目的:以拥有不同抗菌药物耐药性的幽门螺杆菌( H. pylori)临床菌株为研究对象，基于全基因组测序探索 H. pylori对克拉霉素和左氧氟沙星(LVX)耐药相关新基因。 方法:纳入2016年9月1日至2019年8月31日在香港大学深圳医院消化及肝脏科因上消化道相关症状就诊且 13C尿素呼气试验阳性的1 749例患者，在行胃黏膜活体组织检查后进行胃黏膜组织 H. pylori分离培养，成功保存 H. pylori菌株90株。依据体外药敏试验结果，分别筛选克拉霉素单耐药(克拉霉素组)10株，LVX单耐药(LVX组)10株，克拉霉素和LVX双重耐药(双重耐药组)10株，克拉霉素、LVX、阿莫西林、呋喃唑酮、四环素、甲硝唑全敏感(全敏感组)10株，总计40株 H. pylori菌株。通过全基因组测序，与综合抗性基因数据库(CARD)进行比对，分析单核苷酸变异(SNV)和插入缺失突变情况，筛选 H. pylori对克拉霉素和LVX耐药相关基因并分析耐药相关新基因在4组间的表达差异。统计学方法采用独立样本 t检验、单因素方差分析、最小显著差数法和卡方检验。 结果:克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组SNV位点数[(74 952.00±8 755.21)、(77 128.10±3 191.35)、(78 639.90±601.23)、(77 474.60±2 421.05)个]和插入缺失突变数[(2 582.20±265.45)、(2 653.60±108.37)、(2 667.10±43.82)、(2 641.10±80.25)个]比较差异均无统计学意义(均 P>0.05)。与CARD进行比对，共检出223个耐药相关基因，其中克拉霉素组克拉霉素单耐药相关基因19个，LVX组LVX单耐药相关基因24个，双重耐药组中有克拉霉素单耐药相关基因16个，LVX单耐药相关基因14个，双重耐药相关基因12个；全敏感组中有克拉霉素单耐药相关基因11个，LVX单耐药相关基因17个，双重耐药相关基因13个。克拉霉素单耐药相关基因中，红霉素酯酶基因( ere)B在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组的检出率(0/10、0/10、3/10、0/10)比较差异有统计学意义( χ2＝5.79， P＝0.049)；红霉素核糖体甲基化酶基因( erm)家族在克拉霉素组和双重耐药组中的检出率高于LVX组和全敏感组[45.0%(9/20)比10.0%(2/20)]，差异有统计学意义( χ2＝6.14， P＝0.013)，游离甲硫氨酸-(R)-亚砜还原酶基因( msrC)在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(10/10、7/10、6/10、4/10)比较差异有统计学意义( χ2＝8.97， P＝0.030)。LVX单耐药相关基因中，喹诺酮抗性五肽重复蛋白基因( qnr)家族在LVX组和双重耐药组的检出率高于克拉霉素组和全敏感组[60.0%(12/20)比25.0%(5/20)]，差异有统计学意义( χ2＝5.01， P＝0.025)； qnrB4在克拉霉素组、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出率(1/10、3/10、7/10、1/10)比较差异有统计学意义( χ2＝10.17， P＝0.010)。4组中克拉霉素单耐药相关外排转运的基因个数少于LVX单耐药和双重耐药相关基因个数(11个比29个，11个比23个)，差异有统计学意义( χ2＝11.87、5.80， P＝0.001、0.016)。LVX相关外排转运基因在克拉霉素、LVX组、双重耐药组、全敏感组检出个数(28、40、24、27个)比较差异有统计学意义( χ2＝10.26， P＝0.016)。 结论:erm家族和 msrC可能是介导 H. pylori对克拉霉素耐药的重要基因， qnr家族与介导 H. pylori对LVX耐药相关。外排转运基因可能在药物外排过程中有协同作用，其更倾向介导 H. pylori对LVX耐药。

膀胱癌是较常见的泌尿系统肿瘤，对患者的生命健康产生着严重影响，但膀胱癌的早期诊断率较低，复发率较高，因此，寻找可靠的免疫组化指标，对于膀胱癌早期诊断、监测以及膀胱癌的治疗、患者治疗费用的降低都具有重要意义。近年来，科学研究发现越来越多的免疫组化指标与膀胱癌有关，本文就免疫组化指标半乳凝素-9、程序性死亡配体-1(PD-L1)、尿素转运蛋白B(UT-B)等在膀胱癌中的研究进展作一综述。

