目的基于治疗前多参数磁共振成像(multi-parametric magnetic resonance imaging,mpMRI)影像组学特征,结合临床变量构建模型,预测局部晚期宫颈鳞癌(locally advanced cervical squamous cell carcinoma,LACSCC)患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NACT)后淋巴结转移状况.材料与方法回顾性分析两个中心2013年1月至2022年2月的265例接受NACT并行根治性子宫切除术的LACSCC患者病例及影像,中心1的数据用于模型训练,中心2的数据用于模型验证.所有患者NACT治疗前行盆腔MRI检查.于矢状位T2加权成像(sagittal T2-weighted imaging,Sag_T2WI)、轴位弥散加权成像(axial diffusion-weighted imaging,Ax_DWI)和延迟期矢状位对比增强T1加权成像(sagittal T1-weighted contrast-enhanced imaging,Sag_T1C)勾画肿瘤感兴趣区(region of interest,ROI)并提取影像组学特征.通过K最佳(K-Best)及最小绝对值收缩与选择算法(least absolute shrinkage and selection operator,LASSO)降维并筛选出与淋巴结转移强相关影像组学特征.基于每个序列筛选后的组学特征构建三个单序列模型,在所有特征间作相关性分析,排除高度相关的组学特征,并对临床变量进行多变量回归分析,融合临床变量及筛选后的影像组学特征构建临床-影像组学的组合模型,比较模型间性能差异.利用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线及决策曲线(decision curve analysis,DCA)评估模型的诊断性能及临床效能.结果Sag_T2WI、Ax_DWI、Sag_T1C三个序列分别筛选出6、3、7个与淋巴结转移高度相关的组学特征,其中2个形状特征和10个纹理特征被纳入组合模型.多因素logistic回归分析显示MRI评估的淋巴结状态是淋巴结转移的预测因素(P<0.05).与单序列模型相比,组合模型具有更好的预测能力,在训练集和验证集的诊断能力最高,ROC曲线下面积、敏感度和特异度分别为0.848[95％(confidence interval,CI):0.785～0.912]、78.2％、74.4％和0.827(95％CI:0.737～0.917)、80.8％、69.4％.DCA显示如果风险阈值超过60％,则用组合模型预测LACSCC患者NACT后淋巴结状态可获得较大的临床效益.结论基于治疗前MRI,联合Sag_T2WI、Ax_DWI、Sag_T1C三个序列的组学特征及临床信息对LACSCC患者NACT后淋巴结转移具有较好的预测效能.

目的:探讨尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效与安全性。方法:选取2015年1月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院经尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗的局部晚期宫颈癌患者65例（年龄18~75岁），放疗采用调强放疗和腔内后装放射治疗，化疗采用铂类（奈达铂40 mg/m 2或顺铂30 mg/m 2）和紫杉醇（60 mg/m 2）进行治疗，尼妥珠单抗400 mg/周。观察治疗后患者血清肿瘤标志物的变化及不良事件的发生情况，以及随访1、2年的临床疗效（每3个月评价1次）。 结果:治疗后61例患者可影像学评估，最佳疗效评价显示：肿瘤完全消退为完全缓解（CR）43例（70.5%）、部分缓解（PR）（肿瘤体积缩小≥30%）9例（14.8%）、肿瘤进展（PD）（肿瘤增大≥20%） 6例（9.8%）和肿瘤无进展（SD）3例，客观缓解率（CR+PR）为85.3%（52/61）、疾病控制率（CR+PR+SD）为95.1%（55/61）。生存分析结果显示，1年和2年总生存率分别为93.9%和79.6%。治疗3个月后，患者血清肿瘤标志物：鳞状细胞癌抗原（SCC）、糖链抗原（CA125）、癌胚抗原（CEA）、人附睾上皮分泌蛋白（HE4）较治疗前显著下降，差异有统计学意义（均 P<0.05）。安全性评估，主要不良事件为便血、腹痛、腹泻、发热、头晕等，37例是Ⅰ~Ⅱ级。 结论:尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌有较好的临床2年生存率，显著降低治疗后血清肿瘤标志物水平，临床使用安全可耐受。

