目的:探讨巴豆叶对脑缺血再灌注模型大鼠海马组织ERK1/2蛋白表达的影响。方法:将216只SD雄性大鼠按随机数字表法分为假手术组、模型组、尼莫地平组及巴豆叶低、中、高剂量组，每组36只。采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞（MACO）模型。巴豆叶高、中、低剂量组灌胃巴豆叶水煎液0.06、0.12、0.18 g/ml，尼莫地平组灌胃尼莫地平混悬液1.08 g/L，假手术组和模型组灌胃等体积的生理盐水。连续给药7 d后，以Garcia JH评分法进行神经功能评分，HE染色观察海马神经元形态，TUNEL法检测海马CA3/DG区细胞凋亡，Western Blot检测海马ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达。结果:与同时点模型组比较，巴豆叶低、中、高剂量组神经功能评分升高（ P<0.01），凋亡细胞数降低（ P<0.01），海马p-ERK1/2/ERK1/2［1 d：（0.22±0.03）、（0.34±0.02）、（0.46±0.01）比（0.19±0.02）；3 d：（0.38±0.02）、（0.50±0.02）、（0.68±0.02）比（0.27±0.02）；7 d：（0.29±0.03）、（0.43±0.02）、（0.59±0.02）比（0.21±0.03）］蛋白表达上调（ P<0.01）。 结论:巴豆叶可上调ERK1/2通路蛋白表达，有效改善MCAO大鼠神经功能损伤，减少海马CA3/DG区细胞凋亡。

目的 采用染色质免疫共沉淀测序技术(chromatin immunoprecipitation sequencing,ChIP-seq)分析叶酸正常小鼠胚胎干细胞(mouse embryonic stem cells,mESCs)与叶酸缺乏mESCs组蛋白H3K9巴豆酰化(H3K9cr)修饰的全基因图谱,以期探究叶酸缺乏条件下mESCs中H3K9cr全基因组状态变化以及受到调控的通路基因.方法 mESCs分为叶酸正常组(FA=4 mg/L,FA4)和叶酸缺乏组(FA=0 mg/L,FAO),利用Western blot和免疫组织化学染色分别检测叶酸缺乏mESCs和神经管畸形(neural tube defects,NTDs)小鼠胚脑组织中H3K9cr蛋白表达水平;利用ChIP-seq技术对获得的特异性结合的DNA片段展开序列鉴定,对差异表达基因进行基因本体论(gene ontology,GO)以及京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路分析并可视化,分析叶酸缺乏条件下mESCs全基因组并对受调控基因进行验证.结果 叶酸缺乏mESCs和NTDs小鼠胚脑组织中整体H3 K9cr水平降低(P＜0.05),叶酸缺乏mESCs中Bdnf、Pax6、App等神经发育相关基因下调(P＜0.05),FA4与FAO两组差异富集基因的KEGG通路富集于轴突引导、神经活性配体-受体相互作用、谷氨酸能突触等与神经系统相关的通路.结论 胚胎干细胞中叶酸缺乏通过H3K9cr修饰参与调控神经发育相关基因,提示组蛋白巴豆酰化修饰可能参与叶酸缺乏引起的神经发育类疾病.

以从天然植物光叶巴豆叶醇提物中分离得到的具有一定抗肿瘤活性的西松烷型二萜化合物新巴豆瑞士松酸为先导化合物,设计并合成一系列含三氮唑的西松烷型二萜衍生物,合成12个新化合物,其结构经1H NMR、13C NMR和HRMS确定,采用MTT法考察所合成的目标化合物对HeLa,K562和K562/A02肿瘤细胞的抑制活性.活性测试结果表明,其中一些化合物具有细胞毒性.三氮唑引入西松烷型二萜后对耐药K562/A02细胞具有抗耐药活性.

氨基甲酰磷酸合成酶家族含有植物中氨基酸代谢以及嘌呤生物碱合成中重要基因;咖啡、可可、番茄等植物中含有丰富的嘌呤生物碱物质咖啡因.本研究从可可、咖啡、番茄等8个种子植物基因组中,系统鉴定得到了33条氨基甲酰磷酸合成酶家族基因.进化分析表明,此家族在种子植物中可分为4个亚家族.氨基甲酰磷酸合成酶处于亚家族Ⅰ,甲基巴豆酰基辅酶A羧化酶处于亚家族Ⅱ,而乙酰辅酶A羧化酶的不同亚基处于亚家族Ⅲ和Ⅳ.银杏中仅鉴定得到亚家族Ⅱ和Ⅳ的基因.而在单子叶植物中,不存在亚家族Ⅳ的基因.各基因均含有多个结构域,其中某些亚家族由基因融合形成.各基因分子量较大,且均具有亲脂性.本研究为氨基酸代谢和咖啡因等嘌呤生物碱合成机制提供了基因靶标以及进化学基础.

