急性髓细胞白血病(AML)是一种髓系造血干/祖细胞来源的肿瘤，由未成熟髓系前体细胞的克隆增殖和分化停滞引起。目前接受常规化疗及靶向疗法的AML患者复发率高，并且易发生耐药。白血病干细胞(LSC)具有自我更新能力，可以分化产生白血病细胞。多项研究结果表明，AML患者的复发由LSC引起，LSC可以逃避化疗药物的杀伤，存在LSC的AML患者复发率更高、预后更差。因此，为了实现AML患者的长期生存，必须清除LSC。LSC具有独特的代谢特征，如高度依赖氨基酸代谢氧化磷酸化(OXPHOS)，上调脂肪酸代谢，相关代谢酶改变引起表观遗传学改变等，靶向LSC代谢调控的治疗或能为治愈AML患者带来希望。笔者拟就LSC在线粒体功能、氨基酸与脂肪酸等方面的代谢调控特征的最新研究现状进行阐述，为从代谢途径靶向清除LSC，进而为临床治疗AML患者提供新的思路。

脓毒症是目前医学界面临的重大难题与挑战，随着现代医学的快速发展进步，各个领域对脓毒症的研究探索越来越深入。尽管多年来国际上对脓毒症采取积极的"拯救"措施，但是脓毒症的发病率和病死率仍然居高不下。根据目前国际指南对脓毒症定义的更新，脓毒症被定义为感染引起的宿主反应失调，进而导致循环功能障碍及器官功能损害。感染是引发脓毒症的最初源头，而从感染发展到脓毒症是一个复杂的病理生理过程，其中包括病原体的侵入、细胞因子的释放、毛细血管渗漏和微循环功能障碍等，最终导致器官代谢紊乱和功能衰竭。在目前国际采用的Sepsis-3指南推荐中，以感染+序贯器官衰竭评分（SOFA）≥2分为脓毒症诊断标准，应对脓毒症的策略更多侧重在器官功能的"拯救"治疗上。经过近20年的努力，"拯救脓毒症运动"并未得到令人满意的效果。急诊医学作为急危重症的前沿学科，能够最早收治急性感染患者。如果能够在感染早期从人群特点、感染病原体和部位、病情严重程度等方面来预测脓毒症发生的可能性，通过细胞因子检测及时发现"炎症风暴"，利用有效的临床评分系统对患者进行评估，对脓毒症高危患者采取更为积极有效的治疗手段以防止和阻断感染向脓毒症发展的进程，将有可能大大降低急性感染患者的脓毒症发病率和病死率。基于此，中国急诊医学专家提出"预防与阻断"脓毒症的概念，并在全国范围内开展了"中国预防脓毒症行动"（PSCC），提出在"脓毒症前期"及"围脓毒症期"开展针对性的诊断、检查和处理，实现"早预防、早发现、早干预，降低脓毒症的发病率和病死率"的"三早两降"，为急性重症感染患者的诊治提出一个新的思路。本共识由急诊医学领域的4个学（协）会及5个相关杂志出版机构共同倡导、探讨、撰写，由来自急诊医学、重症医学、感染病学、药学及检验医学等专业学科的40余名专家多次讨论形成。共识内容包括急性感染患者的确定识别、抗感染治疗、脓毒症高危患者的排查筛查、"炎症风暴"的发现和应对、血管内皮细胞的保护和凝血功能的调控、液体支持方案及器官功能保护策略等，不仅总结归纳了临床常用的西医诊断治疗措施，也将祖国医学在脓毒症防治中的优势融入共识，期望能为临床医生提供一个全面的诊疗参考，为减少感染患者发展为脓毒症提供可靠的诊疗依据。