目的:探讨MRI影像组学模型预测局部晚期宫颈鳞癌同步放化疗早期治疗反应的价值。方法:回顾性收集2013年1月至2019年6月辽宁省肿瘤医院经病理证实的367例局部晚期宫颈鳞癌（国际妇产科联合会分期为ⅡB~ⅣA期）患者，因无法手术而接受完整的同步放化疗，于治疗前2周内及治疗第4周末行盆腔平扫MRI、DWI及动态增强MRI，根据实体瘤疗效评价标准1.1进行评价，将患者分为完全缓解（CR）组（247例）和非CR组（120例）。采用随机拆分法，按7∶3比例分为训练集（256例）和验证集（111例）。由2名医师在治疗前DWI、T 2WI和增强T 1WI（延迟期）图像上勾画感兴趣区，最终形成三维容积感兴趣区。于3个单序列图像分别提取1 906个影像组学特征，并利用特征相关分析和树模型筛选特征。使用逻辑回归（LR）、支持向量机（SVM）和随机森林（RF）3种分类器学习算法进行机器学习，获得最佳分类器。基于最佳分类器，建立3个单序列影像组学模型，并采用多因素LR分析得到多序列联合模型。通过DeLong检验比较3个单序列模型与多序列联合模型的受试者操作特征曲线下面积（AUC）差异。通过决策分析曲线评估多序列联合模型的临床应用价值。 结果:在训练集和验证集中，LR分类器模型的性能最佳。基于LR分类器，DWI、T 2WI、增强T 1WI序列和联合序列在训练集中的AUC分别为0.77、0.74、0.79、0.86，验证集中的AUC分别为0.71、0.66、0.75、0.77。在训练集中，联合模型的AUC值高于DWI、T 2WI、增强T 1WI序列模型，差异均有统计学意义（ Z=3.01、3.56、2.83， P=0.003、0.001、0.005）；在验证集中，多序列联合模型与T 2WI模型的AUC差异有统计学意义（ Z=2.46， P=0.015）。决策分析曲线显示当阈值概率在0.44~0.88范围内，多序列联合模型产生了净效益。 结论:基于LR分类器，通过综合多序列MRI图像影像组学特征建立的联合模型对评估局部晚期宫颈鳞癌同步放化疗早期治疗反应有较好的预测价值。

目的:探讨抗程序性死亡受体-1(PD-1)/程序性死亡配体-1(PD-L1)免疫疗法联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌(LACC)的临床效果。方法:回顾性选取2018年11月至2019年10月在秦皇岛市第一医院接受抗PD-1/PD-L1免疫疗法(帕博利珠单抗)联合同步放化疗[调强放疗(IMRT)+TP(紫杉醇+卡铂)化疗]治疗的LACC患者51例作为观察组，选取同期接受同步放化疗治疗的51例LACC患者作为对照组。比较两组客观缓解率、疾病控制率、肿瘤标志物[鳞状细胞癌抗原(SCCAg)、可溶性细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)]、增殖凋亡指标[存活素(Survivin)、B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)、细胞凋亡促进物质(Bax)]、PD-1/PD-L1[可溶性PD-L1(sPD-L1)、CD4 + T细胞表面PD-1表达(PD-1 CD4 + T细胞)、CD8 + T细胞表面PD-1表达(PD-1 CD8 + T细胞)及CD14 +单核细胞表面PD-L1表达(PD-L1 CD14 +单核细胞)]、安全性及1年内生存率。 结果:(1)疾病控制及安全性：观察组客观缓解率、疾病控制率分别为80.39%(41/51)、92.16%(47/51)，高于对照组的39.22%(20/51)、70.59%(36/51)(均 P<0.05)，但组间各毒副反应发生率差异均无统计学意义(均 P>0.05)；(2)肿瘤标志物及增殖凋亡指标：与治疗前比较，治疗后两组血清SCCAg、CYFRA21-1、CEA、CA125水平及Survivin、Bcl-2水平均显著降低，Caspase-3、Bax水平显著升高，且治疗后观察组以上指标均优于对照组(均 P<0.05)；(3)PD-1/PD-L1：治疗后，观察组sPD-L1、PD-1 CD4 + T细胞、PD-1 CD8 + T细胞、PD-L1 CD14 +单核细胞较治疗前显著降低(均 P<0.05)，且观察组sPD-L1、PD-1 CD4 + T细胞、PD-1 CD8 + T细胞、PD-L1 CD14 +单核细胞均低于对照组(均 P<0.05)；(4)生存情况：观察组1年内生存率高于对照组( P<0.05)。 结论:抗PD-1/PD-L1免疫疗法联合同步放化疗治疗LACC临床效果显著，可通过调控肿瘤标志物、增殖凋亡指标及PD-1/PD-L1表达来有效抑制病情进展，且不增加治疗风险，对提升患者生存率具有积极作用。

