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脂肪酸合酶在前列腺癌中的作用及其临床意义
编辑人员丨1天前
前列腺癌(PCa)是男性最常见的恶性肿瘤之一,在西方国家是致死率排第二的恶性肿瘤,在我国的发病率和病死率也逐年升高。PCa进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)和发生转移一直是其治疗的难点,目前尚无有效治疗方法。因此,亟需对PCa进展的机制进行更加广泛且深入的研究,以寻找新的治疗靶点。脂肪酸合酶(FASN)作为长链脂肪酸从头合成途径的一个关键酶,与PCa的发生、发展及预后等密切相关,可与雄激素/雄激素受体(AR)信号通路相互调节,促进PCa细胞的生长、增殖,抑制凋亡,协助PCa细胞的侵袭和转移,并促进放、化疗抵抗。FASN还可以作为新的生物标志物协助PCa的诊断,FASN基因的改变可以预测不良预后。随着对FASN在PCa中的作用机制研究的更加深入,发现FASN可作为PCa治疗的新靶点。
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编辑人员丨1天前
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转录因子和受体调控痤疮发病机制的研究进展
编辑人员丨1天前
痤疮的发病机制尚不完全明确。目前已肯定了转录因子和受体在痤疮发生发展中的作用,其中Toll样受体、胰岛素样生长因子、雄激素受体是痤疮的危险因素,而维生素D、维A酸受体、表皮生长因子、过氧化物酶体增殖物激活受体是保护因素,这些因子有望成为痤疮预防和治疗的靶点。本文综述近年来痤疮相关的转录因子及其受体的研究进展,为痤疮的靶向治疗提供新方向。
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编辑人员丨1天前
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蛋白水解靶向嵌合体与纳米技术在去势抵抗性前列腺癌治疗中的发展现状及展望
编辑人员丨1天前
尽管雄激素剥夺疗法对于进展性和转移性前列腺癌的治疗有一定效果,但患者不可避免产生耐药,发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)。其中,雄激素受体(AR)信号通路再激活是CRPC进展的关键驱动因素。近年来,蛋白水解靶向嵌合体(PROTACs)通过与靶蛋白、E3泛素化连接酶形成三元复合物对靶蛋白高效特异性降解,在CRPC领域得到迅速发展,其中ARV-110,ARV-471、AR-LDD均已进入临床试验阶段。然而,PROTACs分子在研究进程中面临诸多困难。随着纳米医学的发展,其与PROTACs联合应用或将对降低CRPC患者AR的表达,解决病情进展起到重要作用。本文就AR与CRPC的治疗,以及PROTACs的作用机制及特点,PROTACs在去势抵抗性前列腺癌研究领域的应用情况及现存问题等进行了综述。
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编辑人员丨1天前
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GPR75受体介导20-HETE信号通路对雄激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响
编辑人员丨1天前
目的:探讨G蛋白偶联受体75(GPR75)受体介导20-羟二十烷四烯酸(20-HETE)信号通路对雄激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、迁移、侵袭的影响。方法:体外培养PC-3雄激素非依赖性前列腺癌细胞系,未经干预为对照组,细胞转染敲减GPR75受体为shGPR75组,20-HETE干预为20-HETE组,细胞转染敲减GPR75联合20-HETE干预为shGPR75+20-HETE组。采用Western blot检测各组GPR75表达情况,采用四唑盐比色法(MTT)观察PC-3细胞增殖情况,采用Transwell检测PC-3细胞侵袭能力,采用划痕实验检测PC-3细胞迁移能力。结果:对照组GPR75蛋白表达量为(1.04±0.13),shGPR75组为(0.42±0.03),20-HETE组为(1.27±1.20),shGPR75+20-HETE组为(0.68±0.07),四组GPR75蛋白表达水平整体比较差异有统计学意义( P<0.05)。对照组细胞存活率为(76.30±10.30)%,shGPR75组为(40.33±4.60)%,20-HETE组为(88.50±12.61)%,shGPR75+20-HETE组为(54.38±6.70)%,四组PC-3细胞存活率整体比较,差异具有统计学意义( F=30.269, P<0.05)。Transwell法结果显示,对照组侵袭能力为(107.30±15.39)个,shGPR75组为(62.30±7.20)个,20-HETE组为(123.57±18.90)个,shGPR75+20-HETE组为(80.11±10.61)个,四组侵袭能力整体比较,差异有统计学意义( P<0.05)。划痕实验显示,对照组迁移能力为(142.50±20.33)个,shGPR75组为(86.24±10.60)个,20-HETE组为(170.93±24.78)个,shGPR75+20-HETE组为(113.65±16.01)个,四组差异有统计学意义( P<0.05)。 结论:20-HETE可促进雄激素非依赖性前列腺癌细胞增殖、侵袭、迁移,通过抑制GPR75受体可降低20-HETE的促癌作用。