各种原因导致的关节软骨（articular cartilage, AC）损伤的治疗至今仍是临床一大难题；而软骨组织工程技术的出现为AC损伤治疗带来了新的希望。软骨组织工程技术可分为两类，即基于细胞的组织工程技术和无细胞的组织工程技术。虽然基于细胞的组织工程技术可以在一定程度上修复软骨损伤，但仍然具有细胞来源受限、成本高、疾病传播风险和操作程序复杂等缺陷；而无细胞的组织工程技术避免了这些缺点，为原位AC再生带来了希望。无细胞的组织工程技术主要是通过募集内源性干细胞/祖细胞（stem cells/progenitor cells, SCPCs）到达软骨损伤部位，并提供合适的再生微环境促进细胞的增殖和成软骨分化，进一步促进新生软骨组织成熟，因此也被称为细胞归巢的原位组织工程技术。成功地募集内源性SCPCs是原位软骨组织工程中的第一步。选择合适的趋化剂来实现内源性SCPCs的募集尤为重要。因此，通过简要介绍软骨损伤后趋化反应，系统综述传统趋化剂（如趋化因子、生长因子等）和新兴趋化剂（如功能性多肽、外泌体和核酸适配体等），评估趋化剂与递送装置之间的结合方式，讨论趋化剂介导的原位组织工程技术的前景与挑战，为基于内源性SCPCs归巢的原位组织工程技术的设计提供理论基础。

目的:铁蓄积与绝经后骨质疏松症发生相关，髋部骨质疏松骨折存在骨髓造血细胞自噬异常；本研究希望了解铁蓄积导致骨量下降与造血细胞自噬功能之间相关性，探索骨质疏松症新的危险因素。方法:使用雄性小鼠腹腔注射枸橼酸铁铵构建铁蓄积小鼠模型，ELISA检测血清铁蛋白和骨生成指标I型前胶原氨基末端肽(P1NP)，micro-CT检测股骨骨密度，通过流式细胞仪分析小鼠股骨和胫骨骨髓造血干祖细胞比例和细胞凋亡，流式成像检测骨髓造血干祖细胞自噬溶酶体形成；使用造血细胞条件性敲除Atg7基因小鼠Atg7 flox/flox; Vav-Cre(本文以Atg7 -/-表示)对Atg7 -/-小鼠股骨进行micro-CT扫描、股骨和胫骨骨髓造血干祖细胞进行转录组测序。 结果:两组比较后铁蓄积组显示：血清铁蛋白升高、血清骨生成指标P1NP表达减低、股骨骨密度下降( P<0.05)，骨髓造血干祖细胞比例异常升高( P<0.05)且伴随细胞凋亡比例增加( P<0.05)，骨髓造血干祖细胞自噬溶酶体形成受抑制；在Atg7 -/-小鼠中，骨髓转录组测序结果提示：铁代谢活动增强，铁载体相关基因Lcn2、膜铁转运相关基因Tfr2，Slc40a1(Fpn1)、Steap3、线粒体亚铁血红素生成通路中酶的调控基因Cpox的mRNA表达均升高，Atg7 -/-小鼠骨量下降( P<0.05)。 结论:铁蓄积导致骨量下降可能与骨髓造血细胞自噬功能抑制相关；骨髓造血细胞自噬异常与骨量下降存在相关性。

