目的 考察山楂丹参分散片最佳制备工艺.方法 以丹参药材中丹参素钠、山楂药材中金丝桃苷为指标,采用L9(34)正交试验设计,对丹参、山楂提取工艺开展研究;通过对山楂丹参分散片中填充剂、润湿剂、崩解剂的考察,以分散均匀度为考察指标,对山楂丹参分散片处方和工艺进行筛选.结果 山楂丹参分散片的最佳制备工艺为取丹参药材,加10倍量水回流提取3次,每次2 h,取山楂药材,用10倍量75％乙醇回流提取2次,每次1 h,分别将药液浓度至1.0 g/mL,并通过AB-8型大孔吸附树脂柱洗脱、浓缩、干燥,将上述丹参、山楂提取物混匀,过80目筛,再分别加入微晶纤维素、硫酸钙、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠(过100目筛),混合均匀,以50％乙醇为黏合剂,24目筛制粒,60℃干燥.结论 按最佳制备工艺制备的丹参、山楂提取物中丹参素钠、金丝桃苷含量较高;山楂丹参分散片在3 min内分散均匀,各项指标均符合2020年版《中华人民共和国药典》(四部)规定,表明山楂丹参分散片制备工艺稳定可行,筛选处方合理,可进一步研发.

目的 研究芫花Daphnegenkwa枝叶中三萜类成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性.方法 运用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、半制备高效液相色谱及重结晶等多种分离方法进行分离纯化,根据理化性质以及波谱数据对分离的单体化合物进行结构鉴定,对获得的化合物测定α-葡萄糖苷酶抑制活性.结果 从芫花95％乙醇提取物中共分离得到20个三萜类化合物,分别鉴定为山楂酸(1)、常春藤皂苷元(2)、齐墩果酸(3)、3β,13β-dihydroxyolean-11-en-28-oic acid(4)、11-oxoerythrodiol(5)、3β-hydroxy-11-oxo-olean-12-en-28-oicacid(6)、坡模酸(7)、3β-hydroxyolean-12-en-28-aldehyde(8)、3β-hydroxyolean-12-en-11-one(9)、3-羰基齐墩果酸(10)、古柯二醇(11)、oleanolicacid2-oxopropylester(12)、熊果酸(13)、ilelatifol A(14)、3β-hydroxy-11-oxours-12-en-28-oicacid(15)、2α,3β-dihydroxyurs-12-en-28-oicacid(16)、3β-hydroxy-11-oxo-ursan-12-ene(17)、2-oxopropyl(3β)-3-hydroxyurs-12-en-28-oate(18)、熊果醛(19)和 11 α-methoxyurs-12-ene-3β,12-diol(20).其中化合物1、3、4、13、15和16对α-葡萄糖苷酶具有较明显的抑制活性.结论 化合物6为首次从芫花中分离得到.化合物1～5、7～20为瑞香属内首次分离得到.化合物1、3、4、13、15和16表现出高于阳性对照阿卡波糖的α-葡萄糖苷酶的抑制活性,这表明芫花的枝叶中含具有降糖作用的天然活性分子.

山楂具有化浊降脂的功效,在临床上用于治疗高脂血症,但其功效成分尚不清楚.该文采用"谱效"关系结合体内药效评价的方式筛选、验证山楂化浊降脂功效成分,并采用液相色谱质谱联用(liquid chromatography-mass spectrometry,LC-MS)技术建立山楂质量控制方法.首先,复制高脂血症大鼠模型,灌胃给予山楂提取物不同极性部位及其组合,比较其对模型大鼠血清中总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)和低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein-cholester-ol,LDL-C)的影响;采用正交偏最小二乘(orthogonal partial least squares,OPLS)算法建立山楂提取物不同极性部位及组合中24 个化学成分与药效指标间的"谱效"关系模型,筛选山楂化浊降脂功效成分,并通过体内实验对功效成分进行验证;最后,以枸橼酸、奎尼酸等 10 个化学成分为指标,采用LC-MS建立山楂的质量控制方法.结果表明,山楂提取物不同极性部位及其组合对高脂血症模型大鼠血清中TG、TC和LDL-C均有不同程度的调节作用,其中乙酸乙酯部位的效果最优;通过OPLS模型筛选山楂化浊降脂功效成分为牡荆素-4″-O-葡萄糖苷、牡荆素-2″-O-鼠李糖苷、芦丁、枸橼酸、苹果酸和奎尼酸;灌胃给予高脂血症模型大鼠功效成分混悬液能显著降低模型大鼠血清中TC和TG水平;50 批山楂中枸橼酸、奎尼酸、芦丁、没食子酸、牡荆素-4″-O-葡萄糖苷、牡荆素-2-O″-鼠李糖苷、苹果酸、香草酸、新绿原酸和延胡索酸的平均质量分数分别为 38、11、0.018、0.009 5、0.037、0.017、8.1、0.009 5、0.073、0.98 mg·g-1.该文初步阐明了山楂化浊降脂的功效成分,并建立了山楂的含量测定方法,为科学评价山楂的质量提供了数据和方法支撑.

