层状双氢氧化物是由带正电的金属离子氢氧化物层和插层阴离子组成的具有二维层状结构的纳米材料,广泛用于环境治理等领域.由于制备简便、组成灵活性高、药物装载率高、pH响应型释放、生物相容性和安全性良好等特点,层状双氢氧化物逐渐在抗肿瘤治疗中崭露头角.本文综述了不同金属离子组成的层状双氢氧化物在生物医药领域中的应用进展,并对其在生物医药领域应用的进一步拓宽以及临床转化中存在的挑战进行讨论,以期对层状双氢氧化物递药系统的开发与转化提供参考.

目的 以藤黄酸(GA)为模型药物,将GA吸附在层状双金属氢氧化物(LDH)表面从而获得GA-LDH复合物.方法 采用高效液相色谱法(HPLC)测定GA含量,并进行方法学验证.采用共沉淀、离子交换、剥离-重组、胶束载药等方法制备GA-LDH复合物.以载药量和包封率为指标,对载药方法、药载比和不同粒径大小的载体进行单因素考察.采用IR和XRD等对样品结构表征,考察GA-LDH的缓冲及缓释性能;采用分子对接方法计算GA与LDH之间的结合能大小.结果 确定以离子交换法、药载比为3∶5、水热合成LDH制备GA-LDH复合物的最佳制备工艺.优化后GA-LDH的载药量和包封率分别为21.37％、46.29％.酸碱滴定试验发现GA-LDH具有和LDH相似的缓冲性能.体外释放试验表明,GA-LDH具有一定的缓释效果,释药机制为被动扩散过程.分子对接结果从理论上佐证了 GA-LDH复合物的形成.结论 该载药复合物具有良好的载药性能和缓冲性能,有望成为一种新型的中药抗肿瘤成分高效载体.

目的:制备FAP Nb/LDH纳米材料,对FAP Nb/LDH纳米材料进行表征,并探究FAP Nb/LDH纳米材料在促进骨髓间充质干细胞成骨分化中的作用.方法:通过共沉淀法制备LDH纳米粒,并将其分别与FAPNb配成8∶1,8∶2,8∶4,8∶6,8∶8,8∶10质量比混合,从而得到FAP Nb/LDH纳米材料;通过粒径、电位、分散度系数对FAP Nb/LDH纳米材料的基本理化性质进行表征,采用BCA法检测FAP Nb/LDH纳米材料的载药率和吸附率,通过X射线衍射(XRD)对FAP Nb/LDH纳米材料的形态和晶体结构进行表征;使用人骨髓间充质干细胞测试FAP Nb/LDH纳米材料的细胞毒性和成骨作用;ELISA法检测碱性磷酸酶活性和骨钙素活性,实时荧光定量PCR(qPCR)法检测成骨相关基因的表达.结果:成功合成了具有良好稳定性和分散性的FAP Nb/LDH纳米材料.FAP Nb吸附于LDH表面,所制备的FAP Nb/LDH纳米材料具有良好的晶体结构.LDH:FAP Nb质量比在8∶6时,载药率最高,培养基中FAP Nb纳米材料浓度为0.7 mg/L时,具有最明显的促进成骨分化性能,碱性磷酸酶活性、骨钙素活性、Ⅰ型胶原mRNA的表达水平最高;FAP Nb/LDH纳米材料无细胞毒性(P＜0.05).结论:FAP Nb/LDH纳米材料具有良好的成骨作用和生物相容性,是一种具有良好应用潜力的骨组织修复材料.

目的 基于CMK-3(Au/Fc@MgAl-LDH)n纳米复合材料修饰的电化学传感器建立一种灵敏、快速、稳定的方法用于检测miRNA-21.方法 本文建立了基于有序介孔碳(CMK-3)、金纳米粒子(AuNPs)和包含二茂铁甲酸的镁铝双层氢氧化物(Fc@MgAl-LDH)纳米材料修饰的电化学传感器用于检测卵巢癌标志物miRNA-21.成功合成了CMK-3(Au/Fc@MgAl-LDH)n纳米复合材料,并对其表面形貌、元素组成和表面基团进行了表征.通过差分脉冲伏安法(DPV)对传感器进行响应信号测定,对纳米材料组装层数、底液pH值、孵育时间和温度进行了优化.结果 得到最佳实验条件为:层数4层、pH=6.5、孵育时间40 min、孵育温度35℃.在最优实验条件下,检测miRNA-21的标准曲线为△I=9.939 logC+147.89,r2=0.997 1,在10-14mol/L～10-9mol/L线性范围内具有良好的响应,检出限(LOD)为0.48×10-14mol/L(S/N=3).对血清样品进行加标回收测定,回收率为94.6％～100.0％.结论 该方法灵敏、准确、特异性强,可用于血清中miRNA-21的测定.