目的:探讨LRRK2G2019S位点突变对驱铁处理后小胶质细胞活化的影响及其机制。方法:（1）利用人类诱导多能干细胞（IPSC）经造血祖细胞（HPC）分化产生小胶质细胞，免疫荧光染色进行鉴定，利用蛋白纯化技术获取α-突触核蛋白（α-syn）A53T突变蛋白。（2）将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+甲磺酸去铁胺（DFO）组，分别加入磷酸盐缓冲液（PBS）、1 μmol/L纯化的α-syn A53T突变蛋白、1 μmol/L纯化的α-syn A53T突变蛋白+30 mmol/L DFO作用24 h。采用比色法检测细胞Fe 2+浓度，Western blotting实验检测细胞Rab35蛋白的表达，流式细胞仪检测细胞内活性氧（ROS）水平，实时定量聚合酶链式反应（RT-PCR）检测细胞白细胞介素（ IL） -6、肿瘤坏死因子α（ TNF-α）、转化生长因子β（ TGF-β）mRNA的表达。将3组小胶质细胞培养上清液（MCS）转移到SH-SY5Y细胞中，采用流式细胞仪检测SH-SY5Y细胞的凋亡情况。（3）双向DNA测序检测1 μmol/L纯化的α-syn A53T突变蛋白处理后小胶质细胞富亮氨酸重复激酶2（ LRRK2）基因的突变。将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+GSK3357679A组，分别加入对应的药物处理24 h（LRRK2抑制剂GSK3357679A浓度为10 nmol/L），采用Western blotting实验检测细胞LRRK2蛋白的表达。将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+GSK3357679A、α-syn+GSK3357679A+DFO组，分别加入对应的药物处理24 h后采用Western blotting实验检测细胞Rab35蛋白的表达，流式细胞仪检测细胞内ROS水平，RT-PCR检测细胞 IL-6、 TNF-a、 TGF-β mRNA的表达。（4）将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+雷帕霉素（RAPA）组，分别加入对应的药物处理24 h（自噬诱导剂RAPA的浓度为50 nmol/L），采用Western blotting实验检测细胞Rab35、P62、微管相关蛋白轻链3Ⅱ（LC3Ⅱ）蛋白的表达，流式细胞仪检测细胞内ROS水平，RT-PCR检测细胞 IL-6、 TNF-α、 TGF-β mRNA的表达。（5）将小胶质细胞分为对照组、α-syn组、α-syn+Rab35组，分别加入对应的药物处理24 h（Rab35过表达质粒的浓度为1 μg/mL），采用Western blotting实验检测细胞Rab35、P62、LC3Ⅱ蛋白的表达，流式细胞仪检测细胞内ROS水平，RT-PCR检测细胞 IL-6、 TNF-α、 TGF-β mRNA的表达。 结果:（1）免疫荧光染色检测显示小胶质细胞神经元核蛋白（NeuN）表达阴性、离子钙结合适配分子1（Iba1）表达阳性、LRRK2呈高表达。成功构建PcDNA3.1-SNCA-A53T表达质粒并纯化获得α-syn A53T突变蛋白。（2）α-syn组细胞Fe 2+浓度高于对照组，α-syn+DFO组细胞Fe 2+浓度低于α-syn组，差异均有统计学意义（ P<0.05）。对照组、α-syn组、α-syn+DFO组细胞Rab35蛋白、 TGF-β mRNA的表达依次降低， IL-6、 TNF-a mRNA的表达依次增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。对照组、α-syn组、α-syn+DFO组小胶质细胞ROS水平、SH-SY5Y细胞凋亡率均依次增加。（3）双向DNA测序显示α-synA53T突变蛋白刺激后小胶质细胞LRRK2G2019S突变最明显。与对照组比较，α-syn组细胞LRRK2蛋白的表达增高；与α-syn组比较，α-syn+GSK3357679A组细胞LRRK2蛋白的表达降低，差异有统计学意义（ P<0.05）。与对照组比较，α-syn组细胞Rab35蛋白、 TGF-β mRNA的表达降低， IL-6、 TNF-a mRNA的表达增高；与α-syn组比较，α-syn+GSK3357679A组细胞Rab35蛋白、 TGF-β mRNA的表达增高， IL-6、 TNF-a mRNA的表达降低；与α-syn+GSK3357679A组比较，α-syn+GSK3357679A+DFO组细胞Rab35蛋白、 TGF-β mRNA的表达降低， IL-6、 TNF-a mRNA的表达增加，差异均有统计学意义（ P<0.05）。α-syn组细胞ROS水平高于对照组，α-syn+GSK3357679A组细胞ROS水平低于α-syn组，α-syn+GSK3357679A+DFO组细胞ROS水平高于α-syn+GSK3357679A组。（4）与对照组比较，α-syn组细胞Rab35、LC3Ⅱ蛋白、 TGF-β mRNA的表达降低，P62蛋白、IL-6、 TNF-a mRNA的表达升高；与α-syn组比较，α-syn+RAPA组细胞Rab35、LC3Ⅱ蛋白、 TGF-β mRNA的表达升高，P62蛋白、 IL-6、 TNF-a mRNA的表达降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。α-syn组细胞ROS水平高于对照组和α-syn+RAPA组。（5）与对照组比较，α-syn组细胞Rab35、LC3Ⅱ蛋白、 TGF-β mRNA的表达降低，P62蛋白、 IL-6、 TNF-a mRNA的表达升高；与α-syn组比较，α-syn+Rab35组细胞Rab35、LC3Ⅱ蛋白、 TGF-β mRNA的表达升高，P62蛋白、 IL-6、 TNF-a mRNA的表达降低，差异均有统计学意义（ P<0.05）。α-syn组细胞ROS水平高于对照组和α-syn+Rab35组。 结论:在驱铁处理条件下，LRRK2G2019S能通过抑制Rab35等自噬相关蛋白诱发小胶质细胞活化，Rab35有望成为干预神经炎症反应的关键因素。