SLC14A1基因属于溶质转运家族,其长度为30 kb,位于18号染色体18q12.1-18q21.1.SLC14A1基因主要编码尿素转运蛋白B,这种蛋白质的作用是在浓度差的影响下协助尿素通过细胞膜传输.泌尿系肿瘤的发生、发展和预后中发挥抑癌作用的重要途径不仅限于尿素转运蛋白B,还有其他多种途径.该文总结了 SLC14A1在泌尿系肿瘤研究方面的最新进展,包括SLC14A1的发现、UT-B的结构和功能,以及SLC14A1基因对肿瘤微环境、miRNA和B细胞浸润的影响,还探讨了 JAK-STAT信号通路以及将 SLC14A1作为泌尿系肿瘤诊断和治疗潜在靶点的可能性.该研究旨在为泌尿系肿瘤的临床诊断和靶向治疗提供新的策略.

目的 探究木姜叶柯叶对小鼠高尿酸血症肾病(HN)肾功能和炎症的改善作用及潜在治疗机制.方法 采用腺嘌呤和氧嗪酸钾联合给药建立HN模型,将小鼠随机分成正常对照组,模型对照组,苯溴马隆组,木姜叶柯叶大、中、小剂量组,分别给予不同药物,每周记录1次小鼠体质量,第21天采集并检测各组血清或尿液中尿酸(UA)、肌酐(Cr)、尿蛋白(UP)和血液尿素氮(BUN)、尿液尿素氮(UUN)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)含量;苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肾组织损伤情况;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)测定肾组织中ABC转运蛋白G家族成员2(ABCG2)、尿酸转运蛋白1(URAT1)、葡萄糖转运体9(GLUT9)、核转录因子NF-κB p50(κB p50).结果 与正常对照组相比,模型对照组小鼠体质量在给造模药第2周后明显降低(P＜0.05),UA、Cr、UP、BUN、UUN、TNF-α、IL-6含量及肾组织GLUT9、κB p50 mRNA表达含量显著升高(P＜0.01或P＜0.05).与模型对照组相比,木姜叶柯叶大、中、小剂量组Cr、UP、BUN和UUN含量以及肾组织κB p50 mRNA表达显著降低(P＜0.01或P＜0.05),木姜叶柯叶大剂量组UA水平明显降低(P＜0.05),中剂量组肾脏ABCG2 mRNA表达显著升高(P＜0.01),小剂量组URAT1 mRNA表达显著降低(P＜0.01).结论 木姜叶柯叶对小鼠高尿酸血症肾病有一定改善作用,其机制可能与调控肾脏尿酸转运蛋白、改善肾功能和抗炎有关.

目的:调查单个腹膜透析中心腹透患者的血镁水平,并比较不同血镁水平间腹透患者的人口统计学、透析状况、生化指标的差异.方法:对本腹透中心147例患者的人口学特征以及临床、实验室数据进行回顾性研究.按血镁浓度将其分为A组:Mg2+＜0.77 mmol/L,B组:0.77 mmol/L≤Mg1≤1.03 mmol/L,C组:Mg,＞ 1.03 mmo/L.结果:A组血磷、钙、钾、尿素氮显著低于C组;B组血清白蛋白显著低于C组;A组血肌酐显著低于B和C组;B、C组尿素清除指数、标准化的肌酐清除率均显著低于A组;双变量相关性分析:血镁与血磷、钾、全段甲状旁腺激素呈正相关,而血镁与尿素清除指数、标准化的肌酐清除率呈负相关.另外,4种腹膜转运类型中,高转运组血镁浓度显著低于低平均转运组及低转运组(P＜ 0.01).结论:腹透患者存在着镁代谢异常,其中高镁血症发生率高于低镁血症.腹膜的转运能力高、透析充分性好的患者血镁浓度可能越低,另外血镁异常经常伴随着其他电解质及代谢紊乱,高镁血症患者血钙、磷、钾浓度可能也较高,血糖水平可能较低.

