雄激素剥夺疗法是晚期前列腺癌的一线疗法。虽然雄激素剥夺治疗初期疗效确切，但治疗后出现的临床问题，不仅降低患者的生活质量，还将因其进展为去势抵抗性前列腺癌（CRPC），影响疗效，甚至危及健康或生命。肠道微生态与肠道局部疾病有关，也与肝脏、神经系统等多系统疾病息息相关，但其与前列腺癌之间的关联研究尚少。前列腺癌的雄激素剥夺疗法会影响前列腺癌患者的肠道微生态，从而诱导一些相关并发症的发生与CRPC的形成。本文分别从肠道微生态多样性、肠道菌群结构以及功能通路改变的角度，阐述前列腺癌雄激素剥夺疗法对肠道微生态产生的微生态影响，并提出相应对策，如粪便微生物移植、口服抗生素和益生菌等，以调节肠道微生态，改善前列腺癌雄激素剥夺疗法疗效与预期，为晚期前列腺癌的诊治提供新的思路。

前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，在全球范围内发病率不断升高，严重危害老年男性健康，且国内大部分患者确诊时已属于局部晚期或转移性前列腺癌。尽管手术、放疗、化疗及新型内分泌治疗等多模式治疗提高了患者的生存期，但每年仍有很多患者死于前列腺癌。随着各种实验技术方法的发展和不断运用，人们对前列腺癌的发生发展等方面取得了新的研究进展。本文将就前列腺癌实验研究的最新进展进行综述。

目的:探讨新辅助内分泌治疗联合化疗(NCHT)对极高危局部进展期前列腺癌的临床疗效。方法:回顾性分析上海交通大学医学院附属仁济医院、天津医科大学第二医院、中山大学附属第三医院2014年12月至2019年7月共327例极高危局部进展期前列腺癌患者的临床资料。根据治疗方式分组，直接行RP者为RP组，NCHT后行RP者为NCHT组。RP组171例，中位年龄67(44~83)岁，中位初诊前列腺特异性抗原(PSA)27.24(4.55~207.00)ng/ml；临床分期cT 2期13例，cT 3a期85例，cT 3b期57例，cT 4期16例；cN 0期138例，cN 1分期33例；穿刺病理国际泌尿病理协会(ISUP)分级分组1组5例，2组35例，3组41例，4组51例，5组39例。NCHT组156例，中位年龄67(46~78)岁，中位初诊PSA 72.09(4.08~722.95)ng/ml；临床分期cT 2期11例，cT 3a期47例，cT 3b期58例，cT 4期40例；cN 0期80例，cN 1期76例；穿刺病理ISUP分级分组1组1例，2组11例，3组33例，4组43例，5组68例。NCHT组较RP组有更高的PSA、更高的ISUP分级分组和更晚期的TNM分期。RP组行RP+盆腔扩大淋巴结清扫术；NCHT组行RP(手术方式同RP组)术前，先接受戈舍瑞林/亮丙瑞林皮下注射(每28天1次)+多西他赛75mg/m 2静脉滴注(每3周1次)，共4~6个周期。比较两组患者术后PSA水平、病理分期变化、切缘阳性率，以及无生化复发生存期的差异。 结果:NCHT组较RP组术后达根治水平(术后6周PSA <0.2 ng/ml)的比例[80.1%(125/156)与48.5%(83/171)]、T分期降期比例[60.9%(95/156)与14.6%(25/171)]、ISUP分级分组降组比例[49.4%(77/156)与11.7%(20/171)]更高(均 P<0.001)，术后病理切缘阳性的比例更低[17.9%(28/156)与44.4%(76/171)]，且NCHT组17例(10.9%)术后病理提示pT 0或微小残留病变。NCHT组较RP组中位无生化复发生存期显著延长(19.46个月与6.35个月， P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示，NCHT可显著降低患者生化复发风险( HR＝0.278, 95% CI 0.198~0.390, P<0.001)。在亚组分析中，NCHT组较RP组在年龄>65岁( HR＝0.225)、年龄≤65岁( HR＝0.387)、PSA>20 ng/ml( HR＝0.324)、PSA≤20 ng/ml( HR＝0.200)、cT 3分期( HR＝0.271)、cT 4分期( HR＝0.228)、cN 0分期( HR＝0.289)、cN 1分期( HR＝0.220)、ISUP分级分组≤3组( HR＝0.340)、ISUP分级分组>3组( HR＝0.176)患者中均有更低的生化复发风险(均 P<0.001)。 结论:NCHT可显著改善极高危局部进展期前列腺癌患者的术后病理特征，并延长患者的无生化复发生存期，降低生化复发风险。