采用多种色谱技术,从辣木叶中分离得到11个化合物,通过IR,UV,MS,NMR等波谱学方法鉴定了它们的结构,分别为槲皮素-3-O-(4-O-巴豆酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(1)、槲皮素-3-O-[6-O-(2E)-戊烯酰]-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、异槲皮苷(3)、黄芪苷(4)、槲皮素-3-O-(6-O-乙酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(5)、山柰酚-3-O-(6-O-乙酰)β-D-吡喃葡萄糖苷(6)、槲皮素-3-O-(6-O-巴豆酰)-β-D-吡喃葡萄糖苷(7)、山柰酚-3-O-(6-O-巴豆酰)β-D-吡喃葡萄糖苷(8)、牡荆素(9)、异牡荆素(10)和异鼠李素-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(11).其中,化合物1和2为2个新的黄酮苷类化合物,化合物7和8为首次从该植物中分离得到.

目的 研究石山巴豆Croton euryphyllus 枝叶中的二萜成分.方法 综合运用硅胶、MCI、高效液相等色谱技术进行化合物的分离纯化,根据化合物的波谱数据分析与文献比对进行结构鉴定.结果 从石山巴豆枝叶95％提取物的石油醚部位中分离得到4个化合物,分别鉴定为crotoeurin D(1)、mallotucin C(2)、mallotucin D(3)、plaunotol(4).结论 化合物1为新的降克罗烷二萜,命名为石山巴豆素D;化合物2～4均为首次从该植物中分离得到.

目的:研究中药外用易过敏的药物、反应、易过敏人群以及如何防范.方法:利用文献检索法归纳具体中药外用致过敏的医案,将病例所涉及的信息录入后应用EXECL软件,采用SPSS Clementine 12.0统计软件进行统计学处理分析.结果:以外用为第一关键词,过敏反应为第二关键词,查阅到文献有130篇,其中挑出关于具体中药外用过敏反应的医案有31篇.单味中药有巴豆、鸦胆子、冰片、补骨脂、乳香、石龙芮、蓖麻仁、何首乌、土鳖、延胡索、无花果叶、雄黄、白僵蚕、泽兰、白芷、威灵仙16种,外用复方中药有15种,使用频数最高中药有透骨草、伸筋草、肉桂(5次,8.4％).结论:单味易引起过敏的是活血化瘀药,辛味中药对皮肤的刺激作用比其余四味更明显,速发型和迟发性皮肤过敏反应最易出现,其中包括过敏性休克和过敏性皮炎2个最常出现的中药外用具体过敏反应.女性,年龄在30～39岁之间,有既往过敏史是中药外用易过敏人群特征,应在今后临床外用时加以注意.

目的:研究巴豆枝叶的化学成分.方法:利用硅胶柱、ODS柱、Sephadex LH-20柱及制备型高效液相等色谱分离手段对巴豆枝叶的95％乙醇提取物进行分离,通过波谱数据和理化常数鉴定所得化合物结构.结果:从巴豆中分离得到14个化合物,包括5个佛波醇酯型二萜、1个生物碱以及8个其他类型化合物,分别鉴定为:12-0-(2-methyl)-butyrylphorbol-13-decanoate(1)、12-0-(2-methyl)-butyrylphorbol-13-dodecanoate(2)、12-O-tiglyl-phorbol-13-dodecanoate(3)、12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(4)、12-O-tiglyl-4-deoxy-4α-phorbol-13-acetate(5)、eordiarimide B (6)、dehydrovomifoliol(7)、loliolide(8)、对香豆酸对羟基苯乙醇酯(9)、p-hydroxyphenethyl trans-ferulate (10)、β-sitosterol(11)、9-octadecenoic acid(12)、bis(2-ethylhexyl)benzene-1,2-dicarboxylate(13)、邻苯二甲酸二丁酯(14).结论:其中,化合物4、6、8～10、13、14为首次从该植物中分离得到.

采用硅胶柱色谱,Sephadex LH-20柱色谱和半制备型高效液相色谱等手段对云南巴豆Croton yunnanensis枝叶的90％乙醇提取物的化学成分进行了研究,从中分离得到了5个倍半萜类化合物.通过现代波谱方法分析,将该5个化合物的结构分别鉴定为11-methoxyl alismol(1),6β,7β-epoxy-4α-hydroxyguaian-10-ene(orientalol C,2),multisalactone D (3),arvestonol (4),4,5-dihydroblumenol A(5).其中化合物1为新的愈创木烷型倍半萜,化合物2～4为首次从巴豆属植物中分离得到,化合物5为首次从该种植物中分离得到.

2个月零29 d龄男性患儿,全身红斑、脱屑2个月余,加重20 d.全身皮肤弥漫性潮红,头面部大量脂痂及鳞屑,躯干及四肢大片叶状脱屑.血乳酸8.7 mmol/L,尿液3-羟基-异戊酸31.1μmol/L、3-甲基巴豆酰甘氨酸-16.5μmol/L、3-甲基巴豆酰甘氨酸-278.5μmol/L、甲基巴豆酰甘氨酸15.8μmol/L;血串联质谱示3-羟基异戊酰肉碱9.84μmol/L.诊断:全羧化酶合成酶缺乏症.口服生物素10 mg每日1次,3 d后加量至20 mg每日1次,共治疗6周,皮损明显好转.