人类表皮生长因子受体2(HER2)在膀胱癌中高表达，可通过MAPK/ERK和PI3K/AKT信号通路促进肿瘤细胞生存。HER2过表达可影响膀胱癌患者对放、化疗的敏感性，进而影响患者的预后。临床上HER2抑制剂有曲妥珠单抗、拉帕替尼等，通过靶向抑制HER2的活性，在膀胱癌的治疗中已显示出较好的临床疗效。

食管癌是我国常见消化系统恶性肿瘤，对于不可手术切除的局部晚期食管癌，同期放化疗是较为公认的治疗方式，但疗效仍有待提高。尼妥珠单抗作为中国第一个治疗恶性肿瘤的人源化单克隆抗体，已应用于鼻咽癌、神经胶质瘤、胰腺癌等多种恶性肿瘤的治疗，且生存获益显著，不良反应轻微，因此越来越多的学者也关注到其在食管癌治疗中的价值。本文拟对尼妥珠单抗在食管癌中的应用进展进行综述，以期对食管癌的治疗提供新的思路。

目的:探讨程序性细胞死亡因子(PD)-1抑制剂，治疗合并中枢神经系统(CNS)受累的复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤(R/R DLBCL)患者的过程，并进行相关文献复习。方法:选择2019年4月，解放军总医院第一医学中心医院血液科收治的2例自体造血干细胞移植(auto-HSCT)后合并CNS受累的R/R DLBCL患者为研究对象。对其采取以PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗(200 mg/次，每2周1次)为主的多种方案治疗。采用回顾性分析方法，收集患者接受卡瑞利珠单抗治疗过程中的相关临床病例资料及疗效，并进行相关文献复习。对患者的随访截至2020年6月30日。本研究遵循的程序符合2013年修订版《世界医学协会赫尔辛基宣言》要求，并且与所有受试者签署临床研究知情同意书。结果:①患者1，男性，50岁，因"左眼胀痛1个月"就诊，并于2017年2月被诊断为DLBCL。患者经一线R-CHOP(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松方案)治疗后，因CNS DLBCL复发，于2018年10月行auto-HSCT，2019年3月再次出现CNS和外周DLBCL复发。患者2，女性，44岁，因"扁桃体肿痛1个月"就诊，并于2016年7月被诊断为DLBCL。患者经一线R-CHOP方案治疗后复发，经二线R-DICE(利妥昔单抗+地塞米松+异环磷酰胺+顺铂+依托泊昔)方案治疗后，再次获得完全缓解(CR)，并于2018年5月行auto-HSCT。患者于2018年12月，再次复发。②患者1先后接受13次以卡瑞利珠单抗为主的方案治疗，在接受第10次卡瑞利珠单抗治疗后，获得部分缓解(PR)，接受第13次治疗后，获得不确定的CR(CRu)。截至随访结束，患者仍处于良好的持续缓解状态。患者2接受5次含卡瑞利珠单抗方案治疗无效，此后死于疾病进展。③在接受第4次卡瑞利珠单抗治疗后，患者1的血清和脑脊液标本中均检测到卡瑞利珠单抗，浓度分别为34 968.86和494.57 ng/mL；患者2血清标本中卡瑞利珠单抗浓度为26 538.14 ng/mL，但其脑脊液标本中卡瑞利珠单抗检测值低于仪器检测下限。④文献复习结果：目前尚无能够预示PD-1抑制剂疗效的生物学标志物。PD-1抑制剂单药，除对几种特定类型淋巴瘤显示出较好疗效外，对于R/R DLBCL患者的治疗反应率较低，PD-1抑制剂联合其他治疗方案，可能有助于提高此类患者的疗效。结论:R/R DLBCL患者接受PD-1抑制剂后，可对其开展血清和脑脊液药物浓度检测。脑脊液中检测到PD-1抑制剂，可能预示其对CNS病灶有效，但仍需进一步研究探索脑脊液中药物浓度与疗效有无直接相关性。

目的:探讨局部晚期食管癌同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗的不良反应及疗效。方法:回顾性分析北京大学肿瘤医院2015—2020年间使用同步放化疗联合尼妥珠单抗治疗的30例患者资料，采用 Kaplan- Meier法生存分析。 结果:中位随访时间22.5个月，总客观有效率为93%。1、2、3年总生存率分别为83%、57%、41%，无进展生存率分别为75%、47%、32%，无局部区域复发率分别为83%、53%、37%，无远处转移生存率分别为75%、51%、36%。≥3级血液学不良反应发生率为32%，3级放射性食管炎发生率为16%。结论:局部晚期食管癌同步放化疗联合尼妥珠单抗初步结果显示安全有效。