目的:探讨基于临床参数、表观弥散系数（ADC）及影像组学的列线图模型在预测局部晚期宫颈癌（LACC）同步放化疗（CCRT）后生存中的价值。方法:回顾性分析2014年3月至2020年3月于安徽医科大学附属省立医院接受CCRT并持续随访的ⅠB-ⅣA期宫颈癌患者资料423例，所有患者采用简单随机分组法按2∶1分为训练组和验证组。测量所有患者疗前原发灶的最小、平均、最大ADC值及弥散加权成像（DWI）、T 2WI、T 2WI压脂序列的3D纹理参数。采用最小绝对收缩和选择算子（LASSO）算法和logistic回归分析筛选纹理特征、计算影像组学评分（Rad-score）。采用Cox回归分析构建预测宫颈癌CCRT后总生存（OS）期及肿瘤特异性生存（CS）期的列线图模型，并对模型进行内部、外部验证。 结果:鳞状细胞癌抗原（SCC-Ag）、外照射剂量、ADC min和Rad-score是LACC患者CCRT后OS、CS的独立预后因素，并构成列线图模型。两个模型预测1年、3年、5年OS和CS的曲线下面积（AUC）分别为0.906、0.917、0.916和0.911、0.918、0.920，内部验证一致性指数（C-index）为0.897和0.900。再将模型带入验证组进行外部检验，其预测1年、3年、5年OS、CS的AUC分别为0.986、0.942、0.932和0.986、0.933、0.926。 结论:基于临床参数、ADC值及MRI影像组学的列线图对预测LACC患者CCRT后OS和CS具有较高的临床价值，一定程度上可作为宫颈癌患者的预后标志物。

目的:探讨Ⅰb2和Ⅱa2期［根据国际妇产科联盟（FIGO）2009年标准］子宫颈鳞癌患者行根治性手术±辅助治疗的疗效及预后影响因素。方法:回顾性分析2015年1月至2018年1月中国科学院大学附属肿瘤医院收治的643例Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的临床病理资料，所有患者均行根治性手术，术式为Querleu-Morrow新分型（Q-M分型）C2型手术，手术范围包括子宫广泛性切除+盆腔淋巴清扫术，根据术后有无中、高危因素决定是否给予辅助治疗。采用Kaplan-Meier法计算生存率并绘制生存曲线；影响患者预后的相关临床病理因素分析，单因素分析采用log-rank检验，多因素分析采用Cox比例风险回归模型。结果:（1）643例子宫颈鳞癌患者的中位年龄为50岁（45~58岁）；临床分期：Ⅰb2期260例（40.4%，260/643）、Ⅱa2期383例（59.6%，383/643）。（2）643例行Q-M分型C2型手术的子宫颈鳞癌患者中，574例（89.3%，574/643）因存在术后中、高危因素给予辅助治疗。643例患者中，184例（28.6%，184/643）患者治疗后出现3~4级并发症（同一患者早期、晚期并发症均出现时，计数时分别计入相应并发症中），其中早期并发症134例（20.8%，134/643）、晚期并发症66例（10.3%，66/643）。574例手术+辅助治疗患者的3~4级并发症发生率为30.1%（173/574），69例单纯手术患者为15.9%（11/69），两者比较，差异有统计学意义（ χ2 =6.08， P=0.014）。（3）643例子宫颈鳞癌患者均随访，中位随访时间为40个月（3~76个月）。随访期内复发117例（18.2%，117/643），包括局部复发45例（7.0%，45/643）、远处转移54例（8.4%，54/643）、局部复发+远处转移18例（2.8%，18/643）。Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的5年无进展生存率（PFS）和5年总生存率（OS）分别为79.9%和85.5%。单因素分析显示，盆腔淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴结转移、间质浸润深度、淋巴脉管间隙浸润（LVSI）均与Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者的5年PFS显著相关（ P均<0.05）；肿瘤最大径、盆腔淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴转移均与Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患的5年OS显著相关（ P均<0.05）。多因素分析显示，盆腔淋巴结转移、腹主动脉旁淋巴结转移均为影响Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌患者5年PFS及5年OS的独立因素（ P均<0.01）。 结论:根治性手术±辅助治疗是Ⅰb2和Ⅱa2期子宫颈鳞癌可行且有效的初始治疗方案，具有满意的5年PFS和5年OS以及可接受的并发症发生率。

