增加(P均<0.01);心肌损伤线粒体占比增加,ATP生成量、复合物Ⅰ和Ⅴ活性降低(P均<0.01);心肌ROS生成及MDA含量增多,SOD活性下降(P均<0.01);心肌CD36和CPT1b表达减少,13C Ac-CoA百分比下降(P均<0.01);心肌Glut 1、Glut 4和PFK 1 mRNA表达增加(P均<0.01).结论 TRF对HFpEF小鼠的心脏功能及心肌重构、心肌线粒体结构及功能、心肌氧化应激反应、心肌能量代谢均具有改善作用,且可促进FGF21的表达;TRF可通过提高FGF21表达水平,进而增强心肌脂肪酸代谢、改善心肌线粒体结构功能并抑制氧化应激水平,改善HFpEF小鼠的心功能障碍及心肌重构,从而改善心肌损伤.

目的:探讨微小RNA-499（miR-499）调节α型和β型肌球蛋白重链（α-MHC、β-MHC）基因轴在脓毒症心功能障碍（SMD）中的作用机制及意义。方法:将60只健康成年雄性SD大鼠按随机数字法分为磷酸盐缓冲液（PBS）对照组（PBS组）、脂多糖（LPS）致SMD模型组（LPS组）、miR-499激动剂预处理组（agomir+LPS组）和miR-499抑制剂预处理组（antagomir+LPS组），每组15只。采用腹腔注射LPS 10 mg/kg制备SMD大鼠模型；PBS组腹腔注射等量PBS。两个预处理组分别于制模前连续3 d经尾静脉注射agomir 30 mg/kg或antagomir 80 mg/kg，每日1次；PBS组和LPS组不给予预处理。注射LPS 5 h后检测超声心动图，并记录相关指标；在注射LPS 6 h后取左心房血和心肌组织，采用实时定量聚合酶链反应（qPCR）检测血浆和心肌组织中miR-499的表达量；采用蛋白质免疫印迹试验（Western blotting）检测心肌组织中α-MHC、β-MHC的蛋白表达；采用电化学发光仪测定血浆心力衰竭标志物N末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平。结果:与PBS组比较，LPS刺激后大鼠出现精神萎靡，血浆和心肌组织中miR-499表达下调，且心肌组织中α-MHC表达显著下调、β-MHC表达显著上调，超声心动图结果显示左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（LVFS）、心排血量（CO）、每搏量（SV）和心率（HR）分别下降了49.1%、59.2%、48.8%、39.4%、15.9%，且血浆NT-proBNP水平显著升高，表明LPS能诱导大鼠心功能障碍。与LPS组相比，给予agomir预处理过表达miR-499后，超声心动图显示大鼠心功能改善，表现为LVEF、LVFS显著升高〔LVEF：0.662±0.020比0.323±0.024，LVFS：（36.16±1.43）%比（20.20±1.32）%，均 P<0.01〕；同时大鼠心肌组织中β-MHC/α-MHC失调被逆转，β-MHC蛋白表达显著下调（β-MHC/GAPDH：0.74±0.04比2.97±0.34， P<0.01），α-MHC的蛋白表达显著上调（α-MHC/GAPDH：1.59±0.05比0.74±0.14， P<0.01），且血浆NT-proBNP水平明显下降（ng/L：114.49±6.85比334.13±4.36， P<0.01）。而给予antagomir预处理抑制miR-499表达后，超声心动图显示大鼠心功能被显著抑制，表现为LVEF、LVFS较LPS组显著下降〔LVEF：0.297±0.021比0.323±0.024，LVFS：（19.38±1.52）%比（21.20±1.32）%，均 P<0.01〕；同时大鼠心肌组织中α-MHC蛋白表达显著下调（α-MHC/GAPDH：0.63±0.03比0.74±0.14， P<0.01），β-MHC蛋白表达显著上调（β-MHC/GAPDH：3.03±0.47比2.97±0.34， P<0.01），且血浆NT-proBNP水平明显升高（ng/L：373.91±4.23比334.13±4.36， P<0.05）。 结论:miR-499能通过调节SMD大鼠心肌组织中α-MHC、β-MHC的表达水平，改善脓毒症引起的心功能障碍；靶向调节miR-499的表达可能成为治疗SMD的有效途径。

奥希替尼（osimertinib）、阿美替尼（almonertinib）和伏美替尼（furmonertinib）等第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是 EGFR基因突变晚期非小细胞肺癌的重要治疗手段，其心脏毒性不容忽视。目前发现的该类药物的心脏毒性以校正的QT间期延长为主，其次可见左心室射血分数下降和心力衰竭。这些心脏毒性症状可单独出现，也可同时发生。第三代EGFR-TKI心脏毒性的相关机制尚不明确，可能与抑制人表皮生长因子受体-2（HER-2）信号通路、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/Akt通路、hERG钾通道（即由 hERG基因编码的钾离子通道）、电压门控钠离子通道（Nav1.5）和L型钙离子通道等相关。临床需谨慎应用第三代EGFR-TKI，提前识别心脏毒性高风险人群并做好治疗药物监测。