目的:评估接受根治性前列腺切除术（RP）患者的前列腺前脂肪垫（PAFP）中淋巴结及肿瘤转移情况，初步探讨PAFP淋巴结转移患者的临床特征。方法:回顾性分析2019年12月至2021年8月在中山大学肿瘤防治中心泌尿外科接受RP的287例前列腺癌患者的临床和病理学资料。患者均为男性，年龄（66±7）岁（范围：42~83岁），术前前列腺特异性抗原［ M（IQR）］为16.00（29.64）μg/L（范围：0.01~99.90 μg/L）。244例患者为局限性或局部晚期，43例为转移性前列腺癌。所有患者术中常规切除PAFP并单独病理学送检；PAFP切除范围：尾侧至前列腺尖部，头侧至膀胱颈，两侧至前列腺与盆内筋膜连接处。217例患者接受盆腔淋巴结清扫术。所有PAFP病理标本均经泌尿系肿瘤亚专科的病理科医师阅片及报告。组间比较采用独立样本 t检验、Wilcoxon秩和检验、χ 2检验或Fisher确切概率法。 结果:287例患者中，23例（8.0%）PAFP存在淋巴结，11例（3.8%）PAFP存在淋巴结转移。1例患者PAFP存在淋巴结转移而无其他盆腔淋巴结转移。4例患者的PAFP存在脂肪结缔组织受侵。PAFP存在淋巴结转移的患者，术前前列腺特异性抗原［ M（IQR）］更高［48.2（73.0）μg/L比15.4（26.5）μg/L， Z=3.158， P=0.002］，临床T分期和N分期更晚（ Z=2.977， P=0.003； Z=2.780， P=0.005），术前Gleason评分更高（ Z=2.205， P=0.027）。 结论:RP术中常规切除 PAFP并单独送病理学检查，可能检出更多的盆腔淋巴结和转移淋巴结，可能获得更准确的病理学N分期。

目的:探讨T 4期前列腺癌患者手术治疗的疗效。 方法:回顾性分析2013年7月至2019年12月同济大学附属第十人民医院手术治疗的18例T 4期前列腺癌患者的临床资料。平均年龄68.3(53~81)岁。其中去势抵抗性前列腺癌(CRPC)10例，均有不同程度膀胱血块填塞和(或)下尿路梗阻症状；激素敏感性前列腺癌(HSPC)8例，其中5例出现严重血尿且局部症状严重、生活质量低，3例肿瘤单纯侵犯膀胱颈。18例术前Gleason评分中位值8(7~10)分；临床分期T 4N 0M 0期10例，T 4N xM 0期2例，T 4N 1M 0期6例。所有患者术前卡氏评分(KPS)均≥80分，平均84(80~90)分。术前生活质量评分(QOL)平均28(21~32)分。18例中2例因肿瘤侵犯直肠行全盆腔脏器切除术(CRPC和HSPC各1例)；7例因肿瘤侵犯输尿管开口行根治性膀胱前列腺切除术(CRPC 5例，HSPC 2例)；9例肿瘤侵犯膀胱颈行保留膀胱的根治性前列腺切除术(CRPC 4例，HSPC 5例)，其中4例HSPC行扩大淋巴结清扫。 结果:本组18例手术均顺利完成，平均手术时间256(219~310)min。术中出血量中位值300(250~350)ml，其中4例(CRPC 3例，HSPC 1例)术后输血治疗。术后平均住院时间21(11~37)d。18例均获随访，中位随访时间23.8(13~58)个月，无围手术期死亡病例。18例术后3个月QOL平均37(25~45)分；9例保留膀胱患者无真性尿失禁或膀胱出口狭窄，术后3个月平均最大尿流率23(19~25)ml/s。10例CRPC中2例分别于术后8、15个月死亡；7例于术后9~15个月PSA复发，行多西他赛或阿比特龙治疗；1例行全盆腔脏器切除术患者随访58个月，末次随访PSA 0.003 ng/ml，未见远处转移。8例HSPC术后予内分泌治疗，PSA均<0.2 ng/ml。结论:对于手术经验丰富的医生，采用手术治疗T 4期前列腺癌患者安全、可行，围手术期无明显并发症，无死亡病例；短期内可明显改善CRPC患者的症状，提高生活质量，远期获益需进一步大样本研究评估；对于HSPC患者不仅可改善临床症状，提高患者生活质量，且可能长期获益。