目的 观察分析不同血清成纤维细胞生长因子(FGF)23水平对腹膜透析患者磷代谢的影响,探讨腹膜透析患者血清FGF23的影响因素.方法 选取重庆医科大学附属成都第二临床学院稳定腹膜透析治疗3个月以上的92例患者,根据患者血清FGF23中位数821 pg/ml,将患者分为低水平组(FGF23<821 pg/ml)和高水平组(FGF23≥821 pg/ml),比较2组患者饮食蛋白质及磷摄入量、血磷水平、腹膜磷清除率、残肾磷清除率、总磷清除率、血清甲状旁腺素(iPTH)水平、残余肾功能(RRF);根据透析液肌酐浓度/血浆肌酐浓度值,其中32例患者分为A组(高平均转运+高转运组)和B组(低平均转运+低转运组),比较A、B组患者腹膜转运功能与FGF23的清除.采用多元逐步回归法分析PD患者血FGF23水平的独立影响因素.结果 FGF23高水平组蛋白质和饮食磷摄入量高于低水平组,差异具有统计学意义(P<0.05);高水平组血磷、iPTH水平高于低水平组,差异具有统计学意义(P<0.05);高水平组腹膜磷清除、残肾磷清除率、总磷清除率、尿素清除指数、周肌酐清除率较低水平组更低,差异具有统计学意义(P<0.05).亚组分析显示A组患者FGF23清除率较B组更低,差异具有统计学意义(P=0.044).多元逐步回归分析显示血磷水平、总磷清除率、Log(iPTH水平)、残肾功能、透析龄是本研究中血清FGF23升高的独立影响因素.结论 血清FGF23更高水平的腹膜透析患者存在总磷清除率更低,饮食磷摄入和血磷水平更高的临床特征;残肾清除磷与腹膜清除磷均影响腹膜透析患者血清FGF23水平,腹膜转运功能高的腹膜透析患者具更低的腹膜FGF23清除率;血磷水平、总磷清除率、Log(iPTH水平)及残肾功能和透析龄是腹膜透析患者血清FGF23水平的独立影响因素.

Kidd血型抗原也称为JK抗原,基因位点在18号染色体,其编码基因为JK(SLC14A1,溶质运载蛋白家族14成员1),有11个外显子,编码翻译产物是Kidd糖蛋白,或称尿素转运蛋白(UT-B),蛋白由389个氨基酸组成[1].JK抗原糖蛋白是UT-B,是尿素运转的重要通道.UT-B参与肾单位的尿液浓缩和平衡,具有对尿素的代谢排出体外作用.在基因突变后的表达为JK(a-b-)表型时,导致JK抗原糖蛋白无UT-B功能,使肾重吸收功能和尿素排出功能障碍,造成尿毒症.JK(a-b-)表型红细胞,可耐受2M尿素溶液30分钟不被破坏.抗-JKa抗体能引起严重和致命的速发型溶血反应,也能引发迟发型溶血反应,会导致少尿、肾功能衰竭等严重后果[2].本篇综述主要探讨JK血型抗原近几年来在基因、分子生物学、血液免疫学等方面的最新研究进展.

目的:探讨补肾健骨方通过成纤维细胞生长因子23(FGF23)对腺嘌呤诱导慢性肾脏病模型大鼠骨病调节因子影响的机制研究.方法:60只成年雄性Wistar大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、骨化三醇组(0.045 μg·kg-1)、补肾健骨方低、中、高剂量组(1.2,2.4,4.8 g·kg-1),每组10只.除正常对照组外,其余各组用含有0.75％腺嘌呤的毒性饲料连续喂养4周建立慢性肾脏病骨与矿物质代谢异常(CKD-MBD)模型.从第5周开始,补肾健骨方低、中、高剂量组和骨化三醇组灌胃给予相应药物,正常对照组和模型组灌胃给予等体积生理盐水,连续4周.给药结束后,检测血清学指标、肾脏组织病理改变、骨密度(BMD)、骨组织中FGF23、钠-磷协同转运蛋白Ⅱa(NaPiⅡa)、人细胞色素P450家族成员27B1(CYP27B1) mRNA和蛋白水平.结果:与正常对照组比较,模型组、骨化三醇组和各补肾健骨方组大鼠血清肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、磷(P)、甲状旁腺激素(PTH)、FGF23、NaPiⅡa mRNA和蛋白水平显著升高,钙(Ca)、BMD、CYP27B1 mRNA和蛋白水平显著降低(P＜0.05);与模型组比较,骨化三醇组和补肾健骨方各剂量组大鼠SCr、BUN、P、PTH、FGF23、NaPiⅡa mRNA和蛋白水平显著降低,Ca、BMD、CYP27B1 mRNA和蛋白水平显著升高,且呈剂量依赖性(P＜0.05);骨化三醇组和补肾健骨方中、低剂量组各指标差异有统计学意义(P＜0.05).模型组大鼠肾小管严重损伤,炎性细胞间质浸润,同时有大量肾小球硬化并伴有大量扩张的小管和间质纤维化;骨化三醇和补肾健骨方能减轻CKD-MBD模型大鼠的肾脏病理损伤.结论:补肾健骨方通过FGF23调节骨代谢和改善肾功能,对大鼠CKD-MBD具有潜在的治疗作用.