目的:探讨局部复发子宫颈癌患者行盆腔廓清术的围手术期情况及近期效果。方法:收集2015年10月—2018年5月北京大学人民医院行盆腔廓清术的局部复发子宫颈癌患者共17例，回顾性分析其临床病理特点、手术情况、住院费用、术后并发症及生存情况。结果:（1）17例局部复发子宫颈癌患者的中位年龄为51岁（27~64岁）；病理类型：鳞癌13例，腺癌2例，腺鳞癌2例；初次治疗时13例接受了放疗、4例未放疗。（2）17例局部复发子宫颈癌患者均行盆腔廓清术，其中行全盆腔廓清术（包括膀胱、部分输尿管、直肠及部分阴道）9例、前盆腔廓清术（包括膀胱、部分输尿管及部分阴道）8例，17例患者均顺利完成手术；中位手术时间为450 min（240~760 min），中位术中出血量为2 200 ml（200~8 400 ml），中位术后住院时间为17 d（9~55 d），中位住院费用为83 857元（41 588~296 354元）。（3）17例行盆腔廓清术的患者中，16例出现早期并发症，最常见者为发热（14例）；14例出现晚期并发症，最常见者为泌尿系统感染（12例）。（4）17例行盆腔廓清术患者的中位总生存时间为26.0个月（3~44个月）；中位无瘤生存时间为9.0个月（2~44个月），其中13例初次治疗接受放疗患者的中位无瘤生存时间为9.0个月（2~30个月），4例初始治疗未放疗患者的中位无瘤生存时间10.5个月（2~44个月），两者比较，差异无统计学意义（ P=0.820）；11例患者在盆腔廓清术后接受了辅助治疗，中位无瘤生存时间为12.0个月（2~44个月），6例患者未接受术后辅助治疗，中位无瘤生存时间为5.0个月（2~9个月），两者比较，差异无统计学意义（ P=0.018）。 结论:盆腔廓清术的手术范围大、术后并发症多、住院费用高，术后接受辅助治疗可改善部分患者的无瘤生存时间，其临床价值和卫生经济学价值有待进一步探讨。