目的:探究不同来源的供体造血干细胞（hematopoietic stem cells，HSCs）体内移植后生成血小板（PLT）的差异因素，进而为解决临床上HSCs移植后PLT重建不良的问题提供新思路。方法:通过Ficoll分离技术分别从孕14.5 d（E14.5）胎肝（FL）和8周龄小鼠骨髓（BM）中分离HSCs及其下游髓系和淋巴系细胞，即单个核细胞（MNCs）总和，移植入清髓辐照后的受体小鼠胫骨骨髓腔内，构建造血重建FL-MNCs和BM-MNCs小鼠移植治疗模型。定期检测受体小鼠外周血血常规指标。通过流式细胞方法检测供体细胞在受体内的嵌合率及PLT形成上游细胞。进一步利用磁珠分选FL-MNCs和BM-MNCs供体细胞中CD41 +巨核细胞，并诱导PLT生成。另外，通过定量RT-PCR检测两种来源的CD41 +巨核细胞的PLT生成相关基因的表达情况。 结果:FL-MNCs移植组和BM-MNCs移植组的血常规参数包括白细胞（WBC）、红细胞（RBC）、PLT均在移植后第4周恢复正常水平，受体的血细胞基本由供体细胞替代。FL-MNCs移植组比BM-MNCs移植组受体小鼠的PLT水平上升更快，移植后第4周FL-MNCs组和BM-MNCs组的PLT水平分别为（1.45±0.37）×10 12/L和（1.22±0.24）×10 12/L， P<0.05。同时，FL-MNCs中含有更高比例的Lin -Sca-1 +c-Kit +造血干细胞（FL-MNCs为7.60%±1.40%，BM-MNCs为1.10%±0.46%， P<0.01）、Lin -Sca-1 -c-Kit +CD41 +CD150 +巨核祖细胞（FL-MNCs为3.05%±0.22%，BM-MNCs为0.15%±0.02%， P<0.01），以及CD41 +CD42b +成熟巨核细胞（FL-MNCs为1.60%±0.06%，BM-MNCs为0.87%±0.11%， P<0.01）。体外功能性研究发现胎肝来源的FL-MNCs-CD41 +巨核细胞在体外诱导后可更快地生成前血小板样细胞，第3天即有前血小板样细胞形成，第5天有明显PLT形成，而骨髓来源的BM-MNCs-CD41 +巨核细胞第5天仍没有前血小板样细胞形成。FL-MNCs-CD41 +能表达更高水平的PLT生成相关基因Mpl（3.25倍）、Fog1（3倍）和Gata1（1.5倍）（ P<0.05）。 结论:FL-MNCs具有更好的受体血小板植入效果以及更快的体外PLT分化速率，这可能与FL-MNCs细胞组成中较高比例的巨核细胞数量及其Mpl、Fog1和Gata1等相关基因的表达水平有关。这些供体细胞特征的因素分析研究有望为临床治疗造血干细胞移植后PLT重建不良提供供体细胞参考依据。