目的 研究钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-dependent glucose transporters,SGLT)2抑制剂达格列净对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠的肾功能、足细胞损伤及10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(phosphase and tensin homology deleted on chromosome ten,PTEN)/磷酸酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphoinositide3 kinese/protein kinase B,PI3K/Akt)信号通路的影响.方法 36只SD大鼠被随机分为对照组、模型组和实验组,每组12只;其中模型组和实验组腹腔注射链尿佐菌素进行DN造模,对照组注射等量生理盐水;造模成功后实验组1 mg/(kg·d)达格列净灌胃,对照组和模型组灌胃等量生理盐水,连续灌胃8周.比较各组给药前和给药8周后空腹血糖,计算肾脏指数,测量血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),在光学显微镜下观察肾组织HE染色结果,在电子显微镜下观察足细胞形态,采用Western blot检测肾脏组织中PTEN、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)蛋白相对表达.结果 给药前,模型组和实验组空腹血糖差异无统计学意义(P>0.05),但显著高于对照组(P<0.05);8周后空腹血糖、血清Scr、血清BUN、肾脏指数、24 h尿蛋白排泄率:模型组>实验组>对照组,组间两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05).光学显微镜下HE染色结果:实验组大鼠基质增生增厚、基底膜增厚、系膜扩张,但程度低于模型组高于对照组;电子显微镜下对照组足细胞形态正常,实验组足细胞可见部分足突融合,排列较模型组整齐,模型组可见显著足突融合、排列混乱、嵴断裂.Western blot结果表明p-PI3K、p-Akt蛋白表达:模型组>实验组>对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05),PTEN蛋白表达:模型组<实验组<对照组,组间比较差异均有统计学意义(P<0.05).结论 达格列净能降低DN大鼠的血糖水平,减少尿蛋白,改善肾功能,减轻足细胞损伤,可能与其上调PTEN蛋白、下调p-PI3K/p-Akt表达有关.

目的:探讨达格列净对2型糖尿病大鼠肾脏葡萄糖转运蛋白2(GLUT2)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)基因表达的影响.方法:使用高脂饲料和一次性注射40 mg/kg链脲佐菌素(STZ)建立2型糖尿病大鼠模型,造模大鼠以空腹血糖(FBG)含量≥16.7 mmol/L时视为造模成功.造模成功后随机分为模型组(B组,生理盐水)、达格列净低剂量组(C组,0.75 mg/kg)、达格列净中剂量组(D组,1.5 mg/kg)、达格列净高剂量组(E组,3.0 mg/kg),每组6只;另选取6只健康的SD大鼠作为正常对照组(A组,生理盐水).各组均为灌胃给药,每天1次,连续7周.灌胃给药7周后测定大鼠的体重以及血清FBG、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)的变化;采用酶联免疫吸附测定血清及肾组织丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px);采用HE观察肾脏病理学变化;采用Western blot检测肾脏组织中GLUT2、GLUT4蛋白表达;RT-qPCR检测肾脏组织中GLUT2、GLUT4 mRNA相对表达量.结果:与A组比较,各组大鼠的体重及SOD、GSH-PX水平明显降低(P<0.05),FBG、HbA1c、BUN、Scr、MDA水平明显升高(P<0.05),肾脏病理损伤严重,肾组织GLUT2、GLUT4 mRNA相对表达量和蛋白表达均明显降低(P均<0.05).与B组比较,C组、D组和E组大鼠的体重、SOD、GSH-PX水平和肾组织GLUT2、GLUT4 mRNA相对表达量明显升高(P<0.05),FBG、HbA1 c、BUN、Scr、MDA水平明显降低(P<0.05);D组和E组肾脏病理损伤明显减轻,肾组织GLUT2、GLUT4蛋白表达均明显升高(P均<0.05).结论:达格列净可缓解2型糖尿病模型大鼠的病情,并上调肾脏GLUT2及GLUT4基因的表达.