目的:探讨ⅠB1～ⅡA2期[按2018年国际妇产科联盟(FIGO)分期标准]宫颈癌术后辅助治疗的相关影响因素，建立个体化预测局部晚期宫颈癌术后辅助治疗风险的列线图模型。方法:以2009年1月至2019年12月于安徽省立医院行手术治疗的ⅠB1～ⅡA2期宫颈鳞状细胞癌患者714例为研究对象，分析其临床病理资料。采用多因素logistic回归分析宫颈癌术后辅助治疗的影响因素，并建立预测宫颈癌术后辅助治疗风险的列线图模型，用一致性系数(C-index)评估模型的预测性能，校准曲线评估模型的符合度。结果:单因素分析提示，宫颈癌术后辅助治疗与患者的孕次( χ2＝11.506， P＝0.001)、是否合并基础疾病(高血压或糖尿病)( χ2＝7.668， P＝0.006)、鳞状细胞癌抗原(SCC-Ag)水平( χ2＝19.392， P<0.001)、影像学检查是否伴有危险因素( χ2＝16.392， P<0.001)、FIGO分期( χ2＝25.686， P<0.001)、肿瘤大小( χ2＝9.392， P＝0.025)和手术路径( χ2＝16.590， P<0.001)有关。多因素分析提示，孕次>2次( OR＝1.951，95% CI为1.355～2.808， P<0.001)、SCC-Ag≥1.5 μg/L( OR＝2.021，95% CI为1.444～2.829， P<0.001)、FIGO分期为ⅠB3～ⅡA2期(ⅠB3期： OR＝1.933，95% CI为1.139～3.282， P＝0.015；ⅡA1期： OR＝2.723，95% CI为1.556～4.765， P<0.001；ⅡA2期： OR＝3.159，95% CI为1.502～6.646， P＝0.002)、合并基础疾病(高血压或糖尿病)( OR＝1.867，95% CI为1.051～3.318， P＝0.033)、影像学检查伴有危险因素( OR＝1.997，95% CI为1.127～3.537， P＝0.018)、未行新辅助治疗(术前行辅助治疗1疗程： OR＝0.402，95% CI为0.207～0.783， P＝0.007)、行腹腔镜手术( OR＝2.177，95% CI为1.524～3.112， P<0.001)为宫颈癌术后追加辅助治疗的独立影响因素。根据筛选出的变量所构建的预测宫颈癌术后辅助治疗风险的列线图模型具有较好的预测性能(C-index为0.702)和符合度。 结论:孕次>2次、SCC-Ag≥1.5 μg/L、FIGO分期为ⅠB3～ⅡA2期、合并基础疾病(高血压或糖尿病)、影像学检查伴有危险因素、未行新辅助治疗、行腹腔镜手术为宫颈癌术后追加辅助治疗的独立影响因素，构建了可用于预测局部晚期宫颈癌术后辅助治疗风险的列线图模型，可为临床治疗选择提供依据。

目的 探讨尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌患者的临床疗效.方法 根据治疗方法的不同将72例局部晚期宫颈癌患者分为对照组(n=30,同步放化疗)和观察组(n=42,尼妥珠单抗联合同步放化疗).比较两组患者的临床疗效、T淋巴细胞亚群(CD4+、CD8+)水平、肿瘤标志物[肿瘤特异性生长因子(TSGF)、糖类抗原125(CA125)、鳞状细胞癌抗原(SCCA)]水平及不良反应发生情况.结果 观察组患者的总有效率为90.48％,明显高于对照组患者的63.33％(P＜0.01).治疗后,两组患者CD4+、CD8+水平均低于本组治疗前,观察组患者CD4+、CD8+水平均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).治疗后,两组患者TSGF、CA125、SCCA水平均低于本组治疗前,观察组患者TSGF、CA125、SCCA水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05).两组患者各不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌患者,可提高临床疗效,改善免疫功能,降低肿瘤标志物水平,且安全性较好.

目的 探讨腺病毒重组人p53(rhAd-p53)联合放化疗治疗局部晚期宫颈癌(LACC)的疗效和安全性.方法 选取2019-2021年金华市中心医院收治的LACC患者作为观察对象,随机分为观察组与对照组.对照组予以单纯放化疗,观察组予以rhAd-p53联合放化疗.分别于治疗前和治疗后,进行血清肿瘤标志物和黏蛋白1(MUC-1)、IL-33的测定;比较两组近期疗效、远期预后和不良反应发生情况.结果 共纳入LACC患者120例,每组60例.治疗后,观察组客观缓解率为88.3%,高于对照组的70.0%(P<0.05).观察组3年无进展生存率为74.0%,高于对照组的51.8%(P<0.05);两组3年总生存率比较,差异无统计学意义(83.2%比69.7%,P>0.05).相比对照组,观察组血清癌胚抗原(CEA)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)、MUC-1、IL-33水平均更低(P<0.05).两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05).结论 rhAd-p53联合放化疗治疗LACC患者可获得较好疗效,能有效降低血清肿瘤标志物和IL-33、MUC-1水平,使患者远期生存获益,且不增加不良反应.