目的 建立不同产地的山楂叶50％乙醇提取物的HPLC指纹图谱,并对其中5种主要成分进行含量测定,结合聚类分析评价不同产地的山楂叶药材质量.方法 采用Diamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;以乙腈-0.1％冰醋酸-四氢呋喃体系梯度洗脱;检测波长320 nm;流速0.9 mL·min-1;柱温30℃;应用中药色谱指纹图谱相似度评价系统建立HPLC指纹图谱进行评价,用SPSS 19.0统计软件进行聚类分析.结果 标定出山楂叶HPLC指纹图谱共有峰7个,相似度0.09～0.90;聚类分析后,可以区分不同产地山楂叶,最终以19批主产地的山楂叶为样本,重新建立山楂叶50％乙醇提取物HPLC指纹图谱,标定出共有峰11个,相似度均大于0.85;对25批山楂叶提取物5种主要成分进行含量测定,结果显示主产区山楂叶的质量比较稳定.结论 建立的山楂叶HPLC指纹图谱重现性和特征性较好,能够快速鉴别山楂叶.应用SPSS 19.0聚类分析软件,可以较全面的反映不同产地山楂叶化学成分的差异,为其质量控制提供实验依据.

目的 研究双参酮冠心片中西洋参总皂苷、丹参总酚酸提取物、山楂叶提取物3个有效组分的最佳配伍比例并进行验证试验.方法 以小鼠抗乏氧试验和小鼠抗疲劳试验结果为指标,采用L9(34)正交试验优选双参酮冠心片中西洋参总皂苷、丹参总酚酸提取物、山楂叶提取物3个有效组分的配伍比例,获得2个最优配伍组合,两个最优配伍组合分别设140 mg·kg-1和70 mg·kg-1两个剂量组以大鼠垂体后叶素所致急性心肌缺血试验验证最佳配伍比例的合理性.结果 根据抗乏氧和抗疲劳试验得出的2个最优配伍组合,最优配伍1和最优配伍2(西洋参总皂苷、丹参总酚酸提取物、山楂叶提取物的比例分别为1∶1.5∶1.5和1∶1.5∶2),对垂体后叶素所致的大鼠急性心肌缺血均有一定的保护作用,且最优配伍1优于最优配伍2.结论 双参酮冠心片西洋参总皂苷、丹参总酚酸提取物、山楂叶提取物治疗气虚血瘀型冠心病最佳配伍比例为1∶1.5∶1.5.

目的 优化艾纳香咀嚼片处方工艺.方法 在单因素试验基础上,以蔗糖与甘露醇(1∶1)、艾纳香提取物包合物、木糖醇、薄荷脑、山楂粉、D-(-)酒石酸用量为影响因素,感官评分为评价指标,正交试验优化处方工艺.结果 最佳处方为85％蔗糖与甘露醇(1∶1)、9％艾粉β-环糊精包合物、0.7％木糖醇、0.5％薄荷脑、1％山楂粉、0.7％ D-(-)酒石酸、5％羟丙基甲基纤维素、1％硬脂酸镁、0.5％滑石粉,所得咀嚼片的外观、口感、硬度、脆碎度、片重差异、含水量均符合《中国药典》要求.结论 该方法简单、稳定、可靠,可用于艾纳香咀嚼片处方工艺.

目的 研究山楂叶不同提取部位指纹图谱与其降低血瘀大鼠全血黏度的相关性,为建立指纹图谱与药效关联的中药质量控制模式提供理论依据和数据支持.方法 采用高效液相色谱法建立山楂叶不同提取部位的指纹图谱;采用MATLAB软件的逐步后退分析方法,计算指纹图谱共有峰(X)与全血黏度药效值(Y)的多元线性回归方程.结果 指纹图谱共有峰有32个,其中X9、X10、X11、X13、X14、X15、X17、X19、X27、X29和Y具有相关性,组成功效成分组;X10、X11、X13、X19、X29与Y呈负相关,有可能是活性单体成分,其中X14为牡荆素葡萄糖苷,X17为牡荆素,X19为芦丁.结论 利用MATLAB统计软件计算得到的多元回归方程具有统计学意义,为进一步研究山楂叶提取物的活性成分提供理论依据.

目的 建立不同产地山楂与野山楂果实的指纹图谱,并对其进行模式识别.方法 山楂与野山楂果实70％乙醇提取物的分析采用ACQUITY UPLC BEH C18色谱柱(2.1mm×100mm,1.7 μm);乙腈-0.1％磷酸为流动相;体积流量0.3mL/min;检测波长350 nm;柱温35℃.以主成分分析(PCA)、正交偏最小方差判别分析(OPLS-DA)、相似度分析3种方法对实验数据进行分析.结果 20批样品UPLC指纹图谱中有18个共有峰,相似度除S9样品较低外,其他样品均在0.85左右;并对其中5个共有峰进行了化学成分指认,通过化学计量学分析方法将山楂和野山楂果实分成两类;且黄酮与酚酸类是其主要的差异标记物.结论 该方法简便、快速、可靠,为山楂果实的的质量控制提供依据.