晚期转移性前列腺癌患者大多已失去手术机会，预后较差。本文报道1例初治晚期转移性前列腺癌患者，予最大雄激素阻断疗法＋多西他赛新辅助化疗。化疗4个周期后评估病情，局部病灶缓解，随后行根治性前列腺切除术。术后随访18个月，患者尿控情况良好且无生化复发。

目的:探讨中等大分割调强放疗(IMRT)联合内分泌治疗局部晚期前列腺癌的疗效和不良反应。方法:回顾性选取大连医科大学附属第二医院肿瘤放疗科2014至2020年收治的40例局部晚期前列腺腺癌患者的病例资料。前列腺及精囊腺计划肿瘤靶区(PGTV)剂量：64.8~70.0 Gy/25~28次，2.4~2.8 Gy/次，其中，20例盆腔阳性淋巴结同步加量PGTVnd剂量：60.0~64.4 Gy/25~28次，2.3~2.4Gy/次。盆腔淋巴结引流区计划靶区(PTV)剂量为45.0~50.4 Gy/25~28次。入组患者采用长程内分泌治疗，包括新辅助、同期及辅助治疗。评价疗效及不良反应，并分析影响无生化失败生存(BFFS)的预后相关因素。结果:中位随访时间为31个月，全组患者2、3年的总生存(OS)率分别为100.0%、96.9%，1 、2 、3年的BFFS率分别为90%、76.8%、72%，无远处转移生存(DMFS)率分别为92.2%、82.8%、75.1%。Gleason(GS)评分高低( χ2＝10.00， P<0.05)和有无邻近组织受侵( χ2＝8.85， P<0.05)是局部晚期前列腺癌BFFS的预后相关因素，邻近组织受侵和GS评分9~10是独立预后不良因素。≥2级的急性泌尿系不良反应和直肠损伤发生率分别为7.5%和20%。≥2级的晚期泌尿系不良反应和直肠损伤发生率分别为12.5%和17.5%，未出现3~4级不良反应。 结论:中等大分割调强放疗联合长期内分泌治疗局部晚期前列腺癌是可行的，可获得较好的生存结果。70 Gy/25~28次、2.5~2.8 Gy/次是安全有效的中等大分割方案。邻近组织是否受侵和GS评分是局晚期前列腺癌无生化失败生存的预后相关因素。

家族遗传因素在前列腺癌发病中起重要作用。遗传性前列腺癌易感性相关基因包括错配修复基因(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)和同源重组基因(BRCA1/2、ATM、PALB2、CHEK2)等，单核苷酸多态性和拷贝数变异也在遗传突变中发挥作用。发病年龄早、疾病进展迅速和局部晚期是遗传性前列腺癌的主要特点。进行基因检测或遗传咨询，可使潜在的遗传性前列腺癌患者获益。本文就家族遗传性前列腺癌的流行现状、发病特点、易感基因等研究进展进行综述。