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编辑人员丨1天前
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雄激素受体变异体7在去势抵抗性前列腺癌中的功能和调节机制
编辑人员丨1天前
雄激素受体(AR)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)的发生过程中具有关键的调控作用,其中以雄激素受体变异体7(AR-V7)为代表的组成型活性变异体水平在CRPC进展过程中不断升高,可以作为判断CRPC患者疾病进展和预后的分子标志物,是克服去势抵抗、提高患者生存质量和生存期的重要靶标。研究结果表明,AR-V7的生成与AR基因结构重排、基因扩增和AR基因转录本选择性剪接有关,且受转化生长因子-β(TGF-β)等多个信号通路分子的协同调节;AR-V7改变了AR蛋白的转运与核定位机制,并进一步影响下游靶基因的转录表达。AR-V7拮抗AR活性而阻断AR和雄激素驱动的分化过程,阻遏抑癌基因的表达,刺激肿瘤细胞增殖,从而促进前列腺癌进展。相关靶向研究目前主要集中在AR-V7蛋白降解、mRNA表达抑制和N端结构域靶向干预等3个方面。随着研究的深入开展,AR-V7在前列腺癌进展中的分子机制将逐步阐明,将对CRPC的预防和治疗起到更大的推动作用。
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编辑人员丨1天前
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LAMA3 DNA甲基化对卵巢上皮性癌铂耐药及预后影响的生物信息学和临床分析
编辑人员丨1天前
目的:探讨层粘连蛋白α3(LAMA3)DNA甲基化对卵巢上皮性癌(卵巢癌)铂耐药及预后的影响及可能的机制。方法:(1)通过数据库中生物信息学数据分析LAMA3 DNA甲基化水平与卵巢癌铂耐药的关系。(2)选取2000年1月至2012年12月在广西医科大学附属肿瘤医院诊治的卵巢癌患者共67例(包括铂耐药组35例和铂敏感组32例),采用焦磷酸测序技术检测两组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平,探讨其对卵巢癌患者铂耐药及预后的诊断效能,并进一步分析其对卵巢癌铂耐药患者化疗效果及预后的影响。结果:(1)从基因互作检索平台(STRING)数据库中筛选出与LAMA3高度互作的10个蛋白,包括层粘连蛋白β(LAMB)3、层粘连蛋白γ(LAMC)3、整合素α(ITGA)6、整联蛋白β4(ITGB4)、ITGA3、LAMC1、LAMB2、肌营养不良蛋白关联糖蛋白1(DAG1)、LAMB1、17型胶原蛋白α1链(COL17A1)蛋白;京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析显示,LAMA3及其相关互作蛋白通过细胞凋亡、细胞周期、DNA损伤反应、上皮间质转化(EMT)、雄激素受体(AR)、雌激素受体(ER)、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)、大鼠肉瘤癌基因(RAS)/有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)、受体酪氨酸激酶(RTK)、结节性硬化症蛋白复合体(TSC)/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)等信号通路,参与恶性肿瘤发生、发展过程的调控,其表达水平与卵巢癌顺铂等化疗药物的敏感性相关。(2)本院临床数据分析发现,铂耐药组、铂敏感组卵巢癌组织中LAMA3 DNA甲基化水平分别为71%(25/35)、69%(22/32),两组比较,差异无统计学意义( χ2=0.057, P=0.811);LAMA3 DNA甲基化水平判断卵巢癌铂耐药的曲线下面积(AUC)为0.601,预测患者预后的AUC值为0.686。LAMA3 DNA高甲基化铂耐药卵巢癌患者(24例)的化疗效果较低甲基化铂敏感患者(15例)更差[有效率分别为50%(12/24)和15/15; χ2=10.833, P=0.001],且LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的无进展生存时间和总生存时间均有显著影响( P均<0.05)。 结论:LAMA3 DNA甲基化水平对卵巢癌患者的铂耐药及预后具有一定的诊断和预测价值,可能与卵巢癌的调控机制、铂耐药及预后存在密切联系。
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编辑人员丨1天前
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烧伤后瘢痕组织内甲基化基因的加权基因共表达网络分析
编辑人员丨1天前