严重肌腱损伤会对普通患者的活动能力和生活质量产生重大影响，同时对职业运动员的职业生涯造成重大打击。目前，手术治疗肌腱损伤并不能获得令人满意的效果。对临床医生而言，肌腱损伤仍具有挑战性。肌腱干/祖细胞（TSPCs）的发现以及对其不断深入研究，为肌腱的修复和再生提供了新的方向，推动了肌腱组织工程的不断发展。本文对TSPCs的特性、老化、分离培养及其在肌腱修复的相关应用进展进行系统归纳整理，并对TSPCs的研究方向进行分析和展望。

背景:随着医疗技术的不断进步,干细胞疗法已经被用于包括肌萎缩侧索硬化症在内的多种疾病的治疗.目的:综述干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的研究进展,展望该领域的发展趋势.方法:以"肌萎缩侧索硬化症,间充质干细胞,神经干/祖细胞,多能诱导干细胞;amyotrophic lateral sclerosis,mesenchymal stem cells,neural stem/progenitor cells,pluripotent stem cells"为关键词,在PubMed、中国知网、万方数据库进行检索,检索时限为1995-2024年.共检索到1 700余篇文献,最终纳入58篇文献用于综述.结果与结论:肌萎缩侧索硬化症是一种影响脑干和脊髓的下部运动神经元以及运动皮质的上部运动神经元的神经退行性疾病.干细胞治疗肌萎缩侧索硬化症的相关研究已成为一大研究热点.在这篇综述中,总结了不同种类干细胞在肌萎缩侧索硬化症研究领域中的应用情况,包括间充质干细胞、神经干祖细胞、多能诱导干细胞,评估了干细胞来源、细胞量、干细胞修饰手段及给药途径等临床前研究关键,为未来干细胞治疗的应用奠定了基础.

良性阵发性位置性眩晕(BPPV)是常见的一种外周性前庭疾病,属于耳源性眩晕.耳石复位术是目前治疗BPPV的主要方法,手法复位后大多数患者临床症状减轻,特征性眼球震颤消失,但手法复位后仍有大部分患者存在头晕、不稳感、恶心、焦虑、失眠等残余症状.目前,临床上对于其残余症状的国内外诊治研究较少.现基于国医大师干祖望对耳源性眩晕病的辨证论治,为良性阵发性位置性眩晕残余症状的诊治提供一定的思路,探讨分析认为残余症状以虚证多见,并用干老常用方——五味子合剂对手法复位后的残余症状治疗,发现其临床疗效显著,附验案1 例以佐证.

目的 采用两个样本的孟德尔随机化方法(Medelian randomization,MR)进行因果推断,探讨血清炎症因子与心房颤动(atrial fibrillation,AF)之间的潜在关联.方法 本研究选择的91种血清炎症因子数据从一项对14 824名欧洲血统健康受试者进行的全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)中获得.有关AF的合并数据来自一项大型GWAS荟萃分析研究,纳入60 620例欧洲祖先的患者和970 216例对照.采用逆方差加权法(inverse variance weighting,IVW)、Egger回归法(MR-Egger regression,MR-Egger)、加权中位数法(weighted median estimate,WME)、简单中位数法(simple mode)和基于模式的估计法(weighted mode)等5种MR分析方法,另外采用MR-Egger、MR-PRESSO法、Cochran's Q test检验和留一法(Leave-One-Out)作为敏感性分析方法.结果 IVW方法发现,3个血清炎症因子与AF的发生、发展存在因果关系,分别是CD40L受体浓度(OR=0.947,95%CI:0.9160.978,P=0.001),成纤维细胞生长因子5(fibroblast growth factor 5,FGF5)浓度(OR=1.064,95%CI:1.0341.095,P<0.001),白血病抑制因子受体(leukemia inhibitory factor receptor,LIFR)浓度(OR=0.908,95%CI:0.866～0.951,P<0.001).结论 基于遗传数据的研究认为血清炎症因子CD40L受体、FGF5、LIFR与AF之间存在因果关联,有望为AF发生、发展提供敏感的生物标志物,并为干预炎症因子以治疗AF提供有价值的见解.