目的:探讨前列腺癌根治性治疗后异时性寡转移患者所有转移灶放疗(全覆盖放疗)的疗效和安全性。方法:回顾性分析北京大学第一医院2011年10月至2021年2月收治的41例根治性治疗后寡转移(转移灶≤5处)前列腺癌患者的病例资料。放疗时中位年龄68(57~81)岁。40例(98%)接受雄激素剥夺治疗(ADT)。激素敏感性前列腺癌(HSPC)28例，去势抵抗性前列腺癌(CRPC)13例。初始最高PSA中位值24.4(7.4~399.0)ng/ml。肿瘤分期：T 2期11例，T 3期27例，T 4期3例；N 0期30例，N 1期11例(26.8%)。Gleason评分7分12例，8分9例，9分18例，10分2例。33例原发灶行手术治疗，8例原发灶行放疗。确诊至发生转移的时间为3.1(0.2~11.8)年。7例放疗前行传统影像学检查(CT/核磁/骨扫描)发现转移灶，34例行PSMA PET/CT检查发现转移灶。放疗前前列腺特异性抗原(PSA)中位值1.3(0.1~33.8)ng/ml。41例共62个转移灶，其中28例为1个，9例为2个，2例为3个，2例为5个；54个骨转移灶，8个腹膜后淋巴结转移灶。22个骨转移灶位于骨盆，18个位于椎体，12个位于肋骨，位于股骨、胸骨各1个。转移灶体积中位值5.8(0.2~81.7)cm 3。采用每日影像引导旋转调强放疗技术对所有转移灶全覆盖放疗。剂量分割模式包括37.5Gy/7.5Gy/5f、60Gy/3Gy/20f、65~70Gy/2.6~2.8Gy/25f。生物等效剂量(BED 3)中位值为120(67~147)Gy。主要观察终点为无生化进展生存(BPFS)，次要观察终点为急性期和晚期不良反应、无局部复发生存(LPFS)、总生存。 结果:本研究41例，中位随访时间21(5~72)个月。所有患者均完成放疗，16例(39.0%)出现急性期1~2级不良反应，无≥3级急性期和晚期不良反应。1年LPFS率为97.1%。1年和2年BPFS率分别为77.5%和59.2%，中位BPFS时间29.0(13.9~44.2)个月。单因素分析结果显示，HSPC组( P<0.001)和转移灶总体积≤5.8 cm 3组( P＝0.010)的BPFS时间更长。腹膜后淋巴结转移亚组和骨转移亚组中位BPFS时间分别为37个月和17个月( P＝0.141)。HSPC组中位BPFS时间为30(22~38)个月，28例放疗后PSA均下降，其中6例下降后上升，中位BPFS时间12(4~18)个月。CRPC组中位BPFS时间为4(0~8)个月，10例(76.9%)放疗后PSA下降，其中6例PSA下降后上升，中位BPFS时间5(3~28)个月；3例放疗后PSA未下降，采用新型内分泌治疗药物、化疗、免疫治疗等全身治疗。 结论:对于根治性治疗后异时性寡转移前列腺癌患者，全覆盖放疗安全性好、局部控制率高，推荐HSPC患者和低肿瘤负荷患者行异时性寡转移灶放疗；腹膜后淋巴结转移患者放疗效果优于骨转移患者。

目的:探讨原发灶和所有转移灶同时全覆盖放疗治疗寡转移性去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的疗效和毒性反应。方法:回顾性分析北京大学第一医院2011年10月至2017年6月收治的44例寡转移(≤4处转移灶)CRPC患者的临床资料。平均年龄72(57~86)岁，初诊时PSA中位值38.545(6.640~1 066.000)ng/ml，初始雄激素剥夺治疗(ADT)后PSA最低值中位值0.259(0.011~18.762)ng/ml，初始ADT至诊断转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)中位时间间隔12(4~96)个月，放疗前PSA中位值3.765(2.040~187.000)ng/ml。Gleason评分9~10分23例(52.3%)，8分15例(34.0%)。初诊时，41例(93.2%)肿瘤分期为T 3~T 4期，23例(52.3%)伴淋巴结转移，29例(63.9%)伴远处转移。放疗前转移灶数量为1个22例(50.0%)，2个12例(27.3%)，3个6例(13.6%)，4个4例(9.1%)。转移灶部位分别为盆腔淋巴结转移3例(6.8%)，腹膜后淋巴结转移9例(20.5%)，骨转移21例(47.7%)，骨转移＋淋巴结转移11例(25%)，均无内脏转移。采用影像引导旋转调强放疗技术(IGRT-VMAT)对原发灶和所有转移灶全覆盖放疗。放射剂量：前列腺和精囊予常规分割76 Gy/38次，生物等效剂量(BED 3)为126.67 Gy；对有盆腔淋巴结转移者，盆腔淋巴结引流区46 Gy/23次。根据病灶周围不同的正常组织耐受量，转移灶局部放疗剂量BED 3中位值为112.26(91.14~140.77)Gy。记录本组患者的疗效和毒性反应情况。采用Kaplan-Meier法分析本组患者的总生存率和无新发转移生存率。 结果:本组44例中，1例放疗期间出现尿路梗阻(NCI-CTCAE 3级)，留置尿管2周后顺利拔管；余43例的急性和晚期毒性反应为0~2级。中位随访34.5(9~96)个月，放疗后PSA最低值0.088(0.003~132.000)ng/ml，40例(90.9%)PSA值较放疗前下降，中位降幅为87.5%(29.4%~99.9%)，其中34例(77.3%)降幅>80%。本组44例治疗后1、3、5年总生存率分别为90.9%、54.5%、36.8%，无新发转移生存率分别为47.7%、25.0%和12.9%。结论:原发灶＋转移灶全覆盖放疗治疗寡转移CRPC的PSA反应率高，生存状况满意，毒性反应可耐受。