目的:采用加权基因共表达网络分析(WGCNA)探讨烧伤后瘢痕组织内甲基化基因,发掘瘢痕形成过程中的分子标志物及治疗靶点。方法:采用观察性研究方法。从美国国家生物技术信息中心基因表达综合数据库筛选出同一批次分别进行了mRNA测序和甲基化测序的GSE136906和GSE137134数据集(数据集的样本数均为6),并利用数据集GSE108110(样本数为9)纳入支持向量机及建模分析。采用“Limma”软件包对烧伤后瘢痕和正常组织之间的差异表达基因和差异甲基化基因进行鉴定。使用WGCNA筛选和瘢痕组织临床特征相关性强且基因数目多的模块。对模块内的基因进行功能富集分析并寻找模块内异常甲基化状态的基因,使用受试者操作特征(ROC)曲线判断异常甲基化基因对瘢痕的诊断效能,并使用支持向量机模型进行验证。结果:共鉴定出10个共表达基因模块,棕色模块与烧伤后瘢痕组织形成相关性高且基因数目多。棕色模块内的基因主要富集在雄激素受体信号通路的调控、细胞因子-细胞因子受体相互作用、胰岛素分泌的正调节等方面。棕色模块内显示35个基因甲基化状态异常,ROC曲线(曲线下面积>0.9)与支持向量机模型(准确率为93.3%)表明基因 CCR2、 LMO7、 STEAP4、 NNAT和 TCF7L2具有良好的瘢痕诊断效能。 结论:CCR2、 LMO7、 STEAP4、 NNAT和 TCF7L2可作为烧伤后瘢痕治疗的潜在靶点。
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编辑人员丨1天前
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前列腺癌实验研究现状与展望
编辑人员丨1天前
前列腺癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一,在全球范围内发病率不断升高,严重危害老年男性健康,且国内大部分患者确诊时已属于局部晚期或转移性前列腺癌。尽管手术、放疗、化疗及新型内分泌治疗等多模式治疗提高了患者的生存期,但每年仍有很多患者死于前列腺癌。随着各种实验技术方法的发展和不断运用,人们对前列腺癌的发生发展等方面取得了新的研究进展。本文将就前列腺癌实验研究的最新进展进行综述。
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编辑人员丨1天前
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转移性前列腺癌新型内分泌治疗现况及进展
编辑人员丨1天前
前列腺癌是老年男性常见的恶性肿瘤,发生远处转移患者较局限性患者预后不佳,而多数中国前列腺癌患者在初诊时已发生远处转移。近年来,新型内分泌治疗快速发展,临床随机对照研究证实,转移性前列腺癌早期应用醋酸阿比特龙等新型内分泌治疗药物可显著改善患者的生存获益及生活质量。如何紧密结合研究进展制订新型内分泌治疗策略,仍需不断优化和探索。本文对转移性前列腺癌中各新型内分泌治疗的现状及最新研究进展进行综述,希望为治疗策略的制订和优化提供帮助。
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编辑人员丨1天前
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双氢睾酮浓度波动对前列腺上皮细胞中错配修复基因表达的影响及其机制
编辑人员丨1天前
目的:探讨双氢睾酮(DHT)浓度波动对前列腺上皮细胞(RWPE-2细胞系)中错配修复基因MutL同源物(MLH1)表达的影响及其机制。方法:将RWPE-2细胞分为空白组,恒定组(DHT浓度为1、10 nmol/L)以及波动组(DHT浓度为1、10 nmol/L,每24 h波动1次),以不同浓度的DHT干预不同的时间(0、24、48、72 h),观察细胞的形态、生长状态及细胞计数试剂盒(CCK-8)检测细胞增殖能力;应用蛋白质印迹法(Western blot)、实时定量反转录聚合酶链反应(RT-qPCR)技术检测雄激素受体(AR)信号通路靶基因[前列腺特异抗原(PSA)、FK506结合蛋白(FKBP5)]、苏氨酸蛋白激酶(Akt)信号通路靶基因[细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、B淋巴细胞瘤-2(bcl-2)]和MLH1基因表达的改变;免疫荧光法检测基因分布位置的变化。应用Graph Pad 7.0统计软件分析,组间差异采用 t检验分析。 结果:恒定组与波动组中RWPE-2细胞形态学变化与DHT作用具有浓度(1~10 nmol/L)依赖性;CCK-8结果提示,72 h后,与空白组(6.904±0.143)比较,恒定组(7.073±0.103)、(8.508±0.187)与波动组(8.662±0.327)、(9.239±0.167)相对吸光度( A)值均增加,提示DHT干预增强细胞增殖,呈时间浓度依赖性(1~10 nmol/L),差异有统计学意义( t=6.805、4.922、10.6, P<0.01);Western blot结果提示,与空白组比较,波动组与恒定组中各靶基因的mRNA及蛋白表达水平均上调,波动组较恒定组中上述基因表达进一步上调,波动组FKBP5基因较恒定组表达下调,差异有统计学意义( t=5.488、15.730、7.976、3.695、3.952、2.830, P<0.05);免疫荧光结果显示,与空白组比较,波动组和恒定组中各靶基因核内分布增多,且波动组上述基因分布差异更显著。 结论:DHT能上调RWPE-2细胞中错配修复基因MLH1的表达,而DHT波动会使这种趋势增加,通过AR和Akt信号通路介导的细胞增殖是其可能机制之一。
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编辑人员丨1天前