目的 研究竹节参降脂复方(ZDS)干预高糖高脂饮食诱导的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)小鼠脂代谢的作用及其可能机制.方法 制备竹节参、丹参和山楂提取物,配制成ZDS待用.取雄性昆明小鼠40只,随机分成4组(n=10):正常对照组、模型组、ZDS低剂量组和ZDS高剂量组,除正常对照组给予常规饮食外,其他3组均饲喂高糖高脂饮食,ZDS高、低剂量组还分别给予90mg/kg或30mg/kg的ZDS.喂养5周后,观察小鼠脂质沉积情况及组织形态学改变,以确认小鼠NAFLD模型建立成功,并评价ZDS对脂质沉积的改善作用;采用RT-qPCR、RT-PCR检测小鼠肝脏miR-34a、SIRT1以及脂代谢相关基因FASN、ACCl的相对表达水平,Western blotting检测小鼠肝组织SIRT1蛋白的表达.结果 形态学结果显示,与正常对照组相比,模型组小鼠肝组织脂质蓄积严重,肝脏甘油三酯(TG)水平明显增高(P＜0.05);肝组织miR-34amRNA水平升高、SIRT1基因表达下降,而脂质合成相关基因FASN、ACC1表达升高(P＜0.05).与模型组比较,ZDS可明显改善肝脂质蓄积,肝TG含量明显下降(P＜0.05),肝组织miR-34amRNA及FASN、ACC1基因表达降低,SIRT1基因表达增高(P＜0.05).SIRT1蛋白与其mRNA变化趋势一致.结论 ZDS通过miR-34a/SIRT1通路参与了小鼠脂代谢调节,能有效改善高糖高脂饮食引起的肝细胞脂肪变性,为中药复方早期干预NAFLD提供了新的思路.

目的 辐射通过产生自由基,诱导脂质过氧化介导组织细胞损伤,因此筛选高效低毒的辐射防护剂尤为迫切.本研究探讨山楂水提取物对辐射损伤小鼠生殖遗传系统的保护作用.方法 选取健康SPF级昆明种雄性小鼠40只,随机分为对照组、模型组、山楂水提物高、中、低剂量组.对照组和模型组给予0.9％生理盐水,山楂水提物高、中、低剂量组给予不同剂量的山楂水提物1 g/(kg·d)、0.5 g/(kg·d)和0.25 g/(kg·d)灌胃连续14 d后接受4 Gy的X射线一次性全身照射,24 h后处死小鼠,计数小鼠骨髓细胞微核率,检测小鼠精子畸形率(Sperm deformity)及肝脏组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量和超氧化物岐化酶(superoxide dismutase,SOD)活性.结果 小鼠骨髓噬多染红细胞微核率结果显示,模型组微核率(24.10±2.92)‰明显高于对照组(3.54±0.25)‰,t=5.116,P＜0.001,山楂水提物高剂量组(11.89±0.84)‰(P＜0.001)、中剂量组(15.46±0.76)‰(P＜0.001)、低剂量组(19.03±0.92)‰(P＜0.001)小鼠骨髓微核数均低于模型组,F=223.74,P＜0.001;小鼠精子畸形率结果显示,模型组精子畸形率(38.40±3.52)％明显高于对照组(3.30±0.26)％,t=4.561,P＜0.001,山楂水提物高剂量组(11.35±1.72)％(P＜0.001)、中剂量组(15.92±2.60)％(P＜0.001)、低剂量组(20.40±3.07)％(P＜0.001)小鼠精子畸形率均低于模型组,F=216.788,P＜0.001;小鼠肝脏MDA含量结果显示,模型组肝脏MDA含量6.11±0.27,显著高于对照组1.65±0.12,t=6.711,P＜0.001,与模型组相比,山楂水提物高剂量组2.43±0.22 (P＜0.001)、中剂量组3.11±0.20 (P＜0.001)、低剂量组4.30±0.32 (P＜0.001)MDA含量显著降低,F=439.752,P＜0.001;SOD活性结果显示,模型组SOD活性33.84±2.33较对照组73.02±2.51显著下降,t=10.494,P＜0.001,与模型组相比,山楂水提物高剂量组68.40±3.06 (P＜0.001)、中剂量组61.10±3.56,(P＜0.001)、低剂量组51.68±3.31 (P＜0.001)SOD活性明显升高,F=216.245,P＜0.001.结论 山楂水提取物对X射线引起的急性辐射损伤有一定的防护作用,其作用机理可能与增加机体清除自由基、抑制小鼠骨髓微核率及精子畸形率有关.