目的:探讨心脏运动康复用于射血分数保留的心力衰竭的效果。方法:选取永康医院2019年5-12月收治的经临床诊断为射血分数保留的心力衰竭患者200例为研究对象，按照随机数字表法分组为对照组与观察组各100例，对照组为常规治疗；观察组在对照组治疗基础上采用心脏运动康复治疗。比较两组患者治疗前后6 min步行试验距离，检测两组患者治疗前后血浆脑利钠肽（BNP）浓度，采用心脏超声检测两组患者治疗前后左室射血分数（LVEF）、左室短轴缩短率（FS）、左房内径（LAD）、左室舒张末期内径（LVEDD）变化；记录两组患者治疗期间跌倒等不良事件发生率，采用明尼苏达心衰量表评价两组患者治疗前后生活质量；随访3个月，统计两组患者再住院情况。结果:观察组患者治疗后6 min步行试验距离为（421.63±86.75）m，明显长于对照组的（328.44±74.93）m（ t=8.130， P<0.001），两组较治疗前均明显延长（ t对照组=6.584， P<0.001； t观察组=15.337， P<0.001）；观察组治疗后BNP浓度为（227.68±31.22）mg/L，明显低于对照组的（269.74±36.81）mg/L（ t=8.714， P<0.001），均较治疗前显著下降（ t对照组=24.669， P<0.001； t观察组=38.776， P<0.001）；两组患者治疗后LVEDD、LAD较治疗前下降（ t=4.031、10.166、3.715、12.569，均 P<0.05），而LVEF、FS均较治疗前升高（ t=7.610、11.906、3.915、6.105，均 P<0.05），观察组改善程度较对照组明显（ t=7.255、12.739、4.703、2.442，均 P<0.05）；两组治疗期间未发生跌倒和心血管不良事件，无死亡病例；观察组治疗后身体领域、情绪领域及其他领域评分分别为（23.96±4.75）分、（9.47±2.02）分、（26.31±1.84）分，均明显低于对照组的（28.63±5.12）分、（12.35±1.89）分、（32.76±2.49）分（ t=6.867、10.411、20.833，均 P<0.001）；两组较治疗前各项目评分明显下降（ t=6.648、14.746、28.782、35.262、9.665、27.962，均 P<0.05）；随访3个月，观察组再住院率为10.0%（10/100），明显低于对照组的22.0%（22/100）（χ 2=5.357， P=0.021）。 结论:心脏运动康复用于射血分数保留的心力衰竭治疗中可有助于改善患者心脏功能，提高其运动耐力，改善其预后，降低再住院率，提高其生活质量。

目的:通过阻抗微分心动图(ICG)监测老年射血分数下降心力衰竭(HFrEF)患者在应用沙库巴曲缬沙坦前后心功能和血流动力学指标的变化。方法:选取2017年7月至2019年6月华中科技大学同济医学院附属同济医院老年科收治的50例老年HFrEF患者。通过纽约心功能分级(NYHA)、心脏超声、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)和ICG监测评估患者应用沙库巴曲缬沙坦前后心功能和血流动力学指标的变化。结果:应用沙库巴曲缬沙坦后，老年HFrEF患者的左心射血分数显著提高( P<0.05)，NT-proBNP显著降低( P<0.05)，NYHA显著改善( P<0.05)，心输出量(CO)和每搏输出量(SV)显著增加(均 P<0.05)，收缩压、舒张压、每搏外周阻力(SSVR)和胸液传导性(TFC)显著降低(均 P<0.05)，射血收缩指数(EPCI)和变力状态指数(ISI)显著增加(均 P<0.05)。 结论:沙库巴曲缬沙坦可以改善老年HFrEF患者心功能和血流动力学。

目的:探讨沙库巴曲/缬沙坦对腹膜透析（PD）合并射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）患者的疗效及其对残肾功能的影响。方法:回顾性队列研究。纳入2018年3月至2021年8月在宁波市第一医院行PD治疗且合并HFpEF的患者，在常规治疗的基础上，根据是否使用沙库巴曲/缬沙坦分为两组，观察组加用沙库巴曲/缬沙坦，对照组加用缬沙坦，分别收集两组患者治疗前基线资料和治疗后6、12个月期间的临床指标，并记录不良反应。结果:共纳入99例患者，观察组61例，男44例，女17例，年龄（52±13）岁；对照组38例，男23例，女15例，年龄（57±14）岁。两组患者年龄、性别、体质指数、透析龄等基线资料差异均无统计学意义（均 P>0.05）。治疗后6、12个月时，观察组氨基末端B型脑钠肽前体（NT-proBNP）、左心室收缩末期内径（LVDs）均低于对照组，左心室射血分数（LVEF）高于对照组（均 P<0.05）。两组患者在治疗后6、12个月时收缩压与舒张压均低于基线值，差异均有统计学意义（均 P<0.05），但两组患者在治疗后6、12个月时收缩压与舒张压下降幅度差异均无统计学意义（均 P>0.05）。观察组在治疗12个月时残余估算肾小球滤过率（eGFR）下降幅度［0.52（-0.05，1.19）比1.72（0.97，2.39）ml·min -1·（1.73 m 2） -1， P<0.001］及24 h残余尿量下降幅度［200（-100，300）比300（137，400）ml， P=0.018］均小于对照组。随访期间，观察组与对照组分别有16例（26.2%）和13例（34.2%）发生高钾血症，分别有3例（4.9%）和1例（2.6%）出现低血压。两组患者均未出现咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。 结论:沙库巴曲/缬沙坦可安全有效地改善PD合并HFpEF患者的心脏功能和控制血压。与缬沙坦相比，沙库巴曲/缬沙坦可能更有利于延缓PD合并HFpEF患者残肾功能的丢失。