目的:比较新辅助化疗后同步放化疗加或不加尼妥珠单抗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效及不良反应。方法:采用前瞻性研究方法，将符合入组条件的100例Ⅲ-Ⅳa期（T 3N 0M 0期除外）局部晚期鼻咽癌患者采用随机数字表法分为试验组和对照组，两组均先行紫杉醇脂质体+顺铂+氟尿嘧啶（TPF）方案新辅助化疗2个周期。化疗后2周，试验组行同步放化疗加尼妥珠单抗靶向治疗，对照组行同步放化疗。主要观察指标为无远处转移生存（DMFS）率，主要采用log-rank检验及多因素Cox回归分析进行比较。 结果:试验组和对照组的客观缓解率为100%∶98%（ P=1.000），完全缓解率为92.0%∶80%（ P=0.084）。试验组和对照组3年DMFS率为91.4%∶76.1%，（ P=0.043），3年PFS、OS、LRFS率分别为87.3%∶74.1%（ P=0.097）、94.5%∶85.6%（ P=0.227）、90.5%∶85.2%（ P=0.444）。年龄<60岁（ HR=0.34，95% CI为0.12~0.94， P=0.037），中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）≤4（ HR=0.34，95% CI为0.13~0.89， P=0.028）的局部晚期鼻咽癌新辅助化疗后同步放化疗加尼妥珠单抗靶向治疗的PFS更好。多因素分析发现，NLR是局部晚期鼻咽癌疾病进展（ HR=5.94，95% CI为1.18~29.81， P=0.030）、远处转移（ HR=13.76，95% CI为1.52~124.36， P=0.020）的独立危险因素。 结论:局部晚期鼻咽癌新辅助化疗后同步放化疗加用尼妥珠单抗，比不加显著提高了DMFS率，两者的不良反应发生率相当。新辅助化疗后同步放化疗加尼妥珠单抗治疗方案可能是局部晚期鼻咽癌的一个优选的治疗策略。

目的:探讨尼妥珠单抗用于治疗局部晚期头颈部肿瘤的疗效和安全性。方法:检索文献数据库（Cochrane Library、PubMed、Embase、万方数据库、中国知网）中尼妥珠单抗用于局部晚期头颈部肿瘤的随机对照试验（RCT）进行荟萃分析。有效性评价指标为总生存（OS）期、无进展生存（PFS）期、无瘤生存（DFS）期、客观缓解率（ORR）与完全缓解率（CRR），安全性评价指标为药物不良反应。纳入研究结果间的异质性分析采用卡方检验，异质性程度以 I2指标评价，所有纳入的文献采用随机效应模型进行统计分析。 结果:共纳入11项RCT，共计1 202例患者，尼妥珠单抗干预组602例，对照组600例。与常规治疗相比，增加尼妥珠单抗的干预组可延长OS期，降低死亡风险22%（ HR=0.78，95% CI为0.63~0.95， P=0.014），延长PFS期，降低进展风险35%（ HR=0.65，95% CI为0.53~0.81， P<0.01），延长DFS期，降低复发风险29%（ HR=0.71，95% CI为0.55~0.91， P<0.01），显著改善ORR（ RR=1.37，95% CI为1.20~1.55， P<0.01）和CRR（ RR=1.30，95% CI为1.15~1.46， P<0.01）。安全性方面，增加尼妥珠单抗并未增加不良反应（ RR=0.98，95% CI为0.93~1.03， P=0.410）。 结论:尼妥珠单抗可有效治疗局部晚期头颈部肿瘤，改善长期生存与近期疗效，安全性好。

目的:探讨尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌的临床疗效与安全性。方法:选取2015年1月至2018年11月天津医科大学肿瘤医院经尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗的局部晚期宫颈癌患者65例（年龄18~75岁），放疗采用调强放疗和腔内后装放射治疗，化疗采用铂类（奈达铂40 mg/m 2或顺铂30 mg/m 2）和紫杉醇（60 mg/m 2）进行治疗，尼妥珠单抗400 mg/周。观察治疗后患者血清肿瘤标志物的变化及不良事件的发生情况，以及随访1、2年的临床疗效（每3个月评价1次）。 结果:治疗后61例患者可影像学评估，最佳疗效评价显示：肿瘤完全消退为完全缓解（CR）43例（70.5%）、部分缓解（PR）（肿瘤体积缩小≥30%）9例（14.8%）、肿瘤进展（PD）（肿瘤增大≥20%） 6例（9.8%）和肿瘤无进展（SD）3例，客观缓解率（CR+PR）为85.3%（52/61）、疾病控制率（CR+PR+SD）为95.1%（55/61）。生存分析结果显示，1年和2年总生存率分别为93.9%和79.6%。治疗3个月后，患者血清肿瘤标志物：鳞状细胞癌抗原（SCC）、糖链抗原（CA125）、癌胚抗原（CEA）、人附睾上皮分泌蛋白（HE4）较治疗前显著下降，差异有统计学意义（均 P<0.05）。安全性评估，主要不良事件为便血、腹痛、腹泻、发热、头晕等，37例是Ⅰ~Ⅱ级。 结论:尼妥珠单抗联合同步放化疗治疗局部晚期宫颈癌有较好的临床2年生存率，显著降低治疗后血清肿瘤标志物水平，临床使用安全可耐受。

目的:评价吡咯替尼治疗曲妥珠单抗耐药的人表皮生长因子受体2（HER2）阳性晚期乳腺癌的近期疗效和安全性。方法:回顾性分析2018年11月至2019年12月西安国际医学中心医院和空军军医大学西京医院收治的22例乳腺癌患者资料，均为曲妥珠单抗治疗失败耐药，接受以吡咯替尼为基础的方案治疗。其中联合氟维司群治疗1例，联合化疗16例，联合曲妥珠单抗及化疗4例，联合曲妥珠单抗1例。评估患者的近期疗效和安全性。结果:22例患者中，2例完全缓解（CR），4例部分缓解（PR），15例疾病稳定（SD），1例疾病进展（PD），客观缓解率（ORR）为27.3%（6/22），疾病控制率（DCR）为95.4%（21/22）。13例原发曲妥珠单抗耐药患者中，1例CR，2例PR，9例SD，ORR为23.1%（3/13），DCR为92.3%（12/13）。9例继发性曲妥珠单抗耐药患者中，1例CR，2例PR，6例SD，ORR为33.3%（3/9），DCR为100.0%（9/9）。14例三线及以上治疗患者中，2例CR，2例PR，9例SD，ORR为28.6%（4/14），DCR为92.6%（13/14）。8例脑转移患者中，2例PR，5例SD，ORR为25.0%（2/8），DCR为87.5%（7/8）。所有患者均出现了腹泻，其中1～2级17例（77.3%），3级5例（22.7%）。4例吡咯替尼下调为320 mg，无因不良反应而中断治疗的患者。结论:对于曲妥珠单抗耐药的HER2阳性晚期乳腺癌患者，无论是原发还是继发耐药，吡咯替尼均具有较高的DCR；在三线及以上治疗、脑转移患者中，也具有较高的DCR，且安全性和耐受性良好。

目的:探讨替雷利珠单抗联合泽布替尼治疗难治弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的疗效和安全性。方法:前瞻性观察性研究。前瞻性选取2020年11月至2023年2月中国医学科学院肿瘤医院专科医联体北京市朝阳区三环肿瘤医院收治的10例至少接受过含利妥昔单抗一线全身系统性治疗的难治DLBCL患者。所有患者接受替雷利珠单抗（200 mg静脉滴注，第1天）和泽布替尼（160 mg口服，2次/d，第1天至第21天）治疗，21 d为1个周期，其中6例2线治疗，4例≥3线治疗。后续研究方案补充可同时联合利妥昔单抗（375 mg/m 2静脉滴注，第1天）。如果未发生疾病进展或其他需要退出研究的事件，则入组后12个月达到主要终点。随访至2023年3月，总结随访结果时疗效，采用Kaplan-Meier法进行生存分析，总结不良反应发生情况。 结果:10例患者中，男性6例，女性4例；年龄[ M（ Q1， Q3）]55岁（50岁，69岁）；均为Ⅲ～Ⅳ期。10例共完成替雷利珠单抗联合泽布替尼90个周期治疗，治疗周期数为8个（2个，24个）。完全缓解4例，部分缓解3例，疾病稳定1例；随访时间19个月（11个月，28个月），无进展生存时间为8.5个月（1.3个月，27.0个月），中位缓解持续时间和中位总生存时间均未达到。治疗相关不良反应包括中性粒细胞减少（2例）、贫血（1例）、丙氨酸氨基转移酶及天冬氨酸氨基转移酶升高（1例），均为1～2级。 结论:替雷利珠单抗联合泽布替尼治疗难治DLBCL具有良好的临床效果和安全性。

目的:探讨全程超分割调强放疗同步化疗和尼妥珠单抗治疗中晚期鼻咽癌的临床效果。方法:选取广东省开平市中心医院2017年6月至2019年1月收治的64例中晚期鼻咽癌患者，按随机数字表法分为观察组和对照组，每组32例。两组均在放疗基础上同步化疗和尼妥珠单抗治疗，观察组行全程超分割调强放疗，对照组行常规分割调强放疗。观察两组患者近期疗效、Karnofsky评分、总生存率、无进展生存率、急性放射反应及晚期放射损伤情况。结果:放疗后6个月，观察组有效率高于对照组[96.9%（31/32）比75.0%（24/32）， χ2=6.335， P<0.05]。放疗结束时及放疗结束3个月时，观察组Karnofsky评分均高于对照组，差异均有统计学意义[（75±3）分比（71±3）分， t=5.891， P<0.05；（80±4）分比（77±4）分， t=3.201， P=0.002]。全组患者耐受性良好，未见4级急性放射反应，均按计划完成放疗。观察组口腔黏膜反应发生率低于对照组[21.9%（7/32）比50.0%（16/32）， χ2=5.497， P<0.05]。观察组重度口干、颈部软组织纤维化发生率均低于对照组[6.2%（2/32）比28.1%（9/32）， χ2=5.379， P=0.043；3.1%（1/32）比21.9%（7/32）， χ2=5.143， P<0.05]。随访时间14~20个月，中位随访时间17个月。两组总生存时间差异无统计学意义（ χ2=0.553， P=0.557），观察组无进展生存时间优于对照组（ χ2=3.954， P=0.044）。 结论:全程超分割调强放疗同步化疗和尼妥珠单抗治疗中晚期鼻咽癌疗效确切，不良